慢性心力衰竭患者氧化应激及血清GDF11、HO-1水平与心功能指标的相关性分析

目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者生长分化因子11(GDF11)、血红素加氧酶-1(HO-1)、氧化应激水平与心功能指标的相关性。方法选取2021年2月—2023年2月川北医学院附属医院收治的134例CHF患者为研究组,并根据纽约心脏协会心功能分级将其分为3个亚组[Ⅱ级组(47例)、Ⅲ级组(61例)、Ⅳ级组(26例)]。另选取同期于该院体检的70例健康者为对照组。比较研究组与对照组、不同病情严重程度CHF患者的血清GDF11、HO-1、氧化应激指标[谷胱甘肽过氧化物酶3(GSH-Px3)、总抗氧化能力(T-AOC)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)、过氧化脂质(LPO)]及心功能指标[脑钠肽(BNP)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心室质量指数(LVMI)、左心室射血分数(LVEF)];采用Pearson法分析GDF11、HO-1、氧化应激水平与心功能指标的相关性。结果研究组GDF11、HO-1水平高于对照组(P<0.05)。研究组GSH-Px3、T-AOC水平低于对照组,AOPP、LPO水平高于对照组(P<0.05)。研究组BNP、cTnI、LVEDD、LVMI水平高于对照组,LVEF水平低于对照组(P<0.05)。Ⅱ级组GDF11、HO-1、AOPP、LPO、BNP、cTnI、LVEDD、LVMI水平低于Ⅲ级组与Ⅳ级组(P<0.05),Ⅲ级组GDF11、HO-1、AOPP、LPO、BNP、cTnI、LVEDD、LVMI水平低于Ⅳ级组(P<0.05),Ⅱ级组GSH-Px3、T-AOC、LVEF水平高于Ⅲ级组与Ⅳ级组(P<0.05),Ⅲ级组GSH-Px3、T-AOC、LVEF水平高于Ⅳ级组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,GDF11、HO-1、AOPP、LPO与BNP、cTnI、LVEDD、LVMI呈正相关,与LVEF呈负相关(P<0.05);GSH-Px3、T-AOC与BNP、cTnI、LVEDD、LVMI呈负相关,与LVEF呈正相关(P<0.05)。结论CHF患者GDF11、HO-1、氧化应激水平、心功能均处于异常状态,且GDF11、HO-1、氧化应激水平与心功能之间存在密切联系。

lncRNA LUCAT1通过调控miR-141-3p/SOX11轴促进肾透明细胞癌细胞的生长和转移的机制研究

目的:探讨lncRNA LUCAT1通过调控miR-141-3p/SOX11轴对肾透明细胞癌细胞(kidney renal clear cell carcinoma,KIRC)的生长和转移的影响。方法:利用生信分析LUCAT1在KIRC中的表达,并预测下游的miRNA/mRNA调控轴;qRT-PCR用于检测LUCAT1、miR-141-3p和SOX11的表达,Western blot用于检测SOX11的表达;细胞生物学功能实验观察KIRC细胞的增殖、迁移和侵袭状况;双荧光素酶实验验证LUCAT1和miR-141-3p以及miR-141-3p和SOX11靶向结合关系;RIP实验验证LUCAT1和miR-141-3p的结合关系;裸鼠实验观察LUCAT1对肿瘤体内生长的影响。结果:通过生信分析和细胞实验发现LUCAT1和SOX11在KIRC中高表达,miR-141-3p在KIRC中低表达;MTT、伤口愈合和细胞侵袭实验结果显示LUCAT1促进KIRC细胞的增殖、迁移和侵袭。随后在双荧光素酶实验中显示LUCAT1可以作为miR-141-3p的分子海绵,同时我们还证实miR-141-3p能回复LUCAT1对KIRC细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用。进一步研究发现SOX11是miR-141-3p的直接靶标,并且SOX11能回复miR-141-3p对KIRC细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。最后我们还通过体内实验确定了LUCAT1能促进KIRC肿瘤的体内生长。结论:LUCAT1在KIRC中上调,并可以通过吸附miR-141-3p调控SOX11促进KIRC的生长和转移。这表明LUCAT1有望成为KIRC的生物标志物和潜在分子治疗靶点。

老年慢性心力衰竭患者血清FSTL1、IL-11表达的临床意义及对预后的影响

目的探讨老年慢性心力衰竭(CHF)患者血清卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)、白细胞介素(IL)-11表达的临床意义及对预后的影响。方法前瞻性选取2019年6月至2022年6月我院137例老年CHF患者作为研究对象。入院时记录患者基线资料,测定并记录患者心功能指标[左室舒张末期内径(LVEDd)、左室射血分数(LVEF)]和血清FSTL1、炎症指标(IL-11、IL-1β)、心肌损伤标志物[心肌肌钙蛋白I(cTnI)、N末端B型利钠肽原(NT-pro BNP)]水平等,实施治疗。随访6个月,观察患者预后结局。根据随访6个月内主要不良心脏事件(MACE)评估预后,比较不同预后患者基线资料、心功能相关指标及血清指标,重点分析CHF患者血清FSTL1、IL-11表达的临床意义及对预后的影响。结果治疗完成后经6个月随访,137例老年CHF患者中有22例发生MACE,其中15例恶性心律失常,7例心力衰竭,不良预后患者占16.06%。单因素分析显示,预后不良组患者LVEF、FSTL1低于预后良好组,LVEDd、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、IL-11、IL-1β、cTnI、NT-Pro BNP高于预后良好组(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析显示,血清FSTL1、IL-11均是老年CHF患者预后的独立影响因素(P<0.05)。绘制ROC曲线图,结果显示,入院时血清FSTL1、IL-11单独及联合预测老年CHF患者预后不良的AUC分别为0.858、0.861、0.874,均有一定评估价值。经Spearman相关性分析检验,老年CHF患者血清FSTL1与IL-11水平呈负相关(r=-0.217,P=0.011)。结论血清FSTL1高表达降低老年CHF患者预后不良风险,IL-11高表达增加老年CHF患者预后不良风险,入院时血清FSTL1、IL-11可用于预测老年CHF患者预后不良。

支气管肺炎患儿血清sVCAM-1、ANXA2、CXCL11表达与病情及预后的相关性分析

目的:探讨可溶性血管内皮细胞黏附因子-1(sVCAM-1)、膜联蛋白A2(ANXA2)、CXC趋化因子配体11(CXCL11)水平检测在儿童支气管肺炎病情和预后评估中的临床作用。方法:回顾性纳入本院收治的支气管肺炎患儿共102例为支气管肺炎组,肺部感染评分(CPIS)评估病情并分为轻型组和重型组,根据患儿预后情况分为预后好组和预后差组;同期纳入本院健康体检儿童共106例作为健康对照组。采用ELISA法检测血清中sVCAM-1、ANXA2、CXCL11的水平。Pearson相关分析法评估血清指标与CPIS相关性,Logistic回归分析进行影响因素分析,ROC曲线分析指标诊断价值。结果:支气管肺炎组血清sVCAM-1、ANXA2、CXCL11水平均显著高于健康对照组(均P<0.05)。重型组患儿血清sVCAM-1、ANXA2、CXCL11水平及CPIS均显著高于轻型组患儿(均P<0.05)。支气管肺炎患儿血清sVCAM-1、ANXA2、CXCL11水平与CPIS均呈正相关(r分别为0.643、0.526、0.677,均P<0.05)。sVCAM-1(OR=2.478)、ANXA2(OR=2.662)、CXCL11(OR=2.407)是支气管肺炎患儿病情进展的影响因素(均P<0.05)。血清sVCAM-1、ANXA2、CXCL11水平诊断重型支气管肺炎的AUC为0.825、0.811、0.833,显著低于联合诊断的0.971(均P<0.05)。预后差组患儿血清sVCAM-1、ANXA2、CXCL11水平及CPIS显著高于预后好组患儿(均P<0.05)。结论:支气管肺炎患儿血清sVCAM-1、ANXA2、CXCL11水平与患儿病情程度及预后均有一定联系,上述指标检测可辅助临床评估患儿病情及预后。

南海流花11-1油田二次开发工程方案及关键技术

流花11-1油田区域水深约300~330 m,油田于1996年投产,采用水下设施+半潜式平台+FPSO方式开发,但由于设施老化,面临进入退役状态。考虑该油田还有较大的开发潜力,以经济有效开发为目标,对流花11-1油田二次开发方案开展了详细研究,确定了深水导管架平台+圆筒型FPSO的开发模式;针对南海最深水导管架(“海基二号”)、首次应用的圆筒型FPSO(“海葵一号”)设计建造面临的问题展开了系统研究,形成了深水导管架平台设计、420 MPa级高强钢应用与平台建造安装以及圆筒型FPSO的主尺度确定、舱室设计、系泊方案、外输方案等多项关键技术;为进一步降低投资,对流花4-1油田回接管缆利旧可行性及方案进行了研究。新技术应用推动了流花11-1油田的二次开发,对南海深水油田开发,尤其是边际油田开发具有较强借鉴意义。

卵巢癌患者血清LncRNA SNHG11和HIF-1α水平表达与癌组织血管生成拟态的关系研究

目的探究卵巢癌(ovarian cancer)患者血清长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)小核仁RNA宿主基因11(small nucleolar RNA host gene 11,SNHG11)和缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达与组织血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的关系。方法以2019年10月~2023年1月于唐山市妇幼保健院收治的116例卵巢癌患者为研究对象,根据是否形成VM将卵巢癌患者分为VM组(n=51)和无VM组(n=65),另选取同期进行健康体检者50例为对照组。采用实时荧光定量PCR法(real-time quantitative PCR,qPCR)检测卵巢癌患者及对照组血清LncRNA SNHG11和HIF-1α表达水平;Spearman相关性分析LncRNA SNHG11,HIF-1α与VM形成之间的关系;通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析LncRNA SNHG11,HIF-1α及联合检测对卵巢癌患者形成VM的诊断价值。结果与对照组相比,卵巢癌患者VM组和无VM组血清LncRNA SNHG11(3.01±0.88,2.21±0.68 vs 12±0.35),HIF-1α(2.16±0.67,1.60±0.44 vs 1.01±0.31)水平均显著升高(t=12.136,9.006;19.890,16.591),且VM组患者血清LncRNA SNHG11,HIF-1α水平均显著高于无VM组(t=8.957,8.595),差异有统计学意义(均P<0.05);LncRNA SNHG11,HIF-1α表达及VM的形成与年龄、组织类型无关(t=1.036,0.976,0.218;1.254,1.390,0.368,均P>0.05),而与肿瘤大小、FIGO分期、淋巴结转移及病理分级有关(t=5.351,5.186,13.264;5.465,5.227,10.898;6.063,6.016,5.374;4.030,5.871,5.509,均P<0.05);Spearman相关性分析显示,LncRNA SNHG11,HIF-1α与VM的生成均呈显著正相关(r=0.560,0.494,均P<0.05);ROC曲线结果显示,血清LncRNA SNHG11,HIF-1α单独诊断卵巢癌患者形成VM的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.860,0.824,其敏感度分别为80.4%,75.6%,特异度分别为58.9%,51.9%;两者联合诊断卵巢癌患者形成VM的AUC为0.941,其敏感度、特异度分别为92.2%,79.9%。结论LncRNA SNHG11和HIF-1α的异常表达与卵巢癌患者形成VM密切相关,两者可作为潜在判断VM的生物学指标。

涠洲11-1油田调整井水基钻井液优选与应用

涠洲11-1油田位于南海北部湾海域,钻井过程中遇到的中新统灯楼角组和角尾组是关键的地层。角尾组上部泥质含量较高,使用常规强包被型钻井液作业时,极易出现钻屑聚集形成泥球的现象,这不仅影响了钻井效率,还可能造成起下钻过程中的遇阻。为了解决这个问题,同时提高角尾组中下部砂岩层的储层保护效果,通过分析已钻井的相关资料,优选了海水聚合物钻井液和EZFLOW无固相钻井液。对比强包被型PDF-PLUS/KCl钻井液,海水聚合物钻井液更具分散性,可有效防止泥球形成;EZFLOW无固相钻井液剪切稀释性强,悬浮携带性能和储层保护性能更佳。在涠洲11-1油田A平台的两口调整井中的成功应用表明,所优选的钻井液有效改善了角尾组出泥球问题,同时提高了起下钻效率和储层保护效果。

宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1预测价值分析

目的 探讨宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)、S100钙结合蛋白-A11(S100 calcium-binding protein-A11,S100-A11)、Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(Wnt pathway inhibitor Dickkopf-1,DKK1)的预测价值。方法 选择2021年1月—2023年1月本院收治的71例宫颈癌患者作为研究对象,根据患者有无盆腔淋巴结转移分为淋巴结转移阳性组(28例)和淋巴结转移阴性组(43例)两组。收集两组患者临床病理特征,并检测血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1水平。结果 单因素分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3、S100-A11、DKK1是患者发生宫颈癌淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。与年龄、分化程度、肿瘤大小、组织学类型、脉管浸润及血清AIF-1无关(P>0.05);Logistic多元回归分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润及血清TFF3是影响宫颈癌淋巴结转移的独立因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,TFF3对淋巴结转移有中等预测价值(AUC=0.649),明显大于机会参考线下面积(P<0.05)。而AIF-1、S100-A11、DKK1对淋巴结转移无预测价值(AUC分别为0.477、0.517、0.524),与机会参考线下面积比较无统计学意义(P>0.05)。结论 FIGO分期高、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3异常升高是宫颈癌淋巴结转移的危险因素,血清TFF3有望成为预测宫颈癌淋巴结转移的新标志物;血清AIF-1、S100-A11、DKK1对宫颈癌淋巴结转移的预测效能不理想。

腔隙性脑梗死患者血清PECAM-1、GDF11、FGF21与脑动脉血流动力学和颈动脉粥样硬化的关系

目的 分析腔隙性脑梗死患者血清血小板内皮细胞黏附分子-1(PECAM-1)、生长分化因子11(GDF11)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)与脑动脉血流动力学和颈动脉粥样硬化的关系。方法 选取2020年1月—2022年1月陕西省人民医院神经内科收治腔隙性脑梗死患者160例为脑梗死组,并根据颈动脉内膜中层厚度(IMT)分为颈动脉粥样硬化亚组、颈动脉正常亚组,另选取同期健康体检者100例为健康对照组,比较2组血清PECAM-1、GDF11、FGF21水平和脑动脉血流动力学参数,采用Pearson线性相关性分析腔隙性脑梗死患者血清PECAM-1、GDF11、FGF21与脑动脉血流动力学参数的相关性。采用Logistic多因素回归分析腔隙性脑梗死患者发生颈动脉粥样硬化的影响因素,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清PECAM-1、GDF11、FGF21水平对颈动脉粥样硬化的诊断价值。结果 脑梗死组血清PECAM-1、FGF21高于健康对照组,血清GDF11低于健康对照组(t=8.386、17.511、6.795,P<0.001)。脑梗死组大脑中动脉、基底动脉搏动指数均高于健康对照组(t=16.928、7.686,P<0.001)。腔隙性脑梗死患者血清PECAM-1、FGF21水平与大脑中动脉、基底动脉搏动指数呈正相关(PECAM-1:r=0.537、0.462,P<0.001;FGF21:r=0.569、0.503,P<0.001),血清GDF11与大脑中动脉、基底动脉搏动指数呈负相关(r=-0.512、-0.498,P<0.001)。Logistic多因素回归分析结果显示,高血压史、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高、PECAM-1高、FGF21高是腔隙性脑梗死患者颈动脉粥样硬化发生的危险因素[OR(95%CI)=3.654(1.601~8.343)、2.481(1.508~4.085)、1.073(1.032~1.114)、1.024(1.011~1.038),P<0.01],血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)高、GDF11高是其保护因素[OR(95%CI)=0.781(0.613~0.995)、0.992(0.987~0.997),P<0.05];ROC曲线显示,血清PECAM-1、GDF11、FGF21及三者联合评估颈动脉粥样硬化发生风险的曲线下面积(AUC)分别为0.798、0.716、0.813、0.909,三者联合评估效能高于单项指标预测(Z/P=2.097/0.036,2.290/0.022,2.005/0.045)。结论 腔隙性脑梗死患者血清PECAM-1、GDF11、FGF21水平与脑动脉血流动力学参数有关,对颈动脉粥样硬化的评估具有重要意义。

钩藤内生放线菌Streptomyces sp.IMW-B19化学成分研究

目的 研究钩藤内生放线菌Streptomyces sp.IMW-B19发酵产物的次生代谢产物及部分化合物的生物活性。方法 该菌株的发酵产物采用ODS、Sephadex LH-20、半制备HPLC等色谱技术进行分离纯化,并采用ESI-MS和NMR鉴定化合物的化学结构。使用人肝癌HepG2细胞评价化合物1对11β-羟类固醇脱氢酶1活性的影响。结果 共分离得到11个化合物,经多种波谱数据分析和文献对比,分别鉴定为actiphenol(1)、苯甲酸薄荷酯A(2)、cyclo(L-Pro-L-Phe)(3)、胸苷(4)、11-hydroxy-4-amorphen-15-oic acid(5)、3-吲哚甲酸甲酯(6)、苯乙酸(7)、1-(3-ethylphenyl)-ethane-1,2-diol(8)、亚油酸(9)、亚油酸甲酯(10)和2-氨基-4-甲氧基苯甲酸(11)。化合物1对11β-羟类固醇脱氢酶1具有明显的抑制作用,在20 μmol·L^(-1)时,抑制率达到86.01%。结论 从钩藤内生放线菌Streptomyces sp.IMW-B19发酵产物中共分离得到11个化合物,其中化合物4、5、8为首次从链霉菌属的放线菌中分离得到。化合物1对11β-羟类固醇脱氢酶1具有明显的抑制作用。

miR-627-3p并发靶向STK11/KEAP1调控肺腺癌的铁死亡研究

目的探讨miR-627-3p调控肺腺癌铁死亡的潜在机制。方法纳入肺腺癌患者126例,收集肺腺癌组织和癌旁组织后使用miRNA微阵列检测差异miRNA并分析miRNA与肺腺癌患者生存率的相关性。过表达或敲低miRNA后检测肺腺癌细胞Calu-3的增殖水平和铁死亡水平。使用miRDB数据库分析miR-627-3p发挥生物学功能的潜在底物,选取评分最高的60个基因进行siRNA敲低筛选以鉴定miR-627-3p的底物。结果miRNA微阵列分析发现有27种miRNA变化显著,其中14种miRNA在肺腺癌组织中表达下调,13种miRNA在肺腺癌组织中表达上调。其中,miR-627-3p高表达的肺腺癌患者生存率优于miR-627-3p低表达的肺腺癌患者。过表达miR-627-3p后,肺腺癌细胞Calu-3的细胞增殖水平下降(P<0.05),铁死亡水平上升(P<0.05);敲低miR-627-3p后,肺腺癌细胞Calu-3的细胞增殖水平上升(P<0.05),铁死亡水平下降(P<0.05)。敲低STK11或KEAP1时肺腺癌细胞Calu-3的细胞增殖水平下降(P<0.05)、铁死亡水平上升(P<0.05);过表达STK11或KEAP1时肺腺癌细胞Calu-3的细胞增殖水平上升(P<0.05)、铁死亡水平下降(P<0.05)。过表达miR-627-3p后,肺腺癌细胞Calu-3中STK11或KEAP1的mRNA和蛋白水平下降;敲低miR-627-3p后,肺腺癌细胞Calu-3中STK11或KEAP1的mRNA和蛋白水平上升。此外,miR-627-3p结合STK11或KEAP1的3'端非翻译区。结论miR-627-3p通过并发靶向STK11/KEAP1促进肺腺癌的铁死亡水平。miR-627-3p可能是治疗肺腺癌的有用治疗靶点。

LncRNA COL11A1-208在胃癌中的表达及对细胞增殖、侵袭和迁移的影响

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)COL11A1-208在胃癌(GC)中的表达及对细胞增殖、侵袭和迁移的影响。方法收集49例GC患者的癌组织及癌旁组织标本,体外培养人正常胃黏膜上皮细胞(GES-1)及人GC细胞(AGS、MGC-803、MKN-45、BGC-823、SGC-7901),qRT-PCR检测癌旁组织、癌组织及各GC细胞中COL11A1-208表达情况。对SGC-7901细胞进行转染并将其分为Ctrl组(未进行转染)、pcDNA3.1组(转染pcDNA3.1载体)、pcDNA3.1-COL11A1-208组(转染pcDNA3.1-COL11A1-208)、si-NC组(转染si-NC)、si-COL11A1-208组(转染si-COL11A1-208),qRT-PCR验证转染效果;CCK-8实验、克隆形成实验检测各组SGC-7901细胞增殖;Transwell实验检测各组SGC-7901细胞侵袭;划痕愈合实验检测各组SGC-7901细胞迁移;Western Blot检测各组SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移相关蛋白[Ki67、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)]表达。结果与癌旁组织比较,GC癌组织中COL11A1-208表达增加(P<0.05);与GES-1细胞比较,AGS细胞、MGC-803细胞、MKN-45细胞、BGC-823细胞、SGC-7901细胞中COL11A1-208表达均增加(P<0.05),且SGC-7901细胞增加更多;与Ctrl组、pcDNA3.1组、si-NC组比较,pcDNA3.1-COL11A1-208组SGC-7901细胞中COL11A1-208表达增加(P<0.05),SGC-7901细胞增殖率、克隆数、侵袭数、划痕面积愈合率及Ki67、Cyclin D1、MMP9、N-cadherin表达均增加(P<0.05),si-COL11A1-208组SGC-7901细胞中COL11A1-208表达减少(P<0.05),SGC-7901细胞增殖率、克隆数、侵袭数、划痕面积愈合率及Ki67、Cyclin D1、MMP9、N-cadherin表达均减少(P<0.05)。结论COL11A1-208在GC中高表达,其可促进SGC-7901细胞增殖、侵袭和迁移,COL11A1-208可能为GC一个潜在的生物标志物。

LncRNA ABHD11-AS1在Erastin诱导的胰腺癌细胞铁死亡中的作用及其机制

目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)α/β-水解酶结构域蛋白11的反义链1(α/β-hydrolase domain containing protein 11-antisense strand 1,ABHD11-AS1)在Erastin诱导的胰腺癌细胞铁死亡中的作用及其潜在机制。方法:通过GEPIA平台分析ABHD11-AS1在胰腺癌中的表达和患者预后。采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)检测人胰腺癌PANC1、MIApaca-2和PaTu8988细胞中ABHD11-AS1表达,CCK8法计算Erastin半数抑制浓度(IC_(50))。在PANC1细胞中过表达ABHD11-AS1,分别转染pcDNA3.1、pcDNA3.1-ABHD11-AS1质粒;在PaTu8988细胞中干扰ABHD11-AS1表达,分别转染siControl、siRNA1、siRNA2,qRT-PCR检测转染效率,分别予以对照(0μmol/L Erastin)、Erastin(IC_(50)浓度)处理,CCK8法检测细胞活性,ELISA法检测丙二醛和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;另在pcDNA3.1-ABHD11-AS1和siRNA1组加入Erastin的同时加入铁死亡挽救剂Ferrostatin-1,坏死挽救剂Necrostatin-1或凋亡挽救剂Z-VAD-FMK,CCK8法检测细胞活性;免疫印迹法检测5组胰腺癌细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)以及磷酸化mTOR(p-mTOR)表达水平。结果:胰腺癌组织中ABHD11-AS1表达水平明显高于癌旁组织,高表达ABHD11-AS1组患者预后较差(P<0.05)。ABHD11-AS1相对表达量由低到高依次是人胰腺癌PANC1、MIApaca-2和PaTu8988细胞,Erasin IC_(50)趋势与ABHD11-AS1表达量相同,依次是2.245、11.760、17.120μmol/L。与pcDNA3.1组相比,pcDNA3.1-ABHD11-AS1组细胞活性及GSH含量明显增高,而丙二醛含量明显降低(P<0.05);与siControl组相比,siRNA1组和siRNA2组细胞活性及GSH含量明显降低,丙二醛含量明显增高(P均<0.05)。仅Ferrostatin-1可以挽救pcDNA3.1-ABHD11-AS1和siRNA1组细胞活性(P<0.05)。过表达ABHD11-AS1可促进mTOR活化,增强GPX4表达(P<0.05);而干扰ABHD11-AS1则相反。结论:LncRNA ABHD11-AS1可通过活化mTOR促进GPX4表达,从而促进胰腺癌细胞铁死亡抵抗。

支气管扩张并发肺部感染患者血清HIF-1α、IL-11的表达及临床意义

目的探讨支气管扩张并发肺部感染患者血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、白细胞介素-11(IL-11)水平及其临床意义。方法选取该院诊治的94例支气管扩张并发肺部感染患者作为感染组,另以同期86例单纯支气管扩张患者作为疾病对照组,86例体检健康者作为健康对照组。感染组根据支气管扩张程度分为轻扩张组(30例)、中扩张组(47例)及重扩张组(17例),根据肺部感染程度分为轻感染组(18例)、中感染组(64例)及重感染组(12例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清中HIF-1α、IL-11水平;采用Pearson相关分析HIF-1α与IL-11水平的相关性;采用受试者工作特征曲线分析血清HIF-1α、IL-11水平对支气管扩张并发肺部感染的诊断价值。结果感染组血清HIF-1α、IL-11水平高于疾病对照组、健康对照组,而疾病对照组HIF-1α、IL-11水平高于健康对照组(P<0.05)。轻扩张组、中扩张组及重扩张组HIF-1α、IL-11水平逐次升高(P<0.05)。轻感染组HIF-1α、IL-11水平低于中、重感染组,中感染组HIF-1α、IL-11水平低于重感染组(P<0.05)。感染组患者血清HIF-1α与IL-11水平呈正相关(r=0.799,P<0.001)。HIF-1α、IL-11及二者联合诊断支气管扩张并发肺部感染的曲线下面积(AUC)分别为0.856、0.917、0.947;HIF-1α、IL-11及二者联合诊断支气管扩张并发肺部重度感染的AUC分别为0.857、0.831、0.931。结论支气管扩张并发肺部感染患者血清中HIF-1α、IL-11水平升高,HIF-1α、IL-11均与肺部感染及支气管扩张程度有关,并有助于支气管扩张并发肺部感染的早期诊断。

血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平在宫颈癌早期诊断和预后评估中的临床价值

目的观察血清三叶因子3(TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(AIF-1)和S100钙结合蛋白-A11(S100-A11)水平在宫颈癌早期辅助诊断和预后评估中的临床价值。方法选取2019年1月至2020年6月在该院确诊的128例宫颈癌患者作为宫颈癌组,选取同期在该院确诊的75例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者作为CIN组,选取同期在该院行健康体检的45例女性作为健康对照组。观察各组血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平变化情况,血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平在宫颈癌中的诊断效能,以及其与临床指标和预后的关系。结果宫颈癌组血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平均明显高于CIN组和健康对照组,CIN组血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平均明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平在诊断宫颈癌中具有较高的价值,3项指标联合检测的灵敏度为89.1%,特异度为97.3%,受试者工作特征曲线下面积为0.968,明显高于TFF3(Z=4.627,P<0.05)、AIF-1(Z=4.164,P<0.05)和S100-A11(Z=5.217,P<0.05)单独检测。低分化、人乳头瘤病毒(HPV)阳性、临床分期为Ⅱ期和有淋巴结转移宫颈癌患者血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平均明显高于高中分化、HPV阴性、临床分期为Ⅰ期和无淋巴结转移宫颈癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05);而不同年龄、病理类型、肿瘤最大径、浸润肌层深度、脉管浸润和神经浸润宫颈癌患者血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。随访1年后死亡组患者血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平均明显高于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平在宫颈癌诊断和预后评估中具有较高的临床价值,3项指标联合检测有助于提高宫颈癌的辅助诊断效能。

11β-羟化类固醇脱氢酶敲除对高脂饮食喂养小鼠认知功能的影响

目的:探究11β-羟化类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD1)基因敲除对小鼠整体代谢和认知功能的影响。方法:将C57BL/6J为遗传背景的野生对照组及11β-HSD1基因敲除组各15只小鼠高脂喂养20周,代谢笼评估能量代谢,行为学评估观察小鼠认知功能,电镜评估海马体的线粒体结构,免疫荧光及PCR确定其认知功能、线粒体功能相关基因及炎症基因的变化。结果:11β-HSD1基因敲除能够提高高脂喂养小鼠学习和记忆能力,改善握力,改善海马体的微结构、线粒体含量变多,认知相关基因、线粒体呼吸功能相关基因上调,炎症相关基因改变。结论:11β-HSD1敲除后高脂饮食喂养小鼠认知功能显著改善,握力显著提高,可能是治疗认知功能障碍的有效靶点。

11β-HSD1在炎性反应、肝癌的发生发展与免疫中作用的研究进展

11β-羟基类固醇脱氢酶1(11β-HSD1)在与代谢有关的炎性疾病,以及免疫中可通过调节糖皮质激素(GC)的合成发挥抗炎或促炎作用。11β-HSD1的整体表达和活性可受促炎细胞因子的诱导,这一过程依赖于NF-κB信号通路并由其基因(HSD11B1)P1和P2启动子的利用水平最终决定。此外,11β-HSD1在肝细胞癌中通过降低葡萄糖摄入和糖酵解抑制肝细胞癌的增殖,并通过调节GC的水平参与胸腺中T细胞的发育和血管生成。了解11β-HSD1在炎性疾病、癌的发生发展、免疫中的分子调控机制有利于探究相关疾病的发生发展。

益气养阴活血方对IgA肾病小鼠外周血B淋巴细胞C1β-3-GaLT11、Cosmc表达及肠黏膜免疫反应的影响

目的:探究益气养阴活血方对IgA肾病小鼠外周血B淋巴细胞核心1β1,3-半乳糖基转移酶(C1β-3GaLT11)及其伴侣蛋白(Cosmc)表达和肠道黏膜免疫反应的影响。方法:小鼠随机分为空白组、模型组、中药(益气养阴活血方)低、中、高剂量组,每组15只。除空白组外,其余各组建立小鼠IgA肾病模型。检测血清白蛋白(Alb)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平;检测血清Gd-IgA1水平及肾小球系膜区Gd-IgA1荧光强度;HE染色及PAS染色观察肾组织病理改变;HE染色观察结肠组织病理变化;qRT-PCR法检测外周血B淋巴细胞Cosmc mRNA、C1β-3-GaLT11 mRNA表达;Western Blot法检测结肠组织中Cosmc、C1β-3-GaLT11、B细胞活化因子(Baff)、TGF-β表达及肾组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素17(IL-17)、TGF-β蛋白表达水平。结果:与空白组相比,模型组小鼠Gd-IgA1沉积、蛋白尿和血尿症状增加,肾功能降低,肾小球系膜增生及肾小管炎症浸润明显,肠黏膜炎症浸润等病理损伤严重,肠道及外周血B淋巴细胞表面的Cosmc及C1β-3-GaLT11活性降低,Gd-IgA1生成增多(P<0.05)。益气养阴活血方可降低Gd-IgA1沉积,改善IgA肾病小鼠蛋白尿和血尿症状,促进肾功能恢复,缓解肾小球系膜增生及肾小管炎症浸润,缓解肠黏膜炎症浸润,提高肠道及外周血B淋巴细胞表面的Cosmc、C1β-3-GaLT11活性,抑制Gd-IgA1生成(P<0.05)。结论:益气养阴活血方可改善肠黏膜损伤、提高肠道及外周血B淋巴细胞表面的Cosmc、C1β-3-GaLT11活性,使其催化IgA糖基化能力增强,减少Gd-IgA1生成及沉积,缓解Gd-IgA1诱发的IgA肾病肾损伤。

血清IL-1β、TNF-α、I-FABP、CCL11在溃疡性结肠炎中的表达及其与病情严重程度间的关系

目的探讨血清白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肠型脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、CC修饰趋化因子配体11(CCL11)在溃疡性结肠炎(UC)中的表达及其与病情严重程度间的关系。方法前瞻性选取2022年1月至2023年1月青岛市第五人民医院收治的UC患者82例作为观察组,另选取同期体检健康者40名作为对照组。并依据观察组病情程度分为轻度组(n=33)、中度组(n=23)和重度组(n=26)。检测所有研究对象血清IL-1β、TNF-α、I-FABP、CCL11水平。比较两组间、观察组不同病情程度患者间血清IL-1β、TNF-α、I-FABP、CCL11水平;以受试者工作特征(ROC)分析血清IL-1β、TNF-α、I-FABP、CCL11水平预测UC发生的价值;采用Spearman秩相关分析检验血清IL-1β、TNF-α、I-FABP、CCL11水平与病情程度的相关性。结果观察组血清IL-1β、TNF-α、I-FABP、CCL11水平分别为(10.78±3.54)pg/mL、(66.87±18.24)pg/mL、(140.45±35.42)pg/mL、(1.18±0.25)ng/mL,均显著高于对照组[(1.89±0.21)pg/mL、(27.38±6.05)pg/mL、(55.70±12.76)pg/mL、(0.50±0.14)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。经ROC分析,血清IL-1β、TNF-α、I-FABP、CCL11水平预测UC发生的最佳截断值分别为IL-1β≥6.405 pg/mL、TNF-α≥38.455 pg/mL、I-FABP≥83.020 pg/mL、CCL11≥0.695 ng/mL,预测价值较好(P<0.05)。重度组血清IL-1β、TNF-α、I-FABP、CCL11水平均高于轻、中度组,差异均有统计学意义(P<0.05);中度组血清IL-1β、TNF-α、I-FABP、CCL11水平均高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经相关性分析,血清IL-1β、TNF-α、I-FABP、CCL11水平与病情程度均呈正相关(P<0.05)。结论血清IL-1β、TNF-α、I-FABP、CCL11水平在健康人、UC患者中存在显著差异,且在UC不同病情程度患者中也存在显著差异,并与病情程度均呈正相关。

丝切蛋白-1、磷酸化丝切蛋白-1、CD11c在鼻咽癌组织中的表达及临床意义

目的探讨丝切蛋白1(Cofilin-1)、磷酸化丝切蛋白1(p-Cofilin-1)及树突状细胞(DCs)亚群在鼻咽癌组织中的表达及与预后的关系。方法回顾性分析2011年1月至2015年12月97例鼻咽癌患者的临床资料,采用免疫组化法检测鼻咽癌组织中Cofilin-1、p-Cofilin-1及CD11c+DCs的表达情况。分析三者表达与鼻咽癌临床病理特征和预后的关系。结果97例鼻咽癌患者中,Cofilin-1低表达率为26.8%(26/97),高表达率为73.2%(71/97);p-Cofilin-1低表达率为27.8%(27/97),高表达率为72.2%(70/97)。CD11c低表达率为80.4%(78/97),高表达率为19.6%(19/97)。M分期、临床分期、治疗后转移、治疗前骨转移和治疗后出现骨转移与Cofilin-1的表达有关(P<0.05);治疗后转移和治疗后出现骨转移与p-Cofilin-1的表达有关(P<0.05);CD11c表达与鼻咽癌临床病理参数均无关(P>0.05)。Cofilin-1低表达组和高表达组1、3、5年生存率分别为84.6%、73.1%、73.1%和93.0%、61.7%、46.7%(P=0.094);低表达组和高表达组1、3、5年无远处转移生存率分别为100.0%、100.0%、100.0%和87.2%、73.3%、68.6%(P=0.002)。p-Cofilin-1低表达组和高表达组1、3、5年生存率分别为85.2%、51.9%、40.4%和92.9%、72.7%、59.3%(P=0.075);低表达组和高表达组1、3、5年无远处转移生存率分别为83.5%、53.7%、53.7%和95.1%、89.9%、85.5%(P=0.001)。CD11c低表达组和高表达组1、3、5年生存率分别为89.7%、61.3%、46.5%和94.7%、89.5%、89.5%(P=0.007);低表达组和高表达组1、3、5年无远处转移生存率分别为88.8%、80.2%、76.1%和100.0%、93.8%、87.1%(P=0.175)。结论Cofilin-1表达水平越高,肿瘤转移风险越高,无远处转移生存时间越短;p-Cofilin-1表达水平越高,肿瘤发生转移的风险越低,无远处转移生存时间越长;CD11c表达水平越高,总生存时间越长。Cofilin-1、p-Cofilin-1、CD11有望成为鼻咽癌靶向治疗和预后预测的标志物。