孕二烯酮-炔雌醇双层贴剂的制备及体内外评价(英文)

目的:制备孕二烯酮与炔雌醇复方的双层避孕贴剂,并考察其体外的特性和体内的避孕效果。方法:采用迭层浇注技术实现药物7日内的恒速释放,利用偏振光显微镜观察药物的分布,并进行含量均匀度、黏性、刺激性、释放以及经皮渗透实验评价制剂的体外特性,通过抗着床以及抗生育实验考察其避孕效果。结果:药物的体外释放符合Higuchi方程;孕二烯酮的每日渗透量约为7.5μg/cm2,炔雌醇约为3.0μg/cm2,且两者的体外经皮渗透呈现零级过程,渗透速率分别达到0.377μg/(cm2.h)和0.092μg/(cm2.h);经皮给药组的胚胎数为零,其子宫系数与空白对照组相比明显减小(P<0.01)。结论:当释放层与贮库层的药物比例为1∶4时,双层的经皮给药系统可以维持药物的7d平稳释放,体内评价证明其避孕效果良好。所制备的贴剂有望成为新型的非口服避孕制剂。

去氧孕烯炔雌醇治疗青春期功能性子宫出血的临床疗效

目的探讨去氧孕烯炔雌醇治疗青春期功能性子宫出血(青春期功血)的临床疗效。方法选择2014年1月—2015年1月无锡市第二人民医院收治的50例青春期功血患者,采用随机数字表法将患者分为观察组(25例)和对照组(25例)。对照组给予黄体酮胶囊治疗,观察组给予去氧孕烯炔雌醇治疗,比较两组临床疗效、控制止血时间、完全止血时间和出血量、不良反应发生情况。结果观察组总有效率为100.00%,高于对照组的72.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组控制止血时间、完全止血时间短于对照组,出血量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论去氧孕烯炔雌醇治疗青春期功血具有较好的临床疗效,可显著缩短控制止血时间、完全止血时间,减少出血量,不良反应少。

复方孕二烯酮周效避孕贴剂的体外经皮渗透及体内药代动力学

制备含孕二烯酮与炔雌醇的周效避孕贴剂,并对其体内外质量进行考察。分别建立孕二烯酮和炔雌醇体外含量测定的HPLC法,进行鼠皮渗透试验,并按照中国药典测定释放度;分别建立孕二烯酮和炔雌醇体内分析的LC-MS/MS和GC-MS法,研究贴剂家兔经皮给药的药代动力学行为。结果表明,孕二烯酮与炔雌醇的体外鼠皮渗透均呈零级动力学,渗透速率分别为0.377,0.092μg/(cm2.h);两种药物的体外释放均符合Higuchi方程,168 h累积释放百分率分别为90.7%和92.2%;复方孕二烯酮贴剂与市售片剂家兔给药后,孕二烯酮的cmax分别为(4.44±0.24),(8.43±2.15)ng/mL,tmax分别为(12.50±1.96),(0.20±0.05)h,AUC分别为(1 029.25±91.58),(311.84±100.88)ng/mL.h;炔雌醇cmax分别为(2.63±0.13),(7.85±1.73)ng/mL,tmax分别为(48.44±7.61),(0.25±0.02)h,AUC分别为(752.40±62.91),(216.10±56.83)ng/mL.h。两种药物的周效贴剂与市售片剂相比,cmax显著减小,tmax明显延长,AUC显著增大,具有显著或极显著性差异。复方孕二烯酮贴剂一次给药即能维持较长时间(7 d)平稳的血药浓度,有望成为新型的非口服避孕制剂。

雌孕激素与炔雌醇环丙孕酮治疗子宫出血的疗效比较

目的对比雌孕激素与炔雌醇环丙孕酮治疗子宫出血的疗效。方法将排卵障碍导致的异常子宫出血患者116例随机分A组和B组,每组各58例。A组给予去氧孕烯炔雌醇治疗,B组给予炔雌醇环丙孕酮片治疗。连续治疗3个疗程后,比较两组的临床疗效、临床指标改善情况和不良反应发生情况。结果 A组治疗总有效率(82.76%)显著低于B组(98.28%)(P <0.05);B组的出血控制时间和完全止血时间均短于A组(P <0.05);治疗后,B组的血红蛋白含量高于A组,子宫内膜厚度小于A组(P <0.05)。A组不良反应发生率为17.24%,明显高于B组的5.17%(P <0.05)。结论与传统雌孕激素治疗相比,炔雌醇环丙孕酮片可显著提高排卵障碍导致的异常子宫出血患者的临床疗效,改善止血效果指标,且不良反应少,值得在临床应用。

丹栀逍遥丸治疗青春期功能失调性子宫出血临床研究

目的:观察丹栀逍遥丸治疗青春期功能失调性子宫出血的临床疗效。方法:选取2011年6月—2013年年6月本院收治的功能性子宫出血80例,均为青春期患者,随机分为对照组和研究组各40例,对照组采用去氧孕烯炔雌醇治疗,治疗组在对照组治疗的基础上联合丹栀逍遥丸治疗。两组患者均以6个周期为1疗程,停药后3个月时开始观察。结果:研究组有效率与对照组比较,差异有显著性(P<0.05);研究组出血控制时间、完全止血时间与住院时间均相比对照组显著缩短,不良反应发生率相比对照组明显降低。结论:丹栀逍遥丸联合去氧孕烯炔雌醇能够有效治疗青春期功能失调性子宫出血,缩短止血时间,疗效显著。

去氧孕烯炔雌醇联合维生素B6治疗原发痛经的临床疗效

目的：探究去氧孕烯炔雌醇联合维生素B6治疗原发痛经的效果。方法：选取某院2013年9月-2014年10月收治的58例原发痛经患者,将其随机分成观察组和对照组,各29例。观察组通过去氧孕烯炔雌醇联合维生素B6进行治疗,对照组通过单纯服用维生素B6进行治疗,对比两组患者的治疗效果。结果：观察组的治疗总有效率为96.55%,明显优于对照组72.41%,差异有统计学的意义,P〈0.05。结论：原发痛经通过去氧孕烯炔雌醇联合维生素B6进行治疗,治疗效果较佳,值得临床方面应用和推广。

柱前衍生,LC-MS/MS同时测定血浆中的孕二烯酮、依托孕烯和炔雌醇

建立LC-MS/MS同时测定血浆中孕二烯酮、依托孕烯和炔雌醇的方法。血浆样品经液-液萃取、柱前衍生处理后,采用ESI离子源,多反应离子监测(MRM),正离子扫描进行测定。以炔诺孕酮为内标,采用C18(100mm×2.1mm,5μm)柱,梯度流动相,梯度流速测定血浆中孕二烯酮、依托孕烯和炔雌醇。结果表明,孕二烯酮、依托孕烯分别在0.1～20ng·mL-1、炔雌醇在0.01～2ng·mL-1时线性关系良好,精密度小于10.0%、方法回收率在93.6%～110.9%。对复方孕二烯酮和复方依托孕烯透皮给药制剂进行了家兔的药动学研究。本方法灵敏度高(孕二烯酮、依托孕烯达到100pg·mL-1,炔雌醇达到10pg·mL-1)、重现性好,适合药动学研究。

复方孕二烯酮阴道环的制备及体外释放

目的:研制复方孕二烯酮阴道环,并考察其体外释放度。方法:首先将2种药物分别制备成以PVPK30为载体的固体分散体,然后以硅橡胶为载体,采用热压硫化法,以两段结合式制备阴道环药芯,并包覆一定厚度的无活性硅橡胶膜,制得复方孕二烯酮阴道环。采用单因素考察方法对阴道环制备工艺及处方进行优化。以200 ml pH4.0磷酸盐缓冲液为释放介质,采用高效液相色谱法考察阴道环的体外释放度,并对其进行释放拟合。结果:通过优化确定最佳复方孕二烯酮阴道环制备工艺及处方,阴道环中药物可以维持21 d缓慢释放,释药速率符合Higuchi方程。结论:复方孕二烯酮阴道环具有良好的释药特性,制备工艺稳定;采用高效液相色谱法考察阴道环的体外释放度方便、快速和准确。

复方孕二烯酮与去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效比较

目的探讨复方孕二烯酮与去氧孕烯炔雌醇治疗围绝经期功血的临床疗效及安全性。方法86例围绝经期功血患者随机分为两组。复方孕二烯酮(A组)43例,去氧孕烯炔雌醇(B组)43例,两组患者于流血期分别口服复方孕二烯酮片与去氧孕烯炔雌醇2次·d-1,1片·次-1,待血止后再连续服药20d,停药。于月经来潮第5天起,再分别口服复方孕二烯酮片与去氧孕烯炔雌醇,1次·d-1,1片·次-1,连服21d,停药。服药3个周期为1疗程。结果两组患者均在服药72h内阴道流血停止,继续服药,无突破性出血。在减量后的周期中,A组突破性出血2例(4.65%),B组突破性出血4例(9.30%),高于A组,但无显著性差异(P>0.05)。其余A组41例(95.35%),B组39例(90.70%)服药期间月经均规律。其它不良反应两者无显著性差异(P>0.05)。无严重不良反应发生。结论复方孕二烯酮与去氧孕烯炔雌醇适用于各种类型的围绝经期功血治疗,疗效相似,止血效果确切,月经周期控制均良好,简便安全,耐受性好。

复方孕二烯酮片剂和贴片在中国健康受试者中的群体药代动力学研究

目的评价复方孕二烯酮片剂和贴片在中国健康受试者中的群体药代动力学(PPK)特征。方法 12名健康女性受试者按照开放、平行、两周期对照研究的试验设计,分别先后给予单剂量复方孕二烯酮片剂和复方孕二烯酮贴片,血样采集后使用高效液相色谱串联质谱法测定血浆中孕二烯酮(GSD)和炔雌醇(EE)浓度,并用非线性混合效应模型(NONMEM)法对试验数据进行处理,获得群体药代动力学参数。结果复方孕二烯酮片剂中GSD和EE体内药代动力学过程均符合一级吸收和消除的二室模型,而在贴片剂型中,建模结果显示GSD应采用零级吸收、一级消除的一室模型拟合,EE则使用一级吸收和消除的一室模型拟合更为适宜。研究中未发现对片剂和贴片中GSD和EE药代动力学参数具有显著影响的协变量。结论本模型稳定性较好,能较好地描述复方孕二烯酮片剂和贴片在中国健康受试者中的药代动力学特征。