胃癌放射免疫导向手术的相关药代动力学研究及血清人抗鼠抗体的动态观测

目的:研究125I标记抗胃癌单克隆抗体MAb3H11自胃癌周围粘膜下注射后的药代动力学过程,以及患者血清人抗鼠抗体(HAMA)水平的动态变化。方法:拟行放射免疫导向手术的胃癌患者10例,经胃镜直视于癌周围胃粘膜下注射125I标记的MAb3H11(抗体剂量0.2～0.5mg/例),定时采取血样和尿样、手术中留取部分肿瘤标本,测定放射性强度;患者在抗体皮试前和注射标记抗体后每周留取血样,分离血清,ELISA法检测血清HAMA。结果:经计算机模拟,胃癌周围粘膜下注射标记抗体125I-MAb3H11后,其血浆分布、清除符合二房室模型,T1/2α:2.21±1.40小时,T1/2β:43.63±7.27小时;每克肿瘤组织对标记抗体摄取量可达注射剂量的(0.215±0.117)%;注射标记抗体对患者无明显不良影响,MAb3H11皮试前及胃粘膜下注射标记抗体后动态观测至第4～6周,未发现血清HAMA滴度明显升高。结论:125I标记抗胃癌单克隆抗体MAb3H11自癌灶周围胃粘膜下注射的方法,适用于胃癌放射免疫导向手术。

^(131)I标记的甲状腺未分化癌人源单链抗体在荷瘤裸鼠模型的放射免疫显像

目的测定^(131)I标记的甲状腺未分化癌(ATC)人源单链抗体(scFv)的放射性纯度与比活度,并探讨其在荷瘤裸鼠模型的体内分布情况和放射免疫显像特点,以期为ATC的诊断及治疗提供一种新的方法。材料与方法接种ATC细胞构建荷人ATC裸鼠模型。采用氯胺T法实现scFv的^(131)I标记,Sephadex G25M柱纯化标记抗体,采用三氯醋酸法测定其标记率,采用纸层析法测定^(131)I标记scFv的放化纯度、室温稳定性及血清稳定性。荷瘤裸鼠尾静脉注射^(131)I-scFv后12、24、48、72 h取各组织器官分析^(131)I-scv在体内组织器官中的生物分布情况,另取荷瘤裸鼠尾静脉注射^(131)I-scFv后12、24、48、72 h进行SPECT静态显像,观察瘤内放射性浓聚,待肿瘤清晰显影,进行SPECT/CT图像融合。结果纯化后的^(131)I-scFv标记率为91.64%,放化纯度为(93.3±0.3)%;^(131)I-scFv放于室温及血清孵育1、6、12、24 h后所测得放射性化学纯度均高于90%。^(131)I-scFv在肿瘤组织、肝、肾、肠、血液中具有较高的放射性分布。SPECT显示^(131)I-scFv能够在肿瘤组织中选择性浓聚,肿瘤组织靶/非靶比值在48 h时达最高为4.38,且显影最清晰。结论成功制备^(131)I-scFv,^(131)I-scFv在荷瘤裸鼠模型中有较好的显像效果,为进一步开展ATC的诊断及治疗研究奠定基础。

^(125)I标记抗胃癌单克隆抗体3H11在胃癌放射免疫导向手术中的应用

目的 探讨12 5I标记抗胃癌单克隆抗体MAb 3H11在胃癌放射免疫导向手术 (RIGS)中的应用价值。 方法 胃癌患者 35例 ,在胃镜直视下将12 5I标记的MAb 3H11注射于癌周围粘膜下 ,4～ 11d后手术 ;术中使用手持式γ探测仪对靶部位 (T)及对照本底 (NT)进行放射性计数 ,T/NT比值≥ 3 5为判别胃癌及癌浸润胃壁的标准 ,T/NT≥ 3 0为判定转移淋巴结的标准 ;对RIGS阳性、而术后常规病理检查阴性的 19组淋巴结 ,采用免疫组织化学方法检测微转移癌。 结果 本组病例中 ,33例RIGS获得成功 ,RIGS判别切缘癌浸润的总特异性和准确率分别为 98 5 %和 97 0 % ;注射标记抗体后 6～ 8d手术的患者 (n =2 5 ) ,RIGS判别区域淋巴结转移的敏感度、特异性及准确率分别为 83 6 %、95 0 %和 91 3% ;免疫组织化学染色从 10组 (5 2 6 % )RIGS阳性 ;而术后常规病理检查阴性的淋巴结中检出胃癌微转移灶。 结论 应用12 5I标记抗胃癌单克隆抗体MAb 3H11进行胃癌RIGS ,可有效判别胃癌浸润范围及区域淋巴结转移程度。