“消肿散”剂型优化的复方芙蓉叶凝胶治疗膝关节滑膜炎

背景:前期研究证实,新型复方芙蓉叶凝胶膏剂治疗急性软组织肿胀具有良好的效果。目的:观察复方芙蓉叶凝胶膏剂治疗膝关节滑膜炎的临床疗效。方法:选择2019年12月至2021年5月上海交通大学医学院附属瑞金医院诊治的膝关节滑膜炎患者72例,采用随机数字表法分为试验组与对照组,每组36例。试验组患者病患处进行复方芙蓉叶凝胶膏剂贴敷治疗,1次/d,12 h/次;对照组患者病患处进行双氯芬酸二乙胺乳胶剂涂抹治疗,2次/d。治疗28 d后,对比两组患者目测类比评分、WOMAC骨关节炎指数评分、SF-36生活质量评分、膝关节滑膜厚度及综合疗效。结果与结论:①两组患者治疗后的目测类比评分均低于治疗前(P<0.05),试验组患者治疗7,14,28 d后的目测类比评分均低于对照组(P<0.05);②两组患者治疗后的WOMAC骨关节炎指数评分均低于治疗前(P<0.05),试验组患者治疗7,14,28 d后的WOMAC骨关节炎指数评分均低于对照组(P<0.05);③两组患者治疗28 d后的SF-36生活质量评分均高于治疗前(P<0.05),试验组治疗28 d后的SF-36生活质量评分高于对照组(P<0.05);④试验组治疗28 d后的膝关节滑膜厚度小于对照组(P<0.05),治疗有效率高于对照组(P<0.05);⑤结果表明,与采用双氯芬酸二乙胺乳胶剂相比,新型复方芙蓉叶凝胶膏剂可以更好地缓解膝关节疼痛、改善膝关节功能、减少滑膜增生、提高患者整体生活质量。

痛舒方凝胶膏剂的提取工艺优化及药效学评价

本文旨在优选痛舒方凝胶膏剂中4味药材的提取工艺,并进行药效学评价。采用L_(9)(3^(4)) 3因素4水平正交设计试验法,以延胡索乙素、乌药醚内酯、芍药苷、粉防己碱含量以及提取干膏率为评价标准,考察乙醇浓度、溶剂倍量、提取时间对痛舒方凝胶膏剂提取工艺的影响。以寒凝血瘀型痛经大鼠为模型,设置空白组、模型组、痛经软膏组[为阳性对照,0.5 g/(kg·d),3cm×3cm]、痛舒方凝胶膏剂组[含生药量13.65 g/(kg·d),3 cm×3 cm]。通过进行痛经大鼠扭体反应试验和利用酶联免疫法,测定大鼠子宫组织前列腺素2α(PGF_(2α))、前列腺素(PGE_(2)),血清中雌激素(E_(2))和β-内啡肽(β-EP)含量,评价痛舒方凝胶膏剂治疗痛经的疗效。结果表明,痛舒方凝胶膏剂的最佳提取工艺为:加入8倍量,80%浓度乙醇,加热回流提取2次,每次2 h。最佳提取工艺参数制备的痛舒方凝胶膏剂,能减少痛经大鼠扭体数、延长扭体潜伏时间(P <0.01)。在痛舒方凝胶膏剂作用下,大鼠子宫组织中PGF_(2α)含量降低,PGE_(2)含量升高(P <0.01),血清中E_(2)含量降低(P<0.01),β-EP含量升高(P<0.05)。优选的提取工艺提取效率高,稳定性和重复性好且简单可行。本研究表明,痛舒方凝胶膏剂对于寒凝血瘀症痛经有很好的改善作用,有镇痛的疗效。

HPLC法测定便通凝胶贴膏中松果菊苷含量

目的:建立便通凝胶贴膏中松果菊苷的测定方法,以便控制便通凝胶贴膏的质量。方法:根据《中国药典》一部中肉苁蓉高效液相色谱法测定;以甲醇为流动相A、1%的醋酸溶液为流动相B、进行梯度洗脱,以DikmaDiamonsil(钻石C185μm,250×4.6mm)为色谱柱,流速为1mL·min^(-1),柱温30℃,进样量20μL,检测波长为332nm。结果:松果菊苷浓度在0.6μg·mL^(-1)~45.0μg·mL^(-1)的范围内线性关系良好,回归方程为:y=11594x-516.3,R^(2)=0.9990;回收率为100.96~98.96,RSD=1.0%。结论:本方法符合测定要求,可用于便通凝胶贴膏中松果菊苷的含量测定。

骨伤跌打康复凝胶贴膏剂处方优选

目的优选骨伤跌打康复凝胶贴膏剂处方。方法以制剂的初黏力、持黏力、综合感官评分的归一化值为评价指标,以聚丙烯酸钠、甘羟铝、聚维酮K90、酒石酸、甘油、中药粉用量为影响因素,采用Plackett-Burman试验和星点设计-响应面法优选制剂处方,并验证。结果该凝胶贴膏剂制备工艺的关键因素为聚丙烯酸钠、甘羟铝、聚维酮K90的用量,最优处方配比为聚丙烯酸钠5.5 g、聚维酮K902.9 g、甘羟铝0.2 g。制得3批制剂的平均归一化值为0.8044,与理论值(0.817)接近(RSD为1.90%)。结论优化处方后的制剂外观均匀,黏性良好,符合凝胶贴膏剂的质量要求。

实脾消水凝胶贴膏的薄层色谱鉴别和含量测定研究

目的 建立实脾消水凝胶贴膏的薄层色谱鉴别和含量测定方法。方法 采用薄层色谱法(TLC)对制剂中的黄芪、车前子、莪术、桂枝、猪苓、预知子进行鉴别;采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS)对制剂中君药黄芪所含成分黄芪甲苷进行含量测定。结果 TLC鉴别图斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰;黄芪甲苷的质量浓度在2.75~33μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 9,n=6),精密度、重复性、稳定性实验的RSD<3%,平均加样回收率为100.49%(RSD=1.98%,n=6)。结论 本研究所建立的方法准确可靠、专属性强,可用于实脾消水凝胶贴膏的质量控制。

细芥化痰平喘凝胶贴膏对哮喘小鼠气道炎症的影响

[目的]观察细芥化痰平喘凝胶贴膏对哮喘小鼠气道炎症的影响,探讨其治疗支气管哮喘的作用机制。[方法]选取60只健康雄性BALB/c小鼠,随机分为正常组、哮喘模型组、细芥化痰平喘凝胶贴膏低剂量组、中剂量组、高剂量组、细芥敷贴丸组,每组10只。除正常组外,其余各组采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立小鼠哮喘模型,取小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行炎性细胞的总数及炎细胞分类计数检测,苏木素-伊红(HE)染色、丽春红酸性品红-苯胺蓝(Masson)染色观察肺组织病理学变化。采用酶联免疫吸附法(ELLSA)检测小鼠BALF中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)的含量。[结果]1)OVA成功致敏和激发,建立小鼠哮喘模型。2)与正常组相比,BALF中炎症细胞总数及以嗜酸性粒细胞(EOS)为主的各分类炎症细胞均显著增加(P<0.01),细芥化痰平喘凝胶贴膏低中高3个剂量组、细芥敷贴丸组均能不同程度地抑制炎性细胞总数及炎症细胞的增加(P<0.01),细芥敷贴丸组、细芥化痰平喘凝胶贴膏中剂量组两组对白细胞及EOS等炎症细胞的影响功效相似,差异无统计学意义(P>0.05)。3)正常组未见肺组织病理改变,哮喘模型组改变最为明显,经细芥化痰平喘凝胶贴膏各剂量组、细芥敷贴丸组干预的各组肺组织病理改变较哮喘模型组减轻。4)与正常组相比,哮喘模型组BALF中的IL-4、IL-6、IL-17含量增多(P<0.05),IFN-γ水平下降(P<0.05)。细芥化痰平喘凝胶贴膏中、高剂量组及细芥敷贴丸组治疗后,IL-4、IL-6、IL-17含量均减少,IFN-γ含量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。细芥化痰平喘凝胶贴膏低中高3个剂量组总体呈剂量依赖性。[结论]细芥化痰平喘凝胶贴膏可降低哮喘小鼠的炎性细胞,减少IL-4、IL-6、IL-17的分泌,增加IFN-γ的分泌,从而改善Th1/Th2失衡状态,可能是细芥化痰平喘凝胶贴膏治疗哮喘的机制之一。

HPLC法同时测定双活风湿凝胶贴膏中5种成分

目的建立HPLC法同时测定双活风湿凝胶贴膏中升麻素苷、羟基红花黄色素A、羌活醇、蛇床子素、异欧前胡素的含量。方法该药物60%甲醇提取液的分析采用Waters Symmetry Shield-C_(18)色谱柱(5μm,4.6 mm×250 mm);流动相乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温20℃;检测波长310、400 nm。结果5种成分在各自范围内线性关系良好(r>0.9990),平均加样回收率98.04%~99.29%,RSD 1.19%~2.27%。结论该方法稳定,重复性好,分辨率高,可用于双活风湿凝胶贴膏的质量控制。

熵权TOPSIS法结合正交试验优选双活风湿凝胶贴膏提取工艺

优选双活风湿凝胶贴膏提取工艺条件。以阿魏酸、蛇床子素、羌活醇、异欧前胡素、干膏得率为考察指标,以乙醇浓度(30%、45%、60%、75%、90%)、加醇倍数(6倍、8倍、10倍、12倍、14倍)、浸泡时间(0 min、15 min、30 min、45 min、60 min)、提取时间(30 min、60 min、90 min、120 min、150 min)、提取次数(1次、2次、3次)为考察因素,采用熵权TOPSIS法结合正交试验设计优化双活风湿凝胶贴膏提取工艺条件。结果显示,双活风湿凝胶贴膏的最佳提取工艺条件为10倍量75%乙醇浸泡45 min,回流提取2次,每次90 min。采用熵权TOPSIS法结合正交试验设计优选所得提取工艺条件稳定可靠,重复性好,可用于本凝胶贴膏的规模化生产。

正交设计优化温通凝胶贴膏基质组方及补骨脂素和异补骨脂素含量测定

目的:优选温通凝胶贴膏的基质配方,并对成型贴膏进行补骨脂素和异补骨脂素的含量测定。方法:采用L9(34)正交设计,以聚丙烯酸钠(NP-700)、高岭土、甘羟铝、中药量为考察因素,以试验综合评分如黏性与剥离强度等作为评价指标,优选制剂最佳基质配方;采用高效液相色谱仪进行含量测定。结果:温通凝胶贴膏的最佳处方配比为:NP-700∶高岭土∶甘羟铝∶中药量=300∶300∶10∶1 000。建立的含量测定方法稳定性好,重现性佳。结论:优选得到的温通凝胶贴膏易于涂布,成型好,可用于批量生产。采用的含量测定方法专属性强,可用于补骨脂素和异补骨脂素的含量测定。

针刀治疗非特异性腰痛的临床疗效及安全性评价

目的:探讨针刀治疗非特异性腰痛(nonspecific low back pain,NLBP)的临床疗效及安全性。方法:选取NLBP患者66例,采用随机数字表法分为针刀组(33例,脱落3例)和氟比洛芬凝胶贴膏组(33例,脱落3例)。针刀组采用针刀治疗上胸段T1~T8部位;氟比洛芬凝胶贴膏组采用氟比洛芬凝胶贴膏贴敷腰部疼痛点,两组均每周治疗1次,每隔2周休息1周,共治疗5周。观察两组治疗前后视觉模拟(VAS)评分、Oswestry功能障碍指数(ODI)评分、日本骨科学会下腰痛(JOA)评分变化,评价安全性,并于治疗结束后3个月随访评价两组复发率。结果:治疗后,两组患者VAS、ODI积分较治疗前明显降低(P<0.05),且针刀组低于氟比洛芬凝胶贴膏组(P<0.05);两组患者JOA积分较治疗前明显升高(P<0.05),且针刀组高于氟比洛芬凝胶贴膏组(P<0.05)。针刀组总有效率90%(27/30),明显高于氟比洛芬凝胶贴膏组73.33%(22/30,P<0.05)。随访时,针刀组复发率(22.22%,2/9)低于氟比洛芬凝胶贴膏组(66.67%,2/3)(P<0.05)。结论:针刀治疗NLBP能有效减轻临床疼痛症状,改善患者的腰部活动和功能障碍,提高患者生活质量,疗效明显,且疗效优于氟比洛芬凝胶贴膏。

乳腺结重痛轻凝胶贴膏的成型性及治疗乳腺增生作用机制研究

目的优化基质处方,制备乳腺结重痛轻凝胶贴膏剂,并通过网络药理学和分子对接技术探讨其治疗乳腺增生的潜在作用机制。方法以初黏力、持黏力及综合感官为评价指标,采用正交设计对乳腺结重痛轻贴膏的基质处方进行优化,考察凝胶贴膏的成型性。借助网络药理学,通过TCMSP、Targetnet、Genecards、OMIM等数据库检索获取该制剂活性成分和乳腺增生的作用靶点,利用Venny工具筛选交集靶点,并运用Cytoscape软件构建药物-活性成分-靶点网络。运用String数据库对交集靶点进行蛋白-蛋白相互作用(PPI)分析,并使用Metascape数据库对交集靶点进行KEGG和GO通路富集分析。最后,借助AutoDockTools和PyMoL软件进行分子对接验证。结果正交试验优选出乳腺结重痛轻凝胶贴膏基质处方为溶胀比1∶40的卡波姆20 mL,3 g·mL^(-1)的药液20 mL,甘油7 mL,0.1 g·mL^(-1)的对羟基苯甲酸甲酯1.5 mL。基于网络药理学,筛选出结重痛轻方的有效成分45个,以及活性成分与乳腺增生的交集靶点49个,包括ESR1、EGFR等,参与调节Pathways in cancer、Proteoglycans in cancer、Chemical carcinogenesis-receptor activation等信号通路发挥治疗乳腺增生的作用。经分子对接发现,主要活性成分木犀草素、山柰酚与核心靶点EGFR、AR结合能力较强。结论按照最佳工艺制备的乳腺结重痛轻凝胶贴膏外观涂布均匀,具有良好的黏附性与赋形性,可为进一步的工艺开发提供参考。乳腺结重痛轻方可能通过调控EGFR、AR、STAT3等关键靶点,干预EGFR/PI3K/Akt、JAK/STAT等信号通路,从调节激素水平、细胞周期、抑制血管生成等方面发挥治疗乳腺增生的作用。

复方积雪草苷凝胶贴膏的制备工艺研究

目的:筛选复方积雪草苷凝胶贴膏的处方,确定最佳制备工艺。方法:采用正交设计法,以凝胶贴膏的初黏力、持黏力、综合外观为考察指标,对复方积雪草苷凝胶贴膏进行综合评分,考察不同基质辅料比例对复方积雪草苷凝胶贴膏的影响,优选最佳处方工艺。结果:最佳处方基质配比为甘羟铝:EDTA:甘油:CMC-Na=0.25:0.05:45:1。结论:按照最佳工艺条件制备的复方积雪草苷凝胶贴膏黏附力好,外观涂布均匀,能适应大生产的需要。

Box-Behnken响应面法优选豨桐凝胶贴膏的提取工艺

目的优化豨桐凝胶贴膏的回流提取工艺条件。方法以豨莶草的有效成分奇壬醇、臭梧桐的有效成分芹菜素及干膏得率为考察指标,以Box-Behnken响应面法进行工艺优化,研究加水量、提取时间及提取次数对考察指标的影响。结果豨桐凝胶贴膏最佳提取工艺为12倍水,每次2 h,提取3次。采用优选出的工艺进行提取,奇壬醇质量分数为2.568 mg/g,芹菜素质量分数为0.055 89 mg/g,干膏率为22.09%。结论该优选工艺稳定可行,为豨桐凝胶贴膏的制备奠定了基础。

咳喘凝胶贴膏的初步药效学研究

目的:观察皮肤外用制剂咳喘凝胶贴膏的镇咳、平喘和化痰的作用,为传统黑膏药制剂的剂型改进和工艺优化提供药理学依据。方法:昆明种小鼠40只,随机分成高剂量样品组(含生药量18 g·kg^-1)、低剂量样品组(含生药量9 g·kg^-1)、空白对照组、阳性对照组,每组10只。采用氨水诱发小鼠咳嗽法和小鼠气管段酚红排泌法,考察咳喘凝胶贴膏的镇咳、平喘作用;豚鼠40只,同上分组方法,采用乙酸胆碱(ACH)和磷酸组胺(HA)诱发豚鼠哮喘试验,考察咳喘凝胶贴膏的平喘作用。结果:咳喘凝胶贴膏高、低剂量组均可明显抑制小鼠的咳嗽次数,且高剂量组抑制作用较阳性对照组更明显(P<0.05);用药后4 h,高剂量组可明显延长引喘潜伏期(P<0.05);高、低剂量及阳性组均能够明显增加小鼠呼吸道酚红的排泌量,且高、低剂量组更优于阳性对照组(P<0.05)。结论:咳喘凝胶贴膏具有一定的镇咳、平喘和化痰作用,为中医院传统黑膏药敷贴的剂型更迭提供实验依据。

儿童用凝胶贴膏的研究进展

本文从凝胶贴膏在儿童用药的应用情况、作用机制、基质组成与配比以及儿童用凝胶贴膏的特点等方面,综述了近年凝胶贴膏在儿童用药的研究与应用情况,并对开发应用前景提出展望,以期为进一步的研究提供参考。

风湿骨痛凝胶贴膏中青藤碱体外释放及透皮吸收研究

目的:研究风湿骨痛凝胶贴膏中有效成分青藤碱的体外释放及透皮吸收特性。方法:采用Franz扩散池法,以微孔滤膜代替筛网,研究该制剂中青藤碱的体外释放;以小鼠腹皮为体外模型,研究该制剂中青藤碱的透皮吸收行为。结果:风湿骨痛凝胶贴膏中青藤碱12 h累积释放率可达97.76%,释放曲线符合Weibull方程,ln(1/(1-Q))=1.4012×lnt+0.2326,r=0.9875;12 h累积透皮吸收百分率为44.86%,透皮吸收过程符合Weibull方程,ln(1/(1-Q))=0.2118×lnt+0.0737,r=0.9874。结论:风湿骨痛凝胶贴膏中有效成分青藤碱体外释放及透皮吸收良好,具有较好的临床应用前景。

均匀设计法结合动态优化法优选复方独一味凝胶贴膏的提取工艺

目的:优选复方独一味凝胶贴膏的提取工艺。方法:以浸膏得率、5种指标成分(马钱苷酸、山栀苷甲酯、龙胆苦苷、8-O-乙酰山栀苷甲酯、2′,4′-二羟基查耳酮)提取率和纯度(5种指标成分含量之和/浸膏得率)为评价指标,以乙醇用量、乙醇体积分数、提取时间为考察因素,获得均匀设计优化工艺参数后,进一步采用动态优化法优化提取时间。结果:均匀设计优化工艺为8倍量90%乙醇回流提取2次,每次1 h;优化后的浸膏得率为24.37%,5种指标成分提取率依次为0.10%、0.51%、1.65%、0.74%、0.19%,纯度为13.11%。动态优化后提取时间缩短为第1次40 min、第2次30 min,浸膏得率为24.58%,5种指标成分提取率依次为0.10%、0.52%、1.78%、0.75%、0.31%,纯度为14.08%。结论:均匀设计优选的提取工艺合理、稳定,提取率高;动态优化法可进一步缩短提取时间、降低耗能、节约生产成本。

退热贴凝胶剂制备工艺的研究

目的优选退热贴凝胶剂最佳成型工艺。方法以正交法设计实验,对比凝胶剂的均匀性、可涂展性、残留性、剥离强度、皮肤粘贴性、搅拌时间、搅拌速度、黏度与pH的关系、基质各组分的添加顺序进行实验研究。同时对最佳含水量进行单因素考察。结果优选出制备工艺的最佳条件,搅拌时间420 min,搅拌速度600 r·min^-1;增稠剂组分先与胶粘剂组分混合,最后再加入黏度调节剂组分;膏体含水量为45%-53%时粘贴性能好,pH5.0-7.0时粘贴性能最佳。结论应用该法制备的退热贴凝胶剂配方合理,粘性有显著改善,产品符合《中国药典》2005年版的规定。

D-最优混料设计优化实脾消水凝胶贴膏的处方

目的:将实脾消水浸膏改制成实脾消水凝胶贴膏。方法:在单因素试验的基础上,以聚丙烯酸钠NP700、甘氨酸铝、酒石酸、甘油、聚乙烯基吡咯烷酮90F、纯化水为考察因素,以初黏力、剥离强度及胶强度为评价指标,采用D-最优混料设计筛选出实脾消水凝胶贴膏最优处方。结果:实脾消水凝胶贴膏的最优配方:聚丙烯酸钠NP700 5 g、甘氨酸铝0.3 g、酒石酸0.3 g、甘油35 g、聚乙烯基吡咯烷酮90F 5 g、纯化水36.4 g,药液18 g。结论:优选出的基质黏附力适中,膏体性状、皮肤追随性均较好,制备工艺稳定可行,可用于实脾消水凝胶贴膏的制备。

咳喘凝胶贴膏穴位敷贴对支气管哮喘大鼠炎症因子的影响

目的:通过观察支气管哮喘模型大鼠炎症因子的变化,探讨咳喘凝胶贴膏对支气管哮喘的治疗作用。方法:50只SD大鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组、咳喘凝胶贴膏药物组、假穴位组,每组10只。采用卵蛋白(OVA)致敏和雾化吸入激发的方法建立支气管哮喘大鼠模型。建模成功后,正常对照组大鼠和哮喘模型组给予生理盐水灌胃;地塞米松组大鼠给予地塞米松混悬液1 mg·kg^(-1)·d^(-1)灌胃;咳喘凝胶贴膏组及假穴位敷贴组于肺腧、肾腧穴分别给予药物和空白基质进行穴位给药,1次/d,每侧面积约为2 cm×2 cm,共2周。在末次激发24 h后收集支气管肺泡灌洗液(BALF),光学显微镜下进行大鼠肺泡灌洗液嗜酸性粒细胞(EOS)计数,采用酶联免疫法检测大鼠白细胞介素⁃17(IL⁃17)、白细胞介素⁃1(IL⁃1β)、白细胞介素⁃13(IL⁃13)水平。结果:OVA成功诱导支气管哮喘模型;与正常对照组相比,模型组和假穴位组大鼠EOS计数、IL⁃17、IL⁃1β、IL⁃13水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,地塞米松组、咳喘凝胶贴膏药物组均能显著降低EOS数量、IL⁃17、IL⁃1β、IL⁃13水平(P<0.05或P<0.01);地塞米松组与咳喘凝胶贴膏药物组各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:咳喘凝胶贴膏可降低OVA诱发哮喘大鼠EOS数量,影响IL⁃17、IL⁃1β、IL⁃13表达水平。