基于网络药理学的甘草附子汤治疗类风湿关节炎的作用机制

目的通过网络药理学探讨甘草附子汤治疗类风湿关节炎(RA)的作用机制。方法采用网络药理学方法,构建药物-靶点-疾病网络,进行富集分析,研究药物对靶点的作用、靶点的功能与疾病的相关关系,探讨甘草附子汤治疗RA涉及靶点和主要成分。结果从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中筛选出有效成分127个,得到49个甘草附子汤治疗RA潜在靶点,建立“药物-靶点-疾病”网络,得到135节点,473条边。筛选出Degree值较高的槲皮素、山柰酚、柚皮素等10个活性成分,以及白细胞介素(IL)-6、表皮生长因子受体(EGFR)、IL-1β、TP53、过氧化物酶体增生激活受体(PPARG)等30个Degree值较高的靶点。结论甘草附子汤治疗RA主要与脂多糖反应、血管调节和血管反应、脂质与动脉粥样硬化、糖尿病晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体(AGE-RAGE)信号通路和辅助性T细胞(Th17)细胞分化等信号通路有关,为扩大甘草附子汤的临床应用提供理论依据。

麻黄附子甘草汤配伍过程中炮附子生物碱成分的变化研究

利用电喷雾串联质谱方法(ESI-MS/MSn)和内标法分析麻黄附子甘草汤方剂中二萜类生物碱种类和含量的变化,通过拆方研究了麻黄、甘草对附子生物碱的影响规律,揭示了麻黄附子甘草汤的配伍内涵。研究表明,麻黄、甘草单独与炮附子配伍时能够通过化学和物理作用减少热解型单酯型生物碱的含量,并生成脂型生物碱,但方剂组合后有效成分热解型单酯型生物碱的含量增加。结合初步药效学实验表明,热解型单酯型生物碱是具有明显的抗炎作用,说明炮附子在复方中发挥抗炎作用的主要成分可能为热解型单酯型生物碱,同时复方的整体配伍利于有效成分的转化。

甘草附子汤治疗膝骨关节炎的临床研究

目的:观察甘草附子汤内服的方法治疗膝关节骨性关节炎的临床疗效,初步分析其改善患者症状和体征的机理。方法:将100例患者随机分为两组,治疗组予以甘草附子汤内服,对照组予以扶他林缓释片口服。对患者的症状、体征进行分级,并制订膝关节骨性关节炎观察表,两周后进行治疗前后比较及组间比较;同时进行C反应蛋白、血沉、白细胞介素-Ⅰ、关节疼痛、关节压痛、关节功能、综合疗效、不良反应等方面的评估。结果:两组均可明显缓解疼痛,改善患者最大步行距离,提高患者日常生活能力,治疗组总有效率为92%,对照组总有效率为88%。两组患者治疗前后症状和体征积分对比,均有极显著差异(P<0.01),治疗后明显优于治疗前。此外,治疗组在关节疼痛、最大步行距离和日常生活能力方面疗效与对照组相当,无显著性差异,而治疗组的C反应蛋白和血沉的改善明显优于对照组。结论:应用甘草附子汤内服治疗膝关节骨性关节炎,确实能起到温补阳气、祛风除湿、消肿止痛、改善关节功能的作用,优于传统的中成药,且未发现有明显的临床毒副作用。

甘草附子汤与针灸联合艾瑞昔布治疗强直性脊柱炎临床研究

目的:观察甘草附子汤与针灸联合艾瑞昔布治疗强直性脊柱炎患者预后。方法:将96例患者分为2组各48例,对照组给予艾瑞昔布片,观察组在对照组基础上给予甘草附子汤与针灸治疗。对比2组患者治疗前后疾病的总体评价(PGA)、病情活动指数(BASDAI)评分、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)、C-反应蛋白(CRP)、肠球菌表面蛋白(ESP)、脊柱痛评分、晨僵时间、枕墙距、扩胸度。结果:治疗后,2组PGA评分、BASDAI评分均较前改善(P<0.05)。观察组治疗后PGA评分、BASDAI评分较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组炎症指标均较前改善(P<0.05)。观察组治疗后TNF-α、IL-6、CRP、ESP与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组脊柱疼痛评分、晨僵时间、枕墙距均下降,扩胸度均提高(P<0.05)。观察组治疗后脊柱疼痛评分、晨僵时间、枕墙距与对照组相比明显降低,而扩胸度则较对照组有所提高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:甘草附子汤与针灸联合艾瑞昔布治疗强直性脊柱炎,相比单一西医药物治疗更能有效的改善患者临床症状,明显降低炎性水平,提高关节功能,可促进患者预后。

甘草附子汤对强直性脊柱炎(肾虚督寒型)血清SPARC、DKK-1的影响

目的:观察甘草附子汤治疗肾虚督寒型强直性脊柱炎(AS)的临床疗效以及对血清半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)、Dickkopf-1蛋白(DKK-1)的影响。方法:选取144例AS患者,按随机数字表法分成对照组及观察组,每组72例。对照组给予柳氮磺吡啶治疗,观察组在对照组基础上给予甘草附子汤治疗。2组均连续治疗4周。观察2组治疗前后中医证候积分、晨僵时间、枕墙距、Schober、实验室指标[血沉(ESR)、血清SPARC、DKK-1、C-反应蛋白(CRP)、转化生长因子β1 (TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],比较2组巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、巴氏强直性脊柱炎疾病活动性指数(BASDAI)、强直性脊柱炎度量指数(BASMI)评分及腰椎功能优良率。结果:治疗后,2组中医证候积分、晨僵时间、枕墙距均较治疗前下降(P<0.05),Schober较治疗前上升(P<0.05),观察组中医证候积分、晨僵时间及枕墙距指标值均低于对照组(P<0.05),Schober高于对照组(P<0.05)。治疗后,2组ESR、血清CRP、TNF-α、TGF-β1、SPARC及DKK-1指标值均得到改善(P<0.05),观察组ESR、CRP、TNF-α、TGF-β1及DKK-1水平均低于对照组,SPARC水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组BASFI、BASDAI及BASMI评分均较治疗前降低,观察组3项评分均低于对照组(P<0.05)。治疗4周后,观察组腰椎功能优良率为90.3%,高于对照组76.4%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:甘草附子汤联合西药对AS患者骨质具有保护作用,可减少成骨细胞凋亡,改善骨质疏松情况,增强骨质,进而促进脊柱功能恢复。

麻黄附子甘草汤作用浅识

从《伤寒论》《金匮要略》中麻黄附子甘草汤条文及对方中麻黄、附子、甘草的认识入手,结合条文内容及前人研究的麻黄附子甘草汤进行深入探讨。在质疑麻黄归经、散寒等作用的基础上,对麻黄附子甘草汤证病机及作用进行分析。麻黄附子甘草汤证病机为肝胆枢机不利,中下二焦(即少阴心肾、足太阴脾)不足,外感风寒循经入里,方中甘草敛降浮阳,炮附子温补下焦,麻黄宣散肝胆气机,促阳气外达以祛风寒。本方的作用关键在于散寒不伤正气、敛降以防虚浮。通过对方中药物之间的配伍关系进行探索,深化了对经方以及对应条文的认识与理解,从而有助于指导临床应用。

甘草附子汤对佐剂性关节炎小鼠的治疗作用

目的：研究甘草附子汤对佐剂性关节炎（AA）小鼠的作用研究。方法：雄性Balb/c小鼠随机分为6组,为正常组、模型组、雷公藤多苷组、甘草附子汤高、中、低剂量组（3.9,7.8,15.6 g·kg^-1）,每组12只。除正常组外,采用AA小鼠模型,造模第12天,灌胃给予相应药物,1次/d,连续18 d,观察药物对AA小鼠足肿胀的影响;苏木素-伊红（HE）染色观察踝关节组织病理学改变;通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测AA小鼠血清中的细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测滑膜组织基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质金属蛋白酶-3（MMP-3）蛋白表达。结果：与模型组比较,甘草附子汤可抑制AA小鼠足肿胀,改变炎细胞浸润,减轻滑膜增生和骨侵蚀,减少AA小鼠血清中炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-6水平（P〈0.05）,降低AA小鼠滑膜中MMP-1和MMP-3蛋白表达（P〈0.05）。结论：甘草附子汤AA小鼠具有明显治疗作用,其机制可能与降低炎症因子的产生和降低滑膜组织的MMP-1及MMP-3表达有关。