染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束在荷瘤小鼠中靶向性研究

目的 采用人肝癌SMMC-7721细胞移植裸鼠,研究染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束在荷瘤小鼠体内的分布情况。方法 以FITC为荧光探针,采用HPLC定量和小动物活体成像技术监测染料木素MePEG-PLGA共聚物胶束在荷瘤小鼠体内的分布情况。结果 建立了简单可靠的高效液相色谱方法用来定量分析荷瘤小鼠心、肝、脾、肺、肾、肿瘤组织以及血浆中的染料木素(GEN)浓度,色谱柱为DIKMA Diamonsil(钻石C18,5μm,250 mm×4.6 mm),流动相为甲醇∶水=60∶40(V/V),检测波长为260 nm,流速为0.8 mL·min^(-1),柱温为35℃,进样量为10μL。荷瘤裸鼠的体内分布研究结果表明,GEN胶束在肿瘤部位的相对摄取率(RUE)可达到2.04,峰浓度比值(Ce)也高达1.68,明显高于其他器官(P<0.05),与乳剂相比能够明显提高药物在肿瘤部位的蓄积。小动物成像结果表明,尾静脉注射给药后4 h时GEN胶束在肿瘤部位聚集最多,明显高于其他组织。结论 染料木素MePEGPLGA共聚物胶束能够在肝肿瘤部位富集,可明显提高给药系统的肿瘤靶向性。

染料木素甲氧基封端的聚乙二醇-乳酸羟基乙酸共聚物胶束在小鼠体内的组织分布研究

目的:研究染料木素甲氧基封端的聚乙二醇-乳酸羟基乙酸(Me PEG-PLGA)共聚物胶束在小鼠体内的组织分布特征。方法:采用高效液相色谱法测定染料木素在小鼠血浆及各组织(心、肝、脾、肺、肾)中的浓度。色谱柱为Dikma Diamonsil C18,流动相为甲醇-水(60∶40,V/V),流速为1.0 m L/min,检测波长为260 nm,柱温为35℃,进样量为10μL。48只小鼠分为乳剂组和胶束组,每组24只,分别按40 mg/kg剂量尾静脉注射染料木素乳剂或染料木素Me PEG-PLGA共聚物胶束,检测给药后5、30、90 min血浆及各组织(心、肝、脾、肺、肾)中染料木素的含量,比较两组AUC_(0-90 min)和平均驻留时间(MRT)。结果:胶束组小鼠给药后5、30、90min血浆中染料木素的含量均高于乳剂组,给药后5、30 min肝组织中染料木素的含量均低于乳剂组。与乳剂组比较,胶束组小鼠血浆中染料木素的AUC_(0-90 min)明显增加、MRT明显延长(P<0.01),肝组织中染料木素的AUC_(0-90 min)明显降低、MRT明显缩短(P<0.05),肾组织中染料木素的AUC_(0-90 min)明显增加(P<0.05),其他差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:染料木素制成Me PEGPLGA共聚物胶束后,可增加血浆中染料木素的分布,降低其在肝组织中分布,从而可能会提高治疗效果并降低药物肝毒性。