胆管腺癌组织中Gab1、PI3KCA的表达变化及意义

目的观察胆管腺癌组织中生长因子受体结合蛋白2相关的接头蛋白(Gab1)、磷脂酰肌醇3激酶α亚单位(PI3KCA)的表达变化,并探讨其意义。方法 76例胆管腺癌患者,手术留取癌组织76例份(腺癌组)、癌旁正常组织45例份(癌旁组),采用免疫组化法、Western blotting法、qRT-PCR法检测各组Gab1及PI3KCA,并分析两指标间及其与胆管腺癌临床病理参数的相关性。结果三种检测方法显示,腺癌组Gab1、PI3KCA表达均高于癌旁组(P均<0.05)。Gab1、PI3KCA表达均与胆管腺癌肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05)。Spearmanrank相关分析显示,胆管腺癌组织中Gab1与PI3KCA表达呈正相关(r=0.214,P<0.05)。结论胆管腺癌组织在细胞、蛋白、mRNA水平上均升高,Gab1及PI3KCA对胆管腺癌的发展及浸润转移恶性行为可能有促进作用,两者可作为胆管腺癌恶性行为及预后的预测因素及未来治疗的靶向基因。

Gab1蛋白在肝细胞癌组织中的表达及与临床预后的关系

目的探讨生长因子受体相关结合蛋白1(growth factor receptor binding protein-associated binder1,Gab1)蛋白在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及对患者临床预后的影响.方法收集2005年1月至2014年2月邯郸市中心医院存档的70例行根治性手术的HCC患者资料,所有患者均未进行过相关放射治疗或化学治疗.同时选取不典型增生和正常肝组织各30例为研究对象.采用免疫组织化学(EnVisionTM)法检测Gab1蛋白在上述3种组织中的表达,并分析其与HCC临床病理因素及HCC患者4年生存率的关系.结果 Gab1蛋白在正常肝组织、不典型增生及HCC组织中阳性表达率分别为0.00%(0/30)、33.33%(10/30)和58.57%(41/70),差异有统计学意义(χ^2=30.78,P<0.001).Gab1蛋白的阳性表达率与患者年龄、性别、组织分型及病灶形式无关(P>0.05),但与肿瘤直径、淋巴结转移、MCM7蛋白表达及临床TNM分期有关(P<0.05).Gab1阳性表达的HCC患者4年生存率为5.26%,阴性表达者为25.00%,差异有统计学意义(χ^2=3.96,P=0.04).结论 Gab1蛋白的过表达参与了HCC的发生发展,其表达水平可作为预测HCC患者4年生存预后的参考指标.

Gab1在恶性肿瘤中的研究进展

Gab蛋白是一类重要的接头蛋白,该家族能与生长因子受体结合蛋白2(growth factor receptor binding protein 2,Grb2)相结合。Gab1是哺乳动物中含量最多、分布最广的Gab蛋白,可通过与各类生长因子、细胞活素类等相互作用来放大和整合信号转导,主要通过RAS-ERK和PI3K-AKT这两条经典途径实现促进细胞生长和分化、控制凋亡、调节免疫等多种生物学功能。研究表明Gab1蛋白与肿瘤的发生、发展以及预后密切相关。全文就Gab1蛋白的结构功能、参与信号转导的作用机制以及在肿瘤中的研究进展进行综述。