Expression of nm23 gene in hepatocellular carcinoma tissue and its relation with metastasis

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生存素、MMP-2和nm23在胃黏膜及胃癌组织中的表达

目的探讨生存素、MMP-2和nm23蛋白在胃黏膜及胃癌组织中的表达及相关性。方法应用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶免疫组化法检测正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中的生存索、MMP-2和nm23蛋白的表达。结果正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜及胃癌组织中生存素和MMP-2阳性率呈增加趋势,nm23蛋白呈递减趋势;生存素、MMP-2及nm23的表达与胃癌组织浸润深度和有无淋巴结转移密切相关(P<0.05),与有无脉管侵犯、年龄及性别无关(P<0.05);生存素与MMP-2表达呈正相关(r=0.957,P<0.001),生存素及MMP-2均与nm23表达呈负相关(r=-0.957,P<0.001)。结论生存素与MMP-2的高表达可能是胃癌发生发展的重要因素之一,可以作为判断胃癌有意义的生物学标志物。

肿瘤转移抑制基因nm_(23)-H_1在口腔粘膜鳞癌和癌前病变中的表达及意义

目的 :通过观察肿瘤转移抑制基因nm2 3 -H1在正常口腔粘膜 (NM)、口腔粘膜白斑 (LK)及口腔粘膜鳞癌 (OSCC)中的不同表达 ,分析其在OSCC及其癌变过程中的表达规律 ,探讨其与肿瘤的分化、浸润和转移的关系。方法 :采用免疫组织化学SP法检测nm2 3 -H1在 8例NM、12例LK及 5 8例OSCC中的不同表达 ,用x2 检验Fisher精确概率法对检测结果进行统计学分析。结果 :nm2 3 -H1在NM及LK中多数为高染 ,分别占 87 2 5 %和 83 3% ,而在OSCC中低染率为 5 6 90 % ,与前两者相比存在着显著差异 (p<0 0 5 ) ;nm2 3 H1的异常表达与肿瘤的分化程度及有无颈淋巴结转移 ,都存在显著相关性 (p <0 0 5 )。结论 :nm2 3 -H1蛋白表达水平是判断肿瘤有无颈淋巴结转移及其分化程度的参考指标。

c-erbB-2及nm-23和女性激素受体的表达与乳腺癌患者5年无瘤生存的关系

目的:探讨原发性乳腺癌组织中c-erbB-2、nm-23、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的表达与乳腺癌患者5年无瘤生存的关系。方法:采用免疫组化技术S-P法检测74例原发性乳腺癌组织中c-erbB-2、nm-23、ER、PR的表达。结果:在多因素分析中,c-erbB-2阳性表达与乳腺癌患者的5年无瘤生存期呈负相关,ER与乳腺癌患者的5年无瘤生存期呈正相关。在单因素分析中,nm-23与乳腺癌患者的5年无瘤生存期呈正相关。结论:c-erbB-2、nm-23、ER可作为乳腺癌预后评判的指标。c-erbB-2阳性表达预后较差,而nm-23、ER阳性表达者有较长的生存期。

胃癌组织中生存素和nm23基因的表达及其意义

①目的探讨凋亡抑制蛋白survivin和转移抑制蛋白nm23在胃癌中的表达及其意义。②方法采用免疫组化法检测survivin和nm23在胃正常黏膜、癌旁组织及胃癌组织中的不同表达。③结果胃正常黏膜、癌旁组织及胃癌组织survivin的阳性表达率分别为20.0%、26.0%和63.3%,正常黏膜组到胃癌组survivin表达率呈递增趋势,差异有统计学意义(P<0.05);nm23在3组中的阳性表达率分别为71.1%、66.0%和28.3%,正常黏膜组到胃癌组的表达率呈递减趋势,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman等级相关分析显示,survivin和nm23表达呈负相关(r=-0.783,P<0.05)。④结论 survivin和nm23的过表达可能与胃癌发生发展以及转移密切相关。

胃癌组织中nm^(23)蛋白表达与微血管密度及其转移的关系研究

目的 :探讨胃癌组织中nm2 3 蛋白的表达与癌组织微血管密度与转移的关系。方法 :用免疫组织化学LSAB方法检测 85例胃癌癌组织微血管 (MVD)及nm2 3 蛋白的表达 ;在第Ⅷ因子相关抗原 (FⅧRAg)染色切片上检测其微血管密度。结果 :nm2 3 表达阳性淋巴结转移率明显低于nm2 3 表达阴性组 ,而且差异有显著性。nm2 3 表达阳性组与阴性组比较 ,nm2 3表达与MVD呈负相关。结论 :nm2 3 基因受抑制时 ,MVD增加 ,淋巴结转移率增高。因此时nm2 3 及MVD的检测 ,可作为预测胃癌转移及判断预后的可靠指标之一。

大肠癌组织中P^(53)及nm^(23)/NDPK蛋白的研究

目地 :探讨p53、nm2 3/NDPK蛋白与大肠癌病理改变之间以及这二种蛋白相互之间的关系。方法 :采用免疫组织化学法检测 84例大肠癌P53、nm2 3/NDPK蛋白表达的阳性率。数据统计分析采用 χ2检验。结果 :P53、nm2 3/NDPK蛋白在大肠癌组织中表达的阳性率分别为 53 6%和 70 2 %。肿瘤分化程度越差 ,恶性程度越高 ,P53蛋白表达的阳性率越高 ,而nm2 3/NDPK蛋白表达的阳性率反而越低。未分化癌与高分化腺癌之间二种蛋白表达的阳性率均有显著性差异 (P <0 0 5)。有转移组与无转移组P53蛋白表达的阳性率无显著性差异 (P >0 0 5) ;而有转移组nm2 3/NDPK表达的阳性率明显低于无转移组 (P <0 0 5)。二种蛋白的表达均与癌块大小无关。结论 :P53蛋白在肿瘤发生、发展的整个过程中均起了重要作用 ;nm2 3/NDPK蛋白的表达与转移呈负相关 ,并可能与大肠癌的组织分化有关 ;P53蛋白与nm2 3/NDPK蛋白之间似乎存在着一定的负相关。

Expression and significance of CD44s, CD44v6, and nm23 mRNA in human cancer

AIM: To investigate the relationship between the expression levels of nm23 mRNA, CD44s, and CD44v6,and oncogenesis, development and metastasis of human gastric adenocarcinoma, colorectal adenocarcinoma,intraductal carcinoma of breast, and lung cancer.METHODS: Using tissue microarray by immuhistochemical (IHC) staining and in situ hybri-dization (ISH), we examined the expression levels of nm23mRNA, CD44s, and CD44v6 in 62 specimens of human gastric adenocarcinoma and 62 specimens of colorectal adenocarcinoma; the expression of CD44s and CD44v6in 120 specimens of intraductal carcinoma of breast and 20 specimens of normal breast tissue; the expression of nm23 mRNA in 72 specimens of human lung cancer and 23 specimens of normal tissue adjacent to cancer.RESULTS: The expression of nm23 mRNA in the tissues of gastric and colorectal adenocarcinoma was not significantly different from that in the normal tissues adjacent to cancer (P＞0.05), and was not associated with the invasion of tumor and the pathology grade of adenocarcinoma (P＞0.05). However, the expression of nm23 mRNA was correlated negatively to the lymph node metastasis of gastric and colorectal adenocarcinoma (r = -0.49, P＜0.01; r = -4.93, P＜0.01). The expression of CD44s in the tissues of gastric and colorectal adenocarcinoma was significantly different from that in the normal tissues adjacent to cancer (P＜0.05;P＜0.01). CD44v6 was expressed in the tissues of gastric and colorectal adenocarcinoma only, the expression of CD44v6 was significantly associated with the lymph node metastasis, invasion and pathological grade of the tumor (r = 0.47, P＜0.01; r = 5.04, P＜0.01). CD44sand CD44v6 were expressed in intraductal carcinoma of breast, the expression of CD44s and CD44v6 was significantly associated with lymph node metastases and invasion (P＜0.01). However, neither of them was expressed in the normal breast tissue. In addition, the expression of CD44v6 was closely related to the degree of cell differentiation of intraductal carcinoma of breast (x2= 5.68, P＜0.05). The expressional level of nm23mRNA was closely related to the degree of cell differentiation (P＜0.05) and lymph node metastasis (P＜0.01), but the expression of nm23 gene was not related to sex, age, and type of histological classification (P＞0.05).CONCLUSION: Patients with overexpression of CD44s and CD44v6 and low expression of nm23 mRNA have a higher lymph node metastatic rate and invasion. In addition, overexpression of CD44v6 is closely related to the degree of cell differentiation. Detection of the three genes is able to provide a reliable index to evaluate the invasion and metastasis of tumor cells.

Relationship between nm23H1 genetic instability and clinical pathological characteristics in Chinese digestive system cancer patients

AIM: To study the relationship between nm23H1 gene genetic instability and its clinical pathological characteristics in Chinese digestive system cancer patients. METHODS: Polymerase chain reaction-single strand conformation polymorphism (PCR-SSCP) was used to analyze the microsatellite instability (MSI) and loss of heterozygosity (LOH). Immunohistochemistry was employed to detect the expression of nm23H1. RESULTS: The MSI was higher in TNM stageⅠ + Ⅱ than in stage Ⅲ + Ⅳ of gastric, colonic and gallbladder carcinomas. The LOH was higher in TNM stage Ⅲ + Ⅳ than in stageⅠ + Ⅱ of gastric, colonic and hepatocellular carcinomas. Lymphatic metastasis was also observed. The expression of nm23H1 protein was lower in TNM stage Ⅲ + Ⅳ than in stageⅠ + Ⅱ of these tumors and in patients with lymphatic metastasis.The nm23H1 protein expression was higher in the LOH negative group than in the LOH positive group.CONCLUSION: MSI and LOH may independently control the biological behaviors of digestive system cancers. MSI could serve as an early biological marker of digestive system cancers. Enhanced expression of nm23H1 protein could efficiently inhibit cancer metastasis and improve its prognosis. LOH mostly appears in late digestive system cancer.

rasp21、p16、nm23蛋白产物在胃腺癌组织中的表达及其意义

目的：检测癌基因rasp21及抑癌基因p16、nm23蛋白产物在30例胃腺癌组织中的表达情况，探讨其在胃癌中表达的意义。方法：采用免疫组化LSAB法进行检测。结果：rasp21在73％的胃腺癌中表达，但在伴有或不伴有淋巴结转移组间未发现显著差异。p16有20％表达，且多见于分化较好的胃腺癌中(P＜0．05)。nm23总的表达率为60％，在有淋巴结转移的胃腺癌中呈高表达，显著高于没有淋巴结转移组的胃腺癌(P＜0.05)。结论：癌基因rasp21在早期及晚期胃腺癌中均可表达，抑癌基因p16在分化差、恶性度高、预后不佳的胃腺癌病例中缺失更严重。nm23在胃腺癌中可能起不到转移抑制基因的作用，而与肿瘤进展及预后不良有关。

STAT3、p-STAT3与Survivin在胃癌及其癌前病变组织中的表达及意义

目的检测信号传导和转录激活因子-3(STAT3)、酪氨酸磷酸化STAT3(p-STAT3)及Survivin在胃癌及其癌前病变组织中的表达,探讨三者在胃癌组织中表达的关系及其临床病理意义。方法采用免疫组化二步法检测91例胃癌及其配对正常胃黏膜、肠化生及异型增生组织中STAT3和Survivin蛋白的表达,其中50例胃癌组织检测了p-STAT3的表达。结果STAT3、p-STAT3、Survivin蛋白在肠上皮化生(95.2%,71.4%,91.4%)、异型增生(85.7%,100%,100%)和胃癌组织(67.0%,60.0%,81.32%)中表达的阳性率均显著高于正常胃黏膜(6.6%,32%,3.9%),P<0.05;伴淋巴结转移胃癌组中STAT3、p-STAT3、Survivin蛋白表达的阳性率(67.7%,69.4%,86.8%)显著高于无淋巴结转移组(65.2%,35.7%,65.2%),P<0.05。在胃癌组织中STAT3与p-STAT3表达呈正相关(rk=0.288,P=0.013)。结论STAT3、p-STAT3及Survivin蛋白的过表达可能在胃癌的发生发展过程中起重要作用,是胃癌诊治中较有价值的标记物,但其具体分子病理学机制尚需进一步深入研究。

胃癌Survivin、COX-2蛋白的表达及其相关性分析

[目的]探讨胃癌中Survivin蛋白表达与胃癌生物学行为及凋亡相关蛋白COX-2和凋亡指数（AI）的相关性。[方法]应用免疫组化SP法检测51例胃癌组织、47例非癌胃黏膜组织中Survivin和COX-2的表达,应用TUNEL法检测AI。[结果]Survivin蛋白在胃癌组织中的阳性表达率为70.58%较非癌胃黏膜组的36.17%明显增高（P〈0.05）,COX-2在胃癌组织中的阳性表达率为68.63%较非癌胃黏膜组的30.04%明显增高（P〈0.05）。Survivin蛋白在有淋巴结转移组阳性表达率显著高于无淋巴结转移组（94.59%vs 28.57%,P〈0.05）,侵及浆膜组阳性表达率明显高于未及浆膜组（78.04%vs 40.00%,P〈0.05）,且在Ⅲ-Ⅳ期胃癌病人Survivin阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ期（88.57%vs 31.25%,P〈0.05）,COX-2蛋白在淋巴结转移组阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（78.38%vs28.57%,P〈0.05）,且Ⅲ-Ⅳ期病人阳性表达率明显高于Ⅰ-Ⅱ期（77.14%vs 37.50%,P〈0.05）。Survivin阳性表达与COX-2阳性表达呈正相关（rs=0.32,P〈0.05）。Survivin阳性组的平均AI明显低于阴性组（P〈0.05）,而COX-2阳性组的平均AI明显高于阴性组（P〈0.05）。[结论]Survivin和COX-2蛋白与胃癌的发生及其恶性演变有关,检测Survivin和COX-2蛋白有利于判断胃癌的恶性程度和预后。

胃癌survivin基因mRNA和蛋白的表达与临床病理关系

目的 研究胃癌组织中survivin基因的mRNA和蛋白表达情况及其与临床病理参数的关系。方法 应用原位杂交方法和免疫组化SP法检测 5 4例胃癌 ,34例胃良性病变 ,2 0例胃正常组织标本中survivin基因mRNA及蛋白的表达。并对其与临床病理因素和二者的关系进行分析。结果 Survivin蛋白表达阳性率在胃癌、良性疾病组织和正常组织分别为 87 0 % (47/ 5 4 )、 2 3 5 % (8/ 34)和 15 % (3/ 2 0 ) ;SurvivinmRNA阳性率为 79 6 % (43/ 5 4 )、 2 3 5 % (8/ 34)和2 0 % (4/ 2 0 )。胃癌组远大于正常胃组织和良性疾病组 ,而正常胃组织与胃良性疾病组之间差异无显著性。SurvivinmRNA与蛋白在胃癌中的表达呈正相关 (rs=0 6 79,P <0 0 5 )。且其阳性率高低与性别、年龄、组织学类型无关 ;而与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关。结论 SurvivinmRNA与蛋白在胃癌中表达较高 ,且与淋巴结转移、TNM分期、组织学分级有关 ,它可作为评估胃癌生物学行为和判断预后的生物学指标。

Survivin基因在胃癌中的表达及临床意义

目的研究凋亡抑制基因survivin在胃癌组织中的表达。方法运用SP免疫组化技术检测survivin基因在50例胃癌组织及相应的癌旁组织中的表达。结果 survivin基因在50例癌旁组织中不表达,而在50例胃癌组织中有40例表达阳性,阳性率80%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。survivin基因表达阳性率与胃癌组织的分化程度、淋巴结转移及TNM分期相关,而与浸润程度无相关。结论 survivin在胃癌组织中的特异性高表达,说明其表达可以抑制胃癌细胞的自身凋亡过程,其在癌细胞的生长和增殖过程中起着广泛的促进作用。

survivin和CD34在胃癌及胃黏膜异型增生中的定量分析及其临床意义

目的探讨survivin和CD34在胃癌发生、发展过程中的意义。方法采用PowerVision两步法检测survivin和CD34在胃癌和胃黏膜异型增生中的表达,用显微图像分析系统对survivin阳性表达进行图像分析,对CD34的表达进行微血管密度计数(MVD)。结果 survivin蛋白在正常胃黏膜组织中未见表达,在轻、中、重度异型增生和胃癌中均有不同程度的表达。积分吸光度在轻、中度异型增生与胃癌之间差异均有统计学意义(P<0.05),在重度异型增生与胃癌之间差异无统计学意义(P>0.05)。MVD在以上四组间均有统计学意义。survivin和CD34的表达与胃癌分化程度、淋巴结转移、胃癌浸润深度等病理特征有显著相关性(P<0.05);与患者的性别无统计学意义(P>0.05)。survivin的表达与MVD呈正相关。结论用吸光度参数定量分析胃癌免疫组织化学图像可以更客观地反映胃癌的发生、发展和预后。survivin蛋白可作为胃癌早期诊断的标志物。检测survivin和MVD有助于对胃癌的病理分级、恶性程度进行判定以及预后判断。

胃癌中Survivin和Cox-2的表达与临床病理因素的关系

目的:探讨凋亡抑制蛋白Survivin和Cox-2在胃癌中的表达及其相关性与临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测Survivin和Cox-2蛋白在60例胃癌和20例切缘正常的胃粘膜中的表达。分析Sur-vivin和Cox-2表达与胃癌临床病理因素的关系及两者的相关性。结果:胃癌组织和切缘正常的胃粘膜中,Survivin蛋白阳性率分别为68.3和0;Cox-2蛋白阳性率分别为80.0和1.7。统计学分析结果表明,Survivin和Cox-2在胃癌的表达均高于切缘正常的胃粘膜(P<0.01)。Survivin蛋白在胃癌中表达阳性率与性别、年龄、肿瘤大小等因素无关(P>0.05),但与肿瘤分化程度、浆膜侵犯、淋巴结转移密切相关(P<0.05)。Cox-2蛋白在胃癌中的表达阳性率与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、浆膜侵犯等因素无关(P>0.05),但与淋巴结转移密切相关(P<0.05)。胃癌中Survivin与Cox-2之间具有显著正相关性(P<0.05)。结论:Survivin蛋白和Cox-2蛋白在胃癌的发生发展中起重要作用。Survivin蛋白与Cox-2蛋白表达密切相关,二者可能存在共同的激活机制,构成肿瘤细胞凋亡的多种途径。二者的检测可作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标之一。

TrkB、Survivin和Bcl-2在胃癌组织中的表达及意义

[目的]探讨凋亡相关基因TrkB、Survivin和Bcl-2蛋白在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理学参数的关系。[方法]采用免疫组织化学SP法检测76例原发性胃癌组织和癌旁正常组织TrkB、Survivin和Bcl-2蛋白的表达,并用原位末端标记法检测凋亡指数。[结果](1)胃癌组织中TrkB、Survivin和Bcl-2蛋白的阳性表达率分别为60.53%、73.68%和67.11%,明显高于癌旁正常组织(0.00%、17.11%和22.37%)。TrkB表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期有关,Survivin表达与组织学分化、淋巴结转移、TNM分期有关,Bcl-2与组织学分化和TNM分期有关;(2)胃癌平均AI为(2.97±0.37),癌旁正常组织为(9.42±2.87),差异具有显著性意义(P<0.01);TrkB、Survivin和Bcl-2阳性组的AI明显低于阴性组(P<0.05);(3)胃癌组织中TrkB和Survivin的表达呈正相关(r=0.373,P=0.001),Survivin和Bcl-2的表达呈正相关(r=0.345,P=0.002),Bcl-2和TrkB的表达呈正相关(r=0.351,P=0.002);(4)COX比例风险模型分析提示TrkB、Survivin和临床分期与生存期负相关。[结论]TrkB、Bcl-2和Survivin蛋白异常表达而引起的失巢凋亡调控机制失常与胃癌发生与发展有关;TrkB、Sur-vivin和临床分期是胃癌独立的预后因素。

Survivin和bFGF在胃癌及肠化生组织中的表达及其与胃癌血管生成的关系

目的探讨Survivin和bFGF在胃癌及肠化生组织中的表达及其与胃癌血管生成的关系,为胃癌的诊断、治疗及预后判断提供依据。方法应用免疫组化S-P法检测44例胃癌组织、22例肠化生组织和10例正常胃黏膜组织中的Survivin、bFGF的表达和MVD值,分析Survivin、bFGF表达、MVD值与临床病理因素间的关系。结果在44例胃癌组织、22例肠化生组织和10例正常胃黏膜组织中Survivin、bFGF和MVD3种标记物在3组组织之间差异有统计学意义(P<0.05)。在胃癌组织中Survivin、bFGF表达及MVD值均与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。胃癌组织中Survivin和bF-GF表达与MVD值均有相关性(P<0.05)。胃癌组织中Survivin和bFGF两者均阳性组中MVD值与两者均阴性组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论胃癌组中Survivin、bFGF的表达均与MVD值有明显相关性,bFGF和Survivin的表达共同促进胃癌血管的生成。联合检测Survivin、bFGF和MVD有助于对胃癌的病理分级、恶性程度判定和预后判断。

Survivin和NF-κB在胃癌中的表达及其相关性

目的探讨胃癌组织中Survivin和NF-κB在胃癌中的表达及其相关性,并初步探讨Survivin和NF-κB相互作用机制。方法采用免疫组织化学技术S-P法检测60例胃癌组织及相应的癌旁组织及30例胃正常组织中Survivin和NF-κB的表达情况。结果Survivin和NF-κB在胃癌中的表达呈正相关(r=0.443,P<0.05),阳性表达率明显高于癌旁组织及胃正常组织(P<0.05);而癌旁组织阳性表达率高于胃正常组织(P<0.05)。结论survivin及NF-κB在胃癌组织中特异性高表达,在癌旁组织、胃正常组织中的弱表达或不表达,提示它们可能参与了胃癌的发生与发展。

Survivin蛋白表达与胃癌发生发展的关系及意义——组织芯片技术研究

目的探讨凋亡抑制基因Survivin编码蛋白表达与胃癌发生发展的关系及其相关分子病理学机制。方法采用组织芯片仪(M icroarrayer,Beecher Instrum ents,USA)构建含98例胃癌及其癌前病变的直径1.0 mm的225个微组织阵列芯片,免疫组织化学方法检测分析survivin蛋白表达情况。结果胃癌及其癌前病变组织芯片蜡块组织阵列排列整齐,常规切片组织形态良好。凋亡抑制基因survivin编码蛋白在胃癌组织中的表达阳性率显著高于正常胃黏膜、肠上皮化生、不典型增生组织中的表达(P<0.01),胃癌转移组survivin蛋白表达阳性率显著高于无转移组(P<0.05)。Survivin蛋白表达与胃癌病理分期、组织学类型和大体类型没有相关性(P>0.05)。结论组织芯片技术在人胃癌早期诊断中具有其他组织病理学技术不可替代的高效、省时、低消耗的优点。Survivin在胃黏膜癌变过程中被激活而参与胃癌的发生和发展,可作为一个较为理想的肿瘤标志物用于胃癌的早期诊断和转移的预警。