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99mTc-GE11分子探针在荷人肺腺癌裸鼠体内分布及受体显像研究
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作者 谭祖稳 吴梦雪 +3 位作者 李运洁 雷成明 邓婕 段东 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期1350-1356,共7页
目的制备靶向肺腺癌细胞跨膜表达蛋白表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的核素分子探针99mTc-GE11,鉴定其理化性质并探讨其在荷瘤裸鼠体内分布及显像情况。方法采用氯化亚锡氧化还原法对GE11进行99mTc标记,初步... 目的制备靶向肺腺癌细胞跨膜表达蛋白表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的核素分子探针99mTc-GE11,鉴定其理化性质并探讨其在荷瘤裸鼠体内分布及显像情况。方法采用氯化亚锡氧化还原法对GE11进行99mTc标记,初步鉴定其标记率、比活度、放化纯度及稳定性等,并观察多肽标记物在荷瘤裸鼠体内的生物分布及显像情况。结果 99mTc-GE11标记率为(93.12±0.83)%,比活度为(24.21±0.42)TBq/mmol。体外室温放置6、12 h后,其放化纯度仅下降了2.14%、3.11%。Sephadex G50柱层析后,其与血浆蛋白结合率为4.8%;与不同浓度半胱氨酸37℃温育1 h后,未结合99mTc含量无明显变化;脂/水分配系数lgP为(-1.87±0.05);荷瘤裸鼠体内生物分布及SPECT显像示:99mTc-GE11在血液、肾脏中的放射性清除迅速,肿瘤组织可以选择性浓聚99mTc-GE11,在注射1.0 h时,肿瘤/肌肉比值达到最大,且肿瘤组织显影最清晰。结论制备的99mTc-GE11小分子多肽探针理化特性理想,在荷人肺腺癌裸鼠模型中显像较好。 展开更多
关键词 肺腺癌 表皮生长因子受体 多肽 ge11 核素分子探针
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配体多肽GE11修饰的阿霉素靶向脂质体的制备及表征 被引量:6
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作者 黄发珍 姜晓淳 +4 位作者 胡青 朱亚勤 程亮 程丽芳 陈大为 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第17期2086-2089,共4页
目的:合成配体多肽GE11修饰的DSPE-PEG2000,制备新型阿霉素靶向脂质体,并进行体外表征。方法:采用取代反应合成DSPE-PEG2000,加成反应合成DSPE-PEG2000-GE11,通过FTIR,1H-NMR,HPLC鉴定其结构和纯度。采用薄膜分散-pH梯度法制备阿霉素脂... 目的:合成配体多肽GE11修饰的DSPE-PEG2000,制备新型阿霉素靶向脂质体,并进行体外表征。方法:采用取代反应合成DSPE-PEG2000,加成反应合成DSPE-PEG2000-GE11,通过FTIR,1H-NMR,HPLC鉴定其结构和纯度。采用薄膜分散-pH梯度法制备阿霉素脂质体后,通过后插入法制备GE11修饰的靶向阿霉素脂质体,对脂质体的粒径、Zeta-电位、形貌和包封率进行考察。结果:成功合成DSPE-PEG2000和DSPEPEG2000-GE11,两产物的纯度分别为85.7%和90%。制备的GE11修饰脂质体平均粒径为126 nm,Zeta电位约为-13 mV,TEM观察脂质体为类圆形囊泡,药物包封率约为91%。结论:成功制备了新型多肽GE11修饰的阿霉素脂质体,有望为非小细胞肺癌的治疗提供一种有前景的靶向给药系统。 展开更多
关键词 多肽ge11 靶向脂质体 阿霉素 非小细胞肺癌
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^(68)Ga-NODAGA-GE11的制备及生物学评价
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作者 李会强 甄志飞 +6 位作者 张伟峰 廖曙光 轩昂 付畅 尤阳 高永举 徐俊玲 《中华核医学与分子影像杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期676-679,共4页
目的制备^(68)Ga-2-(4,7-二乙酸)-1,4,7-三氮杂环壬烷-1-戊二酸(NODAGA)-YHWYGYTPQNVI(GE11),研究其对胰腺癌显像的可行性。方法GE11偶联NODAGA后用^(68)Ga进行标记,测定其标记产率、放化纯、亲水性、体外稳定性和特异性。建立人胰腺癌B... 目的制备^(68)Ga-2-(4,7-二乙酸)-1,4,7-三氮杂环壬烷-1-戊二酸(NODAGA)-YHWYGYTPQNVI(GE11),研究其对胰腺癌显像的可行性。方法GE11偶联NODAGA后用^(68)Ga进行标记,测定其标记产率、放化纯、亲水性、体外稳定性和特异性。建立人胰腺癌BxPC3荷瘤裸鼠模型9只,分别于注射后30和90 min行microPET显像,并在90 min时获取主要器官及肿瘤的放射性分布情况。采用配对t检验分析数据。结果^(68)Ga-NODAGA-GE11标记产率为(73.5±5.4)%,放化纯>98%,小鼠血清中温育120 min放化纯仍>92%,在BxPC3细胞中特异性摄取。MicroPET图像上可见^(68)Ga-NODAGA-GE11在肿瘤部位浓聚。注射后90 min,肿瘤摄取明显高于正常胰腺[(1.38±0.25)与(0.49±0.07)%ID/g;t=12.67,P<0.05],且血液、肌肉和骨骼的摄取低于肿瘤。结论^(68)Ga-NODAGA-GE11制备过程简单、放化纯高、稳定性好,对胰腺癌有特异靶向性,但由于肾和肝高摄取的影响,其对胰腺肿瘤的显像价值还有待进一步研究。 展开更多
关键词 ge11 杂环化合物 1环 镓放射性同位素 正电子发射断层显像术 胰腺肿瘤 肿瘤细胞 培养的 小鼠
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抗肿瘤多肽GE11及其应用研究进展
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作者 谭祖稳 吴梦雪 +1 位作者 黄鑫 段东 《肿瘤学杂志》 CAS 2019年第10期900-903,共4页
自肿瘤靶向治疗成为手术、化疗和放疗等方法外的又一新的抗癌策略,国内外出现了多种靶向药物。较EGFR-TKI、单克隆抗体,多肽具有对靶蛋白亲和性高、分子量小、免疫原性低、易于合成和修饰等优点,其中,小分子多肽GE11的应用最为广泛。GE1... 自肿瘤靶向治疗成为手术、化疗和放疗等方法外的又一新的抗癌策略,国内外出现了多种靶向药物。较EGFR-TKI、单克隆抗体,多肽具有对靶蛋白亲和性高、分子量小、免疫原性低、易于合成和修饰等优点,其中,小分子多肽GE11的应用最为广泛。GE11可以特异性结合并作用于高表达EGFR的肿瘤组织,与肿瘤生长转移相关的信号转导分子相互作用,从而达到显像或者治疗目的。全文就抗肿瘤多肽GE11的作用机制、合成方法、临床科研中的应用进展等进行概述。 展开更多
关键词 靶向治疗 小分子多肽 ge11 EGFR
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原子团簇Ge_(11)同分异体的密度泛函研究 被引量:2
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作者 陈明旦 焦毓才 +2 位作者 罗海彬 刘建文 张乾二 《Chinese Journal of Structural Chemistry》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第2期227-231,共5页
用分子图形软件设计出多种Ge_11原子团簇模型,使用B3LYP密度泛函方法进行几何构型优化和振动频率计算,比较了14种同分异构体的总能量,得到了新的基态构型。锗原子团簇的大部分原子以三、四、五和六配位成键。在Ge11原子团簇中,双角反四... 用分子图形软件设计出多种Ge_11原子团簇模型,使用B3LYP密度泛函方法进行几何构型优化和振动频率计算,比较了14种同分异构体的总能量,得到了新的基态构型。锗原子团簇的大部分原子以三、四、五和六配位成键。在Ge11原子团簇中,双角反四棱柱衍生出来的构型能量较低,它是设计大分子锗原子团簇初始模型的重要结构单元。由三棱柱演变的构型能量居中。带心结构和共边构型带有高配位原子,其总能量较高,是不稳定的结构。 展开更多
关键词 原子团簇 ge11 同分异构体 密度泛函 带心结构 共边构型 半导体元素
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多功能纳米脂质体纳米材料的制备及其对非小细胞肺癌的诊疗研究
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作者 符雅薇 徐华胜 刘斯佳 《中国科技期刊数据库 医药》 2022年第4期139-144,共6页
制备了一种荧光靶向载药脂质体纳米材料GOx@Lipid-Cy5.5/GE11,并在非小细胞肺癌细胞中研究其荧光示踪和体外抗肿瘤的能力。方法:通过薄膜分散法和正交试验探索脂质体最佳合成工艺,并利用点击化学制备并表征了GOx@Lipid-Cy5.5/GE11。利... 制备了一种荧光靶向载药脂质体纳米材料GOx@Lipid-Cy5.5/GE11,并在非小细胞肺癌细胞中研究其荧光示踪和体外抗肿瘤的能力。方法:通过薄膜分散法和正交试验探索脂质体最佳合成工艺,并利用点击化学制备并表征了GOx@Lipid-Cy5.5/GE11。利用细胞摄取和细胞毒性实验在非小细胞肺癌A549细胞中验证了GOx@Lipid-Cy5.5/GE11的亲细胞特性和抗肿瘤作用。结果:优化工艺并成功制备出了一种多功能靶向载药脂质体纳米材料GOx@Lipid-Cy5.5/GE11,其水合粒径为100-200 nm,分散性良好,包封率>90%。细胞实验表明,其能够被细胞高效摄取并对非小细胞肺癌细胞具有明显毒性。结论:GOx@Lipid-Cy5.5/GE11是一种多功能脂质体纳米材料,在 NSCLC诊疗中具有广阔的应用前景。 展开更多
关键词 脂质体 葡萄糖氧化酶 ge11 非小细胞肺癌
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1个新巨胚等位基因的鉴定与表达分析及其性状考察 被引量:4
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作者 平宝哲 时亚琼 +4 位作者 谢米雪 张鑫 王鑫 张涛 李建粤 《西北植物学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1518-1523,共6页
该研究以‘超2-10’水稻和‘上师大5号’巨胚水稻为材料,分析了2种水稻的胚重、胚与糙米质量比、巨胚性状的遗传,克隆和分析了其巨胚基因(GE)序列,并对巨胚基因进行了表达分析。结果显示:(1)‘上师大5号’的胚重、胚与糙米质量比... 该研究以‘超2-10’水稻和‘上师大5号’巨胚水稻为材料,分析了2种水稻的胚重、胚与糙米质量比、巨胚性状的遗传,克隆和分析了其巨胚基因(GE)序列,并对巨胚基因进行了表达分析。结果显示:(1)‘上师大5号’的胚重、胚与糙米质量比均极显著大于‘超2-10’,且‘超2-10’的胚重接近或大于一些已报道的巨胚水稻;(2)‘上师大5号’巨胚表型由1对隐性基因控制,并与韩国巨胚稻‘M-2-565-11-3-B(ge)’属于相同的等位基因突变;(3)‘超2-10’、‘上师大5号’和‘M-2-565-11-3-B(ge)’3种水稻各自具有1个新的GE等位基因,它们的突变位点分别位于启动子、启动子及编码链、编码链;(4)‘上师大5号’启动子及编码链都有突变的GE等位基因(gec),在开花后4~7d的颖果中表达量持续增加,完全不同于只有编码链突变的GE等位基因呈持续下降的表达模式。该研究首次报道了突变在启动子、突变同时发生在启动子及编码链2种新型巨胚等位基因。 展开更多
关键词 巨胚基因 '上师大5号’ '超2-10’ 'M-2-565-11-3-B(ge)’ 新等位基因 表达分析
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Reimaging biological barriers affecting distribution and extravasation of PEG/peptidemodified liposomes in xenograft SMMC7721 tumor 被引量:3
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作者 Hailing Tang Mengjie Rui +2 位作者 Junhua Mai Wei Guo Yuhong Xu 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2020年第3期546-556,共11页
Liposomes,as one of the most successful nanotherapeutics,have a major impact on many biomedical areas.In this study,we performed laser scanning confocal microscope(LSCM)and immunohistochemistry(IHC)assays to investiga... Liposomes,as one of the most successful nanotherapeutics,have a major impact on many biomedical areas.In this study,we performed laser scanning confocal microscope(LSCM)and immunohistochemistry(IHC)assays to investigate the intra-tumor transport and antitumor mechanism of GE11 peptideconjugated active targeting liposomes(GE11-TLs)in SMMC7721 xenograft model.According to classification of individual cell types in high resolution images,biodistribution of macrophages,tumor cells,cells with high epidermal growth factor receptor(EGFR)expres sion and interstitial matrix in tumor microenvironment,in addition,their impacts on intra-tumor penetration of GE11-TLs were estimated.Type I collagen fibers and macrophage flooded in the whole SMMC7721 tumor xenografts.Tumor angiogenesis was of great heterogeneity from the periphery to the center region.However,the receptor-binding site barriers were supposed to be the leading cause of poor penetration of GE11-TLs.We anticipate these images can give a deep reconsideration for rational design of target nanoparticles for overcoming biological barriers to drag delivery. 展开更多
关键词 ge11 LIPOSOME Target delivery BIOLOGY barrier EGFR SMMC7721
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