GYS2与p53抑制HBV相关肝癌的研究

本文基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究糖原合酶2 (GYS2)与p53蛋白抑制乙肝病毒(HBV)相关肝癌的发展.理论模型考虑乙肝病毒x蛋白(HB_(x))、组蛋白脱乙酰基酶1(HDAC1)与乙酰化的p53(p53_(AC))结合形成复合体,抑制GYS2表达,以及GYS2通过调控增强稳态p53(Sp53)表达,进而抑制肝癌(HCC)的发生发展.研究发现,GYS2灵敏地调控Sp53表达上调,从而使得未乙酰化的Sp53(FSp53)表达提升,抑制HCC的发生发展.部分Sp53经过p300蛋白乙酰化后与HBx、HDAC1结合形成复合体,通过负反馈抑制GYS2表达.通过考察不同浓度HBx条件下GYS2与FSp53的动力学特性,我们发现,较高浓度的HBx减弱了GYS2表达,进而弱化了下游FSp53的表达水平.另外,p300与部分Sp53结合,也在一程度上调低了FSp53的表达水平,减弱了FSp53对HCC的抑制程度,从而促进了HCC发生发展.理论结果符合实验,并进一步揭示GYS2与p53调控的HCC的抑癌机理,可为设计阻断乙型肝炎向HCC转变通路的治疗方案提供理论依据.

糖原合酶激酶3(GSK3)介导的胰岛素对糖原合酶2(GYS2)的抑制调节

本文基于Hill动力学与Michaelis-Menten方程,建立理论模型研究肝癌(HCC)进展过程的微环境中,糖原合酶激酶3(GSK3)介导的胰岛素对糖原代谢的抑制调节,以及P53蛋白恢复调节糖原代谢异常的作用.分析了胰岛素激活AKT激酶影响GYS2磷酸化/去磷酸化转变的昼夜节律性,以及P53通过抑制AKT,对GYS2磷酸化/去磷酸化转变的昼夜节律性异常的调节恢复特性.研究发现,胰岛素激活并提升AKT的表达水平,经过AKT的催化作用,GSK3的表达被抑制减弱,进而增强了GYS2的磷酸化和失活.在胰岛素浓度较低的情况下,GYS2去磷酸化激活的昼夜节律性会被改变,进而改变了GYS2昼夜节律的合成规律.在较高胰岛素浓度条件下,去磷酸化的GYS2(dGYS2)随时间演变的周期振荡性会被极大地改变,GYS2昼夜节律的合成规律被破坏.改变P53的表达水平,我们发现,P53对较低和较高胰岛素浓度条件下dGYS2异常的昼夜节律演化性,有明显的调节恢复作用.理论结果符合实验,并进一步分析了GSK3介导的胰岛素调节GYS2磷酸化/去磷酸化转变的昼夜节律性的调节机理,以及P53对GYS2磷酸化/去磷酸化转变异常的调节恢复特性,进而揭示了HCC发生发展的一种致癌、抑癌机理,可为设计阻断致癌转变的通路治疗方案提供理论依据.

GYS调驱技术在濮城油田西区沙二上2+3层系的研究与应用

针对濮城油田西区沙二上2+3层系的地质性及开发现状,采用实施GYS调驱技术,取得显著效果。

GYS数据处理模型的建立与应用

目前，灌区测水的主要形式可分为两大类，一是利用流速仪测水，二是利用建筑物测水。流速仪测水精度较高，但费工费时，很难为运行管理提供即时数据，不利于水量调配；测水建筑物虽能克服以上缺点，但测水精度较低，且种类繁多，工程投入和维护费用较高。因此，灌区在选用...

基于液质联用法测定嘧啶核苷类化合物GY005在SD大鼠体内的药代动力学实验研究

建立LC-MS/MS法测定嘧啶核苷类化合物GY005在大鼠血浆中的浓度,并应用于大鼠体内的药代动力学研究。以特非那定为内标,经乙腈-甲醇沉淀蛋白后,采用ACE 5 C4 column(50 mm×2.1 mm,2.5μm)色谱柱,以0.1%甲酸水和0.1%甲酸乙腈为流动相,进行梯度洗脱分离,流速0.7 mL·min^(-1),进样量10μL;采用电喷雾离子源(ESI),正离子扫描方式,MRM扫描,分别以m/z 445.15→270.10和m/z 472.40→436.40作为化合物GY005和内标(特非那定)的质谱检测条件。大鼠灌服2 mg·kg^(-1)化合物GY005后,不同时间点取样测定其血浆浓度,计算药代动力学参数。雌雄SD大鼠单次静脉注射2 mg·kg^(-1)的受试品后,化合物GY005在雄性大鼠体内的暴露量(AUC_(last))为(228±44)h·ng·mL^(-1),消除半衰期(T_(1/2))为(0.30±0.01)h,清除率(CL)为(149±29)mL·min^(-1)·kg^(-1)。化合物GY005在雌性大鼠体内的暴露量(AUC_(last))为(215±158)h·ng·mL^(-1),消除半衰期(T_(1/2))为(0.32±0.03)h,清除率(CL)为(226±162)mL·min^(-1)·kg^(-1)。雌雄间暴露水平相当,没有显著性差异。这个方法具有简便、灵敏、快捷,适用于化合物GY005的药代动力学研究。

从江香猪和大白猪不同组织中GYS1、GYS2基因表达水平的研究

旨在研究糖原合成酶(GS)基因mRNA在从江香猪和大白猪表达情况,探究肌肉类型糖原合成酶(GYS1)和肝脏类型糖原合成酶(GYS2)基因表达规律。以大白猪和从江香猪为试验动物,分别提取心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、胃、大肠、小肠、背最长肌、脂肪10个组织的总RNA,设计各自实时荧光定量引物,以猪GAPDH基因作为内参基因,应用实时定量PCR技术检测GYS1和GYS2基因不同组织中mRNA的相对表达量。结果发现:GYS1基因在大白猪和从江香猪所检测的组织中均有表达,在背最长肌中的表达量最高,且在大白猪背最长肌中表达量显著高于从江香猪(P<0.05);GYS2基因在肝脏中表达量最高,其他组织中几乎不表达,具有肝脏组织特异性,且发现在从江香猪肝脏中表达量显著低于大白猪(P<0.05)。本研究为GYS1和GYS2基因后续真核表达的研究提供了理论依据。

4K超高清晰度机顶盒技术要求和测量方法解读

《4K超高清晰度机顶盒技术要求和测量方法》(GY/T 399—2024)于2024年3月29日由国家广播电视总局发布,同日正式实施。本文介绍了标准的主要内容,并分析了标准中部分技术要求的制定依据,以及与现有高清机顶盒相关标准中技术要求的异同点,可为4K超高清机顶盒的生产企业和检测机构正确理解该标准提供参考。

GYS2基因变异致糖原贮积症0型两姐弟及其表型差异

目的明确1例反复低血糖惊厥发作伴语言发育迟缓患儿的遗传学病因,为家系遗传咨询和精准治疗提供依据。方法收集患儿的临床资料,提取患儿、姐姐及父母外周血样DNA,采用全外显子组二代测序进行遗传学分析并行Sanger测序验证。结果患儿反复夜间低血糖伴惊厥发作,姐姐仅存在空腹低血糖。全外显子检测结果显示患儿及姐姐均携带GYS2基因第5外显子c.731T>A(p.M244L)和第6外显子c.928G>A(p.G244S)复合杂合变异,既往未见报道,其母亲携带c.731T>A(p.M244L)变异,父亲携带c.928G>A(p.G244S)变异。结论GYS2基因c.731T>A(p.M244L)和c.928G>A(p.G244S)复合杂合变异为本例糖原贮积症0型患儿的遗传学病因,上述结果为该家系的遗传咨询提供了基础;患儿低血糖时惊厥发作易被误诊为癫痫,但对抗癫痫治疗无效,可通过改善饮食维持血糖稳定控制发作。

水稻光温敏不育系gy157S的叶色表型鉴定与候选基因分析

为探明光温敏不育系gy157S黄绿叶基因gy157S(t)调控水稻叶色的分子机制及应用潜力,本研究对水稻光温敏核不育系gy157S进行不同温度处理,观察其表型、叶绿素含量以及叶肉细胞的变化情况,并对其进行遗传分析、基因定位和候选基因分析。表型鉴定结果发现,与对照C815S相比,20℃条件下gy157S叶片呈现黄绿色表型,光合色素含量极显著降低,叶绿体发育缺陷严重;30℃条件下gy157S叶片呈现淡绿色表型,光合色素含量仍然显著降低,仍有部分叶绿体发育畸形。遗传分析结果表明,gy157S的黄绿叶表型受一对隐性核基因控制;群体分离分析(BSA)和连锁分析结果将该基因定位于第3号染色体RM15678和RM15824之间,物理距离为2.4Mb;候选基因功能分析、测序和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果显示,编码铁氧还蛋白OsFdC2的基因OsR498G0306815500.01在第7外显子上存在单核苷酸多态性(SNP)变异,导致编码氨基酸发生改变,可能是引起黄绿叶突变表型的位点。本研究结果为阐明gy157S(t)基因对叶绿体发育和叶绿素合成的分子调控机制奠定了基础。

黄绿叶水稻光温敏核不育系gy157S的开花习性

【目的】探明水稻黄绿叶光温敏核不育系gy157S的开花习性,为特色水稻不育系在新品种选育中的应用提供理论依据。【方法】以目前应用比较广泛的实用性水稻光温敏两系不育系C815S为对照,对比研究水稻黄绿叶光敏温不育系gy157S的花粉败育程度、开花习性、柱头外露率等开花习性。【结果】gy157S单株和单穗的开花持续期分别为15.9 d和10.2 d,在11:00—13:00有明显的开花高峰期,午前花率达60.86%,开颖角度为34.0°,自然条件下柱头外露率为65.0%,与C815S相似。gy157S的花粉不育度为99.97%~100.00%,优于C815S的99.73%~99.98%。【结论】gy157S开花习性良好,在11:00—13:00期间进行赶粉制种效率较高,在水稻两系杂交种生产中具有较大的应用价值。

糖原贮积症0型斑马鱼疾病模型的构建及表型分析

目的利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建糖原贮积症0(GSD0)型斑马鱼疾病模型,研究该病的发病进程和机制。方法针对gys1和gys2基因各设计一个靶点,进行基因编辑和突变体筛选;利用qPCR技术检测早期发育阶段和成鱼不同组织基因表达情况,通过PAS染色技术检测糖原累积情况。结果获得了gys1和gys2基因各两种有效突变类型的F2纯合突变体,成功构建了GSD0型斑马鱼疾病模型。gys^(1-/-)纯合子F3早期胚胎发育迟缓,48 hpf内全部死亡,而gys^(2-/-)纯合子发育正常。基因表达分析显示,野生型斑马鱼早期发育阶段(0~125 hpf),gys1和gys2的表达先下降后上升,受精卵时期表达最高;成鱼阶段,gys1在心脏和肌肉组织中高表达,gys2在肝中高表达。PAS糖原染色显示,与野生型相比,gys^(1-/-)心脏和肌肉没有明显的糖原积累,gys^(^(2-/-))肝没有明显的糖原积累。结论gys1和gys2基因敲除斑马鱼模型的表型与小鼠模型相似,但也存在差异;Gys1敲除小鼠模型中F2大部分纯合子死亡,斑马鱼gys^(^(1-/-))纯合子F2正常生长发育,而自交产生的F3不能存活。斑马鱼gys1和gys2敲除突变体的制备,为进一步研究人类糖原储存障碍GSD0的发病进程和机制提供了材料。

γ-Graphyne电催化氮气还原合成氨研究进展

由于工业上harbor-bosch生产中需要大量的化石燃料并排放出温室气体,一种绿色高效并反应条件温和的方法-电催化合成氨-引起了科研人员的关注。而目前在电催化还原合成氨的最重要的就是寻找高效稳定的催化剂。二维材料γ-graphyne由于其独特的结构和性能,迎来了研究人员在电催化合成氨的广泛关注与研究。主要集中于通过修饰原始的γ-graphyne获得更好的催化活性和选择性。由于目前实验上合成γ-graphyne纯度还不高,故本文主要从目前理论上所取的研究成果进行叙述γ-graphyne电催化氮气还原合成氨研究进展。

20G Y型留置针引导下PICC穿刺术在新生儿置管中的应用

目的:探讨PICC穿刺术在新生儿置管中应用20G Y型留置针进行引导的效果。方法:选取2019年2月至2020年10月在本院采用PICC置管建立静脉通路的新生儿96例,将其按照随机数字表法分为观察组(n=48)与对照组(n=48),观察组采用20G Y型留置针引导下PICC穿刺术,对照组采用塞丁格穿刺针进行穿刺,观察并分析两组穿刺成功率、出血率、操作时间、管路留置时间、疼痛程度、并发症发生率及家属满意度。结果:观察组穿刺成功率明显高于对照组(P<0.05),出血率明显低于对照组(P<0.05),操作时间明显短于对照组(P<0.05),管路留置时间明显长于对照组(P<0.05),疼痛程度明显低于对照组(P<0.05),感染、堵管、静脉炎等并发症发生率明显低于对照组(P<0.05),家属满意度明显高于对照组(P<0.05)。结论:PICC穿刺术在新生儿置管中应用20G Y型留置针进行引导,可有效提高穿刺成功率,缩短操作时间,增加管路留置时间,降低新生儿疼痛程度,减少出血及并发症,提高家属满意度,值得推广应用。

一种蓝光控时变色眼镜的设计与实现

本文介绍一种基于IAP15W系列单片机与GY—33颜色传感器的蓝光控时变色眼镜的设计方案,该设计以为IAP15W系列单片机为主控芯片,通过GY—33颜色传感器测试出佩戴者所面对的电子屏幕的蓝色光的RGB值,并对所接收的蓝色光的RGB值传至主控芯片进行分析和判断,若超出设定值设定时间,单片机则会做出反应并在紫光灯源的配合下使镜片膜层感光变色,达到警示作用,同时减少佩戴者所受到的蓝光危害。经过测试该实现了预计效果,并且该蓝光控时变色眼镜成本低、操作简单、运行稳定可靠。

直肠癌短程低分割术前放疗分析

目的 :探讨直肠癌短程低分割术前放疗对直肠癌术后的影响。方法 :本文分析了法国巴黎TENON医院从 1997年 12月～ 2 0 0 0年 1月期间 33例局部晚期直肠癌病人行术前 5× 5Gy低分割放疗的病例 ,所有病人术前均经病理诊断以及超声乙状结肠镜予以临床诊断。放疗过程中病人行俯卧位 ,经CT虚拟模拟 ,予以三野 (后野 +两侧野 ) ,剖量分配为 3∶1∶1,采用能量为 2 5MV ,给予剂量 2 5Gy/5次 /5d ,1周后作经腹直肠切除 ,肛管乙状结肠吻合术。结果 :术后经病理证实肿瘤均得以 10 0 %切除 ,所有病例 (包括 11例低位肿瘤 )全部保留了肛门。围术期 1例出现发热 ,术后伤口感染 ;1例出现肠道不完全梗阻 ,均经保守治疗治愈 ;1例出现永久性性功能障碍。随访时间为 10～ 34月 ,中位随访 2 2月 ,平均随访 2 2 .4月。 1例术后 4 1d死于心血管疾病 ,1例术后 14月发生吻合口复发 ,合并双侧输尿管堵塞并急性肾功能衰竭 ;2例出现肝转移 ,1例脑转移 ,11例低位直肠癌全部保留了肛门。结论 :直肠癌短程低分割术前放疗对肿瘤局部复发及远处转移以及低位肿瘤保留肛门均是可行的 ,同时与常规术前放疗相比 ,还可大大缩短住院时间 ,节省住院费用 ,在我国可推广。

γ射线对沟叶结缕草愈伤组织再生和耐盐性的影响

以沟叶结缕草匍匐茎诱导的胚性愈伤组织为材料,分别进行0Gy(对照)和10Gy的60Co γ射线辐照处理,比较愈伤组织的再生能力以及再生植株的过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)活性和脯氨酸含量,并对辐射材料进行不同浓度(0%,0.5%,1.0%,1.5%和2.0%)的NaCl筛选。结果表明,10Gy 60Co γ射线处理对愈伤组织的再生分化有显著的促进作用,分化形成3个以上小苗的外植体比率提高11.25%,但是愈伤组织再生率下降8.75%;再生植株的CAT活性提高16.02%,脯氨酸含量提高1.20倍;同对照相比,10Gyγ射线处理的愈伤组织获得的再生植株中SOD和POD活性没有显著变化。10Gy 60Co γ射线辐射处理能显著提高愈伤组织对NaCl的抗性;外植体的生长速度和存活率随着NaCl浓度的提高而下降;愈伤组织经过10Gy 60Co γ射线处理后,在含1.0% NaCl的再生培养基上获得最多的耐盐植株(成苗率为9.60%),这些植株转移到含1.0% NaCl的生根培养基上后保持旺盛生长。

GY66阴道微生态形态学全自动检测仪临床应用评价

背景阴道微生物形态学检测是阴道感染性疾病的主要检测方法,以人工镜检为主,耗时较长且主观偏倚明显。基于深度学习的全自动阴道微生态检测仪可有效解决现有问题,但投入使用前需要严谨的对照试验进行验证。目的 分析GY66形态学全自动检测仪在阴道微生态检测中的有效性。方法 收集2020年12月1日-2021年7月31日解放军总医院第一医学中心妇产科门诊患者的阴道分泌物样本303例,分别采用全自动GY66阴道微生态检测仪与革兰染色人工镜检进行滴虫、霉菌、线索细胞及清洁度比较。以人工镜检结果为金标准,评价全自动GY66检测仪阴道微生态有形成分检测的性能。结果 全自动GY66检测仪与人工镜检的霉菌、线索细胞、滴虫总体检出率差异无统计学意义(P>0.05)。全自动GY66检测仪的霉菌、滴虫、线索细胞和清洁度检出的总符合率分别为98.68%、99.67%、99.67%和97.69%。全自动GY66检测仪与人工镜检霉菌、线索细胞、滴虫和清洁度的检测结果一致性程度强(Kappa值分别为0.961、0.981、0.939和0.950),差异无统计学意义。抗干扰能力及交叉污染试验中高浓度阳性样本均不会影响下一个空白标本的结果。抽检3份样本各做3次GY66仪器镜检,重复性检测结果一致。结论 GY66全自动阴道微生态检测仪进行阴道分泌物检查具有良好的有效性,可为临床提供可靠准确的镜检结果。

脱铝改性Y分子筛催化清洁合成乙酰水杨酸

以水杨酸和乙酸酐为原料,脱铝改性分子筛为催化剂合成了乙酰水杨酸.考察催化剂用量、水杨酸和乙酸酐物料配比、反应时间、反应温度等因素对该反应的影响.结果表明:当n(水杨酸):n(乙酸酐)为1.0∶1.2,催化剂用量为水杨酸质量的7.5%,80℃,反应10 min,产物收率达94.2%.

烤烟新品系GY8的选育及其特征特性

为选育高产优质烤烟新品种(品系)应用于生产,推动新老品种的更替,促进烤烟高产优质发展,以MSK326为母本,自育花培株系GDH88为父本组配选育出细胞质雄性不育杂种一代GY8。该品系早期生长势强,田间整齐一致,上部叶开片好,农艺性状整体明显优于对照K326,经济性状显著高于对照。该品系对气候斑点病抗性好,抗黑胫病,中抗赤星病。烟叶各主要成分含量适宜,内在化学成分协调;外观质量、物理特性和吸食品质与对照K326相当,能较好兼顾产量和质量,2011年已通过相关部门的农业评审和工业评价。