Clinicopathologic significance of HER-2/neu protein expression and gene amplification in gastric carcinoma

AIM:To study the HER-2/neu protein expression and gene amplification in gastric carcinoma and their relation.METHODS:One hundred and forty-five formalin-fixed and paraffin-embedded tumor tissue samples from Chinese gastric carcinoma patients were studied with immunohistochemistry(IHC)and fluorescence in situ hybridization(FISH)methods.Clinicopathologic data about all patients were collected.RESULTS:The levels of HER-2 3+,HER-2 2+and HER21+were measurable in 6.9%,8.3%and 17.2%of the samples,respectively.No HER-2 was stained in 67.6% of the samples.FISH showed that HER-2 gene was amplified in 18 samples,10 HER-2 3+samples,5 HER-2 2+samples,and 3 HER-2 1+samples with IHC staining.HER-2 status was not correlated with the sex and age of patients,and tumor size,location or differentiation,but with the depth of invasion,TNM stage,lymph node and distant metastasis as well as histopathological classification of gastric cancer(P<0.05).CONCLUSION:All samples with IHC as HER-2 expression should be analyzed with FISH.Detection of HER-2 gene amplification can assess the malignant biological behaviors and prognosis of gastric cancer.

胃癌survivin基因mRNA和蛋白的表达与临床病理关系

目的 研究胃癌组织中survivin基因的mRNA和蛋白表达情况及其与临床病理参数的关系。方法 应用原位杂交方法和免疫组化SP法检测 5 4例胃癌 ,34例胃良性病变 ,2 0例胃正常组织标本中survivin基因mRNA及蛋白的表达。并对其与临床病理因素和二者的关系进行分析。结果 Survivin蛋白表达阳性率在胃癌、良性疾病组织和正常组织分别为 87 0 % (47/ 5 4 )、 2 3 5 % (8/ 34)和 15 % (3/ 2 0 ) ;SurvivinmRNA阳性率为 79 6 % (43/ 5 4 )、 2 3 5 % (8/ 34)和2 0 % (4/ 2 0 )。胃癌组远大于正常胃组织和良性疾病组 ,而正常胃组织与胃良性疾病组之间差异无显著性。SurvivinmRNA与蛋白在胃癌中的表达呈正相关 (rs=0 6 79,P <0 0 5 )。且其阳性率高低与性别、年龄、组织学类型无关 ;而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关。结论 SurvivinmRNA与蛋白在胃癌中表达较高 ,且与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关 ,它可作为评估胃癌生物学行为和判断预后的生物学指标。

IL-6及IL-6R和Survivin在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨胃癌组织中的白细胞介素6(IL-6)及其受体(IL-6R)、survivin的表达及其相互关系。方法:应用原位杂交技术检测86例胃癌标本中IL-6及其受体mRNA的表达;应用免疫组织化学方法(S-P法)检测86例胃癌变标本中survivin蛋白的表达。结果:胃癌组织中Survivin蛋白、IL-6及IL-6R阳性表达率分别为58.1%(50/86)、74.4%(64/86)、73.3%(63/86)。Survivin蛋白与IL-6及其受体的表达与胃癌的组织分化、浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05),但与患者的性别、年龄差异均无显著性(P>0.05);Survivin的表达与IL-6呈正相关(P<0.01)。结论:IL-6及IL-6R和Survivin是反应胃癌发生发展的较好指标;具有抑制胃癌细胞凋亡的作用。

P21ras、VEGF、Survivin在胃癌组织中的表达及意义

目的:探讨P21ras基因、血管内皮生长因子(VEGF)、凋亡抑制因子Survivin在胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法:应用免疫组化(SP)法检测P21ras、VEGF;应用原位杂交法检测Survivin mR-NA在12例正常胃粘膜组织、23例胃良性疾病组织及57例胃癌组织中的表达。结果:P21ras基因在正常胃粘膜组织、胃良性疾病组织及胃癌组织中的表达阳性率分别为16.7%(2/12)2、1.7%(5/23)和56.1%(32/57);VEGF表达阳性率分别为0、8.7%(2/23)和68.4%(39/57);Survivin mRNA表达阳性率分别为0、0和54.4%(31/57),胃癌组与正常粘膜及胃良性疾病组之间的差异有统计学意义(P<0.01),而正常胃粘膜与胃良性疾病组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。P21ras、VEGF的表达与胃癌侵袭深度、淋巴结转移及肿瘤临床分期相关(P<0.05),而与年龄、性别、组织学分化程度无关(P>0.05);Survivin mRNA的表达与胃癌组织学分化程度、侵袭深度、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05),而与年龄、性别无关(P>0.05)。VEGF在胃癌组织中的表达与P21ras和Survivin mRNA呈正相关(P<0.05)。结论:胃癌组织中P21ras、VEGF、Survivin mRNA的表达与肿瘤侵袭深度、淋巴结转移及临床分期密切相关,且VEGF与P21ras、Survivin mRNA的表达呈正相关,联合检测P21ras、VEGF、Survivin有助于提高胃癌侵袭转移能力的评估,为判断胃癌患者的预后提供参考。

S100A7 mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达及其意义

目的:检测S100A7mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达情况,分析其与胃癌临床病理学参数的关系.方法:应用原位杂交技术和免疫组织化学SP法分别检测53例胃癌组织和53例正常胃黏膜组织中S100A7mRNA和蛋白的表达,并分析其表达与临床病理学参数之间的关系.结果:胃癌组织中S100A7mRNA和蛋白表达的阳性率(分别为77.36%和71.70%)显著高于正常胃黏膜组织(阳性率分别为15.09%和13.21%),χ2分别为41.330、37.110(均P=0.000).此外,S100A7mRNA和蛋白的表达与患者年龄、性别无关(均P>0.05),但与胃癌患者的分化程度、浸润深度、TNM分期和淋巴结转移密切相关(均P<0.05).结论:S100A7的高表达可能在胃癌的发生发展中发挥重要作用,其高表达可能是判定胃癌恶性程度十分重要的分子指标.

Y-box结合蛋白-1在胃癌组织中的表达及意义

目的研究Y-box结合蛋白-1(YB-1)在胃癌的不同发展阶段中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学和原位杂交方法检测正常胃组织、肠化生组织、早期胃癌和进展期胃癌组织中YB-1蛋白和mRNA的表达变化。结果在正常胃组织中YB-1蛋白和mRNA无表达;在肠化生组织中可见YB-1阳性染色于胃黏膜上皮细胞中,但表达较弱;在早期胃癌中YB-1表达于全层胃黏膜上皮细胞中,染色较肠化生组织重,而在进展期胃癌中其表达较在早期胃癌中下降。结论 YB-1的升高可能在胃癌的早期发生和发展中起作用。

端粒酶逆转录酶蛋白及mRNA在胃癌中的表达及相关性研究

目的通过对胃癌组织中hTERT蛋白及hTERTmRNA表达的研究,探讨hTERT与胃癌临床病理特征的关系和意义。方法采用免疫组化法及原位杂交法检测10例正常胃组织和51例胃癌组织中hTERT蛋白及hTERTmRNA表达情况。结果胃癌中hTERT蛋白及hTERTmRNA阳性表达率显著高于正常胃粘膜;胃癌中hTERT蛋白表达阳性率与患者发生部位及患者的年龄显著相关。hTERT蛋白阳性胃癌标本中hTERTmRNA阳性为74.36%;hTERT蛋白阴性的胃癌标本中,hTERTmRNA阳性为0%。结论 hTERT与胃癌的发生有关,且在胃癌中呈高表达。hTERT蛋白与hTERTmRNA在胃癌中表达量呈正相关,其阳性表达可能是胃癌的标志之一。

组织蛋白酶B在胃癌浸润转移中的作用研究

本文使用特异的兔抗人肝组织蛋白酶B抗体及全长人CBcDNA,采用原位杂交及免疫组化技术研究CB在人胃癌组织中的表达,结果显示在两种不同的水平(mRNA及蛋白质水平)上,胃癌组织中CB的表达明显增高,且与浸润深度、生长类型及淋巴结转移有关,而与组织学类型无关,统计学上有显著性差异(P<0.05).提示CB在胃癌的生长浸润过程中起着一定作用。

巨噬细胞移动抑制因子在胃癌组织中的表达及与组织病理分化程度的相关性研究

目的:检测巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在正常胃黏膜和胃癌组织中的表达,探讨MIF的表达与胃癌组织分级之间的相关性。方法:收集胃癌组织40例为实验组,正常胃黏膜20例为对照组,用免疫组化和原位杂交技术检测两组组织MIF和MIF mRNA的表达,HE染色确定胃癌组织病理分级。结果:MIF和MIF mRNA在实验组中的表达明显高于对照组,两组之间存在显著性差异(P<0.01);胃癌组织MIF和MIF mRNA的表达与组织病理分级无相关性(P>0.05)。结论:MIF作为一个细胞因子可能与胃癌的形成有一定的关系,而与组织病理分级无关。

胃癌中HB-EGF的表达及意义

目的研究HB-EGF在胃癌的不同发展阶段中的表达。方法用免疫组织化学和原位杂交的方法检测正常组织,肠化生组织,早期胃癌和进展期胃癌中HB-EGF蛋白和mRNA的表达变化。结果在正常组织中,HB-EGF仅表达于胃底腺胃壁细胞和幽门腺G细胞;在肠化生组织中,可见HB-EGF阳性染色于胃黏膜上皮细胞中,但表达较弱;在早期胃癌中可见表达于全层胃黏膜上皮细胞中,染色较肠化生组织重,而在进展期胃癌中强表达。结论HB-EGF的升高可能参与胃癌的发生和发展。

整合素α5β1蛋白及mRNA在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨整合素α5β1在胃癌组织中的表达特点及其在胃癌发生、发展中的作用.方法:应用免疫组织化学方法及原位杂交法同步检测80例胃癌组织及50例癌旁正常组织中整合素α5β1表达情况,分析其在胃癌组织中表达的特点以及和临床病理指标的关系.结果:(1)胃癌组整合素α5β1蛋白的阳性表达率为60%,高于癌旁正常组(22%),差异有统计学意义(P<0.05),胃癌组整合素α5β1 mRNA的阳性表达率为61.25%,高于癌旁正常组(24%),差别有统计学意义(P<0.05);(2)整合素α5β1在胃癌组织的表达与胃癌患者的年龄、性别、病理类型无关(P>0.05),与癌组织的分化程度、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度密切相关(P<0.05).结论:胃癌组织中整合素α5β1高表达与胃癌的生长、浸润和转移密切相关.

环氧合酶-2在胃癌细胞中的表达及意义

目的 通过研究环氧合酶 2 (COX 2 )在胃癌、癌前病变及慢性炎症中的表达情况 ,探讨COX 2与胃癌发生、发展的关系及意义。方法 采用免疫组化和原位分子杂交法 ,对 15例正常胃黏膜组织及 12 3例不同病变胃黏膜组织标本中COX 2进行检测。结果 COX 2蛋白在胃癌组织中的表达明显增强 ,其阳性率 (6 2 .2 6 % )显著高于正常胃黏膜、慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎伴肠化及不典型增生胃黏膜组织 (6 .6 7% ,17.86 % ,30 .4 3% ,4 2 .11% ;P均 <0 .0 5 ) ;COX 2蛋白的阳性表达与胃癌组织学分级、浸润深度及有无淋巴结转移有关 ;高、中分化胃癌组中COX 2的表达明显高于低分化组 ;同时 ,在COX 2蛋白阳性的相关胃黏膜组织细胞中亦可见到COX 2mRNA的阳性表达。结论 COX 2的过度表达可能参与了胃癌形成的全过程 ,不仅在胃癌形成的早期 ,且与胃癌的侵袭、转移及预后亦有一定关系。

KAI1/CD82基因在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨KAI1/CD82基因在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理参数的关系。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结(S-P)法检测52例胃癌组织和相应标本的30例正常胃黏膜组织KAI1/CD82蛋白的表达;应用原位杂交法检测30例胃癌组织和30例正常胃黏膜组织KAI1/CD82 mRNA的表达。结果 KAI1/CD82 mRNA和KAI1/CD82蛋白表达与胃癌患者的年龄、性别、病理分期无显著性相关(P>0.05),与分化程度和淋巴结转移有显著性相关(P<0.05),二者在胃癌中的表达缺失呈正相关关系(r=0.464)。结论 KAI1/CD82mRNA和KAI1/CD82蛋白在正常组织中的阳性表达率明显高于胃癌,并与胃癌的分化程度、淋巴结转移有关,表明胃癌的浸润转移与KAI1/CD82基因的表达下降或缺失有关。

全自动免疫组化和荧光原位杂交方法检测胃癌HER2状态

目的探讨胃癌中HER2基因状态分布及HER2基因扩增/HER2蛋白表达与临床病理特征间的关系。方法收集四川大学华西医院2009年1月~3月170例手术切除原发性胃或胃食管交界处腺癌石蜡组织标本,同时收集患者的临床和病理信息。所有病例行全自动免疫组化(IHC)和荧光原位杂交(FISH)检测HER2蛋白和基因的表达。结果 170例胃癌组织中,IHC检测蛋白表达为:100例(58.8%)0+,33例(19.4%)1+,14例(8.2%)2+,23例(13.6%)3+。FISH检测HER2基因扩增27例(15.9%),17号染色体多倍体者20例(70.4%)。其中4例(4%)IHC检测0+或1+,FISH检测阳性;有14例(37.8%)IHC检测2+或3+,FISH检测阴性。IHC与FISH结果间差异显著(P<0.01)。HER2过表达和基因扩增与患者的年龄、性别、病理分级、肿瘤部位及TNM分期间没有相关性(P>0.05),与分化程度、Lauren分级有相关性(P<0.01)。结论IHC与FISH检测胃癌HER2基因的阳性率分别为21.7%和15.9%。HER2基因扩增中17号染色体多倍体发生比例较高。分化程度越高,HER2阳性率越高,且主要集中在肠型。IHC可作为胃癌HER2检测的有效筛查手段,其不确定的病例可再行FISH检测确诊。

胃癌组织中Dnmt1基因mRNA和蛋白的表达

目的:探讨正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中Dnmt1基因mRNA及蛋白的表达以及两者之间的关系.方法:应用原位杂交技术及免疫组化SP法检测20例正常胃黏膜、40例不典型增生胃黏膜及60例胃癌组织中Dnmt1基因mRNA及蛋白的表达状况.结果:Dnmt1 mRNA在正常胃黏膜腺上皮中基本呈阴性表达(除部分增生的小凹上皮),其阳性率在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌三组间呈递增趋势,组间有统计学差异(P<0.01).Dnmt1蛋白在正常胃黏膜腺上皮中基本呈阴性表达(除部分增生的小凹上皮和淋巴细胞),其阳性率在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌三组间呈递增趋势,组间有统计学差异(P<0.01).Dnmt1 mRNA和蛋白的阳性表达与年龄、性别、肿物的大小、浸润深度、有无脉管转移等临床病理特征无关,而与有无淋巴结转移有关(P<0.05).Spearman等级相关分析显示Dnmt1蛋白与mRNA表达呈正相关(rs=1.000,P<0.01).结论:Dnmt1在胃癌组织中的高表达与胃癌的发生、发展及淋巴结转移密切相关.

胃癌HME表达的临床病理学意义

目的:探讨人类巨噬细胞金属弹力酶(human macrophage metalloelastase,HME)在人胃癌中的表达对肿瘤进展及预后的影响.方法:选取完整随访资料的胃癌存档蜡块65例(男57例,女8例,患者年龄30-74岁,分期T1-T4)进行免疫组化和原位杂交分析,评价HME表达与人胃癌临床病理学因素的相关性及其对疾病预后的意义.结果:HME蛋白及mRNA高表达率在分化类型较高的胃癌组织中较高(67.74%vs41.18%,77.42%vs52.94%,均P<0.05),血管浸润的胃癌组织低于无血管浸润者(31.25%vs75.76%,40.63%vs87.88%,均P<0.01),术后复发者低于无术后复发者(37.50%vs63.41%,P<0.05;41.67%vs78.05%,P<0.01).HME蛋白及mRNA高表达率与性别、年龄、肿瘤位置、大小、组织浸润深度及远处转移均无明显相关性,胃癌术后5年内复发死亡患者HME蛋白及mRNA高表达率明显低于术后生存5年以上者(37.04%vs74.29%,P<0.01;48.15%vs77.14%,P<0.05).HME表达为胃癌预后的独立影响因素,HME蛋白及mRNA高表达者预后较好(OR=0.323,OR=0.377;均P<0.05).结论:HME高表达与预后较好的密切相关,可能成为反映胃癌生物学行为及预测预后的有效指标.

抑癌基因p16在人胃癌中的表达及其临床意义

目的 观察p16基因在胃癌中的表达及其临床应用价值。方法 应用SP免疫组化及原位杂交技术检测人胃癌中 p16蛋白及其mRNA的表达。 结果 p16蛋白在胃癌中的表达阳性率为 6 5 .88% (5 6 / 85 ) ,阴性表达者浸润较深、分化较差 ,术后生存期较短 (P <0 .0 5 ) ;p16mRNA在胃癌中的表达阳性率为 47.37% (18/ 38)。 结论 p16基因与胃癌发生、进展有关 。

胃癌组织HER-2基因扩增和蛋白表达检测及临床意义

目的探讨免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法检测胃癌HER-2蛋白表达和荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法检测HER-2基因扩增的临床意义。方法收集256例胃癌患者手术切除及胃镜活检的胃癌组织标本,分别采用IHC法及FISH法检测胃癌组织HER-2蛋白表达及基因扩增状态,并对结果进行统计学分析。结果 256例胃癌组织标本中,有26例HER-2蛋白表达阳性,阳性率为10.16%;46例HER-2基因有扩增,阳性率17.97%。26例HER-2蛋白表达(3+)的标本中,24例有HER-2基因扩增,2例无扩增;95例HER-2蛋白表达(2+)的标本中,20例有基因扩增,75例无扩增;90例HER-2蛋白表达(1+)的标本中,2例有基因扩增,88例无扩增;45例HER-2蛋白表达(0)的标本中,HER-2基因均无扩增。IHC法和FISH法检测HER-2表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IHC法检测胃癌HER-2蛋白表达可作为临床治疗的初筛,HER-2蛋白表达(2+)的患者应常规行FISH法,以确定HER-2基因扩增状态。FISH法检测结果具有较高的稳定性和可靠性,联合IHC法可更准确和客观评价胃癌预后,并指导临床选用靶向药物治疗。

胃癌nm23基因mRNA原位杂交和免疫组化研究

目的 :探讨胃癌mn2 3 H1基因表达与淋巴结转移倾向的相关性。方法 :采用地高辛标记cD NAnm2 3 H1探针 ,原位杂交检测 2 1例胃癌及癌旁组织 ;应用单克隆抗体 (NM30 1)SP法检测 131例胃癌及 60例非胃癌胃粘膜nm2 3/NDPK表达。结果 :原位杂交阳性率 57.1% ( 12 /2 1) ;免疫组化阳性率为87.8% ( 115/131) ,其中非转移组阳性率为 97.1% ( 34 /35) ,转移组阳性率 84 .4 % ( 81/96) ,P <0 .0 5。结论 :胃癌nm2 3 H1基因表达与淋巴结转移倾向呈负相关 。

胃癌CD_(44)v6 mRNA及其蛋白表达与临床病理特征的关系

目的 探讨细胞粘附分子CD4 4v6mRNA及其蛋白表达与胃癌临床病理学行为和患者预后的关系。方法 应用高敏感性催化信号放大系统 (catalyzedsignalamplification ,CSA)原位杂交和免疫组化技术 ,对 17例早期胃癌、 2 1例中期胃癌和 5 7例晚期胃癌组织进行CD4 4v6mRNA及其蛋白检测 ,并结合肿瘤的病理学行为和临床随访资料进行分析。结果 在胃癌中 ,CD4 4v6mRNA及其蛋白的表达阳性率分别为 85 3%和 82 1%。CD4 4v6mRNA及其蛋白表达阳性率在晚期胃癌明显高于早、中期胃癌 (P <0 0 5 )。CD4 4v6mRNA表达与蛋白表达水平具有一致性 ,均与胃癌浆膜浸润 ,淋巴结转移和患者预后呈正相关 (P <0 0 5 )。结论 CD4 4v6mRNA及其蛋白异常表达与胃癌的临床病理生物学行为密切相关 ,特别是与胃癌细胞的转移潜能和胃癌患者的不良预后密切相关。CD4 4v6蛋白水平的表达可以间接反映其mRNA转录水平 ,并可作为预测胃癌转移潜能和患者预后的一个新的生物学指标。