IBS-D肝郁脾虚型病证症结合大鼠模型的建立与评价的初步研究

目的建立一种疾病―证候―症状相结合的腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D)肝郁脾虚型大鼠模型。方法 (1)模型建立方法:采用新生母子分离+慢性束缚+番泻叶灌胃法复制IBS-D肝郁脾虚型病证症结合大鼠模型。将48只实验动物分为正常组、母子分离组、束缚组、母子分离+束缚组、母子分离+番泻叶组、三因素组(母子分离+束缚+番泻叶组)6组,每组8只。(2)模型评价方法:以结直肠扩张的疼痛阈值代表内脏敏感性,评价"疾病"模型的建立;以旷场实验和血清D-木糖水平评价肝郁脾虚"证型"的建立;以排便粒数和稀便率评价腹泻"症状"的建立。结果(1)与正常组比较,三因素组大鼠的体重增长量较少,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)三因素组大鼠疼痛阈值明显降低,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)与正常组比较,三因素组大鼠总穿格数、站立次数、修饰次数均明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)与正常组比较,三因素组大鼠血清D-木糖含量显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)与正常组比较,三因素组大鼠排便粒数及稀便率差异有统计学意义(P<0.05)。结论新生母子分离+慢性束缚+番泻叶灌胃的三因素复合SD模型大鼠符合IBS-D肝郁脾虚型疾病特点,可能是一种较好的研究中医药治疗IBS疗效机制的动物模型,但仍需要进一步的深入研究。

慢性乙型肝炎肝郁脾虚证和脾胃湿热证患者的差异表达基因研究初探

目的探讨慢性乙型肝炎(慢乙肝)肝郁脾虚证与脾胃湿热证患者的差异表达基因。方法采集正常健康者(26名)及肝郁脾虚证(35例)、脾胃湿热证(34例)患者空腹肘静脉血,按Trizol法提取总RNA。采用Aglient表达谱芯片进行基因芯片检测,利用随机方差模型筛选差异基因,通过GO、Pathway、Gen-bank、NCBI、Geneontology等数据库对差异基因进行分析。结果两证型间获得差异基因125个(其中66个为上调基因,59个为下调基因),主要表现的功能为跨膜运输、硒反应离子、钙离子依赖的胞吐作用等。参与的通路中较为重要的包括影响细胞黏附分子、钙离子信号通路、白细胞穿上皮迁移等。通过动态网络构建,寻找出共表达能力差异最显著的9个基因(即LOC340508、HIST2H2BE、MPL、FLJ22536、TUBA8、NT5M、EG-FL7、PTPRF、TSPAN33),其主要涉及免疫反应、细胞生长、DNA损伤、信号转导、炎症反应等生命过程。结论慢乙肝肝郁脾虚证和脾胃湿热证两个证型间存在差异表达基因,提示中医证候分类学具有基因表达谱依据,基因组学研究方法有望为中医辨证提供客观依据。

慢性HBV感染不同免疫状态肝郁脾虚证与肝胆湿热证患者外周血树突状细胞功能研究

目的观察慢性乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染不同免疫状态肝郁脾虚证和肝胆湿热证患者外周血树突状细胞(dendritic cells,DCs)的功能变化,了解慢性HBV感染两证型的免疫表达特点,为中医辨证提供客观化依据。方法选取40例慢性HBV感染患者,根据免疫状态分为两组,慢性乙型肝炎组(免疫清除状态)20例,其中肝郁脾虚证10例,肝胆湿热证10例;慢性HBV携带组(免疫耐受状态)20例,其中肝郁脾虚证10例,肝胆湿热证10例;另选取湖南中医药大学研究生志愿者体检健康者10名为健康对照组,分别对其外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)进行体外培养,以倒置显微镜和电镜观察DCs外部形态和超微结构,检测DCs的表面分子HLA-DR、CD80、CD86、CD1a的表达及白细胞介素-12(IL-12)水平,采用MTT法检测其同种异体混合淋巴细胞增殖能力以比较DCs在慢性HBV感染不同阶段两证型中的功能特点,分析两证型间DCs各指标的差异。结果与健康对照组比较,慢性HBV携带组两个证型患者CD86、CD80及HLA-DR表达率降低,慢性乙型肝炎组两个证型患者CD80表达率降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。患者组肝郁脾虚证患者CD86、HLA-DR低于肝胆湿热证,慢性HBV携带组肝郁脾虚证CD80低于肝胆湿热证,差异均有统计学意义(P<0.05)。患者组IL-12及T淋巴细胞增殖能力低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。慢性乙型肝炎组肝郁脾虚证患者IL-12及T淋巴细胞增殖能力低于肝胆湿热证,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性HBV感染不同免疫状态肝郁脾虚证与肝胆湿热证患者外周血DCs功能存在差异。DCs表型及功能检测在疾病的同一阶段可为中医辨证分型提供客观化指标,反映两证型免疫表达的特点及免疫学内涵。

补肾疏肝汤对肾虚肝郁大鼠性活力影响的研究

用氢化考的松加夹尾激怒法建立了肾虚肝郁型性活力低下疾病模型 ,观察补肾疏肝汤对该疾病模型的作用。实验结果显示 ,补肾疏肝汤能明显改善模型大鼠肾虚肝郁证候表现 ,显著提高模型大鼠附属性腺湿重、血清T水平、T E2 比值及阴茎组织NOS活性 ,调节模型大鼠血浆 6 keto PGF1α、TXB2 水平及其比值 ,从而提高其性活力。

慢性乙型病毒性肝炎患者情绪变化及疏肝解郁法作用的研究

目的:探讨慢性乙型病毒性肝炎肝郁证患者的情绪变化,观察疏肝解郁法治疗对患者情绪的影响。方法:将60例慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为治疗组和对照组,分别予疏肝理脾片、护肝片连续治疗12周。结果:两组在治疗后经症状自评量表评估,躯体化、强迫、人际关系敏感、精神病性均较治疗前下降(P<0.01),治疗组抑郁、焦虑、敌对性均较治疗前下降(P<0.01);治疗组中医证候总有效率优于对照组(P<0.05)。结论:慢性乙型肝炎患者存在一定的情绪障碍,疏肝解郁法能有效改善此类患者的临床症状,在改善情绪障碍尤其是抑郁、焦虑、敌对性方面有显著效果。

疏肝益阳胶囊联合达泊西汀治疗肝郁肾虚型原发性早泄的临床观察

目的探讨疏肝益阳胶囊联合达泊西汀治疗肝郁肾虚型原发性早泄的临床效果及安全性。方法选取2017年12月至2018年6月西北妇女儿童医院生殖中心男科诊治的90例原发性早泄患者为研究对象,按照随机数字表将其分为试验组和对照组,每组45例患者。两组患者年龄分别为(30.53±5.06)岁和(31.33±2.77)岁、病程分别为(5.54±3.53)年和(5.04±3.12)年。试验组患者给予口服疏肝益阳胶囊4粒/次,3次/d,盐酸达泊西汀片仅于每次性生活前1~3小时口服30mg;对照组患者仅用盐酸达泊西汀片,用法同试验组,均为4周1个疗程。分别于治疗前后观察两组患者早泄诊断标准评分(PEDT-5)、中医症状评分、临床总体印象改变(CGIC)、阴道内射精潜伏期(IELT)改变并记录有无不良反应,通过统计学分析评估疗效和安全性。结果两组患者PEDT评分治疗前分别为(14.50±1.96)分和(14.10±1.45)分,治疗后分别为(8.20±1.55)分和(9.52±1.81)分,均比治疗前有所改善(均P<0.05),试验组PEDT评分改善比对照组更为明显(P<0.05);两组患者中医症状评分治疗前分别为(13.54±3.01)分和(13.13±2.89)分,治疗后评分分别下降为(9.65±2.86)分和(11.88±2.10)分,中医症状评分均有所改善(P<0.05),试验组改善更为明显(P<0.05);两组患者治疗后CGIC分别为68.2%和55.8%,试验组改善更为明显;两组患者治疗前IELT分别为(0.62±0.28)min和(0.68±0.14)min,治疗后分别为(2.55±1.60)min、(2.24±1.80)min,均比治疗前有所改善,两组间差异无统计学意义;两组患者在IELT方面,其差异无统计学意义;试验组患者不良反应更少。结论疏肝益阳胶囊联合盐酸达泊西汀治疗肝郁肾虚型原发性早泄,临床效果优于单纯应用盐酸达泊西汀片,可以显著改善射精控精能力,同时能够改善患者肝郁肾虚等中医症状、降低达泊西汀片的副作用,值得临床推广。

四君子汤合痛泻要方对感染后肠易激综合征肝郁脾虚证小鼠肠道免疫及黏膜屏障功能的影响

[目的]探讨四君子汤合痛泻要方对感染后肠易激综合征(PI-IBS)肝郁脾虚证小鼠肠道免疫及黏膜屏障功能的影响。[方法]将50只雄性NIH小鼠随机分为空白组、感染2周组、感染8周组、2周治疗组、8周治疗组,每组10只。除空白组外,其余各组小鼠采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节+旋毛虫感染建立PI-IBS肝郁脾虚证模型,2周治疗组、8周治疗组分别在感染旋毛虫2周及8周后给予四君子汤合痛泻要方灌胃治疗6周。观察小鼠一般状况并对小鼠肝郁脾虚症状进行评价;通过腹壁回撤反应(AWR)评分评估小鼠内脏敏感性变化;比较各组小鼠粪便含水百分数变化;取末端回肠及近端结肠组织,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肠道炎症情况;酶联免疫吸附实验(ELISA)测定小鼠血清中白细胞介素-10(IL-10)、干扰素(IFN-γ)、白介素-17(IL-17)细胞因子水平;逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测结肠组织中IL-10、IFN-γ、IL-17的mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中闭合蛋白(occludin)、紧密粘连蛋白-1(ZO-1)的蛋白表达。[结果]感染2周组、感染8周组小鼠出现肝郁脾虚症状,AWR评分及粪便含水百分数较空白组均显著增高(P<0.05)。感染2周组回肠及结肠组织可见明显炎性损伤,感染8周组肠道组织炎症基本恢复至正常。两组小鼠血清及结肠组织中IFN-γ、IL-17的含量及mRNA表达明显升高,IL-10的含量及mRNA表达显著降低(P<0.05),occludin、ZO-1的蛋白表达明显减少(P<0.05)。2周治疗组、8周治疗组小鼠AWR评分及粪便含水百分数较治疗前显著改善(P<0.05),肝郁脾虚症状明显减轻。2周治疗组小鼠结肠组织炎症损伤较治疗前明显改善。两组小鼠血清及结肠组织中IFN-γ、IL-17的含量及mRNA表达较治疗前明显降低,IL-10的含量及mRNA表达明显升高(P<0.05),同时明显上调了occludin、ZO-1的蛋白表达(P<0.05)。[结论]四君子汤合痛泻要方对肝郁脾虚型PI-IBS小鼠急性及慢性感染期均具有明显的治疗作用,其机制可能是通过调节肠道细胞因子免疫失衡,恢复肠黏膜紧密连接蛋白表达水平,保护肠黏膜屏障功能,降低肠黏膜通透性。

疏肝健脾汤治疗肝郁脾虚型肠易激综合征68例疗效观察

目的:探讨疏肝健脾汤治疗肝郁脾虚型肠易激综合征的临床效果。方法:收治肠易激综合征患者136例,随机分成观察组和对照组,各68例,对照组给予微生态制剂3次/日,2片/次,早晨、中午口服氟哌噻吨美利曲辛1片,疗程4周。观察组在对照组的基础上给予疏肝健脾汤治疗。结果:观察组总有效率94.2%,对照组总有效率79.4%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:疏肝健脾汤治疗肝郁脾虚型肠易激综合征疗效显著。

肝郁、脾虚和肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴变化及柴疏四君汤的干预效应

目的比较肝郁、脾虚和肝郁脾虚3证模型大鼠下丘脑—垂体—肾上腺轴(hypothalamus-pituitary-adrenal axis,HPAA)的变化特点及柴疏四君汤对3证模型的干预效应。方法采用随机数字表法将70只Wistar大鼠分为正常对照组、肝郁组、脾虚组、肝郁脾虚组、肝郁干预组、脾虚干预组及肝郁脾虚干预组,每组10只。肝郁、脾虚、肝郁脾虚及其各干预组大鼠分别采用慢性束缚、过度疲劳加饮食失节、慢性束缚加过度疲劳加饮食失节法造模,正常对照组不予处理。于造模第2周末,3证干预各组大鼠均按2.86 g/kg体重给予柴疏四君汤灌胃,连续2周;各证模型组及正常对照组给予等量蒸馏水灌胃。于实验第29天处死各组大鼠,测定肾上腺重量计算肾上腺指数;采用放射免疫法测定血浆及下丘脑促肾上腺皮质释放素(CRH)、血浆和垂体促肾上腺皮质素(ACTH)及血浆皮质酮(CORT)水平。结果与正常对照组比较,3证模型组大鼠肾上腺指数均明显降低(P<0.05),其中肝郁组及肝郁脾虚组血浆及下丘脑CRH、血浆CORT均明显升高(P<0.05),且肝郁脾虚组伴有血浆及垂体ACTH升高(P<0.05);脾虚组血浆及垂体ACTH、血浆CORT均明显降低(P<0.05)。与各相应模型组比较,3个干预组大鼠肾上腺指数均明显升高(P<0.05);其中肝郁干预组血浆CORT、下丘脑CRH及垂体ACTH均明显降低(P<0.05);脾虚干预组血浆ACTH及CORT均明显升高(P<0.05);肝郁脾虚干预组血浆CRH、ACTH、CORT、下丘脑CRH及垂体ACTH均降低(P<0.05)。结论肝郁、脾虚和肝郁脾虚3证大鼠均存在一定的HPAA的功能异常,其中肝郁证和肝郁脾虚证HPAA呈功能亢进状态,肝郁脾虚证还伴有下丘脑及垂体反馈调节功能受损;脾虚证HPA呈功能低下状态。具有疏肝健脾功用的柴疏四君汤对此3证模型的HPAA失常均有不同程度的改善作用,但以对肝郁脾虚证的作用最优。柴疏四君汤与肝郁脾虚证的关联程度较高。

柴疏四君汤对肝郁、脾虚和肝郁脾虚模型大鼠性腺轴的影响

目的探查肝郁、脾虚、肝郁脾虚证模型大鼠性腺功能的变化和柴疏四君汤对其影响。方法大鼠按照随机数字表法分为正常对照、肝郁模型、肝郁给药、脾虚模型、脾虚给药、肝郁脾虚模型、肝郁脾虚给药组,共7组,每组10只。肝郁模型、脾虚模型、肝郁脾虚模型组及各相应给药组大鼠分别采用慢性束缚、饮食失节+过度疲劳、慢性束缚+饮食失节+过度疲劳的方法,连续造模4周。于造模第15天,各给药组分别予柴疏四君汤3.57 g/(kg·d)灌胃,各模型组和正常对照组给予等量蒸馏水,连续14天。检测各组大鼠血中的促性腺激素释放激素(GnRH)、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)。结果与正常对照组比较,肝郁、脾虚及肝郁脾虚模型组GnRH、T、E2、FSH差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),肝郁模型组LH升高(P<0.05),肝郁脾虚模型组LH降低(P<0.01)。与肝郁模型组比较,脾虚模型组T、FSH、LH降低,E2升高(P<0.05),肝郁脾虚模型组FSH和LH亦降低(P<0.05);与脾虚模型组比较,肝郁脾虚模型组T升高(P<0.05),FSH降低(P<0.05)。分别与相应模型组比较,肝郁给药组FSH降低(P<0.01)和LH升高(P<0.05),脾虚给药组T升高,E2和LH降低(P<0.05,P<0.01),肝郁脾虚给药组T降低(P<0.01),GnRH、E2、FSH、LH升高(P<0.05,P<0.01)。结论中医肝郁、脾虚、肝郁脾虚3证模型均存在不同程度的性腺轴功能异常。柴疏四君汤对3证均有不同程度的调节作用,其中对肝郁脾虚证的性腺轴功能具有较为全面的改善作用。该结果为中医疏肝健脾方与肝郁脾虚证具有较高的关联性提供了一定的实验证据。

多系统萎缩中医证候分型及分布演变规律

目的:分析多系统萎缩(MSA)患者的中医证候特点,为中医辨证治疗提供参考。方法:归纳211例多系统萎缩患者的中医证型,分析中医证型与临床资料的相关性及证型的分布特点,总结证候演变规律。结果:中医证型有肝脾肾亏虚证111例(52.6%),痰浊(热)内阻证63例(29.9%),阴阳两虚、痰瘀互阻证37例(17.5%),年龄、病程是影响证型分布的相关因素。结论:多系统萎缩的中医证候以肝脾肾亏虚为主、痰浊为常见的致病因素,证候的分布与演变与年龄、病程密切相关。

不同证型慢性非萎缩性胃炎患者唾液淀粉酶的活性、蛋白含量、比活力及其N-糖基化程度

目的分析不同证型慢性非萎缩性胃炎患者唾液淀粉酶(sAA)的活性、蛋白含量、比活力及其N-糖基化程度。方法68例慢性非萎缩性胃炎患者按中医辨证分为脾气虚弱组(24例)、脾虚湿热组(33例)、肝胃不和组(11例),另设健康对照组(36名),采集各组酸刺激前后的唾液,检测sAA活性、蛋白含量、比活力及其N-糖基化程度,并分析sAA活性、蛋白含量的酸刺激前后比值。结果与本组酸刺激前比较,酸刺激后健康对照组sAA活性及蛋白含量均升高,sAA比活力均明显下降(P<0.05)。与健康对照组比较,酸刺激后脾气虚弱组、脾虚湿热组sAA活性比值、蛋白含量比值<1及糖基化缺失的例数均增高(P<0.05),酸刺激前脾虚湿热组sAA比活力高于健康对照组(P<0.05)。酸刺激后,健康对照组、脾虚湿热组、脾气虚弱组的sAA比活力均较酸刺激前明显下降(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝胃不和组的各项分析指标与健康对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性胃炎脾气虚弱证及脾虚湿热证sAA的活性、蛋白含量及N-糖基化程度发生异常改变,脾运化功能的强弱可在唾液蛋白质分泌中有较为客观的反映。

调经助孕方治疗肾虚肝郁型多囊卵巢综合征的临床研究

目的观察调经助孕方治疗肾虚肝郁型多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者的临床疗效。方法将60例患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组给予调经助孕方治疗,对照组给予达英-35片口服(每天1片),连服21天,两组均治疗3个月经周期。观察治疗前后患者月经及妊娠情况、中医证候积分、临床疗效、卵泡及子宫内膜的发育状况,检测血清雌二醇(estradiol,E_2)、睾酮(testosterone,T)、催乳素(prolactin,PRL)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、血清神经生长因子(nerve growth factor,NGF)和IL-10水平变化。结果与本组治疗前比较,两组中医证候积分、窦卵泡数、T、PRL、LH、NGF水平均降低,成熟卵泡数、A型内膜、排卵率、E_2、IL-10水平均升高(P<0.05)。两组间比较,月经紊乱治愈率、妊娠率、LH水平差异无统计学意义(P>0.05),其他观察指标治疗组均优于对照组(P<0.05)。结论调经助孕方能改善肾虚肝郁型PCOS患者的血清性激素、IL-10和NGF水平。

冬虫夏草胶囊(女士型)对肝郁脾虚证候的调节作用:随机对照试验

目的评价冬虫夏草胶囊(女士型)对肝郁脾虚证候的调节作用及安全性。方法采用随机、安慰剂对照试验,将98例肝郁脾虚证女性受试者随机分入试验组和对照组,每组49例。试验组服用冬虫夏草胶囊(女士型),每次2粒(0.55g/粒),每天2次。对照组予安慰剂口服。两组试验周期均为90天。观察两组试验前后中医证候(体倦乏力、脘腹痞闷、烦躁易怒、口燥咽干、多汗、排便不爽、面色萎黄或无华、易感冒)积分及中医证候改善效果,并观察其安全性。结果与本组试验前比较,两组试验后中医证候积分均降低(P<0.01),且试验组中医证候积分低于对照组(P<0.01);对照组除多汗、易感冒外,其他症状均有改善(P<0.01,P<0.05),试验组各症状均有改善(P<0.01,P<0.05)。试验组体倦乏力、烦躁易怒、面色萎黄或无华评分低于对照组(P<0.01)。试验组中医证候改善总有效率为80.5%(33/41),高于对照组[47.5%(19/40),P<0.01]。两组均未发现不良反应。结论冬虫夏草胶囊(女士型)对女性肝郁脾虚证候有一定改善效果,且安全性良好。

慢性乙型病毒性肝炎脾胃湿热证与肝郁脾虚证的microRNA差异表达的初步研究

目的探讨慢性乙型病毒性肝炎(慢性乙肝)脾胃湿热证与肝郁脾虚证之间的microRNA差异表达谱。方法运用基因芯片技术对采集的慢性乙肝脾胃湿热证组(3例)、肝郁脾虚证组(3例)患者及健康志愿者(正常组,3名)的血液标本进行microRNA检测,运用SAS系统对microRNA进行筛选及功能分析。结果脾胃湿热证组和正常组筛选出差异表达的microRNA共有77条,60条上调,17条下调;其靶基因功能主要与转录因子、气体交换、逆境刺激、酶活性调节、免疫系统的发展、肌动蛋白丝化进程等有关。肝郁脾虚证组和正常组筛选出差异表达的microRNA共41条,32条上调,9条下调;靶基因的功能主要与核苷酸或染色质的结合、转录的抑制与激活、生物的合成过程、代谢过程的调控、酶活性的调节、肌动蛋白丝化进程、调节免疫系统发展与进程、IL-12等有关。脾胃湿热证组和肝郁脾虚证组共筛选出6条差异表达的microRNA,其中上调1条,下调5条;其靶基因功能主要与跨膜转运、转录的调节、激素代谢、免疫系统的发育、肌动蛋白丝化进程、代谢过程的调节、对外部刺激的反应等有关。结论慢性乙肝脾胃湿热证与肝郁脾虚证患者血浆中存在差异表达microRNA(谱)。

纾肠方治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征多中心随机双盲安慰剂对照研究

目的观察纾肠方治疗肝郁脾虚证腹泻型肠易激综合征(IBS-D)的临床疗效和安全性。方法采用多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照、优效性检验临床试验设计,收集12家上海市脾胃病专科联盟加盟单位就诊的IBS-D患者179例,最终入组受试者120例,采用中心分层区组化随机方法分为试验组(42例,给予纾肠方)、对照组(43例,给予疏肝饮)和安慰剂组(35例,给予十分之一剂量药物)。3组同时给予低可发酵的低聚糖、二糖、单糖和多元醇(FODMAP)饮食指导。治疗周期为8周。采用符合方案集(PPS)为主要数据集进行疗效评价,依据意向性分析原则进行安全性分析。主要疗效评价指标为肠道严重程度评分(IBS-SSS)及中医证候评分;次要疗效指标为腹痛/腹部不适视觉模拟(VAS)评分、腹泻评分、临床症状痊愈率和肠易激综合征生活质量量表(IBS-QOL)。结果PPS集纳入110例,其中试验组39例,对照组39例,安慰剂组32例。与本组治疗前比较,试验组与对照组治疗14~56天时IBS-SSS评分均降低(P<0.05),56天时多梦易醒、急躁易怒、善思多虑症状评分及脾虚次症均降低(P<0.05),治疗后IBS-QOL评分亦降低(P<0.05)。与安慰剂组比较,试验组与对照组IBS-SSS、腹痛、腹泻总有效率及临床痊愈率升高,中医证候总有效率及显效率亦升高(P<0.05),试验组中医证候痊愈率及临床痊愈率升高(P<0.05);试验组与对照组治疗后IBS-SSS评分、多梦易醒、急躁易怒、善思多虑、食欲不振、精神疲乏、四肢无力次症评分及IBS-QOL评分均降低(P<0.05)。与对照组比较,试验组IBS-SSS总有效率、痊愈率,中医证候评分显效率,腹痛痊愈率,腹泻痊愈率和总有效率,临床症状痊愈率均升高(P<0.05);试验组治疗42~56天时IBS-SSS评分、56天时善思多虑、精神疲乏、四肢无力评分均降低(P<0.05)。治疗前后未发现试验组安全性指标异常。结论纾肠方可改善肝郁脾虚证IBS-D患者腹痛腹泻症状和中医证候,疗效优于疏肝饮,短期应用安全性好。

腹泻型肠易激综合征合并功能性消化不良肝郁脾虚证与胃肠激素相关性研究

目的探讨腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,D-IBS)合并功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)肝郁脾虚证病机与症状、精神心理及胃肠激素的相关性。方法采用罗马Ⅲ标准和中医辨证标准,选取111例诊断为D-IBS合并FD肝郁脾虚证患者为研究对象,并以30名健康志愿者作为对照,采用问卷调查的形式记录受访者的一般情况、消化道症状评分及肝郁脾虚证亚型分布,并应用北京惠诚成人心理测验软件完成90项症状自评量表(symptom check list-90,SCL-90)心理测评,同时检测血浆脑肠肽5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、生长抑素(somatostatin,SS)、血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、内皮素(endothelin,ET)及炎症细胞因子白介素10(interleukin 10,IL-10)、白介素12(interleukin 12,IL-12)水平。结果 (1)D-IBS合并FD肝郁脾虚证各亚型分布以脾气虚亚型比例最高(51/111,45.9%),脾阳虚亚型次之(34/111,30.6%);三个亚型间消化道症状评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与对照组比较,D-IBS合并FD肝郁脾虚证三亚型焦虑因子评评分及总症状指数均显著升高,脾阳虚亚型及肝郁亚型抑郁因子评分亦显著升高(P<0.05,P<0.01),肝郁亚型抑郁因子分显著高于脾气虚亚型(P<0.01);D-IBS合并FD肝郁脾虚证患者无论是否合并焦虑和(或)抑郁,血浆5-HT水平均显著高于对照组,VIP、IL-10水平均显著低于对照组(P<0.05),合并焦虑和(或)抑郁患者血浆VIP水平亦显著低于无明显心理异常患者(P<0.01),SS水平显著低于对照组(P<0.05);各患者组血浆ET及IL-12水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)与对照组比较,D-IBS合并FD肝郁脾虚证各亚型血浆5-HT水平显著升高,VIP及IL-10水平显著下降(P<0.05,P<0.01),SS、ET及IL-12水平无显著改变(P>0.05);此外,肝郁亚型患者血浆5-HT水平显著高于脾阳虚亚型,VIP水平显著低于脾气虚亚型(P<0.05)。结论 D-IBS合并FD肝郁脾虚证病机有肝郁、脾虚主次之分,精神心理异常及血浆5-HT水平升高、VIP水平降低可能与肝郁亚型关系密切,这为本病的中西医结合治疗及探寻中医证型客观化指标提供了一定参考。

原发性血小板增多症肝郁血热夹瘀证与肝郁脾虚夹瘀证患者临床与生物学特征比较

目的 探讨原发性血小板增多症(ET)肝郁血热夹瘀证和肝郁脾虚夹瘀证患者临床特征及生物学差异。方法 本研究方案在中国临床试验注册中心注册(No. ChiCTR2200057736)。将85例ET患者按证型分为肝郁血热夹瘀证(58例)和肝郁脾虚夹瘀证(27例),分析两证患者外周血细胞计数、预后危度及影响因素、血栓危度及影响因素、基因突变情况。结果 85例ET患者中,肝郁血热夹瘀证患者血红蛋白浓度[(146.0±21.2)g/L]高于肝郁脾虚夹瘀证[(135.6±21.6)g/L,P=0.039]。肝郁血热夹瘀证患者有血栓史的比例[84.5%(49/58)]高于肝郁脾虚夹瘀证[18.5%(5/27),P<0.001]。肝郁血热夹瘀证患者高危预后比例[41.4%(24/58)]高于肝郁脾虚夹瘀证[14.8%(4/27),P=0.015]。两证型患者的ET驱动基因(JAK2V617、CALR、MPL)突变率差异无统计学意义(P>0.05)。59例进行了非驱动基因检测的患者中,肝郁脾虚夹瘀证患者TET2突变率[26.3%(5/19)]高于肝郁血热夹瘀证[2.5%(1/40),P<0.001]。结论 肝郁血热夹瘀证与肝郁脾虚夹瘀证的ET患者在血红蛋白浓度(HGB)、血栓史、高危预后、基因突变方面存在差异。与肝郁脾虚夹瘀证比较,肝郁血热夹瘀证的血栓事件发生率更高,预后更差。

通脉方治疗肝郁脾虚型精索静脉曲张致少弱精子症随机对照研究

目的评价通脉方治疗精索静脉曲张致少弱精子症(肝郁脾虚型)的安全性和有效性。方法采用随机、对照的临床试验方法,选取2020年12月—2021年11月期间中国中医科学院西苑医院男科门诊就诊的精索静脉曲张致少弱精子症(肝郁脾虚型)患者94例,随机分为试验组(47例)和对照组(47例)。试验组给予通脉方颗粒,对照组给予迈之灵片,治疗12周,随访4周。以精子浓度、前向运动精子(PR)、前向运动精子+非前向运动精子(PR+NP)作为主要疗效指标;以中医证候评分、精索静脉最大内径、配偶受孕情况作为次要疗效指标;以血、尿常规,肝、肾功能,心电图作为安全性指标。结果试验组完成44例,对照组完成43例。与本组治疗前比较,试验组治疗12周精子浓度,治疗4、8、12周PR,治疗8、12周PR+NP升高,治疗8、12周及随访中医证候评分降低(P<0.01,P<0.05);对照组治疗12周PR、PR+NP升高(P<0.05)。与对照组同期比较,试验组治疗12周精子浓度,治疗8、12周PR、PR+NP升高,治疗8、12周及随访中医证候评分降低(P<0.01)。两组受试者双侧精索静脉最大内径、配偶受孕率及安全性指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论通脉方能改善精索静脉曲张致少弱精子症(肝郁脾虚型)患者精液质量及中医证候评分。