血清Ghrelin、S100A12、IL-18水平联合检测对急性重症胰腺炎患者预后的预测价值

目的探究入院时血清饥饿素(Ghrelin)、S100钙结合蛋白A12(S100A12)、白介素18(IL-18)水平与急性重症胰腺炎(ASP)严重程度的相关性及其联合检测对ASP患者预后的预测价值。方法选取2022年5月至2023年5月郑州大学第一附属医院收治的90例ASP患者设为重症组,另选取同一时段收治的90例非重症急性胰腺炎(AP)患者设为非重症组。比较两组患者入院时的血清Ghrelin、S100A12、IL-18水平、严重程度评分(BISAP评分、APACHEⅡ评分),采用Pearson相关性分析法分析重症组患者入院时血清Ghrelin、S100A12、IL-18水平与严重程度评分的相关性。重症组患者随访30 d,根据预后情况分为生存亚组62例和死亡亚组28例,比较两亚组患者入院时的血清Ghrelin、S100A12、IL-18水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析入院时血清Ghrelin、S100A12、IL-18水平联合检测对ASP患者预后的预测价值。结果重症组患者入院时的血清Ghrelin、S100A12、IL-18水平,BISAP、APACHEⅡ评分分别为(642.87±53.61)ng/mL、(364.25±46.59)ng/mL、(47.38±5.41)μg/L、(4.63±0.68)分、(10.17±1.06)分,明显高于非重症组的(437.29±38.24)ng/m L、(197.68±31.67)ng/m L、(20.15±3.36)μg/L、(1.97±0.45)分、(4.35±0.89)分,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,重症组患者入院时的血清Ghrelin、S100A12、IL-18水平与BISAP、APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05);死亡亚组患者入院时的血清Ghrelin、S100A12、IL-18水平分别为(708.29±72.39)ng/mL、(428.95±52.61)ng/mL、(55.26±7.20)μg/L,明显高于生存亚组的(613.33±48.51)ng/mL、(335.03±41.38)ng/mL、(43.82±5.19)μg/L,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,入院时血清Ghrelin、S100A12、IL-18水平联合检测预测ASP患者死亡的曲线下面积(AUC)为0.859,高于血清Ghrelin、S100A12、IL-18水平单独检测的0.724、0.729、0.716(P<0.05)。结论ASP患者入院时血清Ghrelin、S100A12、IL-18水平明显升高,与病情严重程度密切相关,其联合检测对ASP患者预后具有较高的预测效能,可作为早期评估ASP患者病情严重程度及预后的血清学标志物,为临床早期评估ASP患者病情和预后判断提供参考依据。

血清Tau蛋白、Ghrelin在脓毒症相关性脑病鉴别诊断中的应用及意义

目的探讨血清Tau蛋白、生长激素释放肽(Ghrelin)在脓毒症相关性脑病(SAE)鉴别诊断中的应用及意义。方法选取2021年2月—2023年2月我院收治的112例SAE患者作为研究组,遵循1∶1原则纳入同期112例脓毒症患者作为对照组。统计两组脓毒症确诊后12 h、24 h、48 h血清Tau蛋白、Ghrelin水平,Spearman分析血清Tau蛋白、Ghrelin水平与病情程度、脑损伤程度的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)分析血清Tau蛋白、Ghrelin水平联合诊断效能,绘制卡普兰-迈耶曲线(K-M)分析不同血清Tau蛋白、Ghrelin水平患者生存状况。结果脓毒症确诊后12 h、24 h、48 h后,研究组血清Tau蛋白高于对照组,Ghrelin低于对照组,且研究组中重度脑损伤程度、中高危病情程度患者血清Tau蛋白高于轻度脑损伤程度、低危病情程度患者,Ghrelin低于轻度脑损伤程度、低危病情程度患者(P<0.05);SAE患者脓毒症确诊后24 h血清Tau蛋白、Ghrelin水平与脑损伤程度、病情程度呈显著相关(r_(1)值=0.633、0.656,r_(2)值=-0.642、-0.638,均P<0.05);ROC曲线分析显示,脓毒症确诊24 h后血清Tau蛋白、Ghrelin联合诊断SAE效能[AUC:0.945,95%CI:0.907~0.971]优于单一诊断[AUC:0.819,95%CI:0.762~0.867;AUC:0.821,95%CI:0.764~0.869];K-M曲线显示,脓毒症确诊后24 h后Tau蛋白高表达者生存率低于低表达者,Ghrelin高表达者生存率高于低表达者(P<0.05)。结论血清Tau蛋白、Ghrelin在SAE患者中呈高表达,且与脑损伤程度显著相关,联合检测有助于提高诊断效能,确定合理防治措施,加快疾病转归。

Ghrelin通过调节MAPK/ERK通路对脂肪间充质干细胞神经元分化的影响

目的:探讨Ghrelin对脂肪间充质干细胞(ADSCs)向神经元分化的影响,并阐明可能的机制。方法:ADSCs随机分为空白组、神经分化诱导剂组、Ghrelin组(给予600μg·L^(-1)Ghrelin)、U0126组(给予40 ng·L^(-1)U0126)、Ghrelin+U0126组(给予600μg·L^(-1)Ghrelin+40 ng·L^(-1)U0126)和Ghrelin受体阻断剂D-赖氨酰3生长激素释放肽6(D-Lys3-GHRP-6)组(给予10-10g·L^(-1)D-Lys3-GHRP-6)。倒置显微镜观察各组细胞病理形态表现,免疫荧光法检测各组细胞中神经丝蛋白(NF)-200和微管蛋白(Tuj-1)阳性表达率,Western blotting法检测各组细胞中丝裂素活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路蛋白、神经元特异性核蛋白(NeuN)及Tuj-1、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、NF、生长激素促分泌受体(GHSR)、胎肝激酶1(Flk1)和CD29蛋白表达水平。结果:细胞培养第10天,空白组ASCs呈长梭形和螺旋状融合;神经分化诱导剂组细胞胞体收缩,长梭形胞体向类圆形转变、突起长度延长及类似神经元样细胞数增多;Ghrelin组细胞胞体突起进一步增多,类圆形细胞数进一步增多;U0126组和D-Lys3-GHRP-6组仅有少量细胞胞体收缩及类圆形转变。免疫荧光法检测,与空白组比较,神经分化诱导剂组细胞中NF-200和Tuj-1阳性表达率升高(P<0.05);与神经分化诱导剂组比较,Ghrelin组细胞中NF-200和Tuj-1阳性表达率升高(P<0.05),U0126组和D-Lys3-GHRP-6组细胞中NF-200及Tuj-1阳性表达率降低(P<0.05);与Ghrelin组比较,U0126组、D-Lys3-GHRP-6组和Ghrelin+U0126组细胞中NF-200和Tuj-1阳性表达率降低(P<0.05)。Western blotting法检测,与空白组比较,神经分化诱导剂组细胞中NSE、NeuN、Tuj-1、NF、GHSR蛋白表达水平和磷酸化MAPK(p-MAPK)/MAPK及磷酸化ERK(p-ERK)/ERK比值升高(P<0.05),Flk1和CD29蛋白表达水平降低(P<0.05);与神经分化诱导剂组比较,Ghrelin组细胞中NSE、NeuN、Tuj-1、NF、GHSR蛋白表达水平和p-MAPK/MAPK及p-ERK/ERK比值升高(P<0.05),Flk1和CD29蛋白表达水平降低(P<0.05),U0126组和D-Lys3-GHRP-6组细胞中NSE、NeuN、Tuj-1、NF、GHSR蛋白表达水平及p-MAPK/MAPK和p-ERK/ERK比值降低(P<0.05),Flk1和CD29蛋白表达水平升高(P<0.05);与Ghrelin组比较,U0126组、D-Lys3-GHRP-6组和Ghrelin+U0126组细胞中NSE、NeuN、Tuj-1、NF和GHSR蛋白表达水平及p-MAPK/MAPK和p-ERK/ERK比值降低(P<0.05),Flk1和CD29蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论:Ghrelin可诱导ASCs向神经元分化,其作用机制与激活MAPK/ERK通路有关。

类风湿性关节炎患者血浆Ghrelin水平变化及其与血清CRP、RF、抗-CCP的关系

目的观察类风湿性关节炎(RA)患者血浆Ghrelin水平变化,并探讨其与血清C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗-CCP)的关系。方法选取RA患者105例作为RA组,关节无变形(1级)39例,关节轻度变形(2级)45例,关节严重变形(3级)21例。健康体检者120例作为对照组。抽取两组空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血浆Ghrelin、抗-CCP水平,采用免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP),采用透射比浊法检测类风湿因子(RF),采用魏氏法检测ESR,采用电阻抗法检测血小板(PLT)。结果 RA组血浆Ghrelin水平明显低于对照组(P<0.05);随着关节变形级别的增加,血浆Ghrelin水平逐渐降低,3级者<2级者<1级者(P均<0.05);RA组中,血浆Ghrelin水平与CRP、RF、抗抗-CCP呈明显负相关(r分别为-0.511、-0.302、-0.527,P均<0.05),对照组中血浆Ghrelin水平仅与CRP呈负相关(r=-0.221,P<0.05)。结论 RA患者血浆Ghrelin水平明显降低,Ghrelin水平与关节变形程度、CRP、RF、抗-CCP存在一定的相关性。

矮小儿童血浆ghrelin及GHBP变化及其与生长的关系

目的检测矮小儿童血浆ghrelin及生长激素结合蛋白(GHBP)水平变化,探讨其在矮小儿童生长发育中的作用。方法收集就诊的矮小儿童70例,根据生长激素刺激试验GH峰值<7ng/ml、7～10ng/ml、>10ng/ml分为生长激素缺乏组1(GHD1,20例)、生长激素缺乏组2(GHD2,20例)及特发性矮小组(ISS,30例);抽取20例年龄、性别相匹配的正常身高儿童作为对照组。对其进行全面的病史采集和体格检查,并检测血浆ghrelin及血清GHBP水平。采用方差分析、卡方检验及多元回归分析等统计学方法对结果进行分析。结果GHD1组血浆ghrelin水平低于其余三组[(4.21±2.70)ng/ml对(6.12±2.16)ng/ml、(6.20±2.75)ng/ml、(5.11±2.53)ng/ml,P均<0.05];GHD2组与ISS组血浆ghrelin水平近似,高于正常对照组[(6.12±2.16)ng/ml、(6.20±2.75)ng/ml对(5.11±2.53)ng/ml,P<0.05)]。对ghrelin进行多重线性回归分析得出体重为ghrelin的独立影响因素(β=-188.46,P<0.0001)。GHD1组血清GHBP水平与正常对照组差异无统计学意义[(3869.6±702.1)pmol/ml对(4192.9±1043.5)pmol/ml,P>0.05)];GHD2组与ISS组血清GHBP水平近似,均低于正常对照组[(3584.2±469.5)pmol/ml、(3443.5±568.4)pmol/ml对(4192.9±1043.5)pmol/ml,P<0.05)]。结论血浆ghrelin在不同的矮小症中所扮角色不同,GH峰值<7ng/ml中为病因之一;而GH峰值>7ng/ml的矮小症中为对低体质量的适应性代偿。ISS及GHD2组血清GHBP水平低下,提示这两组中存在生长激素受体(GHR)突变。

富血小板血浆治疗膝骨关节炎的临床疗效及对血清胃饥饿素、HMGB1水平的影响

目的 探讨富血小板血浆(PRP)治疗膝骨关节炎的临床疗效及对患者血清胃饥饿素、高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平的影响。方法 选取2021年1月至2023年1月自贡市第一人民医院收治的膝骨关节炎患者106例为研究对象,根据治疗方法分为PRP治疗组和透明质酸治疗组,各53例。比较两组治疗效果及血清胃饥饿素、HMGB1水平。结果 PRP组治疗后1、3个月膝关节损伤及骨关节炎调查问卷(KOOS)评分、Lysholm评分、骨密度高于透明质酸组,差异有统计学意义(t=3.235、10.437、5.494、3.863、4.183、10.268,P<0.05);PRP组治疗后1、3个月胃饥饿素水平高于透明质酸组,差异有统计学意义(t=2.065、3.611,P<0.05);HMGB1水平低于透明质酸组,差异有统计学意义(t=2.193、6.146,P<0.05);PRP组治疗后1、3个月视觉模拟评分(VAS)评分低于透明质酸组,生活质量评价量表(SF-36)评分高于透明质酸组,差异有统计学意义(t=3.119、6.661、2.713、3.550,P<0.05);PRP组及透明质酸组总不良反应发生率分别为9.43%、13.21%,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.376,P>0.05)。结论 PRP可以提高血清胃饥饿素水平,降低HMGB1水平,改善膝骨关节炎患者关节功能,缓解疼痛提高生活质量。

ghrelin与摄食和肥胖的关系

ghrelin是生长激素促分泌素受体的内源性配体,主要在胃部产生,也广泛分布于其他组织,具有多种生物学效应。它通过激活下丘脑神经元表达促胃肽NPY(神经肽Y)/AGRP(刺鼠相关蛋白)来促进摄食和调节能量平衡,在肥胖的发病机制中起重要作用。本文从分子结构、分布、生理功能等方面简单介绍了ghrelin,主要对ghrelin与摄食和肥胖的关系进行综述。

ghrelin在缺血预处理抗大鼠海马神经元缺血再灌注损伤中的作用

目的探讨ghrelin在脑缺血预处理(IPC)保护海马神经元缺血再灌注损伤中的作用及其与线粒体解耦联蛋白-2(UCP2)表达的关系。方法采用四血管阻断法建立全脑缺血模型,将大鼠随机分为对照组(CON组,只进行假手术)、缺血再灌注组(I/R组,大鼠在电凝椎动脉24 h后接受8 min的致死性缺血及再灌注)、IPC+I/R组(大鼠先给予3 min的短暂IPC,灌注72 h后,再给予致死性脑缺血8 min及再灌注)、I/R+ghrelin组(I/R+G组,大鼠在8 min致死性缺血后立即腹腔注射ghrelin 0.4 mg/kg,1次/d,连续注射3 d)、I/R+0.9%氯化钠溶液组(I/R+N组,以同体积0.9%氯化钠溶液替代I/R+G组中的ghrelin)、对照+0.9%氯化钠溶液组(CON+N组,在CON组的基础上每天腹腔注射与I/R+G组中ghrelin同体积的0.9%氯化钠溶液)。应用酶联免疫吸附试验检测缺血再灌注后血浆ghrelin水平。大鼠注射ghrelin后,应用苏木精-伊红(H-E)染色观察海马CA1区神经元的组织形态学变化,免疫组织化学法测定海马CA1区Bcl-2表达,反转录-聚合酶链反应检测海马UCP2 mRNA表达。结果致死性缺血再灌24 h后,IPC+I/R组血浆ghrelin水平较CON组和I/R组显著升高(P值均<0.01),并且持续72 h(P值均<0.01)。注射ghrelin后,I/R+G组存活神经元数目显著多于I/R+N组(P<0.01),但显著少于CON+N组(P<0.01)。I/R+G组海马CA1区UCP2 mRNA表达显著多于CON+N组和I/R+N组(P值均<0.01)。结论 IPC能促进ghrelin释放,并通过ghrelin上调海马CA1区神经元UCP2的表达,减轻缺血再灌注损伤。

p38MAPK介导Ghrelin对TNF-α诱导的人脑微血管内皮细胞MCP-1 mRNA表达的抑制

目的探讨Ghrelin对TNF-α诱导的人脑微血管内皮细胞(HBMEC)单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的影响及p38MAPK的作用。方法培养HBMEC,TNF-α组加入不同浓度TNF-α;Ghrelin预处理组先加入Ghrelin预处理1 h后,加入TNF-α。采用RT-PCR法检测MCP-1 mRNA的水平,免疫印迹法检测磷酸化p38(p-p38)的表达。结果经TNF-α刺激后,MCP-1 mRNA表达明显增强,并呈一定的浓度剂量依赖关系(P<0.05),胞质中的p-p38蛋白表达亦明显增加(P<0.05)。Ghrelin预处理可以减少MCP-1 mRNA及胞质中的p-p38蛋白表达(P均<0.05)。结论 Ghrelin可能通过抑制p-p38通路抑制TNF-α介导的HBMEC MCP-1 mRNA表达。

ghrelin对脓毒血症大鼠肺脏炎症及核苷酸结合寡聚域2和受体相互作用蛋白2 mRNA表达的影响

目的研究ghrelin对脓毒血症大鼠肺脏中性粒细胞浸润、炎性细胞因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-6]及核苷酸结合寡聚域2(NOD2)和受体相互作用蛋白2(RIP2)mRNA表达的影响。方法 24只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、假手术+ghrelin组(Sham+ghrelin组)、脓毒血症组(CLP组)和脓毒血症+ghrelin组(CLP+ghrelin组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)的方法建立脓毒血症大鼠模型。Sham+ghrelin组和CLP+ghrelin组分别于假手术或CLP后即刻经尾静脉注射10 nmol/kgghrelin,Sham组和CLP组于相应时间点尾静脉注射等量0.9%氯化钠溶液,给药速率为0.2 mL/min。于假手术或CLP后6 h麻醉下处死大鼠,取肺组织,光学显微镜下观察肺组织病理学变化,并测定髓过氧化物酶(MPO)活性、TNF-α和IL-6水平以及NOD2和RIP2 mRNA的表达。结果与Sham组和Sham+ghrelin组比较,CLP组和CLP+ghrelin组肺组织MPO活性、TNF-α和IL-6水平、NOD2和RIP2 mRNA的表达均显著升高(P值均<0.05);CLP+ghrelin组肺组织MPO活性、TNFα-和IL-6水平、NOD2和RIP2 mRNA的表达均显著低于CLP组(P值均<0.05)。结论 ghrelin可改善脓毒血症大鼠肺脏中性粒细胞的浸润、下调肺组织炎性细胞因子(TNF-α和IL-6)的表达,其作用可能与抑制NOD2/RIP2信号通路有关。

Ghrelin通过ERK1/2磷酸化上调HSP70发挥细胞保护作用

目的:探讨细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellcular regulated protein kinase 1/2,ERK1/2)信号转导通路在ghrelin上调热休克蛋白70(heat shock protein 70, HSP70)表达及抑制氧化应激诱导PC12细胞凋亡中的作用。方法:采用硝普钠(sodium nitroprusside, SNP)诱导PC12细胞构建氧化应激损伤模型;实验分为SNP损伤组(0.5 mmol/L SNP分别孵育PC12细胞6 h、12 h、18 h和24 h),ghrelin预处理组(加SNP前30 min给予100 nmol/L ghrelin),HSP70抑制剂组[ghrelin处理前60 min加入10μmol/L槲皮素(quercetin)],ERK阻断剂组(ghrelin处理前60 min加入ERK1/2抑制剂PD98059)和对照组(只加入等量的培养液);利用流式细胞术检测细胞凋亡率,通过Western blot和免疫细胞化学染色法检测蛋白表达的变化。结果:(1)与对照组比较, SNP损伤组PC12细胞的凋亡率显著增加(P<0.05);(2)与SNP损伤组比较,100 nmol/L ghrelin预处理可显著抑制SNP诱导的PC12细胞凋亡(P<0.05),且显著上调HSP70蛋白表达(P<0.05);(3)时-效分析表明,SNP损伤后18 h, ghrelin上调HSP70表达的作用最为显著。使用HSP70抑制剂quercetin可显著削弱ghrelin的抗凋亡作用(P<0.05);(4)Ghrelin预处理促进ERK1/2的磷酸化。ERK1/2抑制剂PD98059可显著削减ghrelin对HSP70表达的上调作用(P<0.05)。结论:Ghrelin可通过促进ERK1/2磷酸化上调HSP70的表达,进而抑制氧化应激诱导的PC12细胞凋亡。

利用GT1-7细胞系研究ghrelin对下丘脑刺鼠相关蛋白的表达效果

目的介绍一种可对ghrelin(胃促生长素,俗称饥饿素)刺激产生反应的细胞系,并观察ghrelin对刺鼠相关蛋白(agouti-related protein,AgRP)基因表达的影响。方法通过蛋白印迹(Western blotting)法检测证实GT1-7细胞是否具有ghrelin可以结合的生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR);通过给予GT1-7细胞血清饥饿,以及在含血清状态下给予不同时间ghrelin刺激或不同浓度的ghrelin刺激,经实时定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检验AgRP mRNA表达量差异。结果GT1-7细胞具有GHSR;血清饥饿显著增加了GT1-7细胞的AgRP mRNA表达(P<0.001);在含血清状态下,与空白对照组及ghrelin刺激1 h组比较,ghrelin刺激3 h组可使GT1-7细胞AgRP mRNA的表达显著增加(P=0.002,P=0.008);在含血清状态下,低浓度(10、50 nmol/L)ghrelin显著低于高浓度(100 nmol/L)ghrelin刺激的AgRP mRNA表达(P=0.021,P=0.016)。结论血清饥饿可以使GT1-7细胞增加AgRP mRNA的表达。Ghrelin即使在含血清状态下也可以刺激GT1-7细胞增加AgRP mRNA表达,并且为时间及浓度依赖。因此,GT1-7细胞可作为研究下丘脑神经元对AgRP调控,以及下丘脑神经元对其他代谢功能的调节,尤其是其背后分子机制研究的体外模型。

GHS-R 1a敲除对小鼠下丘脑小胶质细胞表达的影响

目的探讨生长激素促分泌受体1a(GHS-R 1a)敲除对小鼠下丘脑小胶质细胞表达的影响。方法选取12只6月龄GHS-R 1a^(-/-)雄性小鼠设为GHS-R1a^(-/-)组,12只同月龄野生型(WT)雄性小鼠设为WT组。采用高架十字迷宫(EPM)实验测试两组小鼠的焦虑水平,采用组织免疫荧光技术检测两组小鼠下丘脑小胶质细胞数量,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测两组小鼠下丘脑离子钙结合接头分子1(Iba 1)、小胶质细胞活化蛋白CD 68和髓系细胞触发受体2(Trem 2)基因的表达水平。结果两组小鼠EPM实验结果无显著差异(P>0.05);组织免疫荧光技术检测结果显示,GHS-R1a^(-/-)组小鼠下丘脑中小胶质细胞数量显著多于WT组小鼠(t=4.61,P<0.05);qRT-PCR检测结果显示,GHS-R1a^(-/-)组小鼠下丘脑Iba 1和Trem 2 mRNA表达水平显著高于WT组小鼠(t=3.63、3.01,P<0.05),CD68 mRNA水平表达显著低于WT组小鼠(t=3.79,P<0.05)。结论GHS-R 1a基因敲除不影响小鼠的焦虑水平,但会导致小鼠下丘脑中小胶质细胞数量增加;GHS-R 1a可能在抑制小胶质细胞增殖及吞噬功能、促进小胶质细胞活化的过程中发挥调节作用。

脊柱骨折合并脊髓损伤患者血清胃饥饿素、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3水平及与预后不良的关系

目的探究脊柱骨折合并脊髓损伤患者血清胃饥饿素(Ghrelin)、补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)水平及与预后不良的关系。方法选取2021年5月至2022年5月青岛市中心医院脊柱外科收治的125例脊柱骨折合并脊髓损伤患者即为脊髓损伤组,根据脊髓损伤的严重程度分为完全性脊髓损伤组(n=42)和不完全性脊髓损伤组(n=83)。同期选取单纯脊柱骨折患者118例为对照组。采用ELISA法检测血清Ghrelin和CTRP3水平。Pearson法分析血清Ghrelin、CTRP3表达水平的相关性。ROC曲线分析Ghrelin、CTRP3联合对脊柱骨折合并脊髓损伤患者的预后评估价值。结果与对照组相比,脊髓损伤组血清Ghrelin和CTRP3水平显著降低(P<0.05)。与对照组相比,不完全性脊髓损伤组和完全性脊髓损伤组Ghrelin、CTRP3水平显著降低(P<0.05);与不完全性脊髓损伤组相比,完全性脊髓损伤组Ghrelin、CTRP3水平显著降低(P<0.05)。相关性分析显示,脊柱骨折合并脊髓损伤患者血清中的Ghrelin水平和CTRP3水平呈正相关(r=0.429,P<0.001)。与预后良好组相比,预后不良组的Ghrelin和CTRP3水平显著降低(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清Ghrelin、CTRP3联合评估脊柱骨折合并脊髓损伤患者预后的AUC高于各指标单独评估的AUC值(P<0.001)。结论脊柱骨折合并脊髓损伤患者血清中Ghrelin和CTRP3呈低表达,两者与脊髓损伤严重程度相关,可以作为脊柱骨折合并脊髓损伤潜在的预后评估标志物。

伏格列波糖联合二甲双胍对青年2型糖尿病患者血清Ghrelin、RBP4水平的影响

目的:探究伏格列波糖联合二甲双胍对青年2型糖尿病(T2DM)患者血清生长激素释放肽(Ghrelin)和视黄醇结合蛋白(RBP4)水平的影响。方法:将82例青年T2DM患者按随机数字表法分为对照组和研究组,每组41例。对照组给予二甲双胍治疗,研究组给予二甲双胍联合伏格列波糖治疗。比较两组不良反应发生率、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、2 h餐后血糖(2 h PG)及血清Ghrelin、RBP4水平。结果:研究组HbA1c、FBG、2 h PG改善情况明显优于对照组,血清Ghrelin水平明显高于对照组,血清RBP4水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:伏格列波糖联合二甲双胍治疗可明显改善青年T2DM患者血糖指标和血清Ghrelin、RBP4水平,且安全性较好。

大鼠脑干DVC区注射ghrelin对弓状核NPY mRNA及AgRP mRNA表达的影响

目的探讨脑干迷走神经复合体(DVC)区微量注射ghrelin对摄食的影响及其可能机制。方法72只雄性SD大鼠随机分成给药组和正常对照组,每组36只大鼠,行DVC区埋管手术,术后恢复7d。7d后给药组大鼠DVC区微量注射20pmol的ghrelin,正常对照组大鼠DVC区微量注射等体积生理盐水。两组分别于给药后1、2、3h取大鼠下丘脑提取RNA,应用荧光定量PCR方法检测大鼠下丘脑弓状核神经肽Y(NPY)及刺鼠色蛋白相关蛋白(AgRP)mRNA的表达情况。结果给药组大鼠给药后1、2、3h下丘脑NPY mRNA和AgRP mRNA的表达水平均明显高于正常对照组,差异有显著性(t=2.79～9.12,P<0.05)。给药组大鼠给药后2h下丘脑NPY mRNA和AgRP mRNA的表达水平明显高于给药后1h及3h组(F=16.55、10.45,q=3.89～4.45,P<0.05),但给药后1h与3h下丘脑NPY mRNA和AgRP mRNA的表达水平比较差异无显著性(P>0.05)。结论作用于大鼠DVC区的ghrelin可能通过下丘脑弓状核NPY、AgRP神经通路促进摄食活动。

窒息新生儿检测血清胰岛素样生长因子-1及其结合蛋白-3和Ghrelin的意义

目的研究窒息新生儿检测血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其结合蛋白-3(IGFBP-3)和Ghrelin的意义。方法选择窒息新生儿48例作为窒息组,选择同期出生的正常新生儿33例作为正常组。检测窒息组治疗前后和正常组血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰岛素水平,分析血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰岛素水平与窒息程度关系和各指标之间的关系。结果窒息组治疗前IGF-1、IGFBP-3和胰岛素水平均明显低于正常组(P均<0.05),Ghrelin水平明显高于正常组(P<0.05),且随着窒息严重程度的增高,血清IGF-1、IGFBP-3和胰岛素水平明显降低(P<0.05),Ghrelin水平明显升高(P<0.05);治疗后各指标水平较治疗前明显改善(P均<0.05)。对窒息患儿血清IGF-1、IGFBP-3、Ghrelin和胰岛素水平的相关性分析发现,Ghrelin水平与IGF-1(r=-0.568,P<0.05)、IGFBP-3(r=-0.467,P<0.05)和胰岛素(r=-0.675,P<0.05)水平呈负相关,胰岛素水平与IGF-1(r=0.564,P<0.05)和IGFBP-3(r=0.649,P<0.05)水平呈正相关。结论 IGF-1、IGFBP-3和Ghrelin参与了新生儿窒息的发生发展过程,联合检测对评价新生儿窒息缺氧损伤程度具有一定的价值。

Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠模型血清Ghrelin和下丘脑PYY、AgRP表达的影响

目的分析Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病(T2DM)大鼠模型血清胃饥饿素(Ghrelin)和下丘脑肽YY(PYY)、刺鼠相关蛋白(AgRP)表达的影响。方法取24只成年SD雄性大鼠,构建T2DM动物模型,随机分为模型组(未采取手术治疗)与实验组(采取Roux-en-Y胃旁路术),两组各12只,另选取12只健康成年大鼠为对照组。比较三组大鼠术前和术后1周、2周、3周、4周血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)及Ghrelin浓度变化,于术后4周时取各组大鼠下丘脑,对PYY和AgRPmRNA相对表达量进行检测。结果术后第2周,实验组血清TC、TG和FBG开始下降,第3周时明显下降,第4周时各指标的水平均基本恢复正常,术后各时间点TC、TG和FBG水平低于模型组,均存在显著差异(P<0.05);模型组术后各时间点TC、TG和FBG水平高于对照组,均存在显著差异(P<0.05)。相比术前,实验组术后第1、2、3、4周Ghrelin水平均下降;相比模型组,实验组且术后第1、2、3、4周Ghrelin水平均显著下降(P<0.01);相比对照组,模型组术后第1、2、3、4周Ghrelin水平均显著升高(P<0.01)。相比对照组,模型组大鼠术后4周下丘脑PYYmRNA相对表达量显著下降,AgRPmRNA相对表达量显著升高(P<0.05);相比模型组,实验组大鼠术后4周下丘脑PYYmRNA相对表达量显著增高,AgRPmRNA相对表达量显著下降(P<0.01)。结论Roux-en-Y胃旁路术可有效调节T2DM大鼠血糖水平,Ghrelin可能通过PYY和AgRP信号调节T2DM能量代谢平衡,进而推测,血清Ghrelin、下丘脑PYY和AgRP信号通路可能具有减轻Roux-en-Y胃旁路术后T2DM病情程度的重要作用。

基于Ghrelin-UCP2通路探讨电针合谷、太冲穴改善帕金森病小鼠运动及非运动功能障碍的作用机制

目的:探讨电针合谷、太冲穴改善帕金森病(PD)小鼠运动及非运动功能障碍的机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、电针组和假电针组。腹腔注射甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导PD模型,电针合谷、太冲穴干预14 d,1次/d,每次20 min。爬杆实验、转棒实验和步态分析实验检测小鼠运动功能,旷场实验检测焦虑样行为,多导电生理记录结肠放电活动;ELISA法检测血清胃饥饿素(Ghrelin)含量;Western Blot检测黑质酪氨酸羟化酶(TH)和解偶联蛋白2(UCP2)的表达。结果:与模型组比较,电针组小鼠在转棒仪坚持的时间显著延长(P<0.01),爬杆时间显著缩短(P<0.01)及步态障碍现在得到改善;在旷场中央区停留时间及进入中央区的次数显著增加(P<0.01);结肠放电频率显著增加(P<0.01);黑质TH、UCP2蛋白及血清Ghrelin含量显著上调(P<0.01)。结论:电针合谷、太冲可能通过调控Ghrelin,激活Ghrelin-UCP2通路发挥神经保护作用,改善PD小鼠运动及非运动功能障碍。

Obestatin及其受体与胃肠动力

肥胖抑制素(Obestatin)是一个胃合成的由23个氨基酸组成的酰胺化的脑肠肽,他能够与孤儿G蛋白偶联受体GPR39结合,产生抑制摄食、减缓体质量增加、抑制胃排空和小肠收缩活动的生物学功能.Obestatin和Ghrelin是由同一条Ghrelin基因经翻译后加工修饰而行成的两条不同多肽,但Obestatin表现出与Ghrelin截然相反的生物学作用.然而,最近有研究怀疑以上发现的真实性.鉴于Obestatin可能不是GPR39的受体以及Obestatin对胃肠调节没有作用的争论,本文主要就Obestatin及其受体和Obestatin对胃肠动力的调节作用等相关研究成果作一概述.