IgA肾病Ⅰ号方治疗气阴两虚型IgA肾病疗效及对血清Gd-IgA1和BAFF的影响

目的:观察IgA肾病Ⅰ号方治疗气阴两虚型IgA肾病的临床疗效,并探讨其对血清乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)和B细胞活化因子(BAFF)表达的影响。方法:将90例气阴两虚型IgA肾病患者随机分为对照组和观察组,各45例。对照组给予氯沙坦钾片口服联合西医常规治疗,观察组在对照组基础上联合IgA肾病Ⅰ号方口服,均治疗12周。观察两组的临床疗效及中医证候疗效,比较两组治疗前后血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24小时尿蛋白定量(24hUPQ)、镜下尿红细胞数(U-RBC)、Gd-IgA1、BAFF蛋白水平。结果:最终完成试验病例共87例。治疗后,观察组临床疗效总有效率(86.05%)高于对照组(65.91%)(P<0.05);观察组中医证候疗效总有效率(97.67%)高于对照组(25.00%)(P<0.05);两组SCr、BUN未见明显升高(P>0.05),24hUPQ、U-RBC均较治疗前下降(P<0.05),且观察组24hUPQ、U-RBC显著低于对照组(P<0.05);两组血清Gd-IgA1、BAFF蛋白水平较治疗前下降(P<0.05),且观察组Gd-IgA1、BAFF蛋白水平低于对照组(P<0.05)。结论:IgA肾病Ⅰ号方可有效降低IgA肾病患者的U-RBC、24hUPQ水平,稳定肾功能,改善患者临床症状,其作用机制可能与降低血清Gd-IgA1和BAFF蛋白水平有关。

血清Gd-IgA1水平与IgA肾病患者临床及病理特点的关系分析

目的探讨血清异常糖基化IgA1(Gd-IgA1)与IgA肾病(IgAN)患者临床病理特点及激素治疗后反应的关系。方法前瞻性收集2018年1月~2018年12月本科室住院的慢性肾炎及肾病综合征患者,以肾活检证实为IgAN并同意使用激素治疗的患者40例作为实验组,以肾活检证实为膜性肾病的患者20例作为疾病对照组,以本院体检中心健康体检者20例作为空白对照组。采集以上各组生化指标,收集各组血清及IgAN患者激素治疗1个月后的血清,利用KM55 ELISA试剂盒检测上述血清样本中Gd-IgA1水平,并分析其与24 h尿蛋白定量的相关性,将上述IgAN患者的肾活检病理切片进行Haas分级,对分级的结果进行统计学分析。结果与健康对照组(3.56±0.30)mg/L及疾病对照组(3.40±0.41)mg/L比较,IgAN患者血清Gd-IgA1水平(9.44±0.74)mg/L升高,差异具有统计学意义(P均<0.001);IgAN患者血清Gd-IgA1水平与患者的24 h尿蛋白定量、肾脏损伤程度呈正相关(P<0.05),并且经激素治疗1个月后,IgAN患者Gd-IgA1水平较使用激素前下降(P<0.05)。结论血清Gd-IgA1水平与IgAN患者病情程度呈正相关,且经激素治疗后水平下降,提示检测血清Gd-IgA1水平对诊断IgAN及判断预后有一定意义。

IgA肾病患者肠黏膜屏障功能与血清Gd-IgA1相关性研究

目的探讨肠黏膜屏障功能与血清Gd-IgA1表达水平的相关性。方法收集2019年1月~2019年12月我科住院病人,以首次经肾活检证实为IgA肾病患者45例作为IgA肾病组,以正常健康人群25例作为对照组。检测所有血清样本中炎症因子水平(IL-6及TNF-α)、肠黏膜屏障损伤指标(D-LAC、DAO、sICAM-1及LPS)及Gd-IgA1水平,同时收集患者的一般资料及临床指标(肾功能、24 h尿蛋白定量及IgA水平),并对上述指标进行统计学分析。结果与对照组相比,实验组患者炎症因子水平、肠道黏膜屏障损伤指标及Gd-IgA1水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05),并且实验组患者血清Gd-IgA1水平与肠道屏障损伤指标呈正相关(P<0.05)。结论IgA肾病患者血清Gd-IgA1水平升高,肠黏膜屏障功能可能参与了Gd-IgA1的表达,这为IgA肾病的治疗监测及判断预后开拓新方向。

益气养阴活血方治疗IgA肾病气阴两虚证的疗效以及对血清Gd-IgA1水平的影响

目的:观察益气养阴活血方治疗IgA肾病气阴两虚证的疗效以及对血清Gd-IgA1水平的影响。方法:将40例IgA肾病患者随机分成对照组和治疗组各20例。对照组予以控制饮食、血压,纠正贫血等对症治疗;治疗组在对照组组治疗基础上加服益气养阴活血方,连续治疗3个月。记录治疗前后两组患者中医证候积分以及估计肾小球滤过率(eGFR),检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(UTP)、尿红细胞(URBC)以及血清Gd-IgA1水平。结果:治疗后治疗组疗效明显优于对照组(P<0.01);两组中医证候积分以及URBC、Scr、BUN、UTP、血清Gd-IgA1等水平明显下降(P<0.05),eGFR明显上升(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05);治疗前后血清Gd-IgA1水平与eGFR呈负相关。结论:益气养阴活血方治疗气阴两虚型IgA肾病疗效确切,其机制可能与下调血清Gd-IgA1水平有关。

血清Gd-IgA1与伴有中度蛋白尿的IgA肾病的相关性分析

目的 探讨伴有中度蛋白尿的IgA肾病患者血清Gd-IgA1水平及其与临床、病理及预后等的相关性。方法收集2019年1~12月在湖州市中心医院肾内科住院且尿蛋白定量为1~3.5 g/d的初次诊断为IgA肾病的患者90例,随机分为三组:A组(30例),单用ACEI/ARB;B组(30例),ACEI/ARB联合小剂量糖皮质激素(泼尼松0.5 mg/kg);C组(30例),ACEI/ARB联合小剂量糖皮质激素和霉酚酸酯(1.0~1.5 g/d),治疗时间为1年。同时选取30例健康体检者作为对照组(D组),收集治疗前、治疗1年后的临床资料,并检测血清Gd-IgA1,分析血清Gd-IgA1与伴有中度蛋白尿的IgA肾病患者临床、病理及预后的关系。结果 治疗前,与D组相比,A组、B组和C组患者的血清Gd-IgA1水平明显升高(均P<0.05)。治疗1年后,与A组相比,B组和C组的血清Gd-IgA1水平明显下降(均P<0.05)。B组和C组治疗后的血清Gd-IgA1水平较治疗前明显下降(均P<0.05)。治疗前后血清GdIgA1水平与同时期24 h尿蛋白定量、血肌酐呈正相关,与eGFR呈负相关(P<0.05)。与肾脏病理分级低的患者相比,肾脏病理分级高的患者肾穿刺时血清Gd-IgA1水平显著升高(P<0.05)。治疗1年后,B组和C组的部分缓解率和完全缓解率均高于A组,无效率低于A组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论 血清Gd-IgA1水平在伴有中度蛋白尿的IgA肾病患者中明显升高,且该水平与患者的24 h尿蛋白定量、血肌酐和肾脏病理等相关。对尿蛋白定量在1~3.5 g/d的IgA肾病患者,与单用ACEI/ARB相比,联用激素或联合免疫抑制剂治疗,预后可能更好。

血清Gd-IgA1分子对IgAN诊断价值的研究进展

IgA肾病(IgAN)又称Berger’s病,由J. Berger和Hinglais于1968年首次提出,它是全世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,也是导致终末期肾脏病(ESRD)最常见的病因,亚洲是IgAN的高发区,在我国占肾活检患者的38%~58%,并呈逐年递增的趋势,目前IgAN的发病机制仍不清楚,但是大量研究表明IgAN的发病机制与Gd-IgA1分子的形成密切相关,因此通过无创的手段测定血清Gd-IgA1的水平,探索其与IgAN发病之间的联系至关重要,也将为IgAN的诊断、治疗提供新的思路,本文就IgAN发病机制与Gd-IgA1之间的关系进行阐述。

利妥昔单抗应用于难治性原发性IgA肾病的疗效分析

目的探讨利妥昔单抗应用于难治性原发性免疫球蛋白A(IgA)肾病的疗效及安全性。方法选取2021年9月至2023年9月铜川市人民医院和西安国际医学中心医院共同收治的73例难治性原发性IgA肾病患者,根据治疗方法分为试验组(38例)和对照组(35例)。对照组男19例,女16例;年龄(52.03±14.90)岁;体重指数(23.17±1.25)kg/m^(2);病程(3.19±0.83)年;口服甲泼尼龙片联合他克莫司治疗。试验组男23例,女15例;年龄(50.78±13.22)岁;体重指数(23.52±1.17)kg/m^(2);病程(3.50±1.02)年;在对照组基础上联合静脉滴注利妥昔单抗治疗。两组均治疗3个周期后,比较两组的疗效、不良反应、肾功能[血肌酐、24 h尿蛋白定量、估计肾小球滤过率(eGFR)]、免疫因子[IgA、IgG、抗半乳糖缺陷型(Gd)-IgA1]。采用独立样本t检验,配对样本t检验和χ^(2)检验。结果治疗3个周期后,试验组血肌酐[(79.31±6.52)μmol/L]和24 h尿蛋白定量[(0.73±0.21)g]均低于对照组[(83.06±7.14)μmol/L、(0.87±0.23)g],eGFR[(82.16±5.39)ml/(min·1.73 m^(2))]高于对照组[(79.04±5.51)ml/(min·1.73 m^(2))],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗3个周期后,试验组IgA[(1.84±0.41)g/L]、IgG[(9.53±1.37)g/L]水平均高于对照组[(1.53±0.38)g/L、(8.86±1.17)g/L],Gd-IgA1[(6.23±0.95)mg/L]水平低于对照组[(7.01±1.59)mg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组治疗总有效率[89.47%(34/38)]高于对照组[65.71%(23/35)],差异有统计学意义(P<0.05)。两组药物不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论利妥昔单抗联合他克莫司治疗难治性原发性IgA肾病的疗效及安全性良好。

紫癜性肾炎患儿血清Gd-IgA1、sFlt-1、IgA/C3比值与肾损伤和疗效的关系研究

目的:探讨紫癜性肾炎(HSPN)患儿血清半乳糖缺陷免疫球蛋白A1(Gd-IgA1)、可溶性fms-样酪氨酸激酶受体l(sFlt-1)、免疫球蛋白A(IgA)/补体C3(C3)比值与肾损伤和疗效的关系。方法:选取成都大学附属医院2019年12月至2021年12月确诊为HSPN的151例患儿作为病例组。另选取同期体检健康的志愿儿童100例作为对照组。对比两组血清Gd-IgA1、sFlt-1、IgA/C3比值、肾功能指标[尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、24 h尿蛋白(UP)定量(24hUPE)和UP/Scr]。采用Pearson法分析血清Gd-IgA1、sFlt-1、IgA/C3比值与肾功能指标的相关性。对比不同肾脏病理分级和不同疗效患儿的血清Gd-IgA1、sFlt-1、IgA/C3比值。结果:病例组的Gd-IgA1、sFlt-1、IgA/C3比值、BUN、Scr、24hUPE、UP/Scr均高于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示:Gd-IgA1、sFlt-1、IgA/C3比值与BUN、Scr、24hUPE、UP/Scr均呈正相关(P<0.05)。随着肾脏病理分级的升高,HSPN患儿的血清Gd-IgA1、sFlt-1、IgA/C3比值不断升高(P<0.05)。无效组的Gd-IgA1、sFlt-1、IgA/C3比值高于有效组(P<0.05)。结论:Gd-IgA1、sFlt-1、IgA/C3比值升高参与了HSPN患儿的疾病进展,可导致肾损伤,加重肾脏病理改变,临床可根据上述指标变化指导治疗。

基于TLR4/BAFF/APRIL信号通路探讨肾炎止血丸对IgA肾病大鼠的作用机制

目的:观察肾炎止血丸对IgA肾病(IgAN)模型大鼠的治疗作用及其对TLR4/BAFF/APRIL通路的影响。方法:采用“牛血清白蛋白+四氯化碳+脂多糖”联用法构建IgAN大鼠模型,48只大鼠随机分为正常对照组、模型组、氯沙坦钾片组[20 mg/(kg·d)]、肾炎止血丸高剂量组[3.6 g/(kg·d)]、中剂量组[1.8 g/(kg·d)]、低剂量组[0.9 g/(kg·d)],每组8只,均连续给药6周。留取尿液、血液、肾组织标本,分别进行尿红细胞计数、尿白蛋白检测;ELISA法检测大鼠血清Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、B细胞活化因子(BAFF)、增殖诱导配体(APRIL)、核心1β1,3半乳糖基转移酶伴侣蛋白(Cosmc)、半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)、白介素6(IL-6)水平;光镜观察各组大鼠肾组织病理变化。结果:①尿红细胞、尿蛋白变化:与模型组比较,各给药组减少明显(均P<0.01);与阳性组组比较,肾炎止血丸中剂量组、高剂量组减少明显(均P<0.01);与低剂量组比较,肾炎止血丸中剂量组、高剂量组减少明显(均P<0.01)。②TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Cosmc、Gd-IgA1、IL-6:与模型组比较,各给药组TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6减少明显(均P<0.01),Cosmc升高明显(P<0.01);与阳性组比较,肾炎止血丸低剂量组NF-κB、BAFF减少明显(均P<0.01),中剂量组TLR4、Gd-IgA1减少(均P<0.05)及IL-6减少明显(P<0.01),高剂量组TLR4、NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6减少明显(均P<0.01),Cosmc升高明显(P<0.01);与低剂量组比较,中剂量及高剂组TLR4、NF-κB、Gd-IgA1、IL-6减少明显(均P<0.01),中剂量组BAFF减少明显(P<0.01),高剂量组BAFF减少(P<0.05),高剂量组APRIL减少明显(P<0.01)及Cosmc升高明显(P<0.01);与中剂量组比较,高剂量组治疗后NF-κB、BAFF、APRIL、Gd-IgA1、IL-6减少明显(均P<0.01),Cosmc升高明显(P<0.01)。③病理学变化:与模型组比较,各给药组IgA、C3的免疫荧光累积光密度值(IOD)减少明显(均P<0.01);与阳性组比较,高剂量组C3 IOD减少明显(P<0.01);与低剂量组比较,高剂量组C3 IOD减少明显(P<0.01);与中剂量组比较,高剂量组IgA IOD减少(P<0.05),高剂量组C3 IOD减少明显(P<0.01)。结论:肾炎止血丸能够改善IgAN大鼠蛋白尿,减轻血尿及肾组织病理损伤;其作用机制可能与调控TLR4/BAFF/APRIL通路有关。

肾移植术后IgA肾病复发

IgA肾病(IgAN)是常见的原发性肾小球肾炎之一,也是导致终末期肾病的重要危险因素。肾移植是IgAN导致的终末期肾病患者的首选治疗方式,但肾移植术后仍存在IgAN复发风险。目前有关肾移植术后IgAN复发的相关研究进展缓慢。IgAN复发的发病机制尚未明确,其病理表现不具备特异性,确诊仍依赖于肾活组织检查,且尚未见有效的复发性IgAN防治方案。本文主要从肾移植术后IgAN复发的发病机制、诊断、危险因素及治疗手段等方面介绍肾移植术后IgAN复发的最新进展,以期为临床肾移植术后IgAN复发的防治提供参考,改善肾移植受者的预后。