同期放化疗治疗晚期口腔癌的临床观察

目的探讨以顺铂为基础方案同期放化疗治疗中晚期口腔癌的疗效及急性毒性反应。方法回顾分析42例Ⅲ、ⅣA期或手术后复发的口腔鳞癌患者资料,分为放化疗组和单放组。放化疗组22例患者行根治性外照射(4～8 MV X线,60～70Gy),并于第1、4、8周行以顺铂(80mg/m2)为基础的联合化疗;单放组20例行单纯放疗(剂量同放化疗组),观察比较两组近期疗效及急性毒性反应情况。结果放化疗组和单放组有效率分别为81.8%和60.0%,1年生存率分别为45.0%(9/20)和23.5%(4/17),2年生存率分别为25.0%(4/16)和7.7%(1/13),放化疗组的中位无局部进展生存期较单放组延长2个月。两组主要急性毒性反应为口腔黏膜炎、放射性皮炎、白细胞减少和恶心呕吐,放化疗组发生率均高于单放组,其中3～4级口腔黏膜炎两组差异显著(P<0.01)。结论同期放化疗治疗晚期或手术后复发口腔癌的近期疗效优于单纯放疗,但主要不良反应中3～4级口腔黏膜炎较明显,需积极的对症及支持治疗。

复方天门冬多糖注射液的毒理学试验及安全性评价

【目的】验证复方天门冬多糖注射液的安全性,为临床用药提供参考依据。【方法】利用复方天门冬多糖注射液分别进行急性毒性试验、局部刺激性试验和亚慢性毒性试验,确定临床给药的最佳途径和最有效剂量。【结果】急性毒性试验结果表明,复方天门冬多糖注射液属于实际无毒。局部刺激试验结果表明,该复方制剂适合于黏膜给药和肌肉注射用药。亚慢性毒性结果表明,在腹腔注射剂量<1.60g/kg时,小鼠的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性及肌酐、尿素氮水平与空白对照组(注射生理盐水)相比无显著差异(P>0.05),肝脏、脾脏和肾脏组织形态学也无可见病理变化。复方天门冬多糖注射液剂量在2.50～5.00g/kg时,ALT、AST活性及肌酐、尿素氮水平显著或极显著升高(P<0.05或P<0.01),超出正常值范围。对肝脏、肾脏和脾脏进行病理学观察,也发现肝索排列紊乱,部分肝细胞核破碎、溶解,结缔组织和内皮细胞增生。【结论】复方天门冬多糖注射液安全无毒,既可黏膜给药又可肌肉注射用药,但用药剂量应小于1.60g/kg。

硫酸头孢喹肟脂质体的毒理学试验及安全性评价

采用急性毒性试验、局部刺激性试验和亚慢性毒性试验对硫酸头孢喹肟脂质体安全性进行评价,以期为临床用药提供参考。小鼠腹腔注射硫酸头孢喹肟脂质体半数致死量(LD50)为639.73mg/kg,95%可信限为573.06~714.17mg/kg;该制剂对家兔股四头肌未见明显刺激作用;各给药剂量组家兔的体重、血液学指标、生化指标与对照组比较均无显著差异(P>0.05);对肝脏和肾脏病理学观察表明,正常治疗剂量和中剂量组肝脏和肾脏组织结构清晰,但高剂量组出现肝细胞排列紊乱,肝血窦间出血,肾小球、肾间质有散在出血。以上结果表明硫酸头孢喹肟脂质体安全可靠,可应用于兽医临床。

复方菊冰喷雾剂的毒性试验研究

目的考察复方菊冰喷雾剂的急性毒性、局部刺激性以及蟾蜍口腔黏膜纤毛毒性。方法采用最大给药量试验观察鼻腔给药后动物短期内出现的急性毒性反应,包括呼吸状况、行为活动、精神状态等;参照中药新药指导原则考察复方菊冰喷雾剂的局部刺激性,并对相关组织进行病理切片检查;在光学显微镜下观察在体、离体蟾蜍口腔上腭纤毛在药物溶液作用下的持续摆动时间,考察复方菊冰喷雾剂的纤毛毒性大小。结果复方菊冰喷雾剂以最大给药浓度2.0mL/kg给予大鼠双侧鼻腔滴鼻无明显的急性毒性反应出现;局部刺激性实验中动物一般状况良好,未发生全身反应及死亡情况;组织病理学检查未见异常;对在体和离体蟾蜍口腔黏膜上腭纤毛的功能有一定的损伤作用。结论复方菊冰喷雾剂无明显急性毒性、局部刺激性,但有抑制蟾蜍口腔黏膜纤毛摆动的作用。

复方芩苍鼻喷雾剂药效及安全性的初步评价

目的评价复方芩苍鼻喷雾剂对变应性鼻炎模型的药效及对局部、全身产生的急性毒性反应和局部刺激性,考察该药的安全性。方法药效实验:选取豚鼠40只,分为正常对照组、模型组(采用卵蛋白致敏法建模)、给药组[低剂量组(黄芩苷含量8.21 mg/mL)、常规剂量组(黄芩苷含量24.63 mg/mL)],鼻腔喷予复方芩苍鼻喷雾剂5 d,根据过敏症状评分对药效进行评价。急性毒性实验、局部刺激实验:均参照中药新药研究指导原则,分别选取健康新西兰兔30只,分为空白对照组、给药组[低剂量组(黄芩苷含量8.21 mg/mL)、常规剂量组(黄芩苷含量24.63 mg/mL)],连续鼻腔给药7 d。分别评价急性毒性反应和局部刺激性反应,并结合鼻黏膜病理组织学检查,综合判断复方芩苍鼻喷雾剂的安全性和局部刺激性。结果药效实验结果显示,给药组豚鼠鼻痒、喷嚏、流涕、呼吸等症状评分明显低于模型组(P<0.01)。急性毒性实验及局部刺激性实验结果显示,所有动物未发生全身性反应及死亡,给药组与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05),表明并无明显的急性毒性反应和局部刺激性。处死的动物组织病理学检查未见异常。结论复方芩苍鼻喷雾剂能改善变应性鼻炎症状,同时对新西兰兔无明显的急性毒性反应和局部刺激性,动物实验表明其安全性较高。

丝素蛋白／左旋聚乳酸复合组织工程纳米材料的生物相容性及安全性评价

目的:研究新型组织工程纳米材料丝素蛋白/左旋聚乳酸(SF/PLLA)无纺网的生物相容性和安全性,探讨其作为生物植入材料的可行性。方法:采用静电纺丝方法制备SF/PLLA复合组织工程纳米材料,制备浸提液,并以生理盐水作为对照,注射入小鼠体内,观察2周内小鼠的一般情况和不良反应;将材料植入小鼠背部,以3-0缝线作为对照,于术后1、2、3和4周分别取材,HE染色并拍照,比较实验组与对照组周围组织的炎症反应情况;培养兔膝关节软骨细胞,传代后接种至材料表面,在体外继续培养,倒置光学显微镜观察细胞的黏附和生长情况。将关节软骨细胞分为阴性对照组(空白培养液)、实验组(含材料的培养液)和阳性对照组(含苯酚培养液),不同组材料浸提液与细胞共培养24和48h,MTT法检测材料对软骨细胞增殖的影响。结果:注射浸提液后小鼠的全身状况与注射生理盐水后无差别;材料植入小鼠背部后,开始有少量成纤维细胞长入材料中,伴随出现少量的淋巴细胞及异物巨细胞,随后成纤维细胞数量增加,淋巴细胞及异物巨细胞无明显增多,材料慢慢降解,直至第4周时材料出现明显的降解;材料周围组织炎症反应,第2周时最严重,然后逐渐减轻,其周围组织炎症反应与缝线周围组织一致或略轻;将细胞接种于支架上24h后有细胞贴附于材料纤维上,48h后贴附于纤维上的细胞数量增多。MTT法检测,实验组24和48h细胞毒性均为Ⅰ级。除阳性对照组外,其他各组随着培养时间的延长,吸光度(A)值均增加;同一时间点,实验组与阴性对照组A值比较差异无统计学意义(P>0.05),与阳性对照组比较A值明显升高(P<0.01)。结论:SF/PLLA无纺网支架材料属于安全植入性材料,具有良好的生物相容性。

黄体酮药膜的局部应用试验

目的 :评价黄体酮药膜局部应用安全性。方法 :分别用常规方法进行黄体酮药膜的大鼠急性毒性试验、家兔皮肤刺激试验、大鼠阴道局部刺激试验、豚鼠皮肤致敏性试验。结果 :大鼠阴道给予黄体酮药膜一天的最大耐受剂量为 40 0mg/kg ;家兔皮肤刺激实验结果显示 ,皮肤无红斑、红肿等刺激反应 ;大鼠阴道刺激试验结果显示 ,经阴道给药后子宫无充血、肿胀情况 ,阴道也未见充血与肿胀等炎性反应 ;豚鼠皮肤过敏试验结果未见过敏反应。结论 :黄体酮药膜大鼠一次经阴道途径给药的最大耐受量为 40 0mg/kg ,无皮肤刺激性、阴道局部刺激性与皮肤致敏性 ,临床阴道应用是安全的。

复方硫酸氢黄连素灌肠液的急性毒性及局部毒性的实验研究

应用改进寇氏法，测定复方硫酸氢黄连素灌肠液肛注腹腔注射等不同给药途径半数致死量（LD50），并选用大鼠、家兔及豚鼠，对其局部刺激性及过敏性进行观察。结果，其LD50值分别为228.93mg／kg和15.88mg／kg。对大鼠直肠粘膜无毒性，对家兔股四头肌有轻度刺激性，对豚鼠致敬反应阴性。可见，复方硫酸氢黄连素灌肠液是一种安全的新型制剂.

复方聚维酮碘片的急性毒性和局部毒性评价

目的 评价复方聚维酮碘片的急性毒性和局部毒性。方法 观察大鼠和家兔口腔给药的急性毒性；一次或多次给药对家兔正常及损伤口腔粘膜的刺激性。结果 大鼠口腔给药的ＬＤ５０ ＞６６７ｍｇ／ｋｇ，相当于人日用量的６２３ 倍。一次或多次给药对正常及损伤家兔口腔粘膜无明显刺激性。结论 复方聚维酮碘片口腔给药对家兔和大鼠无明显毒性反应。

甲硝唑含漱剂的急性毒性及局部毒性的实验研究

目的 测定甲硝唑含漱剂的局部毒性及急性毒性。方法 应用改进寇氏法、序贯法测定小白鼠LD50 。并选用家兔、豚鼠观察其局部刺激性及过敏反应。结果 小白鼠腹腔注射、静脉注谢LD50 分别为 12 6 .6mg/kg、145 .9ml/kg ,对家兔耳壳有轻微刺激现象 ,对口腔粘膜、眼结膜无刺激性 ,过敏反应阴性。

国产诺氟沙星注射液的体内抗菌作用及毒性研究

国产诺氟沙星注射液对大肠杆菌、克氏肺炎杆菌及绿脓杆菌感染小鼠,一次肌注的ED_(50)值分别为1.08、3.10用6.42mg/kg,而对照的诺氟沙星口服片剂二次口服的ED_(50)分别为6.26、15.33及12.45mg/kg,显示诺氟沙星注射给药较片剂口服疗效更好。该注射液静注和肌注对小鼠的LD_(50)分别为87.88及562.65mg/kg,静注或静脉滴注未见血管及组织损伤,但肌注时局部刺激性较大。

龙脑和异龙脑对小鼠和家兔的药理作用

对龙脑、异龙脑进行了急性毒性、局部刺激性、耐缺氧、镇痛、延长戊巴比妥睡眠时间等试验。观察到龙脑的毒性较异龙脑小。龙脑、异龙脑有镇痛、延长戊巴比妥引起的睡眠时间的作用。异龙脑能显著延长耐缺氧时间,龙脑的这一作用则不显著。龙脑、异龙脑的局部刺激性均较小,粘膜用药时异龙脑的刺激性略大于龙脑,肌注时则相反。

双氯芬酸钠气雾剂的抗炎镇痛作用与毒性研究

目的 研究双氯芬酸钠气雾剂局部给药的抗炎镇痛作用及毒性反应。方法 采用醋酸扭体法、热板法和二甲苯致炎法 ,观察双氯芬酸钠气雾剂局部给药对小鼠的抗炎镇痛作用。观察家兔一次性口腔给药的急性毒性和滴眼给药的刺激性。多次给药对正常豚鼠口腔粘膜及家兔损伤口腔粘膜的刺激性。结果 双氯芬酸钠气雾剂口腔给药 ,明显抑制小鼠醋酸扭体反应和热板舔足反应 (P <0 0 5 )。局部喷雾给药 ,对小鼠耳肿胀度有明显抑制作用 (P <0 .0 1)。一次或多次口腔及滴眼给药 ,未见明显毒性反应和刺激性。结论 双氯芬酸钠气雾剂局部给药 ,具有明显的抗炎镇痛作用 。

一种长效土霉素注射液的安全性试验

为了解长效土霉素注射液的安全性,对小白鼠和家兔分别进行急性毒性试验和股四头肌刺激试验。结果表明,长效土霉素注射液的肌肉注射LD50是594.58mg/kg,为低毒;对家兔的股四头肌有局部刺激性。

灯盏花素葡萄糖注射液安全性评价

目的：通过多种动物实验对灯盏花素葡萄糖注射液的安全性进行评价，分别进行了灯盏花素葡萄糖注射液的一般药理性实验、局部刺激性实验、急性毒性实验、溶血性实验、被动过敏性试验。方法与结果：通过相关的动物实验结果表明，灯盏花素葡萄糖注射液对实验动物一般生理性活动和精神及神经活动无明显影响，局部刺激反应不明显，成功得出该药对小鼠的静脉注射LD50值为267．57mg／kg，95％可信限为248．21～288．44mg／kg，腹腔注射的给药最大耐受量为600mg／kg；在溶血实验中0．08mg／ml浓度下未见溶血反应；灯盏花素葡萄糖注射液低剂量（2mg／kg）、高剂量（4mg／kg）静脉注射，豚鼠背部皮肤被动过敏反应（Passive Cutaneous Anaphylaxis，PCA）为阴性。结论：由所有的实验表明该药物的安全性良好。

大鼠罗哌卡因全身急性中毒研究

目的：观察罗哌卡因的急性毒性作用,并计算其致死剂量。方法：根据药理实验方法学改良寇氏（Karber）法,给大鼠尾静脉注射不同剂量罗哌卡因原液,观察并记录给药后大鼠的中毒表现及死亡情况;根据各组半数致死剂量（LD_（50））,计算半数致死量及95%可信区间（CI）。结果：罗哌卡因入血剂量在2.6 mg/kg时实验鼠可出现惊厥性收缩（抽搐）、翻正反射消失和自主活动减弱、呼吸抑制等,但无死亡;随着入血剂量增加,实验鼠可发生死亡,剂量增大至13.2 mg/kg,全部死亡。本研究资料测得致死剂量范围在2.6~12.6 mg/kg,其LD_（50）=7.29 mg/kg,95%CI（5.88,8.70）。解剖死亡大鼠,肉眼观察心、肝、脾、肺、肾及肠胃等主要脏器病理改变。结论：罗哌卡因小剂量入血后中枢神经系统中毒是可逆的,大剂量将引起不可逆的死亡。

磷酸川芎嗪气雾剂急性毒性及局部刺激性试验研究

目的观察磷酸川芎嗪气雾剂的急性毒性、黏膜刺激性。方法采用最大给药量试验观察鼻腔及腹腔给药后SD大白鼠短期内出现的急性毒性反应及其程度。观察一般情况与解剖显微镜下检查呼吸道黏膜局部刺激性反应。结果鼻腔及腹腔给药后SD大鼠的最大给药量为1%磷酸川芎嗪气雾剂1 mL,短期内未出现急性毒性反应及死亡情况;局部刺激性试验中大鼠一般情况良好,未发生毒副反应,显微镜下观察鼻、喉、气管等呼吸道黏膜未见损伤性变化。结论磷酸川芎嗪气雾剂鼻腔用药无明显毒性及刺激性,可供临床使用。

“环丙-林可霉素长效注射液”毒理学试验研究

为评价新制剂环丙-林可霉素长效注射液的安全性,本研究采用急性毒性试验、溶血性试验、局部刺激性试验和亚慢性毒性试验对兽药新制剂环丙-林可霉素长效注射液安全性进行评价。结果表明:环丙-林可霉素长效注射液小鼠肌肉注射LD_(50)为4.81 mg/kg,LD_(50)的95%可信限为4.50~5.53 mg/kg;该注射液在4 h内不产生溶血现象;肌肉注射部位及周围组织均未见充血、水肿、出血和坏死;肌肉注射部位充血范围0.5 cm×1 cm;以相当于临床用量2倍的剂量涂抹皮肤,停药后1、24、48、72 h观察均未见明显异常变化;对肝脏和肾脏组织学观察表明,治疗剂量和中剂量组肝脏和肾脏组织结构清晰,而高剂量组肾小球内有大量出血,肾间质出现坏死,肝细胞排列紊乱,肝细胞肿胀融合,肝血窦间有大量出血。综上,环丙-林可霉素长效注射液按照治疗剂量在本试验条件下是安全的。

长效土霉素注射液的急性毒性及肌肉刺激性研究

为考察新型长效土霉素注射液的安全性,分别对小白鼠和家兔进行急性毒性和局部刺激性试验。随机将60只小白鼠分为6组,每组10只,其中雌雄各半,进行急性毒性试验考察;随机将9只家兔分为3组,每组3只,进行局部刺激性试验。结果表明,该新型长效土霉素注射液小鼠肌肉注射LD 50为600.32 mg/kg,LD 50的95%的可信区间为(600.32±2.44)mg/kg;随着时间延长和给药剂量增加,刺激性增强,注射长效土霉素7 d后,家兔股四头肌出现红肿、发紫、坏死、光泽消失现象,15 d后肌肉组织的坏死范围扩大。该产品对小白鼠表现为低毒,对家兔的股四头肌有局部刺激性。

乳腺癌根治术后放疗中组织等效填充物使用的研究进展

乳房切除术后放疗(PMRT)的使用已被证明为乳腺癌患者带来生存获益,但关于组织等效填充物(bolus)的使用仍存在争议。近年来大量研究表明PMRT中bolus的使用并不会显著提高患者的局部控制率,却因此明显增加了患者的急性皮肤不良反应,甚至可能导致更频繁和更长时间的治疗中断。现有的回顾性研究均表明对于接受乳房切除术和全身治疗的乳腺癌患者,如无皮肤侵犯,则建议在放疗期间不常规使用bolus,但还需要更高级别的临床研究进一步证实。