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Rapid identification of chemical profile in Gandou decoction by UPLCQ-TOF-MSE coupled with novel informatics UNIFI platform 被引量:7
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作者 Li Xu Yi Liu +3 位作者 Hongfei Wu Huan Wu Xiaochuang Liu An Zhou 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS CSCD 2020年第1期35-48,共14页
Gandou decoction(GDD),a well-known traditional Chinese medicine(TCM)formula,has been widely used for decades to treat Wilson's disease(WD)in China due to its remarkable clinical effects.However,the chemical consti... Gandou decoction(GDD),a well-known traditional Chinese medicine(TCM)formula,has been widely used for decades to treat Wilson's disease(WD)in China due to its remarkable clinical effects.However,the chemical constituents of GDD still remain unclear because of their complexity.In this work,a reliable and sensitive strategy based on ultra-performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight tandem mass spectrometry(UPLC-Q-TOF-MSE)and UNIFI informatics platform was applied to investigate the chemical components in GDD.In total,96 compounds including anthraquinones,alkaloids,protostane triterpenoids,flavonoids,triterpenoid saponins,tannins,curcuminoids,etc,were identified or tentatively characterized from GDD by comparing their retention time,accurate mass within 5 ppm error and MSE fragmentation patterns.Among them,eleven compounds were confirmed unambiguously with reference standards.Representative compounds in different chemical structure types were analyzed in fragmentation patterns and characteristic ions.Moreover,to better understand the chemical contribution of individual herbs to the whole decoction,the corresponding each herb in GDD was also detected.This study developed a rapid method for characterizing the chemical constituents in GDD,which could not only be used for chemical standardization and quality control,but also be helpful for further research of GDD in vivo. 展开更多
关键词 gandou decoction UPLC-Q-TOF-MSE UNIFI informatics platform Chemical constituents
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Observation of the Clinical Therapeutic Effect of Gandou Tablet Ⅰ(肝豆片Ⅰ号) on Hepatolenticular Degeneration
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作者 胡文彬 杨任民 +1 位作者 任明山 杨广娥 《Chinese Journal of Integrative Medicine》 SCIE CAS 2002年第1期7-10,共4页
Objective: To investigate the therapeutic efficacy of Gandou Tablet Ⅰ (肝豆片Ⅰ号) in treating hepatolenticular degeneration (HLD) and its effect on urinary trace element in 24 hours. Methods: Thirty four patients ... Objective: To investigate the therapeutic efficacy of Gandou Tablet Ⅰ (肝豆片Ⅰ号) in treating hepatolenticular degeneration (HLD) and its effect on urinary trace element in 24 hours. Methods: Thirty four patients with HLD took Gandou Tablet Ⅰ for 4 weeks, their changes of symptoms, signs and daily life pattern were observed closely, and the levels of urinary trace element in 24 hours before the therapy and every week after initiation of treatment were measured. Results: The total effective rate reached 70.59%, with markedly effective rate being 8.82%.The therapeutic effect was much better in the child and mild patients. After treatment, the daily urinary copper output was obviously increased every week compared with that before ( P < 0.01 ). Although it was highly negative linear correlated with the duration of treatment (γ=-0.96, P < 0.05 ), it has insignificant difference between any two weekly excretion of urinary copper per 24 hours after treatment ( P >0.05). So its effect on urinary copper excretion was not decreased. Conclusion: Gandou Tablet Ⅰ could increase the output of urinary copper, hence it was effective in treating HLD without apparent toxic or side reaction. 展开更多
关键词 hepatolenticular degeneration gandou Tablet urinary trace element
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肝豆补肾汤通过抑制铁死亡和内质网应激改善肝豆状核变性模型TX小鼠卵巢组织损伤 被引量:1
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作者 刘千琢 韩辉 +3 位作者 房新如 王路遥 赵丹 吴丽敏 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第1期67-73,共7页
目的观察肝豆补肾汤对肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)小鼠卵巢损伤的保护作用,并探究其分子机制。方法以TX小鼠作为HLD模型,将其分为HLD组、青霉胺组和肝豆补肾汤组,另设DL同系小鼠作为正常对照组。测量小鼠体质量、... 目的观察肝豆补肾汤对肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration,HLD)小鼠卵巢损伤的保护作用,并探究其分子机制。方法以TX小鼠作为HLD模型,将其分为HLD组、青霉胺组和肝豆补肾汤组,另设DL同系小鼠作为正常对照组。测量小鼠体质量、卵巢质量、卵巢系数。采用促性腺激素促排卵法观察小鼠的排卵情况。采用苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察小鼠卵巢的组织形态,透射电子显微镜下观察卵巢组织的超微结构。采用比色法测定血清铁含量,TBA法检测卵巢组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,微量酶标法检测卵巢组织中还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)及氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)水平。采用Western blot法检测小鼠卵巢组织铁死亡相关标志物前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)水平,及内质网应激通路相关蛋白[葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、蛋白激酶核糖核酸样内质网激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、磷酸化PERK(phosphorylated PERK,p-PERK)、真核起始因子2α(eukaryotic initiation factor 2 alpha-subunit,eIF2α)、磷酸化eIF2α(phosphorylated eIF2α,p-eIF2α)、活化转录因子4(activating transcription factor 4,ATF4)和C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)]的表达水平。结果HE染色显示HLD组小鼠卵细胞形态结构受损严重,闭锁卵泡显著增加;透射电子显微镜下HLD组小鼠线粒体皱缩明显,出现内质网肿胀和脱颗粒等内质网应激表现。与正常对照组比较,HLD组小鼠卵巢质量、排卵数均显著降低(P<0.05),血清铁及卵巢组织中MDA、GSSG水平显著升高(P<0.05),卵巢组织中GSH水平、GSH/GSSG显著降低(P<0.05),卵巢组织中PTGS2、GRP78、p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP表达水平均显著升高(P<0.05),GPX4表达水平显著降低(P<0.05)。与HLD组比较,肝豆补肾汤组小鼠的卵泡形态、线粒体和内质网结构均显著改善,促排卵后排卵数显著升高(P<0.05),血清铁及卵巢组织中MDA和GSSG水平显著降低(P<0.05),卵巢组织中GSH水平和GSH/GSSG显著升高(P<0.05),卵巢组织中PTGS2、GRP78、p-PERK、p-eIF2α、CHOP表达水平显著降低(P<0.05),卵巢组织中GPX4表达水平显著升高(P<0.05)。结论肝豆补肾汤可减轻TX小鼠铜沉积诱导的卵巢损伤,其机制可能与抑制铁死亡和PERK通路介导的内质网应激有关。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 肝豆补肾汤 TX小鼠 铁死亡 内质网应激 铜沉积
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肝豆汤Ⅱ号调控TGF-β1/Smad通路抑制肝豆状核变性小鼠肝纤维化的机制研究
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作者 周丹 董健健 +1 位作者 程楠 韩咏竹 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第5期61-67,共7页
目的研究肝豆汤Ⅱ号调控TGF-β1/Smad通路对肝豆状核变性小鼠肝纤维化的影响及机制。方法以DL小鼠为对照组,将TX小鼠随机分为模型组和中药低、高剂量组,中药组分别予常规剂量和高剂量肝豆汤Ⅱ号灌胃,对照组和模型组予蒸馏水灌胃,连续30 ... 目的研究肝豆汤Ⅱ号调控TGF-β1/Smad通路对肝豆状核变性小鼠肝纤维化的影响及机制。方法以DL小鼠为对照组,将TX小鼠随机分为模型组和中药低、高剂量组,中药组分别予常规剂量和高剂量肝豆汤Ⅱ号灌胃,对照组和模型组予蒸馏水灌胃,连续30 d。ELISA检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(HPCⅢ)、层粘连蛋白(LN)含量,Masson染色观察肝组织纤维化程度,免疫荧光染色检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,电感耦合等离子体质谱法检测肝组织铜、铁离子含量,RT-qPCR检测肝组织α-SMA、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及Smad2/3 mRNA表达,Western blot检测肝组织α-SMA、ColⅠ、TGF-β1、p-Smad2/3、Smad2/3蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠血清ALT、AST、ColⅣ、HA、HPCⅢ、LN含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),肝组织胶原容积分数显著增加、α-SMA表达显著升高(P<0.01),肝组织铁离子含量显著升高(P<0.01),α-SMA、ColⅠ、TGF-β1、Smad2/3 mRNA和蛋白表达显著升高,p-Smad2/3蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,中药低、高剂量组小鼠血清ALT、AST、ColⅣ、HA、HPCⅢ、LN含量均显著降低(P<0.05,P<0.01),肝组织胶原容积分数显著减少、α-SMA表达显著降低(P<0.01),肝组织铜和铁离子含量显著升高(P<0.01),α-SMA、ColⅠ、TGF-β1、Smad2/3mRNA和蛋白表达显著降低,p-Smad2/3蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论肝豆汤Ⅱ号可通过调控TGF-β1/Smad通路下调ColⅠ、α-SMA和TGF-β1表达,抑制肝豆状核变性小鼠肝纤维化,减轻铜蓄积诱导的肝脏病理损伤。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 肝豆汤Ⅱ号 肝纤维化 TGF-β1/Smad通路 小鼠
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肝豆补肾汤治疗男性肝豆状核变性合并生殖损害的理想点法综合疗效评价研究 被引量:1
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作者 赵丹 韩辉 +3 位作者 房新如 王路瑶 刘千琢 吴丽敏 《中医药临床杂志》 2024年第4期720-726,共7页
目的:使用理想点法(TOPSIS法)综合评价肝豆补肾汤对男性肝豆状核变性合并生殖损害患者的临床疗效,为规范治疗男性肝豆状核变性合并生殖损害提供临床依据。方法:基于前期构建的肝豆状核变性疗效评价体系以及对男性肝豆状核变性合并生殖... 目的:使用理想点法(TOPSIS法)综合评价肝豆补肾汤对男性肝豆状核变性合并生殖损害患者的临床疗效,为规范治疗男性肝豆状核变性合并生殖损害提供临床依据。方法:基于前期构建的肝豆状核变性疗效评价体系以及对男性肝豆状核变性合并生殖损害的临床调查和文献研究,制定专家调查问卷。通过德尔菲法(Delphi法)对结局指标进行赋权,确定权重系数。将60例男性肝豆状核变性合并生殖损害患者随机分为对照组和试验组各30例。对照组:西医常规排铜治疗(5%葡萄糖注射液250mL+二巯丙磺钠注射液20mg/kg,1次/d,连续静滴6d;间歇期2d予以葡萄糖酸钙注射液补钙)。试验组:在对照组的基础上予肝豆补肾汤治疗(1剂/d,早晚分服)。疗程:8d为1疗程,连续治疗4个疗程。应用TOPSIS法对60例男性肝豆状核变性合并生殖损害患者的结局指标进行临床疗效综合评价。结果:试验组的相对接近程度C值(0.878),高于对照组(0.122),更接近于最优治疗方案。结论:该研究表明肝豆补肾汤结合西药治疗男性肝豆状核变性合并生殖损害患者的临床疗效明显优于单纯西药治疗。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 肝豆补肾汤 生殖损害 理想点法 综合疗效评价
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肝豆补肾汤通过激活ERK信号通路减少Wilson病TX小鼠异常精子生成并促进生精细胞增殖
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作者 银苗朱 陈奎玉 +5 位作者 吴丽敏 江鹏宇 籍志慧 张念 周欢 韩辉 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2063-2073,共11页
目的探究肝豆补肾汤(GDBSD)影响Wilson病(WD)模型TX雄性小鼠生殖障碍的机制。方法以15只正常雄性DL小鼠为对照组,将60只纯合雄性TX小鼠随机分为4组(n=15):WD模型组、青霉胺组、GDBSD组和GDBSD+U0126组(U0126为一种特异性MAPK/ERK激酶抑... 目的探究肝豆补肾汤(GDBSD)影响Wilson病(WD)模型TX雄性小鼠生殖障碍的机制。方法以15只正常雄性DL小鼠为对照组,将60只纯合雄性TX小鼠随机分为4组(n=15):WD模型组、青霉胺组、GDBSD组和GDBSD+U0126组(U0126为一种特异性MAPK/ERK激酶抑制剂),其中青霉胺组给予0.09 g/kg青霉胺药液灌胃;GDBSD组给予GDBSD药液灌胃,0.2 mL/(10 g·d);GDBSD+U0126组给予同样GDBSD灌胃另外每日下午同一时间腹腔注射U0126(20 mg/kg)。干预4周后检测各组睾丸组织铜含量;利用HE染色法观察小鼠睾丸与附睾的深层次病理结构及精子构造,通过电子显微镜技术探究睾丸中生精细胞与精子的超微结构特点;TUNEL法标记睾丸组织凋亡细胞;免疫印迹检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、细胞色素C(Cytc)、半胱天冬蛋白酶-3(Caspase-3)、细胞外信号调节激酶(ERK)和磷酸化激活的细胞外信号调节激酶(p-ERK)蛋白表达;免疫组化标记Brdu阳性细胞;精液质量检测精子密度、活力及畸形率。通过雌鼠的妊娠率和产仔数评估雄性TX小鼠的生育力水平。结果与WD模型组相比,青霉胺组、GDBSD组改善了小鼠的睾丸的组织和细胞病理学变化以及精子密度、活力程度和畸形率和生育力水平,并增加了睾丸JOHNSEN评分(P<0.05);Cytc、Caspase-3蛋白表达水平下调,Bcl-2表达上调(P<0.05),GDBSD+U0126组逆转了GDBSD治疗后Bcl-2表达的上调(P<0.05);ERK1/2信号通路研究结果显示,5组之间ERK1/2总蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,WD模型组p-ERK蛋白表达含量明显减少;与WD模型组相比,青霉胺组、GDBSD组p-ERK蛋白表达含量增加;GDBSD+U0126组p-ERK蛋白表达含量低于GDBSD组(P<0.05);在施用U0126后,生精细胞增殖减少,生精细胞凋亡数量增加(P<0.05)。结论GDBSD可以改善Wilson病模型TX小鼠异常精子发生和生育力下降,其机制可能通过激活ERK信号通路从而改善生精细胞的增殖和凋亡状况。 展开更多
关键词 WILSON病 肝豆补肾汤 铜沉积 ERK信号通路 精子发生
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肝豆扶木汤对Wilson病小鼠肝纤维化和上皮-间质转化的干预作用
7
作者 曾靖喻 唐露露 +3 位作者 陈洁 张宇 杨文明 张静 《河北中医》 2024年第10期1654-1660,共7页
目的观察肝豆扶木汤(GDFMD)对Wilson病(WD)模型小鼠肝纤维化及上皮-间质转化(EMT)的影响。方法挑选30只tx-j小鼠,6只小鼠为一组,随机分为模型组、GDFMD低剂量组、GDFMD中剂量组、GDFMD高剂量组、青霉胺组,对照组由相同遗传背景下6只野... 目的观察肝豆扶木汤(GDFMD)对Wilson病(WD)模型小鼠肝纤维化及上皮-间质转化(EMT)的影响。方法挑选30只tx-j小鼠,6只小鼠为一组,随机分为模型组、GDFMD低剂量组、GDFMD中剂量组、GDFMD高剂量组、青霉胺组,对照组由相同遗传背景下6只野生型小鼠组成。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原蛋白(C-Ⅳ)、羟脯氨酸(Hyp)。采用苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色观察小鼠肝脏病理形态情况及肝组织损害程度。采用免疫组织化学法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、E-上皮钙黏附素(E-cadherin)蛋白表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测肝组织TGF-β1、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(Vimentin)、E-cadherin、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA表达水平。结果与对照组比较,模型组血清LN、HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、Hyp含量均显著升高(P<0.05),与模型组相比,GDFMD各组血清LN、HA、PC-Ⅲ、C-Ⅳ、Hyp含量明显下降(P<0.05)。肝脏组织病理形态学结果显示,与对照组比较,模型组肝损害明显,表现为肝细胞肿胀、脂肪变性、坏死,炎性细胞浸润,胶原纤维沉积增多等。GDFMD治疗后肝脏损害均有不同程度的改善。免疫组化检测结果:与对照组比较,模型组TGF-β1蛋白表达水平明显升高(P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平明显下降(P<0.05);用药干预后,发现GDFMD可下调TGF-β1蛋白表达水平(P<0.05),上调E-cadherin蛋白表达水平(P<0.05)。实时荧光定量PCR检测结果:与对照组比较,模型组TGF-β1、α-SMA、Vimentin mRNA表达水平均呈升高(P<0.05),E-cadherin、MMP-9 mRNA表达水平呈下降(P<0.05),GDFMD组可下调TGF-β1、α-SMA、Vimentin mRNA表达水平(P<0.05),上调E-cadherin、MMP-9 mRNA表达水平(P<0.05)。结论GDFMD能够改善WD肝纤维化,其作用机制可能与调节肝脏EMT有关。 展开更多
关键词 肝豆扶木汤 WILSON病 上皮-间质转化 肝纤维化
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肝豆扶木汤加减联合奥氮平治疗肝豆状核变性焦虑抑郁临床观察
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作者 曹文渊 马守亮 《实用中医药杂志》 2024年第4期668-670,共3页
目的:观察肝豆扶木汤加减联合奥氮平治疗肝豆状核变性焦虑抑郁的疗效。方法:60例用随机数字表法分为对照组和观察组各30例,两组均在常规排铜治疗基础上予以奥氮平治疗,观察组联合肝豆扶木汤加减治疗。结果:在14d末和28d末对照组和观察组... 目的:观察肝豆扶木汤加减联合奥氮平治疗肝豆状核变性焦虑抑郁的疗效。方法:60例用随机数字表法分为对照组和观察组各30例,两组均在常规排铜治疗基础上予以奥氮平治疗,观察组联合肝豆扶木汤加减治疗。结果:在14d末和28d末对照组和观察组HAMD和HAMA评分均降低,且观察组下降较对照组显著(P<0.05)。观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。结论:肝豆扶木汤加减联合奥氮平治疗肝豆状核变性焦虑抑郁能更有效的控制症状,提高疗效,且不增加不良反应。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 焦虑抑郁 肝豆扶木汤 奥氮平
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肝豆补肾汤对雌性Wilson病模型TX小鼠下丘脑-垂体生殖内分泌的作用研究
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作者 王路瑶 陈秋莹 +4 位作者 韩辉 房新如 赵丹 刘千琢 吴丽敏 《中医药临床杂志》 2024年第7期1321-1328,共8页
目的:探讨肝豆补肾汤对雌性Wilson病TX小鼠下丘脑-垂体生殖内分泌的作用。方法:TX和正常对照小鼠随机分为对照组、Wilson病模型组、肝豆补肾汤,每组10只。观察雌性Wilson病TX小鼠下丘脑、垂体组织病理形态及超微结构是否发生变化。ELIS... 目的:探讨肝豆补肾汤对雌性Wilson病TX小鼠下丘脑-垂体生殖内分泌的作用。方法:TX和正常对照小鼠随机分为对照组、Wilson病模型组、肝豆补肾汤,每组10只。观察雌性Wilson病TX小鼠下丘脑、垂体组织病理形态及超微结构是否发生变化。ELISA法检测小鼠血清中GnRH、FSH、LH、E_(2)含量,苏木精-伊红染色法观察小鼠下丘脑和垂体组织病理形态结构变化,小鼠促性腺激素细胞超微结构通过透射电镜观察,GnRH蛋白在小鼠下丘脑组织中的表达通过免疫组化法检测,并测定其平均光密度水平。观察小鼠妊娠率及产仔数。结果:与正常对照组相比,模型组TX小鼠血清中的GnRH、FSH、LH、E_(2)水平均下降(P<0.05),下丘脑、垂体内神经元数目减少,大量神经元出现核固缩,细胞边界模糊,具有严重的病理学变化,妊娠率及产仔率下降;与模型组相比,肝豆补肾汤组小鼠血清中的GnRH、FSH、LH、E_(2)水平均上升(P<0.05),下丘脑神经元数量相较于模型组增多,垂体组织细胞组织水肿及空泡样改变减少,GnRH蛋白表达升高(P<0.05),妊娠率及产仔率上升。结论:肝豆补肾汤可通过下丘脑-垂体对生殖功能的调控作用,改善生殖激素分泌水平,上调GnRH蛋白的表达水平,改善雌性Wilson病TX小鼠生殖损害。 展开更多
关键词 肝豆补肾汤 TX小鼠 下丘脑 垂体 生殖系统损害
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肝豆汤通过PPARγ-CD36通路调控Wilson病模型小鼠肝脏脂质代谢
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作者 文佩华 汪世靖 +4 位作者 董健健 徐陈陈 张培 徐乐文 程楠 《安徽中医药大学学报》 CAS 2024年第6期80-85,共6页
目的观察肝豆汤对Wilson病(Wilson’s disease,WD)模型小鼠肝脏脂质代谢的调控作用并探究其机制。方法以10只DL小鼠作为正常组,将20只TX小鼠随机分为模型组、肝豆汤组,每组10只。模型组、正常组小鼠均予以生理盐水25 mL/(kg·d)灌胃... 目的观察肝豆汤对Wilson病(Wilson’s disease,WD)模型小鼠肝脏脂质代谢的调控作用并探究其机制。方法以10只DL小鼠作为正常组,将20只TX小鼠随机分为模型组、肝豆汤组,每组10只。模型组、正常组小鼠均予以生理盐水25 mL/(kg·d)灌胃4周,肝豆汤组小鼠予以肝豆汤18.5 g/(kg·d)灌胃4周。使用电感耦合等离子体质谱仪检测小鼠肝脏铜含量,采用生化分析仪检测小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转移酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,检测肝组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以评价肝脏中脂质过氧化程度,采用油红O(oil red O,ORO)染色检测肝脏脂质沉积情况,采用RT-qPCR检测小鼠肝脏组织脂质代谢相关蛋白[脂肪细胞三酰甘油水解酶(adipocyte TG hydrolase,ATGL)、脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase 1,ACC1)、固醇调节元件结合蛋白1c(sterol regulatory element-binding protein-1c,SREBP-1c)]及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptors gamma,PPARγ)、白细胞分化原36(cluster of differentiation 36,CD36)mRNA表达水平,采用Western blot法检测肝脏PPARγ、CD36蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠肝脏中铜含量显著升高(P<0.05);肝豆汤组小鼠肝脏中铜含量较模型组显著降低(P<0.05)。模型组小鼠血清TG、TC、LDL水平均较正常组显著降低(P<0.05),肝豆汤组小鼠血清TG、TC、LDL水平较模型组显著升高(P<0.05)。模型组小鼠肝脏MDA含量较正常组显著升高(P<0.05),肝豆汤组小鼠MDA含量较模型组显著降低(P<0.05)。ORO染色结果显示,模型组小鼠肝脏出现广泛脂质沉积,肝豆汤组小鼠肝脏ORO脂滴面积较模型组显著降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组小鼠肝脏PPARγ、CD36 mRNA及其蛋白表达水平显著升高(P<0.05),ATGL、FASN、ACC1、SREBP-1c mRNA表达水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,肝豆汤组小鼠肝脏PPARγ、CD36 mRNA及其蛋白表达水平显著降低(P<0.05),ACC1、FASN、SREBP-1c mRNA表达水平显著升高(P<0.05),ATGL mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。结论肝豆汤通过调控PPARγ-CD36通路改善WD小鼠肝脏脂质代谢异常,逆转肝脏脂肪变性的进展。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 脂代谢 肝豆汤 PPARΓ CD36
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肝豆汤对肝豆状核变性皮肤成纤维细胞模型铜代谢的影响 被引量:38
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作者 汤其强 杨任民 +7 位作者 韩咏竹 任明山 洪铭范 王小平 蔡永亮 胡纪原 李俊 丁莉丽 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第1期37-39,共3页
目的 :在细胞水平探讨中药复方肝豆汤治疗肝豆状核变性的机理。方法 :通过建立 2 3例肝豆状核变性皮肤成纤维细胞模型 ,观察加入含肝豆汤兔血清前后细胞内Cu2 + 、Zn2 + 等微量元素含量的变化。结果 :加入含肝豆汤兔血清前与加入 2 4h... 目的 :在细胞水平探讨中药复方肝豆汤治疗肝豆状核变性的机理。方法 :通过建立 2 3例肝豆状核变性皮肤成纤维细胞模型 ,观察加入含肝豆汤兔血清前后细胞内Cu2 + 、Zn2 + 等微量元素含量的变化。结果 :加入含肝豆汤兔血清前与加入 2 4h后相比较 ,细胞内铜含量从 (80 94± 34 76 )ng/mg ,减少到(4 6 90± 2 2 14)ng/mg(P <0 0 1) ,细胞内锌含量从 (140 4 3± 33 81)ng/mg ,增加到 (151 4 3± 37 83)ng/mg(P <0 0 1)。结论 :肝豆汤具有显著的细胞内排铜作用和使细胞内锌含量增加的作用。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 肝豆汤 成纤维细胞 中医药疗法
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中药肝豆片Ⅰ号与二巯基丁二酸治疗肝豆状核变性疗效的比较 被引量:15
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作者 韩咏竹 何光远 +3 位作者 王训 李凯 王共强 杨任民 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期69-70,共2页
目的:观察比较中药肝豆片Ⅰ号与二巯基丁二酸胶囊(DMSA)治疗肝豆状核变性的疗效。方法:94例患者随机分为两组,A组32例予肝豆片Ⅰ号治疗,B组62例予DMSA治疗,两组均治疗4周。以改良Goldstein分级法作疗... 目的:观察比较中药肝豆片Ⅰ号与二巯基丁二酸胶囊(DMSA)治疗肝豆状核变性的疗效。方法:94例患者随机分为两组,A组32例予肝豆片Ⅰ号治疗,B组62例予DMSA治疗,两组均治疗4周。以改良Goldstein分级法作疗效判断。结果:A组总有效率(719%)与B组(774%)相似(P>005);但B组不良反应发生率高于A组(P<001)。结论:肝豆片Ⅰ号低毒、高效,更适宜长期口服,用于治疗肝豆状核变性安全、有效。 展开更多
关键词 肝豆片Ⅰ号 二巯基丁二酸 肝豆状核变性 治疗
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中西医结合治疗对肝豆状核变性患者肝硬变及肝脏功能的改善作用 被引量:24
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作者 洪铭范 王共强 +3 位作者 杨任民 胡纪源 王晓平 吕达平 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2000年第12期890-892,共3页
目的 :观察比较二巯基丙磺酸钠 (DMPS)加中药肝豆片、DMPS、依地酸钙钠 (EDTA) 3组治疗对肝豆状核变性 (HLD)肝硬变及肝脏功能的改善作用。方法 :146例患者随机分为A、B、C 3组 ,分别给予DMPS加中药肝豆片、DMPS、EDTA治疗 8周。观察 3... 目的 :观察比较二巯基丙磺酸钠 (DMPS)加中药肝豆片、DMPS、依地酸钙钠 (EDTA) 3组治疗对肝豆状核变性 (HLD)肝硬变及肝脏功能的改善作用。方法 :146例患者随机分为A、B、C 3组 ,分别给予DMPS加中药肝豆片、DMPS、EDTA治疗 8周。观察 3组患者治疗前后肝脏声像图、血清蛋白电泳、2 4h尿铜的变化。结果 :A、B、C 3组肝脏声像图改善率分别为 54 0 %、4 4 0 %、39 1% ;A、B两组血清白蛋白较治疗前明显增高 (P <0 0 1,P <0 0 5) ,而C组较治疗前无明显差异。 3组血清γ球蛋白均较治疗前减低 (P <0 0 5) ;3组 2 4h尿铜排出量均较治疗前显著增高 (P <0 0 1) ,而A、B两组的增高较C组更为明显 (P <0 0 5)。结论 :驱铜治疗可通过减轻肝细胞的铜中毒 ,促进HLD肝硬变及肝脏功能的改善。而DMPS加中药肝豆片治疗的改善作用优于DMPS、EDTA的单纯治疗。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 肝硬变 肝豆片 中西医结合治疗
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肝豆汤加减治疗湿热内蕴型肝豆状核变性的临床疗效研究 被引量:23
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作者 汪美霞 詹宇婷 +3 位作者 董婷 汪瀚 王晓旸 杨文明 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2017年第28期3573-3578,共6页
目的了解肝豆汤加减治疗湿热内蕴型肝豆状核变性(Wilson病)的临床疗效,并探讨其作用机制。方法选取2016年1—8月在安徽中医药大学第一附属医院脑病中心住院治疗的湿热内蕴型Wilson病患者78例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各39... 目的了解肝豆汤加减治疗湿热内蕴型肝豆状核变性(Wilson病)的临床疗效,并探讨其作用机制。方法选取2016年1—8月在安徽中医药大学第一附属医院脑病中心住院治疗的湿热内蕴型Wilson病患者78例,采用随机数字表法分为对照组和观察组,各39例。两组患者入院后均以谷胱甘肽、二巯丙磺酸钠保肝驱铜为基础治疗,观察组在基础治疗的同时采用清热解毒、通腑利尿之中药肝豆汤加减治疗,两组患者均以4周为1个疗程。比较两组患者治疗前后的中医证候积分、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平、血清肝纤维化标志物[透明质酸酶(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)]水平及中医证候疗效。结果治疗前两组患者中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者中医证候积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者中医证候疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前两组患者血清Hcy水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血清Hcy水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者血清HA、Ⅳ-C、PCⅢ、LN水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组患者血清HA水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);但治疗后两组患者血清Ⅳ-C、PCⅢ、LN水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在进行西医综合保肝驱铜治疗的同时,临床辨证使用肝豆汤加减治疗湿热内蕴型Wilson病可以改善患者的临床症状,调节血清肝纤维化标志物和Hcy水平,改善肝功能。其作用机制为通过通腑利尿法竞争性抑制铜离子在胃肠道的吸收,同时增加体内多余铜的排泄,从而减轻铜毒导致的脏器功能损伤。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 湿热内蕴证 肝豆汤加减 治疗结果
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中西医结合治疗肝豆状核变性临床研究 被引量:16
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作者 任明山 张波 +2 位作者 杨任民 韩咏竹 王训 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第3期136-138,共3页
目的:观察中西医结合治疗肝豆状核变性(HLD)的疗效。方法:80例HLD患者被随机分为中西组和对照组,对照组以二巯基丁二酸(DMSA)治疗。每日50mg/kg,分两次口服。中西组在DMSA治疗的基础上加服中药肝豆汤,... 目的:观察中西医结合治疗肝豆状核变性(HLD)的疗效。方法:80例HLD患者被随机分为中西组和对照组,对照组以二巯基丁二酸(DMSA)治疗。每日50mg/kg,分两次口服。中西组在DMSA治疗的基础上加服中药肝豆汤,每日2次。两组疗程均为1个月,疗程前后分别进行病情分型、分级和疗效判定,并检测患者24h尿铜、锌、铁及钙含量。结果:(1)中西组的总有效率及其中肝型患者的有效率显著优于对照组(P<0.05)。(2)两组经1个月治疗后,24h尿微量及宏量元素均较疗前显著增高(P<0.01)。(3)中西组副反应发生率(17.5%)虽低于对照组(22.5%),但无统计学意义。结论:中西医结合治疗适合临床应用,尤其对目前治疗比较棘手、疗效较差的肝型患者更值得推荐。 展开更多
关键词 中药肝豆汤 肝豆状核变性 中西医结合治疗
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肝豆汤Ⅳ号联合短期驱铜治疗对肝豆状核变性患者肝纤维化血清学指标的影响 被引量:21
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作者 薛本春 杨任民 +2 位作者 胡纪源 韩咏竹 王居华 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期785-788,共4页
目的观察肝豆汤Ⅳ号治疗对肝豆状核变性(WD)患者肝纤维化血清学指标的影响以及对肝功能的作用。方法61例WD患者分为二巯基丙磺酸钠(DMPS)组(30例)和肝豆汤Ⅳ号组(31例)。DMPS组单纯予DMPS驱铜,肝豆汤Ⅳ号组予DMPS驱铜同时,口服中药复方... 目的观察肝豆汤Ⅳ号治疗对肝豆状核变性(WD)患者肝纤维化血清学指标的影响以及对肝功能的作用。方法61例WD患者分为二巯基丙磺酸钠(DMPS)组(30例)和肝豆汤Ⅳ号组(31例)。DMPS组单纯予DMPS驱铜,肝豆汤Ⅳ号组予DMPS驱铜同时,口服中药复方肝豆汤Ⅳ号,均治疗8个疗程(6天1个疗程)。两组治疗前后测定肝功能,采用双抗体夹心ABC-EIASA法检测血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及其组织抑制因子(TIMP-1);放射免疫法(RIA)检测血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)。结果治疗后DMPS组肝纤维化血清学指标及肝功能指标变化不明显(P>0.05);而肝豆汤Ⅳ号组治疗后血清TIMP-1明显下降(P<0.05),MMP-1/TIMP-1的比值明显升高(P<0.01),血清HA、LN、PCⅢ仅略有下降(P>0.05),血清C-Ⅳ、MMP-1略有升高(P>0.05),肝功能指标明显下降(P<0.05)。结论WD患者短期内单纯驱铜治疗并不能改变血清肝纤维化指标水平及肝功能,而联合应用中药肝豆汤Ⅳ号治疗可以明显改善肝功能,并且可能通过抑制TIMP-1水平,提高MMP-1/TIMP-1的比值,而发挥抗肝纤维化作用。 展开更多
关键词 Wilson病 肝纤维化指标 基质金属蛋白酶-1 组织抑制因子-1 肝豆汤Ⅳ号
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肝豆状核变性合并癫痫的表现和中西医结合治疗的临床研究 被引量:7
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作者 胡纪源 王共强 +4 位作者 程楠 王训 洪铭范 韩咏竹 杨任民 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第9期793-797,共5页
目的探讨 15 5例肝豆状核变性 (hepatolenticulardegeneration ,HLD)合并癫痫发作患者的临床表现和中西医结合治疗的效果。方法观察HLD合并癫痫发作临床表现及其与颅脑CT或 (及 )MRI异常所见的关系 ;采用二巯基丙磺酸钠 2 0mg/kg·... 目的探讨 15 5例肝豆状核变性 (hepatolenticulardegeneration ,HLD)合并癫痫发作患者的临床表现和中西医结合治疗的效果。方法观察HLD合并癫痫发作临床表现及其与颅脑CT或 (及 )MRI异常所见的关系 ;采用二巯基丙磺酸钠 2 0mg/kg·d静脉滴注和中药肝豆汤加味口服综合驱铜 8~ 10个疗程 ,同时应用抗癫痫药 ,对临床疗效、尿铜及血清铜等结果进行比较。结果 15 5例HLD中 ,合并部分性癫痫发作96例、全身性发作 5 9例 ;72例行颅脑CT或 (及 )MRI检查者均有异常 (10 0 % ) ,除了HDL常见的基底节区对称性损害灶 (6 5例次 ,90 3% )及程度不等的脑萎缩 (6 1例次 ,84 7% )外 ,尚观察到 5 4例 (74 % )有大脑白质为主累及皮质的大片状损害灶 ,病灶多为双侧对称性或累及相邻的两个脑叶 ,其发生频率依次为额叶、顶叶、颞叶及扣带回 ,无上述病灶的患者均见明显的脑萎缩。 2 9例 (4 0 2 % )有脑电图异常 ,主要表现为中~高电位θ波或 (及 )短阵棘 -慢或尖 -慢综合波发放。患者治疗前尿铜为 (4 4 9± 1 93) μmol/2 4h ,治疗后尿铜为 (34 5 0± 2 1 6 0 ) μmol/2 4h ,较治疗前显著增高 (P <0 0 1) ,血清铜亦有所下降 (P <0 0 1) ,患者在锥体外系等症状逐渐改善的同时 ,癫痫发作亦得到完全控制。 展开更多
关键词 HLD 癫痫发作 患者 常见 尿铜 肝豆状核变性 脑萎缩 合并 方法观 综合
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肝豆汤改良方对TX小鼠脑组织XIAP、Caspase-9和Caspase-3蛋白及其mRNA表达的影响 被引量:8
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作者 赵雯 马艳红 +3 位作者 韩咏竹 程楠 饶娆 王训 《安徽中医药大学学报》 CAS 2015年第4期58-64,共7页
目的探究肝豆汤改良方抑制肝豆状核变性(Wilsons disease,WD)脑神经细胞凋亡的分子机制。方法选取1月龄TX小鼠120只,随机分为TX模型组(40只)、肝豆汤改良方组(40只)、丁苯酞组(20只),另选DL小鼠40只作为正常组;每组再分成2组,各20只,... 目的探究肝豆汤改良方抑制肝豆状核变性(Wilsons disease,WD)脑神经细胞凋亡的分子机制。方法选取1月龄TX小鼠120只,随机分为TX模型组(40只)、肝豆汤改良方组(40只)、丁苯酞组(20只),另选DL小鼠40只作为正常组;每组再分成2组,各20只,分别予以生理盐水、肝豆汤改良方、丁苯酞灌胃2个月和4个月。分别采用免疫组织化学法和Western blot法检测小鼠脑组织中X-连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis,XIAP)、胱冬肽酶-9(Caspase-9)及胱冬肽酶-3(Caspase-3)蛋白表达水平,采用RT-PCR技术检测小鼠脑组织中XIAP、Caspase-9及Caspase-3mRNA表达水平。结果免疫组织化学检测显示,肝豆汤改良方组XIAP表达水平较同月龄模型组明显增多,Caspase-9和Caspase-3表达水平较同月龄模型组下降,5月龄和3月龄肝豆汤改良方组XIAP和Caspase-3表达水平有所差异。Western blot检测结果显示,月龄因素对脑组织XIAP、Caspase-9、Caspase-3蛋白表达水平的主效应均无统计学意义(P>0.05);月龄因素和分组因素对3种蛋白表达水平的交互作用均无统计学意义(P>0.05);对于同月龄小鼠,模型组脑组织XIAP表达水平显著低于正常组(P<0.05),Caspase-9和Caspase-3蛋白表达水平显著高于正常组(P<0.05);肝豆汤改良方组XIAP表达水平显著高于模型组(P<0.05),Caspase-9和Caspase-3蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.05)。RT-PCR检测结果显示,月龄因素对小鼠脑组织XIAP mRNA表达水平的主效应无统计学意义(P>0.05),但对Caspase-9、Caspase-3mRNA表达水平的主效应具有统计学意义(P<0.05);月龄因素和分组因素对XIAP、Caspase-9、Caspase-3mRNA表达水平的交互作用均无统计学意义(P>0.05)。对于相同月龄小鼠,模型组脑组织XIAP mRNA表达水平显著低于正常组(P<0.05),而Caspase-9、Caspase-3mRNA表达水平显著高于正常组(P<0.05);与模型组比较,丁苯酞组和肝豆汤改良方组XIAP mRNA表达水平显著升高(P<0.05),Caspase-9和Caspase-3mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。结论肝豆汤改良方通过上调XIAP蛋白及其mRNA的表达,下调Caspase-9、Caspase-3蛋白及其mRNA在脑组织中的表达,减轻铜沉积对神经细胞的氧化应激损伤,从而抑制神经细胞的凋亡。 展开更多
关键词 肝豆状核变性 肝豆汤改良方 TX小鼠 神经细胞损伤 细胞凋亡
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肝豆扶木汤对TX小鼠肝纤维化TGF-β_1/Smad信号通路的影响 被引量:17
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作者 杨文明 唐露露 +2 位作者 谢文婷 刘丹青 董婷 《中西医结合心脑血管病杂志》 2018年第4期404-407,共4页
目的观察肝豆扶木汤(GDFMT)对TX小鼠肝纤维化转化生长因子-β1(TGF-β_1)/Smad信号通路的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法将24只雄性TX小鼠随机分为模型组、青霉胺组、GDFMT组,另设正常对照组。采用竞争性放免分析法检测血清肝... 目的观察肝豆扶木汤(GDFMT)对TX小鼠肝纤维化转化生长因子-β1(TGF-β_1)/Smad信号通路的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法将24只雄性TX小鼠随机分为模型组、青霉胺组、GDFMT组,另设正常对照组。采用竞争性放免分析法检测血清肝纤维化透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)含量,免疫组化法观察肝组织TGF-β_1、Smad2和Smad7蛋白的表达。结果血清肝纤维化指标结果:与正常对照组比较,模型组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均明显升高(P<0.01);与模型组比较,青霉胺组和GDFMT组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均降低(P<0.05或P<0.01);与青霉胺组比较,GDFMT组血清肝纤维化HA、LN、PC-Ⅲ、C-Ⅳ含量均降低(P<0.05)。免疫组化法观察结果:与正常对照组比较,模型组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显升高,Smad7蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,青霉胺组和GDFMT组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显降低(P<0.05),Smad7蛋白表达明显升高(P<0.01);与青霉胺组比较,GDFMT组TGF-β_1和Smad2蛋白表达明显降低(P<0.05),Smad7蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 GDFMT可以能降低TX小鼠肝纤维化血清学指标,具有良好的抗肝纤维化的作用,其作用机制可能是抑制TGF-β_1和Smad2蛋白的表达,上调Smad7蛋白的表达。 展开更多
关键词 肝纤维化 肝豆扶木汤 TX小鼠 TGF-Β1/SMAD信号通路
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赣豆5号高产栽培技术研究 被引量:3
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作者 王瑞珍 程春明 +3 位作者 吴问胜 方又平 熊文华 方先兰 《大豆科学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期975-977,共3页
赣豆5号是国审优质大豆新品种,为探索该品种的最优高产栽培措施,为该品种的大面积推广应用提供科学依据,研究了不同播期、密度和氮肥追施量对赣豆5号产量及农艺性状的影响。结果表明,密度、播期、密度和氮肥互作效应对赣豆5号产量影响... 赣豆5号是国审优质大豆新品种,为探索该品种的最优高产栽培措施,为该品种的大面积推广应用提供科学依据,研究了不同播期、密度和氮肥追施量对赣豆5号产量及农艺性状的影响。结果表明,密度、播期、密度和氮肥互作效应对赣豆5号产量影响极显著,在施入等量的钙镁磷肥(375kghm-2)和钾肥(150kghm-2)前提下,赣豆5号在6月29日播种,密度取12万株hm-2,氮肥追施量为300kghm-2,产量最高,经济效益最好。 展开更多
关键词 大豆 赣豆5号 播期 密度 氮肥 产量
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