甘遂治疗肾性水肿探析

《医学衷中参西录》中记载“甘遂三钱之力,远胜于大黄六两之力也”。昔日,仲景立大陷胸汤和大陷胸丸治疗结胸、十枣汤治疗悬饮,三方均有甘遂,更有大黄甘遂汤和甘遂半夏汤分别针对水血俱结和水饮不除之症。民国张锡纯传承,论其性猛烈走窜,以攻决为用,为下水之圣药,并立方赭遂攻结汤治疗肠结。时至当代,医者多畏其毒性,用者寥寥。浙江省名中医程锦国主任中医师,勤求古训治肾病,擅用甘遂消水肿。

基于网络药理学探讨大黄-甘遂药对治疗急性胰腺炎的作用机制

目的:基于网络药理学分析大黄-甘遂药对治疗急性胰腺炎(AP)的作用机制。方法:从中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)中检索大黄、甘遂,获取主要活性成分;从化合物靶标预测(SwissTargetPrediction)数据库、TCMSP中获取主要活性成分治疗AP的作用靶点;从人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取AP的疾病靶点;通过DAVID数据库进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:获取大黄-甘遂药对治疗AP的主要活性成分7个,核心作用靶点19个,涉及的通路主要包括TNF、MAPK、PI3K-Akt、NOD样受体、VEGF、Toll样受体信号通路。结论:大黄-甘遂药对治疗AP具有多靶点、多信号通路的作用机制,可能通过抗炎、抗氧化活性、反向调节细胞凋亡及调节胰腺分泌等途径治疗AP。

基于水负荷模型的醋炙前后甘遂的泻水逐饮功效研究

通过建立水负荷动物模型,研究醋炙前后甘遂泻水逐饮功效的改变,从而为甘遂临床治疗腹水疾病提供理论依据。采用代谢笼法,大鼠腹腔注射5 mL生理盐水,同时灌胃给予5 mL生理盐水造成水负荷模型,观察生、醋甘遂对水负荷大鼠在0~2h、2~4 h、4~6h以及6h的总尿量的影响,检测血清中Na^(+)、K^(+)水平,肝脏中AQP9、肾脏中AQP2水平以及肾脏、十二指肠组织形态学观察。与空白组比较,水负荷模型组的大鼠尿量显著增高,肾脏指数、肝AQP9和肾AQP2水平也显著增加;与模型组比较,生甘遂高剂量(SH)可显著升高水负荷模型大鼠的4~6 h尿量和6 h总尿量;醋甘遂高剂量(CH)对2~4 h、4~6 h尿量有显著增加,表现为自水负荷2 h后即有持续利尿作用,且越到后期利尿作用越强。此外,SH组对肾脏球囊间隙增宽和管壁增厚有明显的改善,对十二指肠壁上皮血管扩张充血明显增加;CH组对肠壁化脓液渗出明显减少,且醋甘遂低剂量(CL)组形态与阳对药组极为相似。生、醋甘遂组对水负荷模型大鼠均有显著的利尿作用,后者效果更为持久缓慢。初步判断甘遂可能通过调控水负荷大鼠肾脏中水通道蛋白的下调而影响分泌相关体液,使水重吸收受到抑制,从而有助于发挥排尿作用。在考虑到生、醋甘遂逐水功效相近,对肠壁及肾脏组织副作用更低的角度,推荐临床应用醋炙甘遂。

甘遂神枢三里灸联合双功调肠丸治疗慢性便秘的疗效观察

慢性便秘是临床常见疾病,也是肛肠科疑难病,常持续六个月以上,其影响因素多而杂,临床表现为排便困难、出头梗阻和(或)排便次数减少、无便意感、粪便干硬,或多种症状兼备。长期便秘易导致胃肠功能紊乱,可引起或加重肛门直肠疾病,如痔疮、肛裂、脓肿。

中药甘遂在急性胰腺炎肠道菌群中的研究进展

急性胰腺炎(AP)诱发的全身炎症反应可导致肠道菌群紊乱、肠道屏障功能和肠道免疫功能受损。Ap发病机制与肠道微生物密切相关,并与重症急性胰腺炎(SAP)的高病死率相关。近年来,肠道菌群失调被认为是当前中医药治疗AP的重要潜在靶点,其中中药甘遂在治疗SAP中发挥了重要功效。本文结合最新研究成果,从肠道菌群的角度对中药甘遂治疗AP的有关作用机制进行综述,以期为中药甘遂治疗AP提供更多的基础研究参考和临床参考。

甘遂醋炙减毒机制的主要途径及靶点预测

目的研究甘遂醋炙减毒机制的主要途径及靶点。方法取24只SPF级SD大鼠,随机分为空白组、生甘遂组(850 mg/kg)、醋甘遂组(850 mg/kg),每组8只。空白组灌胃0.5%羧甲基纤维素钠溶液,生甘遂组、醋甘遂组给予相应的供试品药液,连续给药20 d,第20天收集大鼠12 h尿液。采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Exactive-MS)技术分析尿液样本。经Compound Discoverer 3.0软件进行数据前处理,经BioCyc、HMDB等数据库进行代谢物结构鉴定,应用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等多种方法观察不同组别是否呈现各自聚类现象;基于MetaboAnalyst进行通路分析,对甘遂醋炙减毒机制潜在靶点进行预测。结果鉴定出20个有显著性差异的内源性代谢物,其中有N-乙酰基-L-天冬氨酸、3-磷酸羟基丙酮酸等10个目标生物标志物为醋甘遂减毒机制作用靶点,参与的主要代谢通路包括精氨酸生物合成,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,半胱氨酸和蛋氨酸代谢及精氨酸和D-鸟氨酸代谢。对通路中所有相关代谢物的生物学意义进行分析推测,甘遂醋炙后可能通过降低N-乙酰基-L-天冬氨酸水平缓解神经毒性,通过升高L-高精氨酸水平对心脑血管系统存在保护作用等。结论甘遂经醋炙后,可对机体的神经系统、心脑血管系统、免疫系统及能量代谢等方面的不利因素有明显改善,其发挥减毒机制的最集中相关的代谢通路为精氨酸生物合成。

甘遂半夏汤穴位敷贴在宫颈癌术后膀胱功能障碍患者中的应用

目的探讨甘遂半夏汤穴位敷贴在宫颈癌术后膀胱功能障碍患者中的应用效果。方法选取2020年1月1日至2021年12月31日湖北省妇幼保健院收治的60例宫颈癌术后膀胱功能障碍患者作为研究对象,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,每组各30例。两组均术后留置导尿管,对照组未采取药物干预,治疗组采取甘遂半夏汤穴位敷贴,比较两组术后拔尿管时间、术后泌尿系统感染情况。结果治疗组术后拔尿管时间短于对照组,白细胞、隐血、亚硝酸盐阳性检出率低于对照组(P<0.05)。结论甘遂半夏汤穴位敷贴应用于宫颈癌术后膀胱功能障碍患者中,可以缩短术后拔尿管时间,降低术后泌尿系统感染发生率。

当归芍药散加味联合甘遂臌胀贴对血瘀水停证乙肝肝硬化腹水患者的临床疗效

目的考察当归芍药散加味联合甘遂臌胀贴对血瘀水停证乙肝肝硬化腹水患者的临床疗效。方法85例患者随机分为对照组(42例)和观察组(43例),对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上加用当归芍药散加味联合甘遂臌胀贴,疗程3个月。检测临床疗效、NO、ET-1、LPS、血氨、肝功能指标(ALB、ALT、AST、TBIL)、超声检查指标(脾脏厚度、腹水深度、门静脉内径)、住院时间、腹围、24 h尿量、不良反应发生情况变化。结果观察组总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组NO、ET-1、LPS、血氨、ALT、AST、TBIL、超声检查指标低于对照组(P<0.05),ALB更高(P<0.05),住院时间更短(P<0.05),腹围、24 h尿量改善程度更优(P<0.05)。2组未发现严重不良反应。结论当归芍药散加味联合甘遂臌胀贴可安全有效地改善血瘀水停证乙肝肝硬化腹水患者肝功能情况,加速腹水消退、病情恢复。

甘遂甘草不同比例配伍对大鼠肝脏和肾脏的影响

目的 探讨甘遂甘草不同配伍比例对大鼠肝脏和肾脏的影响。方法 将60只SD大鼠随机分为6组,即空白组、甘遂组、甘草组、甘遂甘草1∶2/1∶1/2∶1组。各组大鼠分别连续14 d灌胃给予不同配比的甘遂甘草水煎液或溶剂,测定血清检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、尿氮素(BUN)、肌酐(Cr)的含量,HE染色观察肝、肾病理变化。结果 相比空白组,甘遂甘草2∶1和1∶1组AST、ALT、Cr含量升高,BUN含量降低,甘遂甘草1∶2组仅BUN含量降低。HE染色提示甘遂甘草2∶1组肝脏和肾脏存在损伤,1∶1组肝肾损伤较小,1∶2组无明显损伤。结论 甘草与甘遂配伍对大鼠肾脏和肝脏有毒性作用,损伤程度甘遂甘草2∶1> 1∶1> 1∶2组。该作用可能与甘草的比例有关,随着甘草量的增加,对大鼠的肝脏和肾脏的毒性作用减轻。

基于“通阳不在温,而在利小便”理论应用甘遂大枣散辨治射血分数降低的心力衰竭

射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)是心力衰竭中一种重要类型,其死亡风险高、预后差,严重影响病人的生活质量和生命健康。HFrEF多存在水饮内停、郁遏阳气的病机,治疗应以“通阳”为要。叶天士提出“通阳不在温,而在利小便”意在给出一种祛邪通阳的治疗思路。基于此,临床以通利二便、利水通阳法应用经典名方十枣汤之改良方甘遂大枣散(甘遂、大枣)治疗HFrEF。

甘遂的现代研究进展

甘遂为大戟科大戟属植物甘遂(Euphorbia kansui T.N.Liou ex T.P.Wang)的干燥块根,味苦,寒,有毒,归肺、肾、大肠经。具有泄水逐饮,消肿散结的功效。其中含有三萜类、二萜类、甾体类及有机酸等成分,能治疗重症胰腺炎、晚期肝硬化腹水与肠梗阻等疾病,同时还具有利尿作用,在治疗恶性疾病也有显著的疗效。文章综述了近年来甘遂的本草考证、化学成分、药理作用、毒性以及减毒增效的研究。以期对甘遂的临床应用、质量标准与制剂开发研究提供参考。

川楝树皮乙酸乙酯提取物中甘遂烷型三萜类化学成分

从川楝(Melia azedarach Linn.)树皮乙酸乙酯提取物共鉴定到10种甘遂烷型三萜类化合物,即苦内酯(1)、3α-hydroxytirucalla-7,24(25)-dien-6-oxo-21,16-olide(2)、meliasenin B(3)、sendanolactone(4)、12β-hydroxykulactone(5)、mesendanin O(6)、6β-hydroxykulactone(7)、meliasenin L(8)、meliastatin 5(9)和toosendine G(10),其中化合物2和5首次从川楝中分离得到。

《金匮要略》大黄甘遂汤条文新解

对《金匮要略》大黄甘遂汤条文争议问题作出新的解释。通过校勘、训诂,考证本条“如敦状”原作“如敦敦状”,意为下坠感,“敦”读作平声“堆”而非“对”。“生后者”非新产后妇人,本义为有生育史的女性,其现代蕴含义当扩大为性活跃期女性。“水与血并结”所结之血为瘀积之经血而非恶露瘀浊,本条此处或隐含平素月经不利之意。综合小腹坠胀、小便微难等症状及好发人群特征,从盆腔炎症疾病、泌尿系感染等女性常见疾病角度可更好地理解本条文。

煨甘遂炮制的历史沿革及质量标准研究进展

目的研究煨甘遂炮制的历史沿革及质量标准研究进展。方法通过查阅有关煨甘遂文献,从历史沿革、质量标准研究两个方面对煨甘遂炮制的研究进展进行分析。结果总结了煨甘遂的历史沿革及质量标准,优化了薄层鉴别实验方法。结论整理了煨甘遂历史沿革,总结分析了煨甘遂的质量标准,为进一步系统研究煨甘遂的质量标准提供参考。

甘遂半夏汤化学成分及其对腹水大鼠影响的研究进展

甘遂半夏汤是我国传统中药方剂,由甘遂、半夏、芍药和甘草四味中药组成。本文对甘遂半夏汤中单味药材化学成分及其对腹水大鼠的影响加以综述,以期为甘遂半夏汤的作用机制研究提供一定参考。

甘遂不同炮制品中二萜类成分的变化研究

目的比较甘遂炮制前后各炮制品中二萜类成分甘遂萜酯B和甘遂萜酯A含有量的变化,以期揭示上述成分与甘遂醋炙减毒作用的关联性。方法采用HPLC法测定甘遂各炮制品中二萜类成分甘遂萜酯A、甘遂萜酯B,以X TerreRP C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm)为固定相;流动相为甲醇(A)-水(B)二元梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长235 nm,柱温38℃。结果假白榄烷型二萜类成分甘遂萜酯A和甘遂萜酯B经炮制后均有所降低,其质量分数高低顺序为生品>清炒品>醋润品>醋炙品。结论甘遂醋炙前后甘遂萜酯A与甘遂萜酯B的含有量变化与甘遂醋炙减毒有一定的关联性。

甘遂炮制前后各部位刺激性和泻下作用研究

目的比较生甘遂和醋甘遂各极性部位的刺激性和泻下作用。方法以家兔皮肤刺激和眼刺激的评分标准为依据,观察各受试物组的刺激性。以黑色炭末为指示剂,以正常小鼠首次排黑便时间和数量为指标,观察各受试物组的泻下作用。结果与对照组相比,生品乙酸乙酯部位和二萜部位具有明显刺激性,醋制后刺激性显著下降,生品石油醚部位有轻度刺激,醋制后稍有下降,正丁醇部位刺激性不明显。甘遂各部位组均能缩短小鼠第一次排黑便时间,使排黑便粒数增加。其中生品石油醚和二萜部位,与对照组相比具有极显著性差异(P<0.01),生品乙酸乙酯部位与对照组相比具有显著性差异(P<0.05),醋制后各组作用皆有所降低。结论甘遂的刺激性成分主要集中在乙酸乙酯和二萜部位,泻下成分主要集中在石油醚和二萜部位,炮制后作用均显著下降。

甘遂半夏汤的UPLC-DAD指纹图谱研究

目的:建立甘遂半夏汤的指纹图谱,为完善其质量控制提供参考。方法:采用超高效液相色谱-二极管阵列检测器(UPLC-DAD)法建立13批甘遂半夏汤的指纹图谱,色谱柱为Waters Acquity UPLC HSS T_3,流动相为0.1%甲酸-乙腈(梯度洗脱),流速为0.5 m L/min,检测波长为254 nm,柱温为35℃,进样量为4μL。采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2004A版)对指纹图谱进行评价,并采用SPSS 13.0软件对各样品进行聚类分析。结果:方法学考察中,各色谱峰的保留时间和相对峰面积的RSD均小于2%(n=6)。13批甘遂半夏汤指纹图谱的相似度均大于0.95,确定了21个共有色谱峰,并指认了其中芍药苷、甘草苷及甘草酸3个共有色谱峰。聚类分析结果显示,甘遂半夏汤样品分为2类。结论:建立的UPLC-DAD指纹图谱体现了甘遂半夏汤组分的整体特征,为甘遂半夏汤制剂质量标准的建立提供了可靠依据。

甘遂配伍甘草对大鼠肝脏CYP2E1表达及活性的影响

目的 通过检测细胞色素氧化酶CYP2E1的表达和活性变化,从分子水平探讨中药配伍禁忌“十八反”理论中甘遂配伍甘草的药理机制。方法 利用RT PCR检测大鼠肝脏CYP2E1mRNA水平;通过Westernblot检测大鼠肝脏CYP2E1蛋白表达;采用高效液相色谱(HPLC)法测定CYP2E1酶活性。结果 甘遂组、甘草组和甘遂甘草配伍组均明显诱导大鼠肝脏CYP2E1的表达与活性上升,并发现甘草组和甘遂甘草配伍组对CYP2E1活性的诱导作用显著高于甘遂组。结论 甘遂可能通过诱导肝脏CYP2E1的表达与活性上升,促使其所含的前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物,导致对机体的毒性作用;甘遂甘草配伍使用时,甘草对CYP2E1活性的诱导能力更强,故而甘草可促进甘遂所含前致癌物质和前毒物转化成为致癌物和毒物的过程,并导致对机体毒性作用的增强,从而表现出“十八反”中药物配伍禁忌的特征。

炮制对甘遂、牛膝、苦杏仁特殊毒性及药效的影响

炮制前后毒理学研究表明，经炮制可降低甘遂、牛膝、苦杏仁对ＥＢ病毒早期抗原的激活作用，降低甘遂的皮肤刺激作用、二阶段皮肤肿瘤促进作用及峻泻作用。减毒同时可保留药效或增效。