视黄酸对胃癌细胞生长和p53及c-myc基因表达的影响

目的：探讨视黄酸对胃癌细胞生长和基因表达的影响。方法：以ＭＴＴ法测定细胞生长，软琼脂集落形成实验测定癌细胞恶性程度，Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ测定ｐ５３及ｃｍｙｃ基因表达水平。结果：１０－６ｍｏｌ／Ｌ全反式视黄酸（ＡＴＲＡ）能够有效地抑制ＭＧｃ８０３和ＢＧＣ８２３细胞生长，但不能抑制ＭＫＮ４５细胞生长；ＡＴＲＡ还能够降低３株胃癌细胞形成集落的能力。ＭＧｃ８０３和ＢＧＣ８２３细胞经ＡＴＲＡ诱导后，ｐ５３基因的表达水平提高，ｃｍｙｃ基因的表达水平下降，但ＭＫＮ４５细胞中ｐ５３基因和ｃｍｙｃ基因表达与ＡＴＲＡ诱导无关。视黄酸受体ＲＡＲα基因在３株细胞中呈低水平表达，经ＡＴＲＡ诱导后，在ＭＧｃ８０３和ＢＧＣ８２３细胞中表达水平提高，但在ＭＫＮ４５细胞中表达水平不变。

全反式维甲酸对人胃癌裸小鼠移植瘤的抗增殖及诱导分化作用

用裸小鼠胃癌细胞移植瘤作为体内诱导分化研究模型，采用移植瘤生长状态、移植瘤组织学、超微结构、细胞周期动力学变化及移植瘤ｐ５３、ｐ２１蛋白表达作为指标，研究了不同剂量的全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）对裸小鼠胃癌细胞移植瘤的抗增殖及诱导分化作用。结果发现：在ＡＴＲＡ３００～１０００μｇ／只·ｄ的剂量下，对移植瘤具有明显生长抑制作用，并对移植瘤细胞有较强的诱导分化作用；同时可抑制移植瘤癌细胞ｐ５３、ｐ２１的表达。本实验结果提示：ＡＴＲＡ在体内对人胃癌细胞有较强的抗增殖和诱导分化作用，这种抗癌作用可能与ＡＴＲＡ抑制癌细胞ｐ５３及ｐ２１表达，促进癌细胞凋亡有密切关系。

维甲酸对胃癌裸鼠移植瘤中p53、H-ras和C-myc基因表达的影响

目的:探讨全反式维甲酸（ATRA）对胃癌裸鼠移植瘤中p53、H-ras和C-myc表达的影响。方法:采用免疫组化ABC法测定p53、H-ras、C-myc基因蛋白产物在胃癌裸鼠移植瘤中的表达水平。结果:MKN28和SGC7901胃癌裸鼠移植瘤经ATRA治疗后,突变型p53、C-myc基因表达水平降低,H-ras基因表达水平提高,但MKN45胃癌移植瘤细胞中p53、H-ras、C-myc基因表达与ATRA治疗无关。结论:ATRA抑制胃癌细胞增殖及诱导胃癌细胞分化的分子机制之一可能是通过调控P53、H-ras、C-myc的表达实现的。

视黄酸及干扰素对胃癌细胞系MKN45中p16,p21,c-myc基因表达的影响

目的探讨全反式视黄酸及干扰素两种因子对胃癌MKN45细胞的影响.方法将视黄酸及干扰素同时加入胃癌细胞系MKN45中进行细胞培养,用MTT法测定细胞的生长状况,并通过Northern blot和免疫组化测定p16,p21及c-myc的表达情况.结果干扰素（IFN）协同全反式视黄酸（ATRA）可有效地抑制MKN45细胞生长,癌细胞经联合用药诱导后p16和p21基因的表达水平提高,c-myc基因表达水平下降.视黄酸受体RARα基因在MKN45细胞中呈低水平表达,经ATRA和IFN诱导后表达水平提高.结论 ATRA联合IFN诱导可调节p16和p21基因的表达水平,抑制胃癌MKN45细胞生长,这可能与细胞中RARα基因高水平表达有一定关系.

全反式维甲酸联合化疗药物对胃癌的治疗作用

目的 探讨全反式维甲酸（ ＡＴＲＡ） 联合５Ｆｕ 治疗裸鼠皮下ＳＧＣ ７９０１ 胃腺癌的疗效。方法 以ＡＴＲＡ１ ０００ μｇ／ｄ 口服； ５Ｆｕ ２７ ｍｇ／ｋｇ 腹腔注射，隔天给药； 联合用药组剂量减半。结果 ５Ｆｕ 、ＡＴＲＡ 及两者联合用均能抑制移植瘤生长，治疗７ 周后，体积抑瘤率分别为５６ ．８８ ％ 、４９ ．００ ％ 和７０ ．００ ％ ，瘤重抑瘤率分别为５１ ．６４ ％ 、５６ ．１０ ％ 和７６ ．９５ ％ ； ＡＴＲＡ 与５Ｆｕ 的抑瘤作用相似（ Ｐ＞ ０ ．０５） ，联合用药的抑瘤作用较ＡＴＲＡ、５Ｆｕ 单用的抑瘤作用明显增强（ Ｐ＜ ０ ．０５） ，且治疗剂量减少１／２ 。结论 ＡＴＲＡ 和５Ｆｕ 联合应用能相互增强其抗癌作用，临床中可采用联合分化诱导治疗胃癌。

胃复春联合维甲酸治疗胃癌癌前病变的疗效及对Rb、C-erbB-2表达的影响

目的观察胃复春联合维甲酸治疗胃癌癌前病变的疗效及对Rb、C-erb B-2表达的影响,探讨二者干预胃癌癌前病变进展的可能机制,为胃癌的二级预防提供理论依据。方法通过胃镜活检、病理检查确诊获取异型增生(dysplasia,Dys)伴或不伴胃黏膜肠化(intestinal metaplasia,IM)122例,随机分为治疗组63例,对照组59例。治疗组用药为维甲酸、胃复春;对照组用药为奥美拉唑、硫糖铝。服药3月后再次由胃镜活检获取病理标本,采用免疫组化法检测治疗前后Rb、C-erb B-2表达情况。结果服药3个月后,治疗组有效率68.25%,对照组37.29%相比较有统计学意义(P<0.05);能上调Rb表达强度(U=2.543,P<0.05),下调C-erb B-2的表达(U=3.032,P<0.05),与对照组相比,差别有统计学意义(P<0.05),临床观察胃复春联合维甲酸无明显毒、副作用。结论胃复春联合维甲酸可促进胃黏膜异型增生的逆转,降低癌变风险,可能的作用机制之一是上调抑癌基因Rb的表达、下调癌基因C-erb B-2的表达,可用作胃癌的预防治疗。