蛋白激酶C抑制剂Staurosporine对人胃癌细胞周期的影响

背景与目的:蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)已成为一个潜在的有价值的抗肿瘤治疗靶点。本研究旨在探讨PKC抑制剂Staurosporine(ST)对人胃癌细胞株MGC-803和SGC-7901的增殖抑制、凋亡诱导及对其细胞周期的影响。方法:在用台盼蓝拒染法检测细胞增殖抑制率的基础上,通过细胞形态学观察凋亡小体,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期变化。结果:ST抑制MGC-803细胞生长,24h的IC50为54ng/ml,48h的IC50为23ng/ml;ST抑制SGC-7901细胞的生长,24h的IC50为61ng/ml,48h的IC50为37ng/ml。40、60、100ng/mlST分别作用MGC-803细胞24h后,发现G0/G1期细胞分别为(23.6±1.8)%、(11.6±0.7)%、(3.3±0.2)%,而对照组为(54.3±3.1)%;G2/M期细胞分别为(22.6±4.0)%、(35.5±0.4)%、(36.8±5.5)%,而对照组为(13.5±0.2)%。40、60、100ng/mlST分别作用于SGC-7901细胞24h后,G0/G1期细胞分别为(27.1±1.4)%、(17.0±3.4)%,(13.7±0.7)%,而对照组为(52.5±4.4)%;G2/M期细胞分别为(21.9±2.6)%、(39.5±4.9)%、(38.4±3.1)%,而对照组为(13.5±2.2)%。实验组细胞与对照组比较,ST使两种细胞G0/G1期明显减少及G2/M期明显增加(P<0.01)。200ng/mlST作用24h后两种细胞的G1期前均出现明显的凋亡峰,可诱导细胞出现典型凋亡小体。

定量分析丝氨酸/甘氨酸转换影响胃癌细胞增殖的动力学机制

目的胃癌(GC)严重影响人类的健康生活,研究表明其与丝氨酸/甘氨酸代谢密切相关。丝氨酸/甘氨酸代谢对于肿瘤细胞的增殖能力具有重要影响。本文的研究目的是探究丝氨酸/甘氨酸代谢能够影响胃癌细胞增殖能力的分子机制。方法本文通过一种基于随机和非梯度系统的势能景观所建立的大型代谢网络动力学建模方法,构建了一个稳定的胃癌细胞代谢动力学模型。基于对模型的调控,定量分析丝氨酸/甘氨酸代谢影响胃癌细胞增殖的动力学机制。对一般代谢网络动力学方程添加随机噪声,通过随机动力学分解得到代谢网络参数空间的李雅普诺夫(Lyapunov)函数。进一步减少与随机波动相关的Lyapunov函数变化,从而得到稳定的代谢网络。结果在动力学参数不足的情况下,成功构建了胃癌细胞代谢网络的动力学模型。当胞外丝氨酸可用时,模型优先消耗丝氨酸;当甘氨酸生成丝氨酸的速率增加时,模型显著上调生成S-腺苷甲硫氨酸(SAM)和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)的稳态通量。结论本文证明了胃癌细胞对于丝氨酸的优先摄取以及丝氨酸/甘氨酸转化速率对SAM生成的重要作用,其可能通过调节细胞甲基化进程影响胃癌细胞的增殖能力,为靶向丝氨酸/甘氨酸代谢的癌症治疗提供了新的思路和方向。

有机锡化合物对S-180和胃癌细胞的影响

有机锡化合物(Et_2SnCl_2phen)是类似于顺铂结构的新型抗癌物质。实验结果表明,Et_2SnCl_2phen对S-180细胞生长有明显的抑制作用,阻止G_2+M→G_1期的进行,造成G_2+M期细胞堆集。Et_2SnCl_2phen与胃癌作用后,扫描电镜观察表明,粘着在裸露的玻璃表面的癌细胞变为球形,膜皱襞,微绒毛减少。可使S-180和人胃癌细胞的DNA相对含量明显减少。

癌基因H-ras启动子区重新甲基化抑制胃癌细胞生长的实验研究

目的:探讨癌基因启动子区域重新甲基化对胃癌细胞生长的影响。方法:用S-腺苷甲硫氨酸(SAM)使胃癌细胞系MGC-803中癌基因H-ras启动子区域重新甲基化,MTT法检测肿瘤细胞生长状态;MSP法检测H-ras启动子区域甲基化状态;细胞免疫荧光染色检测H-RAS蛋白的表达。结果:胃癌细胞系MGC-803经SAM处理后癌基因H-ras启动子区域重新出现甲基化;经SAM处理的胃癌细胞组与对照组相比,细胞生长受到明显抑制,差异有统计学意义(P<0.05);H-RAS蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SAM能够使MGC-803中癌基因H-ras启动子区域重新甲基化,降低H-RAS蛋白的表达水平,且有效抑制了肿瘤细胞的生长,从而为肿瘤治疗提供了新的靶点。

术前口服S-1联合区域动脉灌注化疗对不可切除局部进展期胃癌组织中恶性分子表达的影响

目的：研究术前口服替吉奥（S-1）联合区域动脉灌注化疗对不可切除局部进展期胃癌组织中恶性分子表达的影响。方法：选择2012年5月~2015年8月在我院接受新辅助化疗后手术切除治疗的局部进展期胃癌患者144例,随机分为术前接受术前口服S-1联合区域动脉灌注化疗的实验组和接受术前全身静脉化疗的对照组,化疗后测定血清肿瘤标志物含量,手术切除后测定肿瘤组织中抑癌基因、细胞周期相关分子的表达量。结果：新辅助化疗后,实验组血清中胃泌素17（G-17）、胞苷激酶-1（TK-1）、癌胚抗原（CEA）、糖链抗原19-9（CA19-9）、CA12-5、CA72-4、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）含量显著低于对照组（P〈0.05）;手术切除后,实验组肿瘤组织中p16、p27、PTEN、TXNIP的mRNA含量显著高于对照组（P〈0.05）,CyclinB2、CyclinD1、CyclinE、CDK1、CDK2的mRNA含量显著低于对照组（P〈0.05）。结论：术前口服S-1联合区域动脉灌注化疗能够更为有效地杀伤胃癌细胞,降低肿瘤负荷、抑制细胞周期、促进细胞凋亡。

DC-CIK联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的临床观察

目的观察DC-CIK联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的近期疗效和不良反应。方法将49例老年晚期胃癌患者随机分为两组。联合组(n=25):采用替吉奥胶囊联合DC-CIK治疗。单药组(n=24):采用单药替吉奥治疗。根据EORTC QLQ-C30生活质量问卷分析两组患者生活质量上的差异,并观察两组疗效。结果两组疗效相似,无统计学差异(P>0.05),联合组患者的躯体功能和总生活质量得到了改善,包括食欲、睡眠、疲乏、恶心、呕吐,且CEA、CA242较单药组下降更为明显(P<0.05)。结论 DC-CIK联合替吉奥治疗老年晚期胃癌疗效确切,且能改善患者的生活质量,使症状和体征改善,显著降低血清中系列肿瘤标记物的水平。

多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃印戒细胞癌26例临床观察

目的:评价多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃印戒细胞癌的疗效及毒副反应。方法:26例晚期胃印戒细胞癌患者接受多西他赛75mg/m2,静脉滴注,第1天;替吉奥80-120mg/m2,分两次口服,第1-14天,3周为一周期,4个周期后评价疗效及毒副反应,有效者改为替吉奥维持治疗至肿瘤进展或出现不可耐受的毒副反应。结果:可评价疗效26例,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)11例,稳定(SD)11例,进展(PD)4例,总有效率(RR)11例(42.3%),中位肿瘤进展时间(mTTP)5.4个月,中位生存期(MST)9.2个月,主要不良反应为骨髓抑制、脱发。结论:多西他赛联合替吉奥治疗晚期胃印戒细胞癌具有较好的疗效,且不良反应可耐受。