MDM2 SNP309 (rs2279744) and p53 Codon Arg72Pro (rs1042522) SNP in Cervical Carcinogenesis

To investigate the association between polymorphisms (SNP) in the p53 and murine double minute 2 homolog (MDM2) promoter 309 in cervical carcinogenesis. SNP at p53 codon 72 polymorphisms and MDM2 promoter 309 (T/G) together with human papillomavirus (HPV) types were examined in a total of 187 cervical smear samples using real time PCR. 27 cases with HPV types 16 and/or 18 had significantly higher frequency of the TG + GG genotype and G allele than 56 with other types of high-risk HPV (P = 0.0136). 48 cases with HPV types 52 and/or 58 had significantly higher frequency of the TG + GG genotype and G allele than 56 with other types of high-risk HPV (P = 0.001). Our studies have demonstrated that the frequency of G allele in MDM2 promoter 309 increased from LSIL to HSIL and that there was an increased OR for G allele in HSIL cases with high-risk HPV types including 52 and 58. It is known that geographically different oncogenic HPV types 52 and 58 are more prevalent than 16 and 18 in a Japanese population.

Expression and significance of MMP-9 and MDM2 in the oncogenesis of lung cancer in rats

Objective:To observe the expression of matrix metalloproteinase-9(MMP-9)and mouse double minute 2 homolog(MDM2)in the oncogenesis of lung cancer in rats and to explore their clinical value.Methods:A total of 140 rats were selected,of which 20 were selected randomly as the control group;and the remaining 120 as the observation group.The observation group was injected with benzopyrene to establish diseases model such as tissue proliferation,abnormal proliferation and lung cancer.Delected the MMP-9 levels of lung tissue by enzyme-linked assay,detected the MDM2 levels of lung tissue by immunochemistry assay.Results:The MMP-9 and MDM2 expression of the lung cancer group and the abnormal proliferation group were significantly higher than that in the tissue proliferation group and the control group,the difference was significant(P<0.05).And the MDM2 expression of the tissue proliferation group was significantly higher than that in the control group,the difference was significant(P<0.05).There was no significant difference in the MMP-9 expression between the tissue proliferation group and the control group(P>0.05).The MDM2 and MMP-9 expression were increased in turn in the small cell carcinoma,squamous cell carcinoma and adenocarcinoma,the difference was statistically significant(P<0.05).The MMP-9 and MDM2 expressions of stageⅢand stageⅣlung cancer tissue in rats were significant higher than that during stageⅠand stageⅡ,the difference was significant(P<0.05).There was no significantly different in the MMP-9 and MDM2 expressions between stageⅢand stageⅣ(P>0.05),and there is no significant difference of the MMP-9and MDM2 expressions between stageⅠand stageⅡ(P>0.05).Conclusions:The expression of MMP-9 and MDM2 in lung tissue was associated with lung disease and lung cancer,both of them may be involved in the development and metastasis of lung cancer.Combined detection can be used as therapy and prognostic indicators for lung cancer.

Identification of hub genes associated with Helicobacter pylori infection and type 2 diabetes mellitus:A pilot bioinformatics study

BACKGROUND Helicobacter pylori(H.pylori)infection is related to various extragastric diseases including type 2 diabetes mellitus(T2DM).However,the possible mechanisms connecting H.pylori infection and T2DM remain unknown.AIM To explore potential molecular connections between H.pylori infection and T2DM.METHODS We extracted gene expression arrays from three online datasets(GSE60427,GSE27411 and GSE115601).Differentially expressed genes(DEGs)commonly present in patients with H.pylori infection and T2DM were identified.Hub genes were validated using human gastric biopsy samples.Correlations between hub genes and immune cell infiltration,miRNAs,and transcription factors(TFs)were further analyzed.RESULTS A total of 67 DEGs were commonly presented in patients with H.pylori infection and T2DM.Five significantly upregulated hub genes,including TLR4,ITGAM,C5AR1,FCER1G,and FCGR2A,were finally identified,all of which are closely related to immune cell infiltration.The gene-miRNA analysis detected 13 miRNAs with at least two gene cross-links.TF-gene interaction networks showed that TLR4 was coregulated by 26 TFs,the largest number of TFs among the 5 hub genes.CONCLUSION We identified five hub genes that may have molecular connections between H.pylori infection and T2DM.This study provides new insights into the pathogenesis of H.pylori-induced onset of T2DM.

虎杖苷调节Akt/MDM2/p53信号通路对胆囊癌细胞增殖、迁移和细胞周期的影响

目的探讨虎杖苷(PD)调节蛋白激酶B/原癌基因MDM2/抑癌基因p53信号通路对胆囊癌细胞增殖、迁移和细胞周期的影响。方法以人胆囊癌细胞株(GBC-SD)为研究对象,体外培养人胆囊癌细胞株(GBC-SD),使用浓度为10~160 mmol/L的虎杖苷处理细胞24、48、72 h,采用CCK-8法检测细胞的增殖能力,确定最佳实验浓度。将GBC-SD细胞分为对照组(Control组)、虎杖苷低、中、高浓度组(PD-L组、PD-M组、PD-H组)、虎杖苷+Akt激活剂组(PD+SC79组),Transwell小室法评价细胞的迁移能力,Hoechst染色观察细胞的凋亡,流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡,Western blot检测Akt、MDM2、p53磷酸化水平,建立荷瘤小鼠模型评价虎杖苷对胆囊癌肿瘤生长的影响。结果浓度为10~160 mmol/L的虎杖苷处理细胞24 h,可显著抑制GBC-SD细胞的增殖活性,选择10、20、40 mmol/L的虎杖苷进行后续实验;与Control组比较,PD-L组、PD-M组、PD-H组GBC-SD细胞的迁移数、细胞凋亡率、G2/M期细胞比例及S期细胞比例、P-Akt、P-MDM2蛋白表达显著降低,G0/G1期细胞比例、P-p53蛋白表达显著升高,且呈浓度依赖性(P<0.05);与PD-H组比较,PD+SC79组GBC-SD细胞的迁移数、细胞凋亡率、G2/M期细胞比例及S期细胞比例、P-Akt、P-MDM2蛋白表达显著升高,G0/G1期细胞比例、P-p53蛋白表达显著降低(P<0.05);虎杖苷干预治疗后,小鼠移植瘤的生长速度显著降低(P<0.05)。结论虎杖苷可以通过调节Akt/MDM2/p53信号通路使细胞周期阻滞,抑制胆囊癌细胞增殖、迁移。

USP7-MDM2-p53信号轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响

目的:探讨泛素特异性蛋白酶7(USP7)调节Mdm2 p53结合蛋白同源物(MDM2)-p53轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法:Western blot检测人子宫内膜癌组织、癌旁组织、人子宫内膜上皮细胞hEEC及人子宫内膜癌细胞系Ishikawa、HEC-1-A、KLE中USP7蛋白表达。将Ishikawa细胞分为NC组、P22077(USP7抑制剂)组、pcDNA组、pcDNA-MDM2组、P22077+pcDNA组、P22077+pcDNA-MDM2组,CCK-8法和克隆形成实验检测Ishikawa细胞增殖;流式细胞术检测Ishikawa细胞凋亡与细胞周期变化;Western blot检测Ishikawa细胞中USP7、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、周期素依赖性激酶2(CDK2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、MDM2、p53蛋白表达。以RG7388(MDM2抑制剂)或PFT-α(p53抑制剂)与20μmol/L P22077共处理Ishikawa细胞48 h以验证USP7-MDM2-p53信号轴上下游关系。结果:USP7蛋白在子宫内膜癌组织和细胞中高表达,且Ishikawa细胞中USP7蛋白表达量最高,因此,选择Ishikawa细胞为研究对象。与NC组比较,P22077组Ishikawa细胞OD 450值、克隆形成率、S期和G 2/M期细胞数、USP7、CyclinD1、CDK2、MDM2蛋白表达降低,细胞凋亡率、G_(0)/G_(1)期细胞数、p53、Bax蛋白表达升高(P<0.05);与NC组、pcDNA组比较,pcDNA-MDM2组Ishikawa细胞OD 450值、克隆形成率、S期和G 2/M期细胞数、USP7、CyclinD1、CDK2、MDM2蛋白表达升高,细胞凋亡率、G_(0)/G_(1)期细胞数、p53、Bax蛋白表达降低(P<0.05);与P22077组、P22077+pcDNA组比较,P22077+pcDNA-MDM2组Ishikawa细胞OD 450值、克隆形成率、S期和G 2/M期细胞数、USP7、CyclinD1、CDK2、MDM2蛋白表达升高,细胞凋亡率、G_(0)/G_(1)期细胞数、p53、Bax蛋白表达降低(P<0.05)。p53为USP7-MDM2通路下游分子。结论:抑制USP7表达可能通过下调MDM2来激活p53进而抑制Ishikawa细胞增殖、促进细胞凋亡及周期停滞。

茯苓酸通过调控AKT/MDM2/p53通路影响结直肠癌HCT116细胞的恶性生物学行为

目的:探究茯苓酸(PA)是否通过AKT/MDM2/p53通路影响结直肠癌HCT116细胞的恶性生物学行为。方法:常规培养HCT116细胞,并将其分为对照组、MK-2206(AKT抑制剂)组、PA低浓度(PA-L)组、PA高浓度(PA-H)组、PA-H+SC79(AKT激活剂)组。CCK-8法、细胞克隆形成实验、流式细胞术、Transwell、qPCR法和WB法实验分别检测各组HCT116细胞的增殖活力,克隆形成能力,细胞凋亡,迁移、侵袭能力,E-cadherin、N-cadherin和vimentin mRNA表达以及AKT/MDM2/p53通路相关蛋白的表达。结果:PA可明显抑制HCT116细胞的增殖活力(P<0.05)、克隆形成能力(P<0.05)、迁移和侵袭能力(P<0.05),诱导其凋亡(P<0.05),抑制N-cadherin、vimentin mRNA的表达(P<0.05),促进E-cadherin mRNA的表达(P<0.05),抑制AKT、MDM2的磷酸化水平(P<0.05),促进p53蛋白的表达(P<0.05);AKT抑制剂MK-2206可模拟PA的作用(均P<0.05),而其激活剂SC79则可逆转PA的作用(均P<0.05)。结论:PA通过调控AKT/MDM2/p53信号通路来抑制HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭并诱导其凋亡。

MDM2基因SNP309多态性与白血病发病风险相关性的Meta分析

目的:探讨MDM2基因第309位单核苷酸多态性(SNP309)与白血病发病风险之间的相关性。方法:通过检索英文和中文数据库获取文献。根据纳入和排除标准筛选,提取数据,采用Stata 12.0软件进行Meta分析,使用优势比OR及其95%可信区间(CI)来评估五种遗传模型的关联;使用假阳性报告概率(FPRP)、贝叶斯错误发现概率(BFDP)和Venice标准来评估具有统计学意义关联的可信度。结果:本研究共纳入16项病例对照研究,其中病例组2 900人,对照组6 876人。Meta分析结果显示,MDM2 SNP309多态性增加了亚洲人群白血病的发病风险(GG vs TT:OR=2.57;GT vs TT:OR=1.57;GG+GT vs TT:OR=1.78;GG vs GT+TT:OR=1.98;G vs T:OR=1.59),亚组分析结果显示,成人组、儿童与成人混合组、健康对照、匹配研究、非匹配研究以及急性髓系白血病(AML)中观察到MDM2突变增加白血病发病风险。排除低质量和HWD研究后进行敏感性分析,发现MDM2多态性与白血病发病显著相关。但此次Meta分析显示为“低可信度”。结论:MDM2 SNP309多态性与白血病发病风险显著相关,但其可信度分析显示为低可信度,其多态性与白血病发病的关联可能是由于假阳性结果所致。

老年胃癌患者SAMD4A和MDM2的表达及其临床意义

目的观察老年胃癌患者癌组织中无菌α-基序结构域含蛋白4A(SAMD4A)和鼠双微体基因2(MDM2)的表达情况,并分析其临床意义。方法前瞻性选取2020年1月至2021年12月入上海市浦东新区公利医院行手术治疗的120例老年胃癌患者作为胃癌组,并选取同期在同院接受胃镜检查的100例胃部良性病变老年者作为对照组。采用免疫组织化学法检测组织中SAMD4A和MDM2阳性表达,比较两组患者的SAMD4A和MDM2阳性表达;采用单因素和多因素Logistic回归分析SAMD4A和MDM2阳性表达的影响因素;采用受试者操作特征(ROC)曲线评估SAMD4A和MDM2阳性表达对老年胃癌的诊断价值。结果胃癌组患者的SAMD4A和MDM2阳性表达率分别为68.33%、71.67%,均明显高于对照组(9.00%、11.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。不同性别、肿瘤直径、pTNM分期、脉管癌栓与否、不同Lauren分型的老年胃癌患者的SAMD4A和MDM2阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);淋巴结转移与否、不同组织学分级、浸润深度的老年胃癌患者的SAMD4A和MDM2阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。淋巴结转移、组织学分级、浸润深度是影响胃癌患者SAMD4A和MDM2阳性表达的独立危险因素(P<0.05)。SAMD4A诊断老年胃癌的曲线下面积(AUC)为0.846,敏感度为87.19%,特异度为79.63%;MDM2诊断老年胃癌的AUC为0.842,敏感度为86.93%,特异度为78.49%;SAMD4A和MDM2联合诊断老年胃癌的AUC为0.913,敏感度为91.62%,特异度为83.59%;联合检测的诊断效能明显高于单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在老年胃癌患者中,SAMD4A和MDM2的阳性表达率明显升高,与胃癌临床特征的关系密切,能够反映老年胃癌的病变情况。检测SAMD4A和MDM2的表达情况对诊断老年胃癌有一定的临床价值,且两者联合的检测诊断价值更高。

Regulatory potential of soil available carbon,nitrogen,and functional genes on N_(2)O emissions in two upland plantation systems

Dynamic nitrification and denitrification processes are affected by changes in soil redox conditions,and they play a vital role in regulating soil N_(2)O emissions in rice-based cultivation.It is imperative to understand the influences of different upland crop planting systems on soil N_(2)O emissions.In this study,we focused on two representative rotation systems in Central China:rapeseed–rice(RR)and wheat–rice(WR).We examined the biotic and abiotic processes underlying the impacts of these upland plantings on soil N_(2)O emissions.The results revealed that during the rapeseed-cultivated seasons in the RR rotation system,the average N_(2)O emissions were 1.24±0.20 and 0.81±0.11 kg N ha^(–1)for the first and second seasons,respectively.These values were comparable to the N_(2)O emissions observed during the first and second wheat-cultivated seasons in the WR rotation system(0.98±0.25 and 0.70±0.04 kg N ha^(–1),respectively).This suggests that upland cultivation has minimal impacts on soil N_(2)O emissions in the two rotation systems.Strong positive correlations were found between N_(2)O fluxes and soil ammonium(NH_(4)^(+)),nitrate(NO_(3)^(–)),microbial biomass nitrogen(MBN),and the ratio of soil dissolved organic carbon(DOC)to NO_(3)^(–)in both RR and WR rotation systems.Moreover,the presence of the AOA-amoA and nirK genes were positively associated with soil N_(2)O fluxes in the RR and WR systems,respectively.This implies that these genes may have different potential roles in facilitating microbial N_(2)O production in various upland plantation models.By using a structural equation model,we found that soil moisture,mineral N,MBN,and the AOA-amoA gene accounted for over 50%of the effects on N_(2)O emissions in the RR rotation system.In the WR rotation system,soil moisture,mineral N,MBN,and the AOA-amoA and nirK genes had a combined impact of over 70%on N_(2)O emissions.These findings demonstrate the interactive effects of functional genes and soil factors,including soil physical characteristics,available carbon and nitrogen,and their ratio,on soil N_(2)O emissions during upland cultivation seasons under rice-upland rotations.

巴伐奇宁调节Akt/MDM2/p53信号通路影响肝癌细胞增殖、凋亡和细胞周期

目的:探讨巴伐奇宁调节Akt/MDM2/p53信号通路影响肝癌细胞增殖、凋亡和细胞周期。方法:CCK-8检测巴伐奇宁对正常肝细胞和肝癌细胞的抑制作用;体外培养肝癌HepG2细胞,将HepG2细胞分为Control组,巴伐奇宁低剂量组(10μmol/L)、巴伐奇宁高剂量组(20μmol/L)、巴伐奇宁高剂量(20μmol/L)+SC79(8μg/mL)组;MTT和Edu实验检测细胞增殖;采用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;Western blot检测Bcl-2、Bax、p-Akt/Akt、p-MDM2/MDM2、p-p53/p53蛋白表达;建立肝癌肿瘤裸鼠模型,观察肿瘤生长情况,检测肿瘤组织中Bcl-2、Bax、p-Akt/Akt、p-MDM2/MDM2、p-p53/p53蛋白表达。结果:巴伐奇宁对几种肝癌细胞均具有抑制作用,不影响正常肝细胞增殖;体外实验表明,与control组相比,巴伐奇宁低、高剂量组HepG2细胞OD_(490)(24 h、48 h)值、细胞增殖率、S期和G_(2)/M期细胞比例、Bcl-2、p-Akt/Akt和p-MDM2/MDM2蛋白显著降低,凋亡率、G_(0)/G_(1)期细胞比例、p-p53/p53和Bax蛋白显著升高(P<0.05);与巴伐奇宁高剂量组相比,巴伐奇宁高剂量+SC79组HepG2细胞OD_(490)(24 h、48 h)值和细胞增殖率、S期和G_(2)/M期细胞比例、Bcl-2、p-Akt/Akt、p-MDM2/MDM2蛋白表达显著升高,凋亡率、G_(0)/G_(1)期细胞比例、p-p53/p53、Bax蛋白表达显著降低(P<0.05);裸鼠移植瘤实验结果表明,与对照组相比,巴伐奇宁组和Hu7691组裸鼠肿瘤质量和肿瘤体积、Bcl-2、p-Akt/Akt、p-MDM2/MDM2蛋白表达显著降低,裸鼠肿瘤组织中p-p53/p53、Bax蛋白表达显著升高(P<0.05);与巴伐奇宁组相比,Hu7691组裸鼠各检测指标均无统计学差异(P>0.05)。结论:巴伐奇宁可能通过调节Akt/MDM2/p53信号通路来抑制肝癌细胞增殖,阻滞细胞周期,促进细胞凋亡。

基于p53- mdm2复合物结构的mdm2阻断剂的初步探讨

目的：寻找基于 p53- mdm2复合物晶体结构的 mdm2抑制剂，使 p53释放出来，发挥其抗癌活性。方法：根据已知的 p53- mdm2复合物晶体的空间结构，在计算机上模拟设计出 23个非肽小分子化合物。将 p53的全长开放阅读框（ ORF）和 mdm2的部分 ORF克隆进原核表达载体，异丙基硫代－β－ D半乳糖苷（ IPTG）诱导蛋白表达。金属螯和层析柱纯化蛋白。 Western blot检测蛋白的质量，十二烷基磺酸钠－聚丙烯酰胺凝胶电泳 (SDS- PAGE)及标准曲线法进行蛋白定量。用 ELISA方法检测非肽小分子化合物与 mdm2的亲和性及作用的饱和浓度。用 MTT方法进行细胞生长抑制实验。结果： SDS- PAGE和 Western blot检测显示原核表达的 p53和 mdm2蛋白质量和纯度良好，可供后续实验。 ELISA结果显示非肽小分子目标化合物及中间化合物 32个化合物中 13个与对照相比对 mdm2有一定的亲和作用，其中 5个亲和性较高，并有一定的饱和作用量。体外实验表明这 5个化合物对几种表达野生型 p53的肿瘤细胞系有生长抑制作用。结论：基于 p53- mdm2复合物晶体的空间结构设计的非肽小分子化合物，通过抑制 mdm2- p53的结合，在体外显示有一定的抑制肿瘤细胞生长的作用。

shRNA干扰Jurkat细胞株MDM2表达对细胞生物特性的影响

目的研究MDM2基因与白血病细胞生物学特性的关系。方法应用pSilencer4.1CMVneo构建MDM2shRNA表达载体pMDM2shRNA,采用脂质体将载体导入Jurkat细胞,利用G418筛选出稳定表达shRNA细胞后,行RTPCR和Westernblot等技术检测细胞MDM2表达水平、基础生长曲线、细胞周期变化以及UV照射后细胞生长变化。结果发现转染pMDM2shRNA的细胞MDM2mRNA及蛋白质的表达均下降>50%,细胞的生长减慢,出现一定程度的G1～S期阻滞,DNA损伤后细胞恢复较慢。结论MDM2基因表达下降后,可导致细胞增殖减慢以及降低损伤修复的能力;细胞内表达shRNA可长期敲低靶基因的表达,可作为较理想的基因功能研究细胞模型。

小鼠mdm2的表达及活性鉴定

mdm2(murine double minute 2,鼠双微粒体-2)是抑制p53(肿瘤抑制因子)活性的重要分子之一,它们之间相互作用对细胞的生存具有重要功能。克隆得到小鼠Mus musculus mdm2 cDNA,构建其真核表达载体p3xFLAG-CMV-7.1-mdm2,Western blotting验证其在真核细胞中的表达大约为60 kDa的蛋白表达产物,间接免疫荧光技术检测mdm2的表达和亚细胞定位,mdm2主要在细胞核内表达。利用p53蛋白泛素化试验和p53报告基因活性检测试验,验证了FLAG-mdm2的活性,构建了mdm2调节p53泛素化和抑制p53活性的细胞模型,为研究p53活性调控、mdm2与p53相互作用等提供了基础和研究手段。

mdm2与p53在骨骼肌恶性肿瘤中的改变及其临床意义

目的 探讨 mdm2与 p5 3基因在骨骼肌恶性肿瘤中的改变及其临床意义 .方法 采用 RNA打点杂交技术分析2 0例骨骼肌恶性肿瘤中的 mdm2与 p5 3基因的表达水平 ,采用 PCR- SSCP技术分析 p5 3基因的突变情况 ,结合随访结果 ,分析其临床意义 .结果 1RNA打点杂交结果 :mdm2基因在 10例恶性肿瘤标本中呈高表达 ,在 8例肿瘤标本与 2 0例瘤旁组织标本中呈低表达 ,mdm2的表达在骨骼肌恶性肿瘤中显著高于瘤旁组织 (P<0 .0 1) ;p5 3基因在 12例骨骼肌肿瘤标本中呈高表达 ,在相应瘤旁组织中呈低表达 ,两者之间存在显著性差异 (P<0 .0 1) ;2 PCR- SSCP未检出 mdm 2基因突变 ,检出 9例肿瘤标本中存在 p5 3基因突变 ;33a随访结果 :9例p5 3突变患者 ,3例死于术后 0 .5 a,4例死于术后 1a,2例死于术后 1.5 a,11例无 p5 3突变患者 ,6例死于术后 2 a,1例死于术后 3a,4例 3a后尚存活 .结论 mdm2基因以高表达方式 ,p5 3以突变、高表达方式参与骨骼肌恶性肿瘤发生发展 ,检测 mdm2有无高表达与 p5 3有无异常可辅助判断运动系统肿瘤患者的预后 .

肺癌组织中MDM2、P53蛋白的表达

目的:观察肺癌组织中MDM2、P53蛋白的表达及其相互关系。方法:用Westernblot方法,检测 31例肺癌组织及相应 21例癌旁 3cm组织和 12例癌旁 5cm组织中MDM2、P53蛋白的表达。结果:①肺癌组织中MDM2、P53表达量高于癌旁组织。②肺癌组织中MDM2与P53表达量之间呈正相关 (r=0. 432, P<0. 05)。③肺鳞癌组织中MDM2、P53蛋白增高表达率分别为 77. 3% (17 /22 )和 72. 7% ( 16 /22 );肺腺癌组织中 2者增高表达率均为100% (7 /7), 1例小细胞肺癌和 1例大细胞肺癌组织中MDM2蛋白表达均降低,而P53蛋白表达均增高。结论:MDM2过量表达可能是肺癌发生的一个重要标志,在肺癌的发生发展过程中可能有重要作用。

MDM2、P53与P14ARF在结肠肿瘤中的表达及意义

目的:探讨MDM2、P53和P14ARF在人结肠癌组织中的表达及其意义。 方法:用免疫组织化学方法检测36例癌旁正常结肠组织,28例结肠腺瘤及42例结肠癌中三者的表达及其相互关系。 结果:MDM2、P53、P14ARF在癌旁正常结肠组织,结肠腺瘤,结肠癌中的阳性表达率分别为0,0,21.4％;0.25％,67％和100％,82.1％,80.9％。P53和MDM2在结肠癌中的表达率均明显高于癌旁正常结肠组织(P<0.05),P14ARF在结肠腺瘤和结肠癌中的表达率均明显低于癌旁正常结肠组织(P<0.05)。P53、MDM2和P14ARF在不同分化程度结肠癌中的表达率分别为44.4％,68.0％,87.5％;11.1％,24.0％,25.0％和88.9％、92％、37.5％。P53和MDM2在不同分化程度结肠癌中的表达无明显差异(P>0.05),而P14ARF在低分化结肠癌中的表达明显低于高分化和中等分化的结肠癌(P<0.05)。三者的相关分析提示P53和MDM2之间存在正相关(r=0.8805),P53和P14ARF之间为负相关(r=-0.8169),MDM2和P14ARF之间亦存在负相关,但相关不显著(r=-0.5475)。 结论:P53、MDM2和P14ARF在人结肠癌中的表达异常可能与结肠癌的发生发展有关,联合检测三者的表达可作为早期诊断结肠癌的重要指标。

实验性肺癌癌变过程中p53、mdm2、K-ras及PCNA蛋白的表达

目的:探讨p53、mdm2(murinedoubleminute2)、K-ras及增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)蛋白在实验性肺癌癌变过程中的表达及其相互关系。方法:用致癌物3-甲基胆蒽(3-methylcholanthrene,MCA)及二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱发大鼠肺鳞状细胞癌,应用免疫组化方法检测p53、mdm2、K-ras基因及PCNA在癌变过程中的表达。结果:在对照组正常支气管粘膜上皮、诱癌组中鳞状化生及不典型增生、原位癌、早期浸润癌、浸润癌阶段各蛋白阳性表达率分别为:p53,0、33.33%、50.00%、60.00%、69.57%;mdm2,10.00%、11.11%、28.57%、46.67%、56.52%;K-ras,0、5.56%、21.43%、40.00%、43.48%;PCNA,20.00%、27.28%、35.71%、67.67%、82.61%,各种蛋白表达的阳性率随癌变进展而升高。p53与K-ras、PCNA的表达相关(P<0.05)。p53与mdm2的表达高度相关(P<0.01)。结论:p53是肺癌启动及进展的敏感指标,可能与mdm2、K-ras存在协同作用,K-ras及PCNA过度表达可能是肺癌浸润及预后不良的标志。

HPV16感染p53及MDM2蛋白表达在宫颈癌中的意义

目的:检测新疆维吾尔族(维族)宫颈癌中HPV16感染、p53和MDM2蛋白表达情况,探讨三者在宫颈癌致癌机制中的相互作用及意义。方法:应用半巢式PCR及免疫组化方法检测79例宫颈鳞癌(实验组)、40例正常宫颈组织(对照组)中HPV16DNA和p53、MDM2蛋白表达。结果:1)实验组中HPV16DNA检出率为81.0%(64/79),高于对照组7.5%(3/40),两组比较有显著性差异(χ2=58.328,P=0.000)。2)实验组中p53蛋白表达率为68.4%(54/79),高于对照组12.5%(5/40),两组比较有显著性差异(χ2=33.140,P=0.000)。3)实验组中MDM2蛋白表达率为39.2%(31/79),高于对照组10.0%(4/40),差异有显著性(χ2=10.936,P=0.001)。结论:对HPV感染和p53、MDM2蛋白表达关系的分析显示,在大多数HPV阳性的宫颈癌中p53和MDM2蛋白表达一致,其相互作用在宫颈癌的发生、发展中具有重要意义;在HPV阴性的宫颈癌中,可能主要由MDM2基因通过p53依赖和p53非依赖两条途径发挥致癌作用。另外,HPV、p53和MDM2也可能各自具有独立的致癌作用。

大肠癌中mdm2表达与临床相关性的研究

目的:探讨mdm2在大肠癌中表达与临床相关性的关系。方法:采用免疫组织化学方法研究93例大肠癌组织中MDM2蛋白表达水平及其与P21蛋白表达的临床相关性。结果:我们观察到MDM2表达在临床分期中有显著差异(P<0.05)。MDM2蛋白表达与远处转移显著相关(χ2=15.977,P=0.000)。MDM2表达与P21表达成正相关(P=0.023,r=0.210)。单因素的统计学分析结果表明临床分期、远处转移、MDM2蛋白表达、P21蛋白表达、治疗等单项均可以作为影响患者生存时间的危险因子。多因素Cox回归生存分析结果表明临床分期、远处转移、MDM2蛋白表达、治疗4项对结直肠癌患者的生存时间有影响。结论:mdm2基因的表达与癌症的恶性演进呈正相关;mdm2基因的表达与P21表达成正相关。