一类具有时滞的Gierer-Meinhardt激活-抑制系统的稳定性和Hopf分岔

本文考虑具有Gierer-Meinhardt激活-抑制系统,并分析系统正平衡点的稳定性和Hopf分支以及Hopf分岔的方向。利用Matlab软件包对所获得的理论结果给出了适当的数值验证。

激活素-抑制素-卵泡抑素系统对小鼠卵母细胞体外成熟及早期胚胎发育潜能的影响机制

目的:探讨激活素-抑制素-卵泡抑素(ACT-INH-FS)系统在小鼠生发泡(GV)期卵母细胞体外成熟及早期胚胎发育中的的影响机制。方法:取小鼠GV期卵母细胞,随机分成8组,A组:100ng/ml激活素A(ACTA);B组:100ng/mlACTA+100ng/ml卵泡抑素(FS);C组:100ng/ml抑制素A(INHA);D组:100ng/mlINHA+100ng/mlFS;E组:100ng/mlACTA+INHA;F组:100ng/mlACTA+100ng/mlINHA+100ng/mlFS;G组:100ng/mlFS;H组(对照组):人输卵管液(HTF)+10%血清蛋白代用品(SPS)。体外培养16-18h后,MⅡ期卵母细胞进行体外受精,观察ACTA-INHA-FS对GV期卵母细胞生发泡破裂(GVBD)、第一极体(PB1)排出及受精率、卵裂率、囊胚形成率的影响。使用MitoTrackerRed荧光探针对A组及E组MⅡ期卵母细胞内活性线粒体数目及分布进行检测。结果:与H组比,A、E、G组GVBD发生率、A、C、E组的MⅡ期卵母细胞发生率和4-细胞、8-细胞及囊胚形成率均显著增加,C组受精率下降,P均<0.05。A、E组卵母细胞内线粒体形态半周型及弥散型比例明显高于H组,整体分布存在显著性差异(P<0.01)。结论:①ACTA、INHA对GV期卵母细胞体外成熟及胚胎发育潜能具有显著的促进作用,并可以被FS所拮抗。②在ACTA/INHA缺乏或不足的条件下,FS可出现ACTA样作用,促进卵母细胞成熟。③ACTA-INHA对体外成熟卵母细胞核质成熟同步化具促进作用。

肌营养不良冷冻肌肉标本纤溶酶原激活物抑制物-1的表达

目的探讨纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)借助于抑制细胞外基质降解在进行性肌纤维化的发展中作用,揭示PAI-1在肌营养不良(MD)中的作用。方法应用免疫组织化学、双免疫荧光标记和Western印迹分析检测5例Duchenne型肌营养不良(DMD)、3例Becker型肌营养不良(BMD)、9例先天性肌营养不良(CMD)和4例正常活检冷冻肌肉标本中PAI-1的表达和细胞定位。结果PAI-1只在正常肌肉的血管内皮细胞处表达。免疫组织化学及Western印迹分析均表明PAI-1在大多数MD的萎缩肌肉中的表达明显高于正常肌肉。双免疫标记显示PAI-1在再生肌纤维的细胞浆和细胞核、巨噬细胞、巨噬细胞浸润的坏死纤维中强烈表达,在DMD和CMD肌肉中的肌内膜和肌束膜中的某些激活的成纤维细胞中明显表达。结论PAI-1在萎缩肌肉中过度表达的作用尚不清楚,但PAI-1在MD病变肌肉的局部表达增强及其明显的分布类型为PAI-1参与MD的病变提供了依据。

组织纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物抑制剂-1与腹腔镜手术的关系

组织纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PA I-1)是纤溶系统的重要组成部分,传统开腹手术,t-PA与PA I-1之间的平衡被打破,导致术后腹腔粘连及血栓形成。腹腔镜手术对人体创伤小,对腹膜刺激少,因此,对t-PA和PA I-1之间的平衡影响减小,术后粘连及血栓形成的发生率及程度也随之降低。本文综述了t-PA和PA I-1与腹腔镜手术方面的研究进展。

纤溶酶原激活物抑制剂-1在大鼠肝纤维化模型及自发逆转肝组织中的动态变化及意义

目的 :探讨纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)在肝纤维化发生、发展及消退过程中的表达变化及意义。方法:采用皮下注射四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)方法制备大鼠肝纤维化模型,在注射及停止注射后不同时间,取组织标本,HE和Van Gieson氏(简称VG)染色。明确纤维化分期后,利用免疫组化及RT-PCR方法,观察PAI-1在肝纤维化进程及逆转中表达变化情况。结果:在正常大鼠肝脏中,PAI-1仅在汇管区细胞浆有少量表达;在纤维化肝脏,PAI-1主要分布于肝血窦壁及细胞浆。随着纤维化的进展,PAI-1表达量进行性增加(正常对照组为0.142±0.030,模型组注射CCl42、6和8周组分别为0.361±0.048、0.757±0.068和0.838±0.048);肝纤维化自然消退过程中又逐渐减弱(自发逆转2、4和6周组分别为0.613±0.054、0.524±0.060和0.210±0.044)。RT-PCR检测,模型组注射CCl42、6和8周后,PAI-1 m RNA在肝脏组织中的表达分别是正常肝组织的(6.83±2.60)倍、(12.43±2.65)倍和(26.32±5.17)倍,停止注射CCl4后,在自发逆转2、4和6周时,PAI-1 m RNA在肝脏组织中的表达只是正常肝组织中的(17.86±4.60)倍、(14.62±5.99)倍和(11.21±1.98)倍。结论:PAI-1在肝纤维化进程中持续上调,在肝纤维化逆转过程中表达下调,可能在肝纤维化发生发展中起重要作用。

依那普利和替米沙坦对纤溶酶原激活物抑制剂-1和血浆可溶性细胞间黏附分子-1表达的影响

目的:研究依那普利和替米沙坦对原发性高血压大鼠(SHR)的血压和相关分子标记物表达的影响。方法:40只SHR大鼠,随机分为替米沙坦组(SHR-T)、依那普利组(SHR-E)、两药联合组(SHR-TE)和空白对照组(SHR-C)。选取10只魏-凯氏大鼠(WKY),为正常对照组(WKY)。治疗前后,测定血压、sICAM-1、PAI-1。结果:治疗组血压在治疗前后有显著差异(P<0.01)。治疗组和WKY组的sICAM-1、PAI-1与SHR-C组有显著差异(P<0.01)。治疗组的sICAM-1与WKY组有显著差异(P<0.01),其中单药组与联合组有显著差异(P<0.01)。结论:替米沙坦和依那普利可显著降低血压、PAI-1和sICAM-1的表达。两者联合治疗对PAI-1的表达无明显优势。

血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1对肥胖相关疾病的影响机制

血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1（plaminogen activator inhibitor-1，PAI-1）是丝氨蛋白酶抑制剂家族成员之一，是组织型和尿激酶型纤溶酶原激活剂的特异性抑制剂。遗传因素、脂肪含量、细胞因子以及肾素-血管紧张素-醛固酮系统等可调控PAI-1的表达，肥胖患者血浆PAI-1水平普遍增高，从而导致纤溶系统失衡，易引发肥胖相关的代谢紊乱及心血管疾病。

大鼠模型中用尿激酶纤溶酶原激活剂和受体系统的肽抑制剂抑制脉络膜新生血管形成

目的：为确定在动物模型中尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）和尿激酶型纤溶酶原激活酶受体系统（uPAR）在脉络膜新生血管形成（CNV）中所起的作刷及其系统是否抑制脉络膜新生血管范嗣。方法：用裂隙灯激光释放系统光凝来引发鼠脉络膜新生血管形成。在这些动物的视网膜脉络膜上刷逆转录酶-多聚酶链反应和免疫细胞化学分析测验尿激酶型纤溶酶原激活酶的表达。两周后动物腹腔注射尿激酶型纤溶酶原激活酶．

刺山柑总生物碱对系统性硬皮病小鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

目的观察刺山柑总生物碱对系统性硬皮病(SSc)小鼠Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)和纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)水平的影响,探讨其抗SSc组织纤维化的作用机制。方法 BALB/c小鼠90只随机分为空白对照组、模型组、青霉胺组及刺山柑总生物碱低、中、高剂量组。除空白对照组外,其余各组小鼠背部注射盐酸博莱霉素建立SSc模型。成模后刺山柑总生物碱组小鼠背部外敷不同剂量刺山柑总生物碱乳膏,青霉胺组予青霉胺灌胃,空白对照组、模型组背部外敷不含药基质,每日1次,连续60 d。末次给药后,ELISA检测小鼠皮肤Col-Ⅳ和血清MMP-9、TIMP-1、PAI-1含量。结果与模型组比较,刺山柑总生物碱中、高剂量组小鼠血清MMP-9含量及MMP-9/TIMP-1比值升高,血清TIMP-1及皮肤Col-Ⅳ含量降低(P<0.05,P<0.01),但对PAI-1水平无明显影响(P>0.05)。结论刺山柑总生物碱可通过调节MMP-9/TIMP-1失衡,减少Col-Ⅳ合成,改善SSc组织纤维化。

调经助孕方联合二甲双胍对多囊卵巢综合征患者血清INH-ACT-FS系统的影响

目的观察调经助孕方联合二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)患者基础体温(BBT)、血清性激素水平及抑制素B(INHB)、激活素A(ACTA)、卵泡抑素(FS)水平的影响,探讨调经助孕方治疗PCOS的作用途径。方法选取20例健康育龄妇女作为健康对照组,将60例PCOS患者随机分为中药组、西药组和中西药联合组,每组各20例。中药组服用调经助孕方,西药组服用二甲双胍,中西药联合组同时服用调经助孕方和二甲双胍,健康对照组不服药。测定健康对照组血清INHB、ACTA、FS水平,测定PCOS患者治疗前后血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、INHB、ACTA、FS的水平。各组患者治疗前后自测BBT。结果调经助孕方联合二甲双胍可下调PCOS患者血清INHB、FS水平,上调ACTA水平,并能降低血清LH、LH/FSH、T水平,且使患者BBT得到改善。结论抑制素-激活素-卵泡抑素(INH-ACT-FS)系统在PCOS的发病中起着重要作用;调经助孕方联合二甲双胍可以调节PCOS患者卵巢局部因子INH-ACT-FS系统的水平,从而调节生殖内分泌。

卵泡液中INH_B-ACT_A-FS系统的水平及其意义

目的:探讨卵泡液中抑制素-激活素-卵泡抑素(INHB-ACTA-FS),作为卵泡发育监测指标的临床意义。方法:ELISA法测定22例IVF卵泡液中INH-ACT-FS系统的水平,并与性激素、年龄、获卵数等进行相关性分析。结果:①在获卵数≥10个组,其周期d2的血FSH、卵泡液中的ACTA明显低于获卵数<10个组(P均<0.05),而前者卵泡液中的INHB、FS明显高于后者(P<0.01和P<0.05);②INHB与d2血FSH呈显著负相关,与IVF的重要参数(获卵数、受精卵数、卵裂数)间呈显著正相关;③ACTA与获卵数、受精卵数、卵裂数呈负相关;④FS与子宫内膜厚度呈显著正相关。结论:INHB-ACTA-FS系统与卵泡生长发育密切相关,其对IVF中卵巢反应和IVF结局有较好的预测作用。

老年心力衰竭患者肾素-血管紧张素系统变化及药物干预效应观察

心力衰竭过程中，神经-激素系统的过度激活是造成心力衰竭进一步发展和其他功能改变的重要因素。有研究表明，心力衰竭患者血浆肾素-血管紧张素系统（RAS）激活，可以使血液呈高凝状态，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）能够降低血浆纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）水平。本研究探讨老年心力衰竭患者血浆RAS和纤溶活性的变化及ARB的干预意义。

慢性心力衰竭患者肾素-血管紧张素系统对纤溶功能的影响

目的 研究慢性心力衰竭 (CHF)患者肾素血管紧张素系统 (RAS)和纤溶功能的变化 ,及RAS对纤溶功能的影响。方法 CHF患者 6 0例。健康体检者 2 0例 (正常对照组 )。用放射免疫法 (RIA)测定CHF组和对照组血浆肾素活性 (PRA)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、醛固酮 (ALD)水平 ,并用酶联免疫吸附法 (ELISA)测定血浆组织型纤溶酶原激活物 (t PA)、纤溶酶原激活物抑制物 1(PAI 1)抗原含量。结果 CHF组血浆PRA、AngⅡ、ALD、t PA和PAI 1平均水平都明显高于对照组 (P <0 .0 1)。CHF患者血浆PAI 1和AngⅡ水平增高程度随心力衰竭恶化而愈加明显。CHF患者血浆PAI 1抗原含量与AngⅡ水平呈正相关 (r=0 .994 ,P<0 .0 1)。

自拟开痹通脉汤对稳定型心绞痛患者血管内皮功能及凝血-纤溶系统的影响

目的探讨自拟开痹通脉汤对稳定型心绞痛患者血管内皮功能及凝血-纤溶系统相关指标血清组织纤维蛋白溶解酶原激活物抑制剂1(tPAI-1)含量、血清可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)水平的影响。方法根据随机数字表法将本院收治的75例稳定型心绞痛患者分为研究组和对照组。2组均给予相同的基础干预措施和常规西药治疗,研究组在此基础上服用自拟开痹通脉汤,2组均连续治疗2个月。治疗结束后分析2组的治疗效果。治疗前后分别检测2组患者tPAI-1含量、sICAM-1含量、血浆一氧化氮(NO)含量和血清内皮素-1(ET-1)含量。结果研究组中医证候积分显著低于对照组(P<0.05),疗效分级情况显著优于对照组(P<0.05);治疗后,研究组血清tPAI-1、sICAM-1及ET-1含量显著低于对照组(P<0.05),血浆NO含量显著高于对照组(P<0.05)。结论自拟开痹通脉汤对稳定型心绞痛患者的疗效较好,可改善其血清tPAI-1、sICAM-1水平,增强血管内皮功能。

风湿性心脏病伴左房血栓患者围术期凝血-纤溶系统标志物水平的变化及临床意义

目的分析风湿性心脏病(RHD)伴左房血栓患者围术期凝血-纤溶系统标志物水平的变化及临床意义。方法选取90例RHD伴左房血栓患者作为血栓组,90例无左房血栓的RHD患者作为无血栓组。血栓组患者接受心脏瓣膜置换术及左房血栓清除术,无血栓组患者只接受心脏瓣膜置换术。比较两组患者入院时左室收缩末期内径(LVESD)、左房内径、二尖瓣口面积(MVO),以及血浆凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、凝血酶调节蛋白(TM)、纤溶酶-α_(2)-抗纤溶酶复合物(PAP)、组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物(t-PAI-C)水平。分析血栓组患者入院时、术毕、术后7 d血浆TAT、TM、PAP、t-PAI-C水平变化。术后随访2年,根据预后情况将血栓组患者分为预后不良组和预后良好组,比较两组术后7 d血浆TAT、TM、PAP、t-PAI-C水平。结果入院时,血栓组患者的LVESD、左房内径大于无血栓组,而MVO小于无血栓组,血浆TAT、TM、PAP及t-PAI-C水平均高于无血栓组(均P<0.05)。术毕,血栓组患者血浆TAT、TM、PAP及t-PAI-C水平高于入院时(均P<0.05);术后7 d,血栓组患者上述指标水平均较术毕时降低(均P<0.05)。随访期间血栓组有8例患者预后不良,术后7 d时,预后不良组患者的血浆TAT、TM、PAP水平均高于预后良好组(均P<0.05)。结论RHD伴左房血栓患者血浆TAT、TM、PAP及t-PAI-C水平均较无左房血栓的RHD患者高,且术后短时间内凝血-纤溶系统标志物仍处于高水平。RHD伴左房血栓患者的预后可能与术后凝血-纤溶系统状态有关。

纵向序贯研究正常妊娠高凝状态时纤溶系统活性的变化

目的探讨汉族人群正常妊娠生理性高凝状态时原发性纤溶系统活性的变化。方法采用纵向序贯研究,纳入孕期及妊娠结局均正常的孕妇(正常妊娠组)100名,以同期进行健康体检的100名育龄期妇女作为非孕对照组。检测正常孕期妇女常规纤溶指标[纤维蛋白原(Fg)、纤维蛋白原降解产物(FDP)、Fg/FDP比值]及纤溶调节指标[组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量和t-PA/PAI-1比值]的变化,分析Fg、FDP与t-PA/PAI-1比值的相关性。结果正常妊娠组Fg、FDP水平及Fg/FDP随孕期增加逐渐升高(P<0.01);与非孕对照组相比,正常妊娠组各孕期t-PA、PAI-1、t-PA/PAI-1比值均增高(P<0.05)。正常妊娠组早孕时t-PA/PAI-1比值与Fg呈正相关[(r)=0.81,P<0.05];t-PA/PAI-1比值在中孕时降到最低(即Fg降解率达到最低),Fg在晚孕时达到高峰。正常妊娠组孕早、晚期t-PA/PAI-1比值与FDP均呈正相关(r分别为0.75及0.79,P<0.05)。结论汉族人群正常妊娠时机体并未启动凝血。机体在整个妊娠期通过增强原发性纤溶活性直接控制升高的Fg含量,在高水平上使凝血/纤溶系统保持平衡。

动脉粥样硬化与纤溶系统及血管内皮功能关系的研究

目的通过对动脉粥样硬化(AS)动物模型纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)及一氧化氮(NO)表达的研究,探讨AS与纤溶系统及血管内皮功能的关系。方法雄性大耳白兔随机分成正常饮食组和高脂饮食组,每组8只。两组动物均于0、8、16周分别取耳缘静脉血,检测血清中PAI-1和NO的水平。16周后处死动物,取主动脉行病理学检查。应用免疫组化方法检测PAI-1在主动脉粥样硬化斑块中的表达。结果正常饮食组和高脂饮食组 0周血清中PAI-1和NO水平无显著差异(P>0．01)。高脂饮食组8周后血清中PAI-1水平较0周明显增加(P< 0．01),16周后PAI-1水平较8周增加更为明显(P<0．01);NO水平在8周时无显著变化(P>0．01),16周时较8周明显下降(P<0．05)。主动脉病理学检查证实动脉粥样斑块形成。免疫组化结果显示高脂饮食组主动脉壁PAI-1的表达明显高于对照组(P<0．01)。结论动脉粥样硬化的发生伴有纤溶系统及血管内皮功能的失调,PAI—1和NO 的异常表达可能是AS发生机制之一。