新型Gi蛋白偏向性阿片受体(MOR)激动剂LPM3480392原料药有关物质测定

目的建立新型Gi蛋白偏向性阿片受体(MOR)激动剂LPM3480392的有关物质测定方法。方法采用Waters Symmetry Shield RP18(150 mm×4.6 mm,3.5μm)色谱柱,以0.0025 mol·L^(-1)辛烷磺酸钠的0.01 mol·L^(-1)磷酸二氢钾水溶液(含0.1%的三乙胺,磷酸调节pH 2.50)和乙腈为流动相,梯度洗脱,流速1.0 mL·min^(-1),紫外检测波长210 nm。结果LPM-3480392与杂质A、杂质B、杂质C、杂质E、杂质F的色谱峰能够完全分离。LPM3480392质量浓度在0.0649~5.1912μg·mL^(-1)内线性关系良好;杂质A、B、C、E、F质量浓度分别在0.0666~7.6104μg·mL^(-1),0.1660~3.7940μg·mL^(-1),0.2092~4.4632μg·mL^(-1),0.1679~7.6726μg·mL^(-1),0.0164~7.5057μg·mL^(-1)线性关系良好;回收率在93.0%~103.2%。结论该方法可准确测定LPM3480392的有关物质,可为LPM3480392的后续研究与开发提供有价值的参考。

偏向性μ-阿片受体激动剂的研究进展

偏向性μ-阿片受体激动剂可选择性激活G蛋白通路而不激活β-抑制蛋白通路,与传统的阿片受体激动剂相比,减少了阿片样不良反应,如严重恶心、呕吐、呼吸抑制和成瘾性等。本文综述了近几年偏向性μ-阿片受体激动剂的最新研究进展,以全球首个且唯一获得FDA批准上市的偏向性μ-阿片受体激动剂TRV-130为代表,还介绍了其他处于临床或临床前研发阶段的药物,以期为镇痛药的研发及临床治疗提供新的思路。

偏向性阿片κ受体激动剂的研究进展

阿片κ受体是阿片受体的一种亚型,它与吗啡、哌替啶和芬太尼等阿片μ受体激动剂不同,阿片κ受体激动剂在具有强效镇痛活性的同时并不会产生成瘾、呼吸抑制和便秘等典型阿片样不良反应。但临床试验发现一些典型的κ受体激动剂会产生致幻、焦虑和镇静的不良反应,无法开发成为临床有用的镇痛药物。近年来,G蛋白偶联受体功能偏向性现象以及偏向性配基的发现为分离κ受体激动剂的镇痛药效与不良反应提供了新的思路。本文对偏向性κ受体激动剂及其潜在应用的最新进展进行了介绍和讨论。

呼吸抑制作用减弱的新型阿片类药物研究进展

阿片类药物通过激动阿片受体,激活G蛋白、β-抑制蛋白等下游信号通路而发挥镇痛与麻醉效应,但引起的呼吸抑制是临床常见的严重问题。一直以来,阿片类药物基础和临床研究的目标之一是将镇痛作用与呼吸抑制作用分离,研发镇痛活性强、呼吸抑制作用减弱的新型阿片类药物。目前,外周选择性阿片受体激动剂、偏向性阿片受体激动剂、混合性阿片受体激动剂、内源性阿片肽和阿片受体剪接异构体激动剂等药物相继被研发,其中偏向性阿片激动剂奥赛利定(TRV130)已上市。随着研究的深入,将有更多新型阿片类药物用于临床治疗,以提高用药安全性。

治疗成人中重度急性疼痛新药oliceridine

oliceridine是一种对G蛋白通路具有偏向性的新型阿片μ受体激动剂。2020年8月7日,美国FDA批准oliceridine用于静脉注射治疗成人中重度急性疼痛。临床研究显示,oliceridine有不劣于吗啡的良好镇痛功效,同时降低了传统阿片类药物不良反应(opioid-related adverse events,ORAEs)的发生风险。现对oliceridine的作用机制、药动学、药效学、临床研究、安全性评价等进行概述。