葛根汤颗粒治疗上呼吸道感染所致小鼠病毒性肺炎及死亡保护作用

目的:研究葛根汤颗粒对甲型H_(1)N_(1)流感病毒PR8株感染致小鼠病毒性肺炎模型的治疗及死亡保护作用。方法:采用甲型H1N1流感病毒(PR8株)滴鼻感染小鼠造成病毒性肺炎模型,观察小鼠的肺指数和肺指数抑制率,肺内细支气管及肺组织苏木精-伊红(HE)染色病理切片镜下病变观察及等级评分;同时采用流感病毒PR8毒株滴鼻感染小鼠造成死亡保护模型,观察小鼠感染后2周内的死亡情况,计算小鼠的死亡率、死亡保护率、平均存活天数和生命延长率。结果:葛根汤颗粒高、中剂量组可显著降低模型组小鼠肺指数(P<0.01);葛根汤颗粒高、中剂量组与模型组比较可显著减轻支气管炎症反应渗出状况,红肿相对消退,并且缓解病毒感染所致肺泡、肺间质渗出炎症反应及红细胞渗出情况(P<0.01,P<0.05);模型组小鼠死亡率90%,平均存活天数9.95 d,葛根汤颗粒3个剂量组与模型组比较可显著降低小鼠死亡率,延长小鼠平均存活天数,提高生命延长率(P<0.01,P<0.05)。结论:本研究发现葛根汤颗粒可显著降低病毒性肺炎模型小鼠的肺指数,并显著减轻病毒感染所致的小鼠肺内细支气管及肺局部炎症反应损伤,对模型小鼠的肺部炎症反应有明显的治疗作用;同时可显著降低模型小鼠死亡率,延长平均存活天数,提高生命延长率,对感染小鼠有死亡保护作用。

葛根汤颗粒微生物限度检查方法的适用性试验研究

建立葛根汤颗粒的微生物限度检查方法。按照《中华人民共和国药典》2020年版四部通则,采用平皿倾注法(1∶10)和增加稀释液体积法对药典规定的5种试验菌株进行微生物计数方法回收试验,计算回收比值。采用常规培养基体积和增加培养基体积对控制菌检查中的大肠埃希菌检查进行方法适用性试验,通过增菌、选择和分离培养等试验,考察方法适用性。结果显示,采用平皿倾注法(1∶10)时,霉菌和酵母菌总数计数中白色念珠菌和黑曲霉回收比值均在0.5~2.0范围内;需氧菌总数计数中铜绿假单孢菌和枯草芽孢杆菌回收比值小于0.5。采用平皿倾注法(1∶50)时,需氧菌总数计数5种规定试验菌株的回收比值均在0.5~2.0范围内;采用常规培养基体积直接接种法检查大肠埃希菌,阳性对照组检出试验菌,阴性对照组和供试品组均未检出试验菌。可采用平皿倾注法(1∶50)计数葛根汤颗粒需氧菌总数,可采用平皿倾注法(1∶10)计数霉菌和酵母菌总数,可采用常规培养基体积检查大肠埃希菌。本研究建立的葛根汤颗粒微生物限度检查方法有效可行。

葛根汤颗粒喷雾干燥工艺条件试验研究

目的:优选葛根汤颗粒喷雾干燥的最佳工艺条件。方法:应用正交设计法,以每小时药粉产率及有效成分含量为考察指标,对影响葛根汤喷雾干燥过程的因素进行考察。结果:正交试验法设计的三个因素中,浸膏的相对密度影响显著,入塔风温影响较显著。结论:颗粒最佳工艺条件为:入塔风温:170℃,气流量:700L/h,浸膏相对密度:1.22,在此条件下,葛根汤颗粒有效成分中葛根素及芍药苷的含量明显高于原湿法制粒制剂。

葛根汤的药理和临床研究概况

综述葛根汤的药理活性、临床用途及其不良反应。该方具有抗炎、镇痛、抗流感、抗血栓和抗过敏等作用,用于治疗感冒、颈椎病、更年期综合征、荨麻诊等多种疾病,偶见不良反应。

加味桂枝加葛根汤治疗颈型颈椎病25例

本文通过探讨加味桂枝加葛根汤治疗颈型颈椎病的疗效,得出结论 :加味桂枝加葛根汤治疗颈型颈椎病疗效显著。

HPLC法测定葛根汤颗粒中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量

目的建立一种葛根汤颗粒中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法．以极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂，以甲醇-0．092％磷酸溶液（含0．04％三乙胺和0．02％二正丁胺）（1．5：98．5）为流动相，检测波长为210nm。结果在该色谱条件下，盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱的线性范围分别为：4．08-81．6μg·mL-1（r=0．9999）与4．1～82μg·mL-1（r=0．9999），平均回收率分别为98．8％、98．5％。结论该方法简单、准确、重现性好，可作为葛根汤颗粒中盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的含量测定方法。

HPLC测定葛根汤颗粒中葛根素的含量

目的建立RP-HPLC测定葛根汤颗粒中葛根素含量的方法。方法采用HPLC法,C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-甲醇-水(10:8:82)为流动相,检测波长250 nm。结果葛根素浓度在4.008～200.4μg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系,y=0.012 6 x+0.014 1,r=1.000 0(n=6),平均回收率100.02%,RSD 0.1%。结论此方法简便、准确,可作为葛根汤颗粒的质量控制方法。

日本汉方与国产葛根汤颗粒质量差异对比研究

目的:建立葛根汤颗粒UPLC指纹图谱,同时测定8个成分含量,结合化学计量学等方法评价日本汉方与国产样品之间的质量差异。方法:采用CORTECS UPLC C_(18)(150 mm×2.1 mm,1.6μm)色谱柱;以乙腈-0.1%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱;检测波长为254 nm;柱温为25℃;流速为0.2 mL/min;进样量为1μL。采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)”、SPSS 20.0及SIMCA-P 13.0软件对12批葛根汤颗粒进行对比分析。结果:建立了葛根汤颗粒UPLC指纹图谱及同时测定8个成分含量的方法,共标定了23个共有峰,指认了9个成分(没食子酸、3′-羟基葛根素、葛根素、3′-甲氧基葛根素、葛根素芹菜糖苷、大豆苷、大豆苷元、肉桂酸、甘草酸铵)。12批葛根汤颗粒指纹图谱相似度均达到0.900以上,从颗粒含量、生药含量及服用量3个角度分析了其质量差异。结论:该方法操作方便,结果稳定可靠,可为全面评价日本汉方与国产葛根汤颗粒的质量提供参考。

葛根汤治疗上呼吸道感染随机平行对照研究

[目的]观察葛根汤治疗上呼吸道感染疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将125例住院患者按随机数字表法分为两组。对照组60例银花解毒颗粒,开水冲服,1袋/次,3次/d,重症者加服1次。治疗组65例葛根汤(生麻黄10g,葛根12g,柴胡15g,桂枝、生石膏10g等),200mL/袋;取得汤药后,立即温服,每8h服用1次,1袋/次。两组均连续治疗3d为1疗程。观测临床症状、不良反应。连续治疗2疗程,判定疗效。[结果]体温疗效:治疗组痊愈50例,显效6例,有效3例,无效1例,总有效率98.30%。对照组痊愈35例,显效10例,有效6例,无效14例,总有效率78.50%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。症候疗效:治疗组痊愈50例,显效4例,有效5例,无效1例,总有效率98.30%。对照组痊愈40例,显效6例,有效4例,无效15例,总有效率76.90%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。[结论]葛根汤治疗上呼吸道感染效果显著,值得推广使用。

桂枝葛根汤治疗颈性眩晕疗效及对血流动力学和血管内皮功能的影响

目的:评估桂枝葛根汤治疗颈性眩晕疗效及对血流动力学和血管内皮功能的影响。方法:研究纳入2019年4月至2022年6月收治的颈性眩晕患者共计144例,将患者以随机数字表法分为对照组与观察组,各组72例,研究过程中观察组脱落3例,对照组脱落2例,给予对照组患者常规疗法(口服甲磺酸倍他司汀片),给予观察组患者常规疗法并结合桂枝葛根汤进行治疗,观察两组患者临床疗效、治疗前后每月眩晕发作次数与每次眩晕持续时间变化、颈性眩晕症状和功能评估量表(ESCV)评分变化、左椎动脉与右椎动脉、基底动脉平均血流速度变化、内皮素-1(ET-1)、神经肽Y(NPY)、降钙素基因相关肽(CGRP)等指标变化、颈椎功能障碍指数(NDI)评分变化、癌症治疗功能评价量表(FACT-G)评分变化、不良反应。结果:观察组患者总有效率为95.65%(66/69),对照组患者总有效率为84.29%(59/70),观察组患者总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)=4.957,P<0.05)。治疗前,两组患者每月眩晕发作次数与每次眩晕持续时间、ESCV评分、左椎动脉与右椎动脉、基底动脉平均血流速度、ET-1及NPY、CGRP水平、NDI评分与FACT-G评分比较,差异无统计学意义。治疗后,与本组治疗前比较,两组患者每月眩晕发作次数与每次眩晕持续时间、ESCV评分、左椎动脉与右椎动脉、基底动脉平均血流速度、ET-1及NPY、CGRP水平、NDI评分与FACT-G评分等指标均改善(P<0.05,P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组患者治疗后每月眩晕发作次数与每次眩晕持续时间、ESCV评分、左椎动脉与右椎动脉、基底动脉平均血流速度、ET-1及NPY、CGRP水平、NDI评分与FACT-G评分等指标改善更佳(P<0.05,P<0.01)。研究期间,对照组出现1例恶心,观察组出现1例头晕,两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义。结论:桂枝葛根汤可提升颈性眩晕治疗效果,可较好改善患者的血流动力学、血管内皮功能,还可提升患者的生活质量,不良反应少,值得应用。

基于中药血清药物化学的桂枝加葛根汤干预流感病毒性肺炎功效组分表征

目的:采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS)对桂枝加葛根汤(GGT)干预流感病毒性肺炎的功效组分进行表征。方法:雄性BALB/c小鼠12只,随机分为空白组和GGT组(36 g·kg^(-1)·d^(-1)),每组6只,GGT组连续灌服GGT提取液5d,空白组灌服等量超纯水。给药结束后收集血清及肺组织,应用UPLC-Q-Exactive Orbitrap MS表征小鼠血清及肺组织中GGT原型及代谢成分。同时存在于小鼠给药血清及肺组织中的GGT成分定义为其功效组分,利用SwissTargetPrediction数据库对功效组分的靶点进行检索,通过GeneCards数据库查询流感病毒性肺炎的靶点,进而取交集得到GGT干预疾病的潜在靶点。通过STRING数据库对潜在靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,利用Metascape对潜在靶点进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:在小鼠含药血清中共检测到GGT原型成分29个,代谢成分28个,其中有11个原型成分和4个代谢成分在小鼠肺组织中被检测到。主要代谢途径包括还原、羟基化、甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化。PPI网络及KEGG通路富集分析结果显示这些功效组分可能通过作用于白蛋白(ALB)、表皮生长因子受体(EGFR)、类固醇受体辅助活化因子(SRC)、Toll样受体4(TLR4)等靶点及核转录因子-κB(NF-κB)及黏附连接等信号通路发挥作用。结论:同时存在于小鼠含药血清及肺组织中的11个原型成分及4个代谢物可能是GGT干预流感病毒性肺炎的潜在功效组分,并通过干预炎症代谢通路发挥作用,可为GGT治疗流感病毒性肺炎的机制研究提供参考。

基于Zelen's设计桂葛灵仙汤联合颈夹脊穴透灸法治疗神经根型颈椎病风寒湿痹证

目的:基于Zelen's设计,探讨桂葛灵仙汤联合夹脊穴透灸法治疗神经根型颈椎病(CSR)风寒湿痹证临床疗效及作用机制。方法:将120例CSR风寒湿痹证患者随机分为中药组和联合组,均60例,拟入中药组直接进入中药组,拟入联合组知情同意则进入联合组,不同意则进入中药组。中药组给予桂葛灵仙汤150 mL/次,2次/d口服,联合组患者在中药组治疗基础上给予颈部夹脊穴透灸治疗,30 min/次,1次/d,两组患者均治疗8周。记录入组患者CSR 20分量表评分,SF-36量表评分及典型症状体征缓解时间,治疗结束后统计总有效率和治愈率;酶联免疫夹心法检测治疗前后患者血清白三烯B4(LTB4),白三烯C4(LTC4),白三烯D4(LTD4),甲壳质酶蛋白-40(YKL-40),白细胞介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量。结果:联合组总有效率为98.11%(52/53),治愈率为43.39%(23/52),优于中药组总有效率91.04%(61/69),治愈率20.89%(14/67)(P<0.05);与中药组比较,联合组患者CSR 20分量表,SF-36量表评分升高(P<0.05),典型症状体征缓解时间缩短(P<0.05);血清中LTB4,LTC4,LTD4,YKL-40,IL-1β及TNF-α含量降低(P<0.05)。结论:Zelen's设计结果显示桂葛灵仙汤联合夹脊穴透灸法治疗CSR风寒湿痹证临床疗效确切,值得临床推广,其机制可能与抑制LT表达,减少IL-1β及TNF-α含量在血清中含量,从而促进颈椎软骨修复和提高疼痛阈值有关。

加味散血葛根汤联合神经阻滞对带状疱疹后遗神经痛血脉瘀阻证患者的临床疗效

目的:观察加味散血葛根汤联合神经阻滞治疗带状疱疹后遗神经痛血脉瘀阻证的临床疗效,探讨其机制。方法:120例患者随机分为对照组和观察组,各60例。对照组给予大黄蛰虫片+神经阻滞,观察组给予加味散血葛根汤+神经阻滞,疗程均为4周。观察两组治疗前后临床症状(简化McGill疼痛量表、总体印象变化量表、中医证状),血清疼痛介质[内皮素-1(ET-1),前列腺素E2(PGE2),P物质(SP),环氧化酶-2(COX-2)],血黏度指标[全血高切黏度(HBV),全血中切黏度(MBV),全血低切黏度(LBV),血浆黏度(PV)]。比较两组临床疗效,随访12个月复发率及不良反应发生率。结果:研究过程中对照组脱落5例,观察组脱落1例。观察组总有效率96.6%(57/59),高于对照组的74.5%(41/55()χ2=5.729,P<0.05)。与对照组治疗后比较,观察组简化McGill疼痛量表,总体印象变化量表,中医症状,疼痛介质(ET-1,PGE2,SP,COX-2),血黏度(HBV,MBV,LBV,PV)明显降低(P<0.05)。随访12个月,观察组(显效+有效)复发率7.0%(4/57),低于对照组的43.9%(18/41)(χ2=7.294,P<0.05)。研究期间观察组不良反应发生率为8.5%(5/59),对照组为7.3%(4/55),两组比较差异无统计学意义。结论:加味散血葛根汤联合神经阻滞可明显改善带状疱疹后遗神经痛血脉瘀阻证患者的临床症状,复发率和不良反应发生率低。

加味葛根汤联合正脊手法治疗颈椎间盘突出症疗效及对患者血清细胞炎性因子、疼痛介质的影响

目的：探讨加味葛根汤联合正脊手法治疗颈椎间盘突出症（cervical disc herniation,CDH）疗效及对患者血清细胞炎性因子、疼痛介质的影响。方法：2014年3月—2016年12月天津中医药大学第一附属医院共收治157例CDH患者,以该批患者为研究对象,按随机数字表法分为治疗组（78例）和对照组（79例）。对照组患者采用正脊手法进行治疗,治疗组同时加服加味葛根汤,每日1剂,连续服用10 d后,分析两组患者临床疗效,视觉模拟评分法（VAS评分）,血清炎性因子以及疼痛介质的变化情况。结果：治疗组患者总有效率为94.87%,对照组为82.28%,两组差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗6,10 d后,两组患者VAS评分均有所降低,治疗组明显低于对照组（P〈0.05）;与治疗前比较,治疗后,两组患者血清中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor,TNF）-α,白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）,白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）水平均明显降低,且治疗组明显低于对照组（P〈0.05）;通过治疗,两组患者血清中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）,前列腺素E2（prostaglandin,PEG2）与一氧化氮（nitric oxide,NO）水平均明显降低,且治疗组明显低于对照组（P〈0.05）。结论：加味葛根汤联合正脊手法可以明显提高临床疗效,降低VAS评分与患者疼痛感受,有效抑制细胞炎性反应,减缓颈椎间盘退变进程,因此对CDH具有积极的治疗效果,值得临床推广应用。

葛根汤颗粒对人冠状病毒229E寒湿疫毒袭肺证病证结合小鼠肺炎模型的治疗作用

目的:研究葛根汤颗粒对人冠状病毒229E(hCoV-229E)寒湿疫毒袭肺证病证结合肺炎小鼠的治疗作用。方法:BALB/c小鼠分为正常组、感染组、寒湿组、模型组、磷酸氯喹组(0.18 g·kg^(-1))、干扰素α2b(IFN-α2b)组(1.83×10^(6)U·kg^(-1))及葛根汤颗粒高、低剂量组(6.6、3.3 g·kg^(-1)),每组10只,采用寒湿环境加hCoV-229E感染进行造模并给药。观察小鼠一般状态及肺指数,使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织病毒载量,用苏木素-伊红(HE)染色法评价肺组织病变,运用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胃肠激素、肺组织炎性因子的水平,利用流式细胞术检测外周血淋巴细胞百分比。结果:葛根汤颗粒能够明显缓解模型小鼠精神萎靡、四肢无力、大便黏腻等状态;葛根汤颗粒高剂量组能够明显降低模型小鼠的肺指数、组织病理学评分、血清胃动素水平(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,葛根汤颗粒高、低剂量组均可明显升高血清胃泌素水平(P<0.05,P<0.01),明显升高外周血CD4^(+)、CD8^(+)T淋巴细胞百分比(P<0.05,P<0.01),显著降低肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平(P<0.01),并使白细胞介素-6(IL-6)水平呈现降低趋势。结论:葛根汤颗粒能够改善hCoV-229E寒湿疫毒袭肺证病证结合小鼠的一般体征,调节胃肠激素水平,降低肺指数和肺组织病理学评分,并可能通过抑制肺组织中炎性细胞因子、恢复外周血淋巴细胞百分比发挥免疫调节作用,从而对模型小鼠起到治疗作用。