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Bibliometrics analysis based on the Web of Science:Current trends and perspective of gastric organoid during 2010-2023
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作者 Kai-Lin Jiang Yue-Bo Jia +7 位作者 Xue-Jiao Liu Qing-Ling Jia Li-Kun Guo Xiang-Xiang Wang Ke-Ming Yang Chen-Heng Wu Bei-Bei Liang Jiang-Hong Ling 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2024年第8期969-983,共15页
BACKGROUND Three-dimensional organoid culture systems have been established as a robust tool for elucidating mechanisms and performing drug efficacy testing.The use of gastric organoid models holds significant promise... BACKGROUND Three-dimensional organoid culture systems have been established as a robust tool for elucidating mechanisms and performing drug efficacy testing.The use of gastric organoid models holds significant promise for advancing personalized medicine research.However,a comprehensive bibliometric review of this burgeoning field has not yet been published.AIM To analyze and understand the development,impact,and direction of gastric organoid research using bibliometric methods using data from the Web of Science Core Collection(WoSCC)database.METHODS This analysis encompassed literature pertaining to gastric organoids published between 2010 and 2023,as indexed in the WoSCC.CiteSpace and VOSviewer were used to depict network maps illustrating collaborations among authors,institutions and keywords related to gastric organoid.Citation,co-citation,and burst analysis methodologies were applied to assess the impact and progress of research.RESULTS A total of 656 relevant studies were evaluated.The majority of research was published in gastroenterology-focused journals.Globally,Yana Zavros,Hans Clevers,James M Wells,Sina Bartfeld,and Chen Zheng were the 5 most productive authors,while Hans Clevers,Huch Meritxell,Johan H van Es,Marc Van de Wetering,and Sato Toshiro were the foremost influential scientists in this area.Institutions from the University Medical Center Utrecht,Netherlands Institute for Developmental Biology(Utrecht),and University of Cincinnati(Cincinnati,OH,United States)made the most significant contributions.Currently,gastric organoids are used mainly in studies investigating gastric cancer(GC),Helicobacter pylori-infective gastritis,with a focus on the mechanisms of GC,and drug screening tests.CONCLUSION Key focus areas of research using gastric organoids include unraveling disease mechanisms and enhancing drug screening techniques.Major contributions from renowned academic institutions highlight this field’s dynamic growth. 展开更多
关键词 gastric organoid gastric disease Bibliometrics analysis gastric cancer GASTRITIS
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Success rate of current human-derived gastric cancer organoids establishment and influencing factors:A systematic review and meta-analysis
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作者 Kai-Lin Jiang Xiang-Xiang Wang +5 位作者 Xue-Jiao Liu Li-Kun Guo Yong-Qi Chen Qing-Ling Jia Ke-Ming Yang Jiang-Hong Ling 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE 2024年第4期1626-1646,共21页
BACKGROUND Human-derived gastric cancer organoids(GCOs)are widely used in gastric cancer research;however,the culture success rate is generally low.AIM To explore the potential influencing factors,and the literature o... BACKGROUND Human-derived gastric cancer organoids(GCOs)are widely used in gastric cancer research;however,the culture success rate is generally low.AIM To explore the potential influencing factors,and the literature on successful culture rates of GCOs was reviewed using meta-analysis.METHODS PubMed,Web of Science,and EMBASE were searched for studies.Two trained researchers selected the studies and extracted data.STATA 17.0 software was used for meta-analysis of the incidence of each outcome event.The adjusted Methodological Index for Non-Randomized Studies scale was used to assess the quality of the included studies.Funnel plots and Egger’s test were used to detect publication bias.Subgroup analyses were conducted for sex,tissue source,histo-logical classification,and the pathological tumor-node-metastasis(pTNM)cancer staging system.RESULTS Eight studies with a pooled success rate of 66.6%were included.GCOs derived from women and men had success rates of 67%and 46.7%,respectively.GCOs from surgery or biopsy/endoscopic submucosal dissection showed success rates of 70.9%and 53.7%,respectively.GCOs of poorly-differentiated,moderately-differentiated and signet-ring cell cancer showed success rates of 64.6%,31%,and 32.7%,respectively.GCOs with pTNM stages I-II and III-IV showed success rates of 38.3%and 65.2%,respectively.Y-27632 and non-Y-27632 use showed success rates of 58.2%and 70%,respectively.GCOs generated with collagenase were more successful than those constructed with Liberase TH and TrypLE(72.1%vs 71%,respectively).EDTA digestion showed a 50%lower success rate than other methods(P=0.04).CONCLUSION GCO establishment rate is low and varies by sex,tissue source,histological type,and pTNM stage.Omitting Y-27632,and using Liberase TH,TrypLE,or collagenase yields greater success than EDTA. 展开更多
关键词 gastric cancer organoids Human-derived organoids gastric cancer Cell lines In vitro research models
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Utilizing gastric cancer organoids to assess tumor biology and personalize medicine 被引量:8
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作者 Miranda Lin Mei Gao +1 位作者 Michael J Cavnar Joseph Kim 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 SCIE CAS 2019年第7期509-517,共9页
While the incidence and mortality of gastric cancer (GC) have declined due to public health programs, it remains the third deadliest cancer worldwide. For patients with early disease, innovative endoscopic and complex... While the incidence and mortality of gastric cancer (GC) have declined due to public health programs, it remains the third deadliest cancer worldwide. For patients with early disease, innovative endoscopic and complex surgical techniques have improved survival. However, for patients with advanced disease, there are limited treatment options and survival remains poor. Therefore, there is an urgent need for more effective therapies. Since novel therapies require extensive preclinical testing prior to human trials, it is important to identify methods to expedite this process. Traditional cancer models are restricted by the inability to accurately recapitulate the primary human tumor, exorbitant costs, and the requirement for extended periods of development time. An emerging in vitro model to study human disease is the patient-derived organoid, which is a three-dimensional system created from fresh surgical or biopsy tissues of a patient’s gastric tumor. Organoids are cultured in plastic wells and suspended in a gelatinous matrix, providing a substrate for extension and growth in all dimensions. They are rapid-growing and highly representative of the molecular landscape, histology, and morphology of the various subtypes of GC. Organoids uniquely model tumor initiation and growth, including steps taken by normal stomach cells to transform into invasive, intestinal-type tumor cells. Additionally, they provide ample material for biobanking and screening novel therapies. Lastly, organoids are a promising model for personalized therapy and warrant further investigation in drug sensitivity studies for GC patients. 展开更多
关键词 organoidS gastric CANCER CANCER models DRUG sensitivity DRUG screening PERSONALIZED MEDICINE
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胃癌类器官模型应用于个性化药物筛查的可行性
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作者 范洪凯 管瑛瑛 +2 位作者 王路敏 曾凡伟 尹毅锐 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第25期5345-5350,共6页
背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃... 背景:术后辅助化疗是治疗胃癌的常用方法,但患者对化疗的反应存在很大的差异,需要一种新的临床治疗前模型,来指导胃癌患者的个性化药物治疗。目的:构建基于胃癌组织的类器官模型,探讨其在个性化药物筛查中的应用价值。方法:收集20例胃癌患者术中切除的组织标本,消化分解后与基质胶混合种板,添加含有表皮生长因子和成纤维细胞生长因子10的类器官培养基进行培养。采用苏木精-伊红染色和免疫组化染色对胃癌类器官及原始肿瘤组织进行病理形态学及免疫分子标记同质性验证。通过对卡铂、伊立替康、氟尿嘧啶、奥沙利铂、紫杉醇、表阿霉素等6种药物进行药物敏感性筛查,评估胃癌类器官模型用于药物筛查的可行性。结果与结论:成功培养14例胃癌类器官,类器官的形态及生长特性存在个体性差异,所有类器官均可稳定传代、冻存、复苏。胃癌类器官保留了与原发肿瘤相同的形态学特征及免疫分子表达。6例类器官对6种化疗药物表现出了不同的药物敏感性,初步证实了胃癌类器官作为体外药物筛查模型具有可行性。 展开更多
关键词 类器官 3D培养模型 化疗 个体化治疗 胃癌 药敏
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胃癌类器官在基础研究与临床应用中的进展
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作者 刘保清 黄容 +4 位作者 卢艳 李凯 张宁 刘长征 宋伟 《基础医学与临床》 CAS 2024年第9期1219-1222,共4页
胃癌在全球癌症发病率和死亡率中均位居第5,具有高度的侵袭性和异质性,但由于缺乏表征胃癌发生进展特性的研究模型,胃癌的研究和治疗比较局限。胃癌类器官是一种在体外培育而成的多细胞三维结构,能够模拟原发胃癌的结构和功能,在建立胃... 胃癌在全球癌症发病率和死亡率中均位居第5,具有高度的侵袭性和异质性,但由于缺乏表征胃癌发生进展特性的研究模型,胃癌的研究和治疗比较局限。胃癌类器官是一种在体外培育而成的多细胞三维结构,能够模拟原发胃癌的结构和功能,在建立胃癌研究模型、模拟体内肿瘤微环境、药物高通量筛选、发现治疗新靶点、预测临床治疗反应、指导个体化治疗等方面拥有巨大的应用潜力与发展前景。本文对胃癌类器官在基础研究与临床应用中的进展进行综述,以期推动临床前基础研究的进展,为胃癌的临床治疗提供支持。 展开更多
关键词 胃癌 临床治疗 类器官 肿瘤微环境
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RUNX1对胃癌细胞生物学功能的作用及其机制
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作者 李志刚 贺祺琛 +1 位作者 周辉年 焦作义 《解放军医学杂志》 CSCD 北大核心 2024年第12期1408-1416,共9页
目的探究Runt相关转录因子1(RUNX1)在胃癌中作为特异分子标志物的潜力,以及使用小分子抑制剂Ro24-7429靶向调控RUNX1对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响。方法利用GEPIA数据库分析RUNX1mRNA在胃癌组织与正常胃组织中的表达差... 目的探究Runt相关转录因子1(RUNX1)在胃癌中作为特异分子标志物的潜力,以及使用小分子抑制剂Ro24-7429靶向调控RUNX1对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为的影响。方法利用GEPIA数据库分析RUNX1mRNA在胃癌组织与正常胃组织中的表达差异;基于TCGA数据库中的RUNX1基因表达数据,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估RUNX1作为胃癌生物标志物的潜在价值。2022年9月采集兰州大学第二医院普外科手术中6例胃癌患者的组织样本,提取组织蛋白,采用Western blotting检测RUNX1蛋白在胃癌组织及癌旁组织中的表达情况。采用Western blotting筛选RUNX1高表达的胃癌细胞株,评估小分子抑制剂Ro24-7429对RUNX1蛋白表达的抑制作用;采用CCK-8、克隆形成、细胞划痕、Transwell等实验评估Ro24-7429对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;利用免疫组织化学染色检测胃癌组织中RUNX1蛋白的表达情况,基于高表达样本建立胃癌类器官模型,并对该模型进行HE和免疫组织化学染色加以验证;通过生物显微镜在固定区域进行连续观察,监测Ro24-7429对胃癌类器官生长的影响。结果GEPIA数据库分析结果显示,RUNX1 mRNA在胃癌组织中的表达高于正常组织(P<0.05);基于TCGA数据库中RUNX1的表达数据绘制的ROC曲线,曲线下面积(AUC)为0.956,提示RUNX1可作为一个高度敏感的诊断标志物;Western blotting检测结果显示,胃癌组织中RUNX1蛋白的表达明显高于癌旁组织(P<0.001);在5种胃癌细胞系中,AGS和HGC27细胞株中RUNX1蛋白呈现高表达,靶向RUNX1的小分子抑制剂Ro24-7429在胃癌细胞中可抑制RUNX1的表达(P<0.001);CCK-8、克隆形成、细胞划痕和Transwell等实验结果显示Ro24-7429可明显抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力(P<0.001);基于RUNX1高表达样本建立的胃癌类器官模型,其RUNX1的表达与原始组织高度一致;当使用Ro24-7429针对RUNX1进行靶向抑制时,胃癌类器官生长能力明显下降。结论RUNX1在胃癌中具备潜在的生物标志物价值,利用Ro24-7429可特异性地抑制胃癌细胞中RUNX1的表达,进而在细胞系与类器官模型中明显抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭等生物学行为。 展开更多
关键词 Runt相关转录因子1 Ro24-7429 胃癌细胞 生物学功能 类器官
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胃类器官:迟来者的崛起
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作者 杨佳晨 张宇航 胡兵 《世界华人消化杂志》 CAS 2024年第3期182-191,共10页
胃类器官是利用干细胞技术和组织工程,在体外培养出具有胃肠道器官结构和功能特征的三维细胞聚集体,较传统模型更能模拟真实组织的结构和功能.自2009年首次培育出肠道类器官以来,类器官技术在动物模型和人类干细胞上取得了重要进展.胃... 胃类器官是利用干细胞技术和组织工程,在体外培养出具有胃肠道器官结构和功能特征的三维细胞聚集体,较传统模型更能模拟真实组织的结构和功能.自2009年首次培育出肠道类器官以来,类器官技术在动物模型和人类干细胞上取得了重要进展.胃类器官在多个领域具有应用潜力,包括研究胃肠道发育和分化机制、模拟和治疗胃肠道疾病、药物筛选和评价、再生医学和个性化治疗.但胃类器官面临的挑战包括其发育与分化过程的复杂性,以及其结构、功能、疾病和癌变的多层次复杂性.尽管存在局限性和挑战,胃类器官仍是生物医学领域的重要研究工具,为胃疾病研究和应用提供了新机遇. 展开更多
关键词 类器官 个性化治疗 分化机制 胃肠道疾病 干细胞技术 动物模型 再生医学 药物筛选
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Standard:Human gastric cancer organoids
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作者 Ronghui Tan Fan Hong +32 位作者 Ting Wang Nanshan Zhong Hongling Zhao Rui‑hua Xu Lin Shen Yingbin Liu Xuebiao Yao Dongxi Xiang Dong Gao Jianping Xiong Lijian Hui Bing Zhao Zhifeng Miao Jie Hao Yong Li Shijun Hu Boqiang Fu Guoqiang Hua Lei Wang Zhao‑Lei Zeng Chong Chen Jianmin Wu Changlin Wang Chunnian Wang Xianbao Zhan Chen Song Zhijian Sun Chunping Yu Yingying Yang Gengming Niu Yalong Wang* Tongbiao Zhao Ye‑Guang Chen 《Cell Regeneration》 2024年第1期1-7,共7页
Gastric cancer is one of the most common malignancies with poor prognosis.The use of organoids to simulate gastric cancer has rapidly developed over the past several years.Patient-derived gastric cancer organoids serv... Gastric cancer is one of the most common malignancies with poor prognosis.The use of organoids to simulate gastric cancer has rapidly developed over the past several years.Patient-derived gastric cancer organoids serve as in vitro models that closely mimics donor characteristics,offering new opportunities for both basic and applied research.The“Human Gastric Cancer Organoid”is part of a series of guidelines for human gastric cancer organoids in China,jointly drafted by experts from the Chinese Society for Cell Biology and its branches,and initially released on October 29,2024.This standard outlines terminology,technical requirements,assessment protocols,and applies to production,evaluation procedures,and quality control for human gastric cancer organoids.The publication of this guideline aims to assist institutions in endorsing,establishing,and applying best practices,advancing the international standardiza-tion of human gastric cancer organoids for clinical development and therapeutic application. 展开更多
关键词 STANDARD Human stomach gastric cancer organoids TERMS Definitions Technical requirements LABELING TRANSPORTATION Storage
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胃黏膜损伤修复模型研究进展 被引量:2
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作者 王涵 杨敏一 +2 位作者 曾行 孟珠 韩倩倩 《中国药师》 CAS 2022年第8期1431-1435,共5页
胃黏膜损伤机制复杂、病情反复,严重影响患者的生活质量,其一直是临床研究的热点与难点。建立一个可靠的实验模型,能够为后期药物治疗研究提供平台与桥梁。本文旨在对当前存在的胃黏膜损伤模型进行归纳总结,根据胃黏膜损伤机制不同,从... 胃黏膜损伤机制复杂、病情反复,严重影响患者的生活质量,其一直是临床研究的热点与难点。建立一个可靠的实验模型,能够为后期药物治疗研究提供平台与桥梁。本文旨在对当前存在的胃黏膜损伤模型进行归纳总结,根据胃黏膜损伤机制不同,从体内和体外两个方面,二维和三维不同层次进行分类,并对各种造模方法的特点、优缺点、局限性进行阐述,从而帮助相关研究者了解不同实验模型的适用条件及应用范围,为胃黏膜损伤研究及新药开发等实验选取适宜的实验模型提供参考。 展开更多
关键词 胃黏膜损伤 动物模型 内镜下黏膜剥离术 细胞模型 类器官
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类器官研究进展及其在胃癌中的应用
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作者 陈伟 张常华 何裕隆 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2018年第3期127-133,共7页
胃癌是我国主要癌肿之一,发病率和死亡率均位居全部癌症第二位。受制于研究模型的缺乏,胃癌发生机制、胃癌治疗药物开发等研究进展缓慢。类器官(Organoid)是干细胞在体外三维环境中培养所形成的细胞结构;通过体外模拟细胞在体内的生存环... 胃癌是我国主要癌肿之一,发病率和死亡率均位居全部癌症第二位。受制于研究模型的缺乏,胃癌发生机制、胃癌治疗药物开发等研究进展缓慢。类器官(Organoid)是干细胞在体外三维环境中培养所形成的细胞结构;通过体外模拟细胞在体内的生存环境,类器官技术能够高效培养原代细胞,包括正常细胞、肿瘤细胞。来自肿瘤的类器官被称为"瘤器官"(Tumoroid);瘤器官具有很高的"保真性",能够保持原肿瘤的组织细胞形态、基因组学特征和药敏特征等。由于瘤器官的重要性,全球各种瘤器官生物样本库纷纷被建立起来。在胃癌方面,德国和日本近期分别建立大样本胃癌瘤器官生物样本库,对于研究胃癌发生、胃癌个体化治疗等具有重要意义。本综述针对类器官在胃癌研究中应用的前沿研究进行总结,向大家介绍该领域内的最新进展。 展开更多
关键词 胃癌 类器官 3D培养
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南蛇藤提取物对小鼠胃类器官生长及E-caherin表达的影响 被引量:2
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作者 朱方圆 张效泽 +2 位作者 刘延庆 李平 朱耀东 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2023年第3期471-476,共6页
目的探讨南蛇藤提取物(COE)对小鼠胃类器官生长及其胃上皮细胞E-cadherin表达的影响。方法将8周龄C57小鼠胃幽门部分离并培养成胃类器官。光镜下观察胃类器官形成的动态变化,HE染色观察胃上皮细胞间结构,免疫荧光染色观察胃上皮细胞的... 目的探讨南蛇藤提取物(COE)对小鼠胃类器官生长及其胃上皮细胞E-cadherin表达的影响。方法将8周龄C57小鼠胃幽门部分离并培养成胃类器官。光镜下观察胃类器官形成的动态变化,HE染色观察胃上皮细胞间结构,免疫荧光染色观察胃上皮细胞的上皮钙黏蛋白E-cadherin表达。类器官传代到第3代后,用不同浓度的COE(0、5、10、20μg/ml)处理,收集类器官,计算其数量,测量其直径,噻唑蓝(MTT)比色法测其细胞活性,并用Western blot法检测COE处理后类器官中的E-cadherin表达。结果24~48 h形成囊样结构并出现中心结构为囊腺样的三维细胞团,72 h后逐渐出芽并形成胃类器官,提示类器官成功构建。类器官中的上皮细胞标志物E-cadherin表达,进一步证实类器官的形成。与对照组比较,COE组胃类器官数量与直径均增加、细胞活性增强(P<0.05),且E-cadherin的表达随着COE的剂量增加而逐渐增加(P<0.01)。结论小剂量的COE可促进E-cadherin的表达与类器官的生长形成,可能会影响胃黏膜损伤的修复。 展开更多
关键词 南蛇藤 胃类器官 小鼠 E-CADHERIN
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胃癌恶性腹水来源类器官培养与药物敏感性筛查 被引量:3
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作者 胡蕾 陈伟 +6 位作者 张世维 蒋菲 文璋 刘宇虹 胡臻然 曹清华 杨峥 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2022年第1期32-41,共10页
目的建立胃癌恶性腹水来源类器官模型,并将该模型用于化疗药物筛查。方法收集4例胃癌患者的腹水,离心处理后与基质胶混合种板,然后添加含有生长因子的培养基进行类器官培养。采用苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色法对胃癌腹水来源类... 目的建立胃癌恶性腹水来源类器官模型,并将该模型用于化疗药物筛查。方法收集4例胃癌患者的腹水,离心处理后与基质胶混合种板,然后添加含有生长因子的培养基进行类器官培养。采用苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色法对胃癌腹水来源类器官和原始恶性腹水肿瘤细胞进行病理形态学及相关免疫标志物分析。通过对2种化疗药物顺铂和氟尿嘧啶的敏感性筛查,评估胃癌恶性腹水来源类器官用于药物筛选的适用性。结果成功培养3例胃癌恶性腹水来源类器官,类器官的形态和生长特征存在个体差异性,所有类器官均可稳定传代、冻存与复苏。胃癌恶性腹水来源类器官保留了相应恶性腹水肿瘤细胞的组织结构特征,相关免疫标志物表达基本保持一致。3例类器官对2种化疗药物表现出不同的药物敏感性,对氟尿嘧啶均耐药,对顺铂的耐药存在个体差异。结论本研究成功建立胃癌恶性腹水来源类器官模型,该模型很好地保持了胃癌恶性腹水原始肿瘤细胞的病理学特征。类器官对2种化疗药物的反应初步证实其作为体外药物筛选模型的可行性。 展开更多
关键词 胃癌恶性腹水 类器官 药物敏感性筛查 个性化医疗
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小鼠胃幽门部类器官长时期培养模型的建立和形态分析
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作者 汪园园 常红云 +1 位作者 李晓锋 刘希 《临床和实验医学杂志》 2018年第15期1572-1575,共4页
目的探讨建立基于干细胞的小鼠胃幽门部类器官体外长期培养体系的方法,分析实验操作中的注意事项,为促进胃发育、生理、感染和肿瘤发生等研究提供理想的实验模型。方法培养和收集R-Spondin1、Wnt-3A条件培养基,按生长因子比例制备类器... 目的探讨建立基于干细胞的小鼠胃幽门部类器官体外长期培养体系的方法,分析实验操作中的注意事项,为促进胃发育、生理、感染和肿瘤发生等研究提供理想的实验模型。方法培养和收集R-Spondin1、Wnt-3A条件培养基,按生长因子比例制备类器官培养基。处死C57BL/6小鼠,分离胃幽门部,彻底清洗、消化并收集胃腺体。基质胶包埋后加入类器官培养基,显微镜下观察类器官生长状况。收集生长时间为1个月和5个月的类器官,制成石蜡标本,行HE和Ki67免疫组织化学染色,比较两个时间点的类器官形态和增殖能力。结果在基质胶和类器官培养基的作用下,胃幽门部类器官能长期持续培养达7个月以上。组织形态上,生长时间为1个月和5个月的类器官均显示由单层柱状上皮构成。Ki67阳性细胞数前者稍高,但后者仍具一定的生长增殖能力。结论成功建立了小鼠胃幽门部类器官体外长期培养体系,建立了类器官的石蜡样本处理方法并优化步骤,提供了具广泛应用前景的新兴的实验模型。 展开更多
关键词 胃干细胞 胃幽门部 类器官 三维立体培养 免疫组织化学染色
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胃癌类器官在精准医学研究中的应用
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作者 巩淼淼 周丽桂 +1 位作者 赵菊梅 师长宏 《实验动物与比较医学》 CAS 2022年第3期248-254,共7页
类器官是利用干细胞或来源于患者组织建立起来的一种体外三维培养系统。运用该培养技术,正常胃类器官和胃癌类器官均可建立起来。类器官具有高保真性,尤其是可保留其来源组织中的分子结构、功能特征和遗传信息等,可用于治疗靶点筛选和... 类器官是利用干细胞或来源于患者组织建立起来的一种体外三维培养系统。运用该培养技术,正常胃类器官和胃癌类器官均可建立起来。类器官具有高保真性,尤其是可保留其来源组织中的分子结构、功能特征和遗传信息等,可用于治疗靶点筛选和药物反应预测及验证,为胃癌精准医学研究及实验动物替代研究提供了新的思路。本文综述了目前胃癌类器官模型的建立情况,以及类器官与精准医学的发展前景等,为胃癌类器官应用于精准医学研究提供理想的体外模型参考。 展开更多
关键词 胃癌 类器官 精准医学 药物筛选 个性化治疗 替代
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Intestinal organoid as an in vitro model in studying host-microbial interactions 被引量:1
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作者 Jun Sun 《Frontiers in Biology》 CAS CSCD 2017年第2期94-102,共9页
BACKGROUND: Organoid is an in vitro three-dimensional organ-bud that shows realistic microanatomy and physiological relevance. The progress in generating organoids that faithfully recapitulate human in vivo tissue co... BACKGROUND: Organoid is an in vitro three-dimensional organ-bud that shows realistic microanatomy and physiological relevance. The progress in generating organoids that faithfully recapitulate human in vivo tissue composition has extended organoid applications from being just a basic research tool to a translational platform with a wide range of uses. Study of host- microbial interactions relies on model systems to mimic the in vivo infection. Researchers have developed various experimental models in vitro and in vivo to examine the dynamic host-microbial interactions. For some infectious pathogens, model systems are lacking whereas some of the used systems are far from optimal. OBJECTIVE: In the present work, we will review the brief history and recent findings using organoids for studying host- microbial interactions. METHODS: A systematic literature search was performed using the PubMed search engine. We also shared our data and research contribution to the field. RESULTS: we summarize the brief history of 3D organoids. We discuss the feasibility of using organoids in studying host- microbial interactions, focusing on the development of intestinal organoids and gastric organoids. We highlight the advantage and challenges of the new experimental models. Further, we discuss the future direction in using organoids in studying host- microbial interactions and its potential application in biomedical studies. CONCLUSION: In combination with genetic, transcriptome and proteomic profiling, both murine- and human-derived organoids have revealed crucial aspects of development, homeostasis and diseases. Specifically, human organoids from susceptible host will be used to test their responses to pathogens, probiotics, and drugs. Organoid system is an exciting tool for studying infectious disease, microbiome, and therapy. 展开更多
关键词 bacteria colonoids enteroids gastric organoids host-microbial interactions H. pylori inflammation intestinalorganoids microbiome organoidS tight junctions SALMONELLA stem-cell differentiation ZO-1
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患者来源类器官及异种移植模型在胃癌临床前药物筛选中的研究进展
16
作者 许鑫鑫 戴建莉 +4 位作者 王倩倩 许威 陈鹏 李洪涛 范瑞芳 《中国普外基础与临床杂志》 2025年第1期114-120,共7页
目的总结患者来源的类器官及肿瘤异种移植模型在胃癌临床前药物筛选中的研究进展,旨在为精准筛选药物提供新的视角并促进个体化医疗和精准治疗在胃癌领域的应用。方法检索患者来源的类器官及肿瘤异种移植模型在胃癌基础研究及临床前药... 目的总结患者来源的类器官及肿瘤异种移植模型在胃癌临床前药物筛选中的研究进展,旨在为精准筛选药物提供新的视角并促进个体化医疗和精准治疗在胃癌领域的应用。方法检索患者来源的类器官及肿瘤异种移植模型在胃癌基础研究及临床前药物筛选中研究的相关文献并作一综述。结果患者来源的胃癌类器官与肿瘤异种移植模型均展现出高度的肿瘤生物学模拟能力,具有较高的临床前药物响应准确度,但二者均存在一定局限性。结合二者的优势兴起的基于肿瘤异种移植的类器官模型,有望弥补各自的缺陷,能够较好地反映患者肿瘤的异质性,且在针对胃癌中特定分子靶点(如表皮生长因子受体等)的新型靶向药物评估方面具有独特的优势,表现出与患者实际临床反应一定的相关性,为新药开发、药物作用及耐药机制研究、个体化治疗等开辟新路径。结论患者来源的类器官及肿瘤异种移植模型,作为一种极具潜力的研究平台,在抗肿瘤药物的筛选和个体化医疗策略的研发方面表现出较好的应用前景。 展开更多
关键词 胃癌 类器官 患者来源的肿瘤异种移植模型 药物筛选 个体化治疗
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悬浮培养构建源于胃癌患者的类器官及鉴定
17
作者 骆伟 苏圆辉 +5 位作者 于澄 柴长鹏 唐欢 苗龙 王正峰 徐浩 《中国普外基础与临床杂志》 CAS 2024年第8期924-927,共4页
目的探索悬浮培养构建源于胃癌患者类器官的可行性。方法选取2021年7–12月期间于兰州大学第一医院行手术切除的3例胃癌患者的新鲜胃癌组织,将新鲜组织经混合消化酶消化后制成细胞悬液,将此细胞悬液接种于超低吸附板中悬浮培养类器官,... 目的探索悬浮培养构建源于胃癌患者类器官的可行性。方法选取2021年7–12月期间于兰州大学第一医院行手术切除的3例胃癌患者的新鲜胃癌组织,将新鲜组织经混合消化酶消化后制成细胞悬液,将此细胞悬液接种于超低吸附板中悬浮培养类器官,待类器官生长到一定大小后进行传代、冻存,然后在倒置显微镜下观察胃癌类器官的形成过程,再通过苏木精-伊红和免疫组织化学染色观察类器官与原发肿瘤的一致性。结果本研究中有1例患者成功培养出可传代、冻存的类器官。在倒置显微镜下见类器官初始时(培养至第5天时)呈球形结构,至第10天时见类器官逐渐呈短棒状结构,至第15天时出现分枝样改变,至第20天时形成不规则的腺管样结构。苏木精-伊红染色结果显示类器官与原发胃癌组织的结构高度相似,免疫组织化学染色结果显示在类器官及它对应的原发胃癌组织中低分子量细胞角蛋白、p53、Ki67表达情况基本相同,即在类器官及原发胃癌组织中低分子量细胞角蛋白、p53均呈阳性表达,Ki67均呈高比例(阳性率约为70%)表达。结论本研究初步研究结果提示,采用悬浮培养可以构建出在组织和细胞层面与原发胃癌组织基本一致的类器官。 展开更多
关键词 胃癌 类器官 悬浮培养 鉴定
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南蛇藤提取物调控Lgr5/Wnt/β-catenin信号通路逆转胃癌前病变的机制 被引量:1
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作者 张效泽 朱方圆 +2 位作者 文俊凇 刘延庆 朱耀东 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期70-77,共8页
目的:基于胃类器官损伤模型探究南蛇藤提取物(COE)调控富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路影响胃类器官增殖分化及Lgr5表达从而逆转胃癌前病变(PLGC)的作用机制。方法:通过... 目的:基于胃类器官损伤模型探究南蛇藤提取物(COE)调控富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路影响胃类器官增殖分化及Lgr5表达从而逆转胃癌前病变(PLGC)的作用机制。方法:通过小鼠胃腺体干细胞建立胃类器官,使用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍(MNNG,0.02 mg·L^(-1))处理胃类器官构建胃类器官损伤模型;将胃类器官损伤模型随机分为正常组、模型组(0.02 mg·L^(-1)MNNG)、COE低、中、高质量浓度组(5、10、20 mg·L^(-1))、Wnt抑制剂Dickkopf相关蛋白1(DKK1)(0.5 mg·L^(-1))组并分别用不同药物处理24 h;镜下观察不同药物浓度胃类器官的数量与体积;采用噻唑蓝(MTT)比色法检测胃类器官损伤模型活力;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察胃类器官形态与病理学;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同药物浓度胃类器官中Lgr5、黏蛋白2(MUC2)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、黏蛋白6(MUC6)、Wnt和β-catenin表达情况。结果:与正常组比较,模型组胃类器官数量显著减少(P<0.01),体积显著减小(P<0.01),活力显著降低(P<0.01),Lgr5、MUC2、Wnt与β-catenin表达显著升高(P<0.01),MUC5AC、MUC6表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,COE低、中、高质量浓度组胃类器官数量及体积均显著升高(P<0.01);胃类器官活力显著增强(P<0.01),且在COE质量浓度为20 mg·L^(-1)时效果最显著(P<0.01);COE中、高质量浓度组Lgr5、MUC2表达显著降低(P<0.01),COE低、中、高质量浓度组MUC5AC、MUC6的表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,Wnt抑制剂能够明显促进胃类器官MUC5AC、MUC6的表达(P<0.05,P<0.01),显著降低MUC2、Wnt与β-catenin的表达(P<0.01),COE高质量浓度与Wnt抑制剂共同使用能够促进这一趋势(P<0.01)。结论:COE通过抑制Lgr5、MUC2、Wnt、β-catenin的表达和促进MUC5AC及MUC6的表达,抑制Wnt/β-catenin通路,促进胃类器官增殖分化,逆转PLGC过程。 展开更多
关键词 南蛇藤提取物 胃癌前病变 胃类器官损伤模型 富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(Lgr5)/配体分泌介质(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路
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进展期胃癌类器官模型的构建和个体化药敏检测
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作者 陈天亮 尹艺霖 +7 位作者 彭力达 何梓芸 程菲杨 刘依哲 方效昌 束琳 李炫飞 冯茂辉 《中华实验外科杂志》 CAS 2024年第11期2518-2521,共4页
目的:构建进展期胃癌患者类器官模型,并为其精准化治疗提供一种精准及有效的研究模型。方法:收取10例病理诊断为胃腺癌患者的肿瘤组织标本,通过消化提取肿瘤细胞团,并加入200 μl低生长因子基底膜提取物(BME)平均分配为4~5个液滴进行种... 目的:构建进展期胃癌患者类器官模型,并为其精准化治疗提供一种精准及有效的研究模型。方法:收取10例病理诊断为胃腺癌患者的肿瘤组织标本,通过消化提取肿瘤细胞团,并加入200 μl低生长因子基底膜提取物(BME)平均分配为4~5个液滴进行种板,最后使用特殊胃癌类器官培养基培养7~14 d后进行传代及冻存。通过Image J计数类器官;通过苏木精-伊红(HE)染色比较类器官以及原发组织间组织学特异性;通过药敏实验预测进展期胃癌患者的敏感药物,通过非线性回归(曲线拟合)计算半数抑制浓度(IC 50)。 结果:在收取的10例标本中成功构建出7例进展期胃癌类器官模型,成功率高达70%,其中3例因生长缓慢或无法传代而失败;记录不同模型的类器官数量以及生长状况;HE染色证实类器官模型与原发组织具有相似的组织学特征;药敏试验证明AGCO-1、AGCO-5 、AGCO-8和AGCO-10组对5-氟尿嘧啶(5-Fu)敏感度高于AGCO-2、AGCO-4和AGCO-6组[IC 50分别为(2.753±0.326、3.185±0.165、2.329±0.119)、(3.424±0.155)、(6.438±0.382)、(6.481±0.344)、(5.583±0.394) μmol/L];AGCO-1、AGCO-2、AGCO-8和AGCO-10组对奥沙利铂(Oxaliplatin)敏感度高于AGCO-4、AGCO-5和AGCO-6组[IC 50分别为(5.608±0.270)、(5.338±0.300)、(4.150±0.153)、(5.130±0.021)、(9.303±0.480)、(7.974±0.258)、(7.235±0.333) μmol/L]。 结论:进展期胃癌患者类器官模型构建成功率高达70%,同时类器官模型与原发灶具有一致的组织病理学特征,并可根据药敏实验为患者进行个体化敏感药物治疗的预测与指导。 展开更多
关键词 进展期胃癌 类器官模型 精准治疗
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胃癌类器官的研究进展
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作者 杨涛 陈涛 +2 位作者 刘礼鑫 刘康 夏术森 《肿瘤预防与治疗》 2024年第3期252-258,共7页
胃癌类器官是体外三维环境中培养出的多细胞复合体,它能够保留胃癌的特征和基因组的稳定性,可用于研究胃癌的发病机制、患者的个体化治疗、模拟肿瘤微环境及药物筛选等领域。相较于传统细胞与动物模型而言,胃癌类器官具备保留原始胃癌... 胃癌类器官是体外三维环境中培养出的多细胞复合体,它能够保留胃癌的特征和基因组的稳定性,可用于研究胃癌的发病机制、患者的个体化治疗、模拟肿瘤微环境及药物筛选等领域。相较于传统细胞与动物模型而言,胃癌类器官具备保留原始胃癌的特异性和构建过程简单高效、成本低廉的特点,是一种理想的体外研究模型。本文就胃癌类器官前沿研究成果的实际运用及其优缺点进行综合性阐述,为揭示胃癌的发病机制及治疗提供新思路。 展开更多
关键词 胃癌 类器官 三维培养 个体化治疗 药物筛选
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