肝糖异方及其拆方对CCl4-HF复合模型诱导的肝源性糖尿病大鼠肝纤维化及糖代谢异常的影响

目的观察肝糖异方及其拆方扶正化瘀方、实脾方对CCl4所致肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢异常的影响。方法 98只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、肝糖异方组、实脾方组、扶正化瘀方(FZHY)组和二甲双胍组。除正常组外,其余各组均采用40%CCl4橄榄油溶液皮下注射+复合高脂饮食造模。自造模的第5周开始,用药组分别按体质量灌胃给药,每天1次,连续8周。12周时,OGTT试验检测大鼠糖耐量,比较各组血糖AUC和血清胰岛素水平,并计算胰岛素抵抗指数HOMA-IR。记录大鼠体质量、肝质量、脾质量,计算肝体比、脾体比;收集血清和组织样本,检测血清ALT、AST、Alb、TBiL水平;肝组织切片HE染色观察肝脂肪变性,天狼猩红染色观察肝脏胶原沉积情况;比色法测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)含量。结果与模型组比较,肝糖异方和扶正化瘀方可明显改善糖耐量异常,降低血糖AUC(P<0.05),明显降低HOMA-IR(P<0.05,P<0.01);实脾方组空腹胰岛素浓度明显降低(P<0.05)。血清生化检测结果显示肝糖异方和实脾方可以降低ALT(P<0.05)水平,实脾方可以降低AST(P<0.05)水平。HE染色结果显示,肝糖异方明显减轻肝细胞脂肪变性;天狼猩红染色结果表明,肝糖异方和扶正化瘀方可明显降低肝脏胶原面积(P<0.01)以及肝组织Hyp含量(P<0.05,P<0.01)。结论肝糖异方及其拆方扶正化瘀方、实脾方可通过减轻肝脂肪变性及纤维化,调节改善糖耐量异常及胰岛素抵抗,从而缓解CCl4联合高脂饮食所致大鼠肝源性糖尿病。