Synthesis of 6E-Geranylgeraniol-19-oic Acid

The present paper deals with the facile synthesis of 6 E geranylgeraniol 19 oic acid(1), a naturally occuring alicyclic diterpene acid, by a Horner Wadsworth Emmons olefination of two readily available fragments 7 and 3.

Synthesis of 6(E)-Geranylgeraniol-19-oic Acid

Facile synthesis of 6(E)-geranylgeraniol-19-oic acid 1, a naturally occurring alicyclic diterpene acid, by a Horner-Wadsworth-Emmons olefination of two readily available fragments 2 and 3, is described.

全反式替普瑞酮的化学全合成研究

以香叶醇和乙酸香叶酯为原料,香叶醇经溴化和亚磺酰化两步反应合成香叶基砜(3),乙酸香叶酯经氧化、还原和溴化3步反应合成中间体6,化合物3和6偶联的产物在锂胺溶液中脱除砜基得到香叶基香叶醇(8),化合物8经溴化、烷基化和脱羧3步反应合成全反式替普瑞酮(10)。

基于关键节点代谢流重排提高酿酒酵母的香叶基香叶醇产量

香叶基香叶醇(geranylgeraniol,GGOH)是生产香料、药物、维生素A和E的重要中间体,其生物活性构型为(E,E,E)-GGOH。为了提高酿酒酵母的(E,E,E)-GGOH产量,在表达了香叶基香叶基焦磷酸合酶-法尼基焦磷酸合酶融合酶(BTS1-DPP1)和香叶基香叶基焦磷酸合酶-二酰基甘油二磷酸磷酸酶融合酶(BTS1-ERG20)的初始菌株(产34.85mg?L^(-1)GGOH)的基础上,本实验进一步利用代谢工程的手段对法尼基焦磷酸(FPP)代谢节点处进行代谢流重排。一方面,过表达了来源于红法夫酵母的香叶基香叶基焦磷酸(GGPP)合酶突变体(Crt E03M),增加了前体物质GGPP的供应,从而将GGOH产量提高了1.6倍,达到56.04mg?L^(-1);另一方面,利用葡萄糖诱导性弱启动子PHXT1对竞争支路关键酶角鲨烯合酶(ERG9)进行下调,从而使GGOH产量提高4.5倍,达到156mg?L^(-1)。同时,通过敲除GAL80基因构建了葡萄糖调控的GAL体系,用以控制GGOH的合成,与PHXT1控制的角鲨烯合成支路一起,构成了顺序表达体系,最终,以十二烷为有机相,在摇瓶中进行两相发酵,培养72 h后获得GGOH产量183.07mg?L^(-1),与初始菌株相比提高了5倍。本工作对其他FPP下游途径的代谢调控具有借鉴意义。