Is concomitant radiotherapy necessary with gemcitabinebased chemotherapy in pancreatic cancer?

AIM: To evaluate the efficacy and safety of gemcitabine (GEM) plus radiotherapy compared with GEM alone for pancreatic cancer (PC).

泛素特异性肽酶22诱导胰腺癌细胞对吉西他滨耐药的观察

目的:探讨泛素特异性肽酶22(ubiquitin specific peptidase 22,USP22)在胰腺癌吉西他滨耐药中的作用。方法:采用Western blot检测吉西他滨诱导不同胰腺癌细胞株对USP22表达情况的影响。利用胰腺癌SW1990亲本细胞株,构建吉西他滨耐药细胞株SW1990/Gem及USP22siRNA稳定表达细胞株(表示为SW1990-sh USP22、SW1990/Gem-sh USP22);采用CCK-8实验检测抑制USP22表达对胰腺癌细胞吉西他滨敏感性的影响。结果:1μmol/L或10μmol/吉西他滨诱导人胰腺癌PANC-1和SW1990细胞后,USP22表达均增高(P<0.05或P<0.01)。耐药细胞株SW1990/Gem中USP22蛋白表达显著高于SW1990亲本细胞株(P<0.01)。USP22 siRNA稳定表达细胞株SW1990-sh USP22,SW1990/Gem-sh USP22中USP22蛋白表达水平与相应对照组SW1990-NC,SW1990/Gem-NC相比,分别显著下调约65%(P<0.01)和60%(P<0.01)。SW1990-NC组和SW1990-sh USP22组对吉西他滨的IC50分别为(1 850.96±87.37)nmol/L和(534.83±49.68)nmol/L,差异具有统计学意义(P<0.01)。SW1990/Gem-sh USP22组对吉西他滨的IC50为(2 157.08±120.32)nmol/L,与SW1990/Gem-NC组(29 850.96±345.78)nmol/L相比,差异具有统计学意义(P<0.01);与SW1990-NC组(1 387.58±96.56)nmol/L相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:吉西他滨可诱导胰腺癌细胞USP22表达增高。抑制USP22表达可增加胰腺癌细胞对吉西他滨的药物敏感性,并可有效逆转胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药。本研究揭示胰腺癌细胞对吉西他滨耐药的新机制,为改善胰腺癌个体化化疗方案提供新思路。

吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期triple-negative乳腺癌41例临床研究

目的:观察吉西他滨联合顺铂(GP)一线治疗triple-negative(ER、PR、HER-2均阴性)晚期转移性乳腺癌的疾病进展时间、疗效和安全性。方法:2008年1月-2010年4月共41例经免疫组化检查证实为tri-ple-negative的晚期乳腺癌初治患者参与研究。患者接受吉西他滨联合顺铂方案治疗:吉西他滨1000mg/m2,静脉滴注30min,d1、d8;顺铂25mg/m2静脉滴注d1-3天,21天重复。结果:全组41例共完成160个周期的治疗,中位数4个周期,范围2-6个周期,均可评价疗效。完全缓解(CR)2例(4.88%),部分缓解(PR)21例(51.22%),病情稳定(SD)7例(17.07%),病情进展(PD)11例(26.83%)。临床总缓解率(CR+PR)56.10%;疾病控制率(CR+PR+SD)73.17%;中位疾病进展时间(mTTP)8.4个月,1年生存率65.85%。不良反应主要为Ⅰ-Ⅱ度骨髓抑制、末梢神经毒性、胃肠道反应、轻度肝功能损伤等。结论:吉西他滨联合顺铂一线治疗triple-negative晚期转移性乳腺癌患者,初步观察疗效较好,不良反应可耐受,值得进一步研究。