昆明地区357例Gilbert综合征基因变异谱分析

目的探讨昆明地区Gilbert综合征基因变异谱情况,为该疾病机制研究提供基础数据。方法应用高通量测序技术与生物信息学研究方法,对昆明地区357例Gilbert综合征患儿基因变异谱进行分析。结果在357例Gilbert综合征患儿中检出UGT1A1基因纯合变异82例,其中c.211G>A纯合变异占93.9%;c.1091C>T纯合变异占3.7%;c.1198A>C纯合变异占2.4%。检出UGT1A1基因杂合变异275例,其中c.211G>A杂合变异占69.1%;c.1091C>T杂合变异占17.8%;c.1456T>G杂合变异占5.5%;c.1198A>C杂合变异占2.5%;c.1352C>T占1.1%;c.596C>G杂合变异占1.1%;c.1423C>T杂合变异占0.7%;c.1100G>A、c.1389G>C、c.610A>G、c.163C>T、c.715C>T、c.1021C>T杂合变异各占0.4%。结论昆明地区Gilbert综合征基因变异谱前3顺位为c.211G>A、c.1091C>T、c.1456T>G,与云南边境地区有所不同。为昆明地区非结合高胆红素血症疾病的诊断、预防及治疗提供了重要的参考依据,同时也为进一步探索非结合高胆红素血症的疾病发生机制提供了基础数据。

Gilbert综合征合并遗传性球形红细胞增多症1例

1病例资料患儿,男,13岁,主因“皮肤、巩膜黄染5年余”入院。2015年5月于外院就诊,查体肝脾肋下未触及,辅助检查:血常规示WBC 4.9×10^(9)/L,ANC 3.1×10^(9)/L,Hb 111g/L,MCV 80.1fL,MCH 29.3pg,MCHC 366g/L,Ret 8.5%,PLT 200×10^(9)/L,TBIL 97.4umol/L,IBIL 83.7umol/L,DBIL 13.7umol/L,ALT 11U/L,叶酸和维生素B 12均在正常参考值范围内,红细胞渗透脆性试验(+),酸化甘油溶解试验(+),直接Coombs试验、地中海贫血基因、G-6PD活性均未见异常.

Gilbert综合征与UGT1A1基因突变的研究进展

Gilbert综合征(Gilbert syndrome, GS)是一种以反复、轻度高间接胆红素血症为特征的常染色体隐性遗传病,尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶1A1 (uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A1, UGT1A1)基因突变所导致UGT1A1酶的活性降低是Gilbert综合征的主要发病机制。GS诊断主要依据临床表现及实验室检查,在排除溶血及其他肝脏疾病后进行UGT1A1基因检测确诊。UGT1A1的基因突变是确定不明来源的高胆红素血症病因的重要步骤,分子诊断避免了肝穿刺等侵袭性的诊断方法,在疾病早期即可建立正确的治疗程序。除肝脏疾病外,GS患者中UGT1A1基因突变还参与其他多系统疾病的发病及相关药物代谢过程。本文对GS诊治及UGT1A1基因突变与GS关系研究进展进行综述。

碳氧血红蛋白在新生儿Gilbert综合征中的鉴别诊断价值

目的探讨碳氧血红蛋白(COHb)在新生儿Gilbert综合征中的鉴别诊断价值。方法以汕头大学医学院附属粤北人民医院2020年11月至2022年5月收治、确诊的30例新生儿Gilbert综合征患儿为观察组,以同期收治的69例葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏症患儿为对照组,比较两组患儿一般情况及COHb、总胆红素(TBil)水平。结果观察组患儿COHb水平明显低于对照组患儿,差异有统计学意义(P<0.05),而TBil水平在两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论COHb检测有助于新生儿Gilbert综合征和G-6-PD缺乏症的早期鉴别诊断。

Gilbert阻尼作用下形变铁氧体中的磁孤子传播

本文研究了电磁超短波在(1 + 1)维Gilbert阻尼存在时的形变铁氧体中的传播。我们从麦克斯韦方程和朗道–利夫希茨–吉尔伯特方程出发,通过多重尺度展开方法推导出一个广义的超短波模型。通过数值模拟,研究了不同类型的非均匀交换作用和Gilbert阻尼共同作用对磁孤子传播的影响。结果表明,在Gilbert阻尼作用下,磁孤子能量逐渐耗散,直至消失。磁孤子的耗散可以通过调控局域非均匀交换作用函数,实现选择性局域位置耗散减弱。通过设置局域线性非均匀交换作用,可以在整体上一定程度地减弱孤子的这种能量耗散。

一个中国Gilbert综合征家系的遗传学分析

对一个中国汉族G ilbert综合征遗传家系致病基因突变位点进行鉴定,以期了解该病的分子遗传学基础。首先提取先证者基因组DNA,PCR扩增尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1基因的5个外显子,以琼脂糖电泳鉴定PCR产物,纯化后直接测序鉴定。基因扫描显示,与血清胆红素水平密切相关的UGT1A1基因在第1和第5外显子存在纯合突变,而UGT1A1基因启动子区域和内含子/外显子剪接边界位点序列未检测到突变。进一步对其他家系成员该基因的相应位点进行突变检测,结果显示他们在第1和第5外显子也存在杂合突变,其中还有两个成员在启动子区域检测到(TA)插入突变。对家系成员未抗凝新鲜血液进行生化检测证实了基因突变分析的结果。综合以上结果发现该家系3种突变并存,致病因素为第1和/或第5外显子突变,为显性遗传,两种突变位点纯合导致先证者出现严重胆红素代谢功能障碍。该家系因此成为G ilbert综合征突变位点及其致病机理研究的一个典型临床病例。

云南地区53例先天性高胆红素血症临床特征及UGT1A1基因多态性分析

目的探讨云南地区53例UGT1A1基因突变所致的先天性高胆红素血症(Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征)的临床特征及UGT1A1基因突变特点。方法选取2017年1月至2022年12月间昆明市儿童医院消化内科53例Gilbert综合征(GS组)、Crigler-NajjarⅡ型综合征(CN-2组)患儿的临床数据、UGT1A1基因突变结果,回顾性分析患儿的临床特征、实验室检查结果和基因多态性。结果少数民族患儿均在2组中发病率较高,CN-2组中女性比例比GS高。肝脏系统方面,CN-2组TBil、IDB水平较GS组更高,差异均有统计学意义(P<0.05),GS组肝脏结构正常,CN-2组有3例患者肝胆结构有异常。肝外系统方面,血液系统、糖代谢无异常,血脂、甲状腺功能代谢有异常,GS组有维生素D不足,CN-2组存在维生素A、D缺乏及维生素E水平下降。2组患儿均存在心脏结构异常,但CN-2组较GS组发病率高。在所有患者中,突变频率最高的为发生在5号外显子上的c.1456T>G(32例,60.37%),其次为c.1091C>T(14例,26.42%)、1号外显子c.211G>A(6例,11.32%)和c.1198A>C(4例,7.55%)。c.1456T>G位点突变在GS组和CN-2组的频率分别为69.23%和57.5%(9例和23例),2组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组中,其次突变频率较高的为c.1091C>T(4例和10例),2组间差异无统计学意义(P>0.05)。UGT1A1基因单倍型1、3、4在GS组和CN-2组间的频率差异均有统计学意义(P<0.05)。UGT1A1基因的4种主要突变形式,在性别和不同民族间,差异无统计学意义(P>0.05)。结论GS组和CN-2组在肝脏系统、肝外系统的临床表现存在不同,UGT1A1基因突变频率最高的为发生在5号外显子上的c.1456T>G。

基于磁控溅射制备的YIG薄膜结构与磁性能

使用射频磁控溅射在衬底上沉积了纳米级YIG薄膜,借助X射线衍射仪、振动样品磁强计、铁磁共振等研究了溅射气压、溅射功率和退火温度对于所制薄膜结构与磁性能的影响,并基于唯象方程拟合出薄膜样品的Gilbert阻尼系数。

一个Gilbert综合征家系UGT1A1基因突变报告

目的通过对一个Gilbert综合征遗传家系UGT1A1基因突变位点的检测,明确该家系的基因遗传特点。方法提取先证者及其4名家系成员基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶UGT1A1基因的5个外显子、启动子及苯巴比妥增强原件,以琼脂糖凝胶电泳鉴定PCR产物,纯化后直接测序鉴定。同时检测生化指标。结果先证者UGT1A1基因1号外显子第211位的鸟嘌呤(G)突变为腺嘌呤(A),为Gly71Arg纯合突变。其父、兄、祖母均存在Gly71Arg纯合突变,其母为杂合突变。血液生化检测结果证实基因型与表型一致。结论该家系的分子遗传学特征为UGT1A1基因第1外显子Gly71Arg突变。

胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶A1基因多态性在Gilbert综合征发病机制中的作用

Gilbert综合征属于先天性非溶血性黄疸,是一种胆红素代谢障碍性疾病。胆红素-尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)缺乏或活性降低是Gilbert综合征发病的重要原因。UGT1A1是UGT的同工酶,也是肝脏结合胆红素的关键酶。UGT1A1基因突变,导致UGT结构异常,从而导致胆红素结合功能减弱或丧失。介绍了UGT1A1及其基因多态性在Gilbert综合征发病机制及诊断价值等方面的进展。

Gilbert综合征8例临床特征分析及文献复习

目的探讨Gilbert综合征的临床特点及诱发因素。方法回顾性分析8例Gilbert综合征患者的一般资料、临床表现、实验室检查、辅助检查、肝穿、基因检测结果。结果男性多于女性,临床症状轻微,8例患者均有皮肤巩膜黄染,乏力6例,肝区不适3例;诱发因素:劳累5例,饮酒2例,饥饿3例,感染2例;8例均为非结合胆红素升高、其他肝功能指标正常,饥饿试验均阳性,8例患者经基因检测均发现基因突变位点;6例患者经祛除诱因后肝功能正常,其中2例患者苯巴比妥治疗有效。6例患者随访超过3年,无肝功能及其他异常。结论 Gilbert综合征以慢性、间歇性、高非结合胆红素血症为特征,临床诊断缺乏特异性,肝穿、苯巴比妥试验和饥饿试验可协助诊断,基因检测阳性可确诊,预后良好。

1例中国Gilbert综合征家系UGT1A1基因遗传分析

背景:国内关于遗传性非结合性高胆红素血症(Gilbert综合征)的基因研究极少见。目的:通过分析1例中国Gilbert综合征患者及其家系成员的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1基因突变位点,研究其遗传方式。方法:根据肝功能试验和低热量试验结果确诊Gilbert综合征患者1例,追踪并抽取该先证者及其5名家系成员的外周静脉血,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应(PCR)扩增UGT1A1基因5对外显子以及上游苯巴比妥反应增强元件(PBREM)和启动子TATA盒,以直接DNA测序法鉴定UGT1A1基因突变位点。结果:先证者及其4名家系成员PBREM发生T-3279G突变,TATA盒发生TA插入突变,形成A(TA)7TAA,其中先证者及其胞妹之一为突变纯合子。通过血清非结合胆红素水平检测证实了基因型与表现型的关系。结论:T-3279G与A(TA)7TAA共同作用是导致Gilbert综合征家系发病的原因,A(TA)7TAA对胆红素代谢的影响更为显著,两者高度连锁。Gilbert综合征的遗传方式符合常染色体隐性遗传。该家系UGT1A1基因T-3279G和A(TA)7TAA突变为国内首例报道。

基于Gilbert模型的网络丢包仿真

丢包问题是网络应用研究中重点关注的问题,但目前缺少一种科学有效的方法来验证各种丢包解决方案的有效性。该文在Gilbert丢 包模型基础上建立了一个丢包仿真系统,使之成为一个验证各种丢包解决方案的仿真平台,利用该系统对一些丢包解决方案进行了计算机仿 真实验,并取得了很好的效果。

遗传性球形红细胞增多症合并Gilbert综合征1例报告

1病例资料患者男性,26岁,因“反复全身皮肤及巩膜黄染26年”于2021年6月24日收住中日友好医院。患者在出生5个月时出现全身皮肤、巩膜黄染,尿色加深,未予重视。12岁时,再次因“皮肤及巩膜黄染”就诊于解放军总医院,腹部超声提示:慢性胆囊炎、胆囊结石(充满型)、脾肿大,未明确诊断。后就诊于北京儿童医院,查肝功能:DBil 38μmol/L,IBil 206.3μmol/L,ALT、AST、GGT、ALP均正常,血常规.

基于Gilbert丢包机制的TCP吞吐量模型

丢包机制是推导TCP吞吐量模型的关键,直接影响模型的准确性.本文利用四状态Gilbert丢包机制来描述端到端路径上的丢包行为,对TCP的拥塞控制过程进行建模,在此基础上提出了一种更精确的TCP吞吐量模型.实验表明,改进的模型能较好的与实际值相拟合,可以更精确地预测实际TCP数据流的吞吐量性能.

利用多重荧光定量PCR协助诊断Crigler-Najjar综合征Ⅱ型及Gilbert综合征

目的尝试建立一个多重荧光定量PCR反应体系对Crigler-Najjar综合征Ⅱ型(Crigler-Najjar syndromeⅡ,CNSⅡ)及Gilbert综合征(Gilbert syndrome,GS)患者的尿苷二磷酸葡糖醛酸基转移酶1A1(uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1,UGT1A1)基因突变进行检测,以运用于协助以上疾病的临床诊断。方法选取国内外目前报道较多UGT1A1基因常见突变的4个位点[A(TA)7TAA、Gly71Arg、Pro229Gln及Try486Asp],利用多重荧光定量PCR Tapman探针法对96例临床诊断为GS或CNSⅡ患者及100名健康体检者全血基因组进行检测,利用T-A克隆法对扩增产物进行测序验证。结果多重荧光定量PCR反应体系可有效检测出实验样本中所存在的以上4种基因突变。A(TA)7TAA、Gly71Arg、Pro229Gln及Try486Asp在试验组测得的阳性率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。PCR产物电泳及测序结果与其基因检测表型完全一致。结论利用多重荧光定量PCR技术可以更简便、快捷、有效地对GS或CNSⅡ患者中的UGT1A1基因突变进行检测,为临床诊断提供有用信息。

Gilbert综合征2例临床分析并文献复习

目的:探讨Gilbert综合征(Gilbert syndrome,GS)的临床特点、诊断及治疗。方法:对2例GS的临床资料进行分析,并结合文献进行总结。结果与结论:1例反复出现尿黄、皮肤黄染,2例患者血清间接胆红素均升高,其中1例无合并其他肝脏疾病,1例合并慢性乙型病毒性肝炎,2例肝功能、肝活组织病理学检查(活检)均无明显异常,予苯巴比妥后间接胆红素明显下降而确诊。GS属遗传性疾病,患者临床症状轻微,以血清间接胆红素反复升高为主要表现,肝活检一般无异常,苯巴比妥试验(+)有助于诊断,检出尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(uridine diphosphate glucuronosyl transferase,UGT)同工酶UGT1A1基因启动子区突变则可确诊,该病无特效治疗方法,预后好,可不予治疗。

利福平试验对Gilbert综合征诊断价值的评价

目的评价利福平试验对Gilbert综合征的诊断价值。方法收集已确诊的Gilbert综合征患者42例,分为Gilbert综合征组29例、Gilbert综合征合并慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染组13例(均为长期反复或持续轻度间接高胆红素血症,但转氨酶始终正常),全部采用利福平试验。先在清晨空腹采血测定血清胆红素,然后口服利福平600mg,4h后再测血清胆红素。判定标准:口服利福平后,血清间接胆红素水平大于基线值2倍者定为强阳性;大于基线值50%为弱阳性;小于基线值50%或间接胆红素<17.10μmol/L(1mg/dl)者为阴性。结果利福平试验前后血清间接胆红素水平有明显差异(P<0.01),利福平试验诊断Gilbert综合征的阳性率为88.1%。对Gilbert综合征合并慢性HBV感染患者(HBV病毒携带者、非活动性HBsAg携带者),利福平试验未发现有明显的影响。结论利福平试验可用于诊断Gilbert综合征,对Gilbert综合征合并慢性HBV感染也有诊断价值。

Gilbert综合征——肝移植术后胆红素升高的罕见原因

Gilbert综合征是肝移植术后中、远期高胆红素血症一个罕见的病因。目前,在我国肝移植领域还缺乏对本病的清楚认识,当移植受者罹患本病时,往往得不到正确的诊治及合理的解释,造成患者心理及经济上的负担。本文详细阐述了本病的定义、发病机理、临床表现、诊断方法及预后,旨在提高广大业内人士对本病的认识。