天麻素鼻用原位凝胶脑靶向性研究

目的研究天麻素离子敏感鼻用原位凝胶在大鼠体内血液与脑组织中的药物分布,并评价其脑靶向性。方法大鼠静注天麻素溶液或经鼻给予天麻素鼻用原位凝胶后,采用HPLC法分别测定血浆中的天麻素及脑组织中天麻苷元的浓度。结果与静注天麻素溶液组相比,鼻用原位凝胶组大鼠脑组织中的药物分布显著增加(P<0.01),大脑、小脑及嗅球的药时同线下面积分别增加1.16、0.77及3.34倍,脑靶向指数分别为:2.66、2.18及5.34,药物平均滞留时间增加近4倍。结论天麻素鼻用原位凝胶具有一定的脑靶向性与缓释作用。

天麻素及天麻甙元作用机理的研究

氚标记的天麻甙元衍生物-a-异丁基对羟基苄醇(~3H-天018)作用于中枢苯二氮(艹卓)受体,^(125)I标记的天018仍然作用于该受体。天麻甙元及其衍生物竞争性地抑制^(125)I-天018与苯二氮(艹卓)受体的结合,提示作用于苯二氮(艹卓)受体;天麻素则不能抑制,表明与该受体无相互作用。推测天麻素可能在体内先分解生成天麻甙元,透过血脑屏障,再结合到苯二氮(艹卓)受体而发挥药理效应。

天麻苷元药理作用研究进展

通过查阅中外文献,对天麻苷元的药理作用进行综述。天麻苷元除了具有镇静、催眠、抗惊厥、提高学习记忆能力等中枢神经方面的药理作用外,还具有抗炎、抗肿瘤的作用,同时发现天麻苷元还对脑组织缺血也具有一定的保护作用。

微透析技术研究天麻素、天麻苷元在肝阳上亢偏头痛大鼠体内的药动学

目的建立微透析技术测定天麻素(GAS)、天麻苷元(HBA)的方法,并研究其在肝阳上亢型偏头痛模型大鼠的药动学特征。方法采用HPLC法,考察GAS、HBA微透析测定方法的专属性、线性关系、精密度及流速、浓度对回收率的影响;采用硝酸甘油加附子制备肝阳上亢大鼠模型,于颈静脉插入探针,收集样品,HPLC法检测样品中GAS、HBA浓度,计算其药动学参数。结果 GAS在肝阳上亢偏头痛模型大鼠的药动学参数:t_(1/2)=(65.32±8.16)min,T_(max)=(86.67±10.32)min,C_(max)=(70.31±7.36)μg·m L^(-1),AUC_(0-∞)=(15 385±1 205)μg·m L^(-1)·min,MRT_(0-∞)=(182.29±5.05)min;HBA药动学参数:t_(1/2)=(115.83±8.44)min,T_(max)=(120±48.99)min,C_(max)=(4.65±0.19)μg·m L^(-1),AUC_(0-∞)=(1 575.04±132)μg·m L^(-1)·min,MRT_(0-∞)=(236.62±6.21)min。结论微透析方法精密度高、稳定性好,可用于GAS和HBA在肝阳上亢偏头痛模型大鼠的药动学研究;GAS、HBA在肝阳上亢偏头痛模型大鼠体内的药-时曲线符合非房室模型特征。

微透析和高效液相色谱法测定大鼠脑内天麻素及天麻苷元含量

目的考察不同剂量天麻素皮下及口服给药后大鼠脑内的天麻素及其代谢产物天麻苷元的浓度变化。方法采用脑内微透析技术进行在体动态取样,建立了高效液相-串联四级杆质谱方法测定脑透析液中的天麻素含量,建立了高效液相-二极管阵列检测方法测定脑透析液中的天麻苷元含量。结果两种给药方式大鼠不同脑区内天麻素浓度均较低,天麻苷元脑内浓度明显高于其原型药物天麻素。结论天麻素的血脑屏障透过能力差,但其活性代谢产物天麻苷元能够较好地进入脑内发挥作用。

鲜天麻及不同加工天麻中天麻苷元和天麻素含量的测定

目的:对鲜天麻及不同加工天麻中的天麻苷元和天麻素的含量进行测定,从中可知天麻苷元和天麻素含量的最佳处理方式.方法:采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)对鲜天麻及六种不同加工方式中的天麻苷元和天麻素进行测定.流动相为:乙腈-0.05%磷酸水溶液(3:97),检测波长:220 nm,流速:1.0mL/min,柱温:40℃,进样量:20 u L.结果天麻苷元含量的情况为,真空冷冻干燥最高,为0.767%,依次是鲜天麻0.741%,蒸制块0.239%,片蒸0.204%,煮制块0.178%,蒸后切片0.168%,煮后切片0.136%;天麻素含量的情况为,蒸制块最高,为0.213%,依次是蒸后切片0.203%,煮制块0.195%,片蒸0.152%,冷冻干燥0.095%,煮后切片0.093%,鲜天麻0.029%.结论:鲜天麻及不同加工方式中天麻苷元和天麻素的含量不同.

天麻素苷元同系物的定量构效关系研究

目的探讨天麻素苷元同系物的结构与惊厥活性之间的关系.方法用分子力学方法(MM2)和量子化学半经验方法(MOPAC)对天麻素苷元同系物进行了初步的定量构效关系研究.结果天麻素苷元同系物的疏水系数logP和取代基常数π与其活性有着很好的相关性.结论基本确定了天麻素苷元的药效部位,推测了其对中枢神经作用的机理,为能发现具较高抗惊厥活性天麻素苷元同系物的研究提供了基础.

紫外导数分光光度法测定天麻中的天麻素和天麻甙元

样品用甲醇冷浸法提取。选用甲醇-乙醚(1+1)作为混合溶剂,采用二阶导数光谱可分离出天麻素和天麻甙元的吸收峰,在310～270nm间扫描,即可同时测定天麻中的天麻素和天麻甙元。方法简便,结果准确。样品中的其它组分不干扰测定。

天麻苷元1-位木糖苷席夫碱衍生物的合成

目的:天麻苷元(gastrodigenin,对羟基苯甲醇)1-位木糖苷的氧化物,与芳香胺合成席夫碱化合物。方法:天麻苷元的1-位羟基用D-木糖苷化,苄位氧化成醛,再与不同的芳香胺缩合反应生成相应的席夫碱。结果与结论:实验合成了6个新化合物,经1HNMR、MS及元素分析证实其结构。

川芎、天麻配伍对天麻中天麻素、天麻苷元在大鼠体内药动学的影响

目的探讨不同剂量川芎对天麻素(GAS)、天麻苷元(HBA)在肝阳上亢偏头痛模型大鼠体内药动学的影响。方法 SD大鼠18只,随机分为3组:天麻组、川芎-天麻(1∶1)组、川芎-天麻(0.25∶1)组,每组6只,分别灌胃HBA、GAS混合液及HBA、GAS与不同剂量配比的川芎嗪(TMP)、阿魏酸(FA)混合液。采用皮下注射硝酸甘油+附子灌胃制备肝阳上亢偏头痛模型,于颈静脉插入微透析探针,收集10 h内不同时间点透析样品。HPLC检测样品中GAS、HBA的含量,并计算其主要药动学参数。结果对GAS的影响:与天麻组比较,川芎-天麻(1∶1)组t_(1/2)、MRT减小,C_(max)、AUC增大;川芎-天麻(0.25∶1)组t_(1/2)、T_(max)、C_(max)、AUC、MRT均减小(P<0.01);与川芎-天麻(1∶1)组比较,川芎-天麻(0.25∶1)组t_(1/2)增大,T_(max)、C_(max)、AUC、MRT减少(P<0.01)。对HBA的影响:与天麻组比较,川芎-天麻(1∶1)组t_(1/2)值减小,T_(max)、C_(max)、AUC增大;川芎-天麻(0.25∶1)组t_(1/2)、T_(max)、MRT减小,C_(max)、AUC增大(P<0.01);与川芎-天麻(1∶1)组比较,川芎-天麻(0.25∶1)组t_(1/2)增大,T_(max)、C_(max)、AUC、MRT减小(P<0.01,P<0.05)。结论川芎可加快GAS在血液中的吸收和消除速度,对GAS生物利用度的调节与川芎剂量有关;川芎亦可加快HBA的消除速度,提高生物利用度,对其吸收速度影响也与川芎剂量有关。

天麻素及天麻苷元结构修饰研究进展

天麻素及天麻苷元是中药材天麻的主要有效成分,都具有镇静、抗惊厥、抗氧化、清除自由基、神经保护及抑制肿瘤细胞生长等作用,两者的结构修饰研究受到了科研人员的关注。以近年来国内外有代表性的论文为依据,进行分析、整理和归纳,综述了天麻素及天麻苷元结构修饰研究进展,为合理设计药物分子提供思路和方法。

不同因素对水溶液中天麻苷元降解速率影响

目的考察溶液的pH值、磷酸盐缓冲溶液、温度、酸碱盐种类对水溶液中天麻苷元降解速率的影响。方法含量测定的高效液相色谱法(HPLC)条件为流动相乙腈-0.05%磷酸(5∶95,V/V),检测波长为273 nm,柱温35℃,测定天麻苷元在不同条件水溶液中的浓度变化,以剩余药物的百分含量(%)为纵坐标,时间(t)为横坐标,绘制降解动力学曲线,对降解差异显著的条件拟合降解动力学方程。结果天麻苷元在pH 1.2、5.0、11.0及盐酸、碳酸钠、磷酸氢二钠水溶液中稳定性较差,降解反应分别符合一级、零级、三级、零级、零级、三级动力学方程。在pH 4.5、6.8、7.2、9.0水溶液中,浓度为0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.1、0.2 mol/L的磷酸盐缓冲溶液中,不同温度水溶液中及酒石酸、柠檬酸、氢氧化钠溶液中稳定性较好。结论天麻苷元的水溶液在pH 4.5、6.8、7.2、9.0水溶液,不同浓度的磷酸盐缓冲溶液,不同温度水溶液及酒石酸、柠檬酸、氢氧化钠溶液条件下较稳定。

天麻苷元脂质体制备及药剂学性能研究

目的建立天麻苷元脂质体的含量测定方法并优化制备工艺。方法采用高效液相色谱法(HPLC)建立测定天麻苷元脂质体含量的方法,以包封率(EE)、平均粒径、粒径范围和多分散指数(PDI)作为评价指标,通过单因素考察,薄膜分散法制备天麻苷元脂质体,优化天麻苷元脂质体的制备工艺。结果天麻苷元脂质体最佳处方为天麻苷元-大豆磷脂-胆固醇(1∶3∶1);最佳制备工艺为40℃旋转蒸发回收有机溶剂,超纯水10 mL,40℃水合30 min,50℃超声10 min,10000 r/min高速剪切3 min,采用脂质体挤出器0.8、0.4μm滤膜分别挤出3次、0.1μm滤膜挤出7次;采用最优制备工艺即得平均粒径为150.39 nm,EE为21%,外观为微带淡蓝色乳光的半透明乳白混悬液。结论HPLC适用于天麻苷元脂质体的定量测定,单因素实验优选的制备工艺简单、可行、稳定可靠,最佳处方和工艺制备所得天麻苷元脂质体外观形态良好、粒径适中。

^3H—天麻甙元和^3H—天麻素在小鼠体内的分布和代谢

作者通过静脉给药探测￣３Ｈ－天麻甙元和￣３Ｈ－天麻素在小鼠体内的分布，并采用硅胶薄板层析法对注射￣３Ｈ－天麻素的小鼠组织提取液的放射性成份进行分析，研究了二者在小鼠体内的分布和代谢过程。结果显示：天麻素（Ｇａｓｔｒｏｄｉｎ）可以透过血脑屏障进入脑内，并在脑、血及肝中迅速分解为天麻甙元（Ｇａｓｔｒｏｄｉｇｅｎｉｎ），然后以天麻甙元的形式存留在脑组织内，发挥中枢镇静作用。天麻甙元和天麻素都主要经肾脏排泄，天麻素在小鼠体内可能存在肠肝循环。

天麻甙元衍生物的合成及作为脑苯二氮受体基的体外筛选

α-第二丁基对羟基苄醇(简称天-018)是中枢苯二氮革受体的新型配基。作者以天-018为先导化合物,设计并合成了17个目标化合物,其中13个未见文献报道。通过体外竞争性放射配基受体结合分析,对所合成的化合物进行筛选,发现有7个化合物选择性地作用于脑苯二氮(艹卓)受体,其亲和力与结构相关。以α-苄基对碘苄醇竞争抑制作用最强,IC_(50)为3.4×10^(-8)mol/L,表明其对该受体的亲和力最高。

天麻酸奶中天麻素和天麻苷元含量的测定

以实验所做出的天麻酸奶为试验材料,对其中的天麻素和天麻苷元的含量进行测定分析,为天麻酸奶的生产利用和推广提供理论依据。实验结果显示天麻与乳酸菌共同发酵后,发酵物中仍含有天麻素和天麻苷元。

天麻镇静催眠作用研究进展

睡眠障碍是现代社会普遍存在的神经类疾病,严重影响患者的生活质量,对人类健康造成巨大威胁。天麻Gastrodiae Rhizoma是一种药食同源物质,是我国名贵中药,具有一定的镇静催眠作用,被广泛应用于改善患者的睡眠问题。通过对天麻中的天麻素、天麻苷元、腺苷、N^(6)-(4-羟基苄基)嘌呤核糖及其类似物等活性成分改善睡眠的作用及其作用机制进行阐述,并对具有镇静催眠的天麻保健食品的剂型、配伍、适应人群、功能效果等进行统计分析,为天麻镇静催眠产品的研究开发提供参考。

高效液相色谱法测定天麻熄风胶囊中天麻素和天麻苷元的含量

目的 分析高效液相色谱法(HPLC)同时测定天麻熄风胶囊中天麻素、天麻苷元含量的可行性。方法 流动相:乙腈∶0.05%磷酸溶液(3∶97);流速:1.0 ml/min;检测波长:220 nm;流速:1.0 ml/min;柱温:30℃;进样量:20μl。测定10批天麻熄风胶囊中天麻素、天麻苷元含量。结果 天麻素、天麻苷均在0.312 5~6.250 0μg/ml(r=0.999 8、0.999 7)范围内呈良好的线性关系,天麻素、天麻苷元平均加样回收率分别为100.40%和99.47%,加样回收率的相对标准偏差(RSD)分别为1.90%和1.63%。结论 HPLC同时测定天麻熄风胶囊中天麻素、天麻苷元含量具有简便、准确且重复性好等特点,可为天麻熄风胶囊的质量控制提供参考。

天麻素和葛根素在大鼠体内联合应用的药动学研究

建立同时测定天麻素及其代谢产物天麻苷元、葛根素和内标对羟基苯乙醇（Tyr）4种成分在大鼠血浆中药物浓度的HPLC方法,并应用该法研究单独或合并静脉注射及灌胃给药天麻素、葛根素后,三者在大鼠体内药代动力学过程及相互影响。以Tyr为内标,血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,上清液用N2吹干,残渣用乙腈-0.05%磷酸（20∶80）复溶后,以乙腈-0.05%磷酸水为流动相梯度洗脱,用Agilent ZORBAX SB-Aq C18（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱分离,在221 nm处测定天麻素、天麻苷元和内标,250 nm处测定葛根素。单独或合并给药天麻素、葛根素后,检测大鼠血浆中三者浓度,用Win Nonlin 5.2药动学软件和SPSS 17.0软件分别计算各给药组药动学参数并进行统计分析,比较单独或合并给药后天麻素、葛根素药动学过程。天麻素、天麻苷元和葛根素低、中、高浓度及内标对羟基苯乙醇的绝对回收率均〉77.20%;天麻素、天麻苷元、葛根素分别在0.10~101,0.03~7.58,0.05~5.98 mg·L-1具有良好的线性（r〉0.999 6,n=5）,三者定量下限分别为0.10,0.03,0.05 mg·L-1,日内及日间精密度均〈12%,准确度85.61%~110.3%,且测定物在整个分析过程中稳定。结果表明,天麻素和葛根素联合给药后,大鼠体内主要药代动力学参数（AUC,Cmax,T1/2,Tmax,MRT）与单独给药后有显著性差异。无论是灌胃还是静脉注射,清除率（CL）降低,平均滞留时间（MRT）延长;相对生物利用度均有提高,尤以灌胃组效果显著,其中灌胃天麻素合用组为单用组的1.5倍,灌胃葛根素合用组为单用组的10.7倍。天麻素和葛根素合用后能相互促进吸收,降低消除速率,增加体内滞留时间。该法可同时测定大鼠体内天麻素、天麻苷元和葛根素血药浓度和药动学,且方法准确,操作简便。

灌胃天麻素小鼠脑组织中天麻苷元的药动学研究

目的建立小鼠脑组织中天麻苷元的HPLC测定方法，并考察灌胃天麻素后小鼠脑中天麻苷元的药动学特性。方法脑匀浆用醋酸乙酯提取后，采用HPLC法测定。色谱柱为Diamonsil C18（250mm×4．6mm，5μm），流动相为乙腈-水（10．5：89．5），体积流量1．0mL／min；检测波长221nm；柱温25℃；进样量20μL。结果方法线性范围为50～1616ng／mL（r=0．9996），回收率为93．8％～95．1％，日内及日间RSD均低于10％。小鼠脑组织中天麻苷元的质量浓度与时间曲线呈现双峰（tmax1=15min，tmax2=90min），药时曲线下面积为52822．5ng·min／g，消除半衰期为54．8min。结论该分析方法灵敏、准确，适合于脑组织中天麻苷元的测定。天麻素经小鼠口服给药后，能较快人脑并代谢为天麻苷元，消除也较快。