地黄质量控制研究进展

地黄常用于热病伤阴、大热烦渴、喉咙肿痛等,为常用大宗药材,其质量控制是临床安全合理用药的基础。查阅近年来关于地黄质量控制的研究成果,通过归纳地黄性质、显微、薄层和分子标记的分析方法和总结HPLC、UPLC、质谱联用、光谱分析、指纹图谱等多种技术手段在地黄质量控制领域的应用,为全面推进地黄质量控制体系的建立提供参考。有助于地黄种植加工炮制过程的质量提升,有利于地黄相关产业高质量发展。

中药地黄的现代研究进展及其质量标志物(Q-marker)预测分析

地黄为我国传统大宗药材,首载于《神农本草经》,列为上品,是滋补类代表中药,其化学成分主要包括环烯醚萜、苯乙醇、糖、核苷、紫罗兰酮等类化合物。现代药理学研究表明地黄对神经、心脑血管、血液、内分泌等系统具有显著的疗效。在对地黄化学成分及其炮制变化、药理作用及质量控制研究近况进行总结的基础上,从质量传递与溯源性、成分与药效关联性、复方配伍环境、化学成分有效性及可测性等方面对地黄质量标志物进行预测分析,为地黄质量标准研究提供科学依据。

Xijiao Dihuang Decoction(犀角地黄汤)and Rehmannia glutinosa Libosch.Protect Mice against Lipopolysaccharide and Tumor Necrosis Factor Alpha-Induced Acute Liver Failure

Objective: To investigate the hepatoprotective effect of Xijiao Dihuang Decoction(犀角地黄汤,XJDHD) on lipopolysaccharide(LPS)-and tumor necrosis factor alpha(TNF-α)-induced acute liver failure(ALF)as well as the underlying mechanism of action, and to clarify the key herbs and components of XJDHD. Methods:LPS/D-galactosamine(D-GalN) or TNF-α/D-GalN were intraperitoneally injected into C57BL/6J mice to induce ALF. Simultaneously, XJDHD or its individual herbs and components were orally administered. Survival rates, transaminase levels in serum, and hepatic histology were examined to evaluate the effects of XJDHD.The terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling(TUNEL) assay and real-time polymerase chain reaction were additionally performed to expound the mechanism underlying the anti-apoptotic activity of XJDHD. Results: Oral administration of XJDHD protected mice from lethal liver failure induced by LPS and TNF-α, with notable amelioration of liver injury in histology and a significant decrease in transaminase levels in serum. XJDHD signi?cantly inhibited apoptosis of hepatocytes and enhanced expression of the antiapoptosis genes, c-Flip, Iap1, Gadd45 b and A20(all P<0.05). In addition, Rehmannia glutinosa Libosch. was identi?ed as the key herb of XJDHD and galactose as the effective component of Rehmannia glutinosa Libosch.that protects against ALF. Conclusions: XJDHD inhibits TNF-α-induced apoptosis of hepatocytes by promoting the expression of nuclear factor κB-regulated anti-apoptotic genes. Rehmannia glutinosa Libosch. may be the most effective herb of XJDHD and galactose is an active component in this protection.

地黄活血生新功效考辨

地黄根据炮制方式有鲜地黄、生/干地黄与熟地黄之别,应用方法不同其功效迥异。自《神农本草经》以降,历代医家对地黄的功效认识与临床应用各有重点,其"活血生新"功效经历了重视、忽视、再发掘的过程,地黄梓醇促血管新生效应是其"活血生新"功效的微观体现。

地黄叶水提物和乙醇提取物滋阴作用探析

目的探讨地黄叶水提物和地黄叶80%乙醇提取物(醇提物)的滋阴作用。方法小鼠按体质量被随机分为对照组、模型组、以及地黄叶水提物低剂量组(3 g/kg)、地黄叶水提物高剂量组(6 g/kg)、地黄叶醇提物低剂量组(3 g/kg)、地黄叶醇提物高剂量组(6 g/kg)、六味地黄丸组(0.6 g/kg)各给药组;每天灌服左旋甲状腺素钠持续14 d造小鼠阴虚模型,除对照组外,其余各组均采用同样的造模处理,各给药组在造模的当天灌服相应的受试药物,模型组和对照组灌服同等容积的溶媒蒸馏水;通过对小鼠大体观察、体质量、饮水量、肛温、肾脏指数等指标的检测分析评价地黄叶的水提物和醇提物的滋阴作用。结果造模7~14 d,小鼠出现毛发稀疏、枯槁、大便干燥等不同程度的阴虚症状,小鼠体质量分别显著降低13.7%和17.7%,饮水量分别升高48.1%和79.3%,在造模14 d,小鼠肛温和肾脏指数分别显著升高3.8%和10.9%;在给药7d和14 d,各受试药物(地黄叶水提物低剂量、地黄叶水提物高剂量、地黄叶醇提物低剂量、地黄叶醇提物高剂量、六味地黄丸)均不同程度缓解了造模诱导的阴虚症状,使小鼠体质量分别显著升高5.5%和5.4%、11.8%和13.8%、10.7%和12.1%、12.2%和13.8%、14.0%和19.5%,饮水量分别下降17.5%和32.7%、22.5%和36.5%、20.0%和30.8%、20.0%和34.6%、27.5%和40.4%,在给药14 d,小鼠肛温分别显著下降2.1%、2.9%、1.8%、2.9%和3.2%,而各受试药物对模型引起的肾脏指数升高均无显著影响。此外,地黄叶水提物高剂量组和地黄叶醇提物高剂量组各项指标比较总体无明显差异,与六味地黄丸组比较也总体相当。结论地黄叶水提物和醇提物均有滋阴作用,均以高剂量为佳,且在高剂量下,二者的作用相当,均与六味地黄丸的作用总体相当。

地黄饮片中外源性有害物质残留情况分析

目的了解地黄饮片中外源性有害物质的残留状况。方法依据《中华人民共和国药典》和探索性研究方法对不同产地的地黄饮片中的二氧化硫残留量、脱硫剂、重金属及有害元素、200余种农药残留进行分析和评价。结果 187批样品中检出1批二氧化硫残留量超标,检出1批使用了脱硫剂;35批样品中重金属均有检出,但均不超标;55批样品中检出14种农药,其中检出3种植物生长调节剂(丁酰肼、吲哚丁酸、胺鲜酯),检出率100%,地黄农药残留存在一定风险。结论地黄饮片中外源性有害物质以农药残留为主,需要进一步加强生产监管,建议完善现行质量标准对农药残留进行限量控制。

基于中红外光谱技术对不同产地地黄的定性及定量分析

目的基于中红外光谱技术建立不同产地地黄的定性和定量模型。方法采集不同产地地黄样品的中红外光谱,高效液相色谱法(HPLC)测定梓醇、毛蕊花糖苷和地黄苷D含量,结合判别分析及逐步多元线性回归法分别建立不同产地地黄样品的定性和定量分析模型。结果定性分析中,所建立的定性模型能有效区分不同产地地黄样品;定量分析中,建立了地黄梓醇、毛蕊花糖苷及地黄苷D含量的定量模型,经验证,所建模型预测效果良好。结论所建立的定性和定量模型稳定、客观,可为不同产地地黄品质的快速评价提供依据。

基于体质与证候辨析的阴虚体质主药主方筛选

阴虚体质与阴虚证冠名相似,在临床中因对两者界定不清而导致遣方用药不分的现象。因此,从辨识内容、调治目的、主药及配伍方面对阴虚体质与阴虚证进行辨析,并对阴虚体质调体主药龟板、熟地黄以及阴虚体质调体主方大补阴丸合六味地黄丸进行探究,以期为阴虚体质的调理及其相关疾病的预防提供临床指导。

《金匮要略》大黄[庶虫]虫丸“缓中补虚”探析

"缓"者,"宽"也。"中"即中焦脾胃,故"缓中"为宽舒中焦脾胃。五劳七伤导致人体虚极羸瘦,症见腹满不能饮食,《金匮要略》用大黄[庶虫]虫丸以宽中补虚。腹满不能饮食当需急治,大黄宽解腹满取其速效,干地黄补土健胃赖其缓补,二者相伍共解腹满不能饮食之苦,实可推陈致新、缓中补虚。干地黄补中之外尚能滋阴养血,对本证瘀血阴虚之不能饮食有专效。方中大黄之外配伍多味破血逐瘀之品,于芍药、甘草滋阴补中之外又攻逐胃中干血,以达宽舒腹满之功。因此,"缓中补虚"实乃"宽中补虚"。

基于HPLC二维指纹图谱结合化学计量分析对生地黄质量评价研究

对22批安徽产生地黄饮片进行二维指纹图谱分析,采用Waters AtlantisT3色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,乙腈-0.1%磷酸水溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长203 nm,柱温35℃,建立了HPLC-PDA指纹图谱;同时采用Welch UltimateHilic-NH2色谱柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,乙腈-水为流动相,梯度洗脱,建立了HPLC-ELSD指纹图谱。运用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》,分别确定了26个和10个色谱峰作为生地黄HPLC-PDA和HPLC-ELSD指纹图谱的共有峰。对多个来源、不同种类的41批地黄样品的二维指纹图谱进行化学计量分析,包括相似度分析、聚类分析和主成分分析,结果显示HPLC-PDA指纹图谱能很好的区分不同来源的生地黄样品,HPLC-ELSD指纹图谱能敏锐的鉴定生地黄和熟地黄。建立的生地黄二维指纹图谱方法色谱峰分离度高、化学信息丰富、指认的化学成分多,包括2个核苷类（尿苷和腺苷）、4个环烯醚萜苷类（梓醇、地黄苷D、地黄苷A及益母草苷）,2个苯乙醇苷类（毛蕊花糖苷和肉苁蓉苷A）以及9个糖类成分,该方法简便易行,可用于生地黄的鉴别,也可为生地黄的质量评价提供依据。