远志毒性及其炮制品研究进展

远志具有安神益智、镇咳祛痰、消痈散结的功效,但其胃肠毒性反应明显。梳理文献发现,远志分别经蜂蜜、甘草、生姜、厚朴炮制后不仅毒性减弱,还保留宁心安神、祛痰开窍之功,并扩大了临床应用范围。远志的毒性成分为远志皂苷类成分,易引起胃肠道不良反应。蜜远志主要药效体现在镇咳祛痰方面,主要活性成分为远志皂苷类成分;制远志主要药效体现在镇静安神方面,主要活性成分为寡糖酯类;姜制远志主要药效体现在调畅气机方面,主要活性成分为挥发油;厚朴炙远志主要药效体现在和胃运脾方面,主要活性成分为厚朴酚、细叶远志皂苷。远志的临床疗效确切,但其毒性无法忽视,亟需对远志毒性及其炮制品进行更为深入的研究,为远志临床安全用药提供参考。参考文献68篇。

厚朴姜制前后所含厚朴酚及和厚朴酚总量的变化

目的 :临床使用厚朴均为姜制品 ,但药典仅有厚朴原药材的含量测定而无厚朴姜制品含量测定的规定 ,给厚朴饮片的质量控制带来难度 ,本试验通过检验厚朴姜制前后所含厚朴酚及和厚朴酚总量的变化并参考药典对厚朴原药材的含量限度 ,为制订姜制品的含量限度提供依据。方法 :本文参照中国药典 2 0 0 0年版一部厚朴项下含量测定法 (HPLC法 )对不同产地、同批不同株及同株等数种情况九批厚朴姜制前后所含厚朴酚及和厚朴酚进行含量测定。结果 :厚朴姜制前后所含厚朴酚及和厚朴酚总量降低 13 - 15 %。结论 :根据所得实验结果并参考药典对厚朴原药材含测的规定 ,对姜制厚朴厚朴酚及和厚朴酚含量应不低于 1.6 %为宜。

HPLC测定不同来源姜制厚朴中厚朴酚及和厚朴酚的含量

目的：比较按国标和广东地标生产的姜制厚朴中厚朴酚与和厚朴酚的含量差异。方法：采用HPLC测定不同来源姜制厚朴中厚朴酚及和厚朴酚的含量。结果：厚朴酚质量浓度在1．38～69．00μg·mL^-1与峰面积有良好线性关系，r=0．9996，平均回收率为100．66％，RSD=1．15c／c（n=5）；和厚朴酚质量浓度在0．49～24．40μg·mL^-1与峰面积有良好线性关系，r=0．9998，平均回收率为100．04％，RSD=1．05％（n=5）.结论：国标和广东地标姜制厚朴中厚朴酚与和厚朴酚总含量总体差别不大，各地姜制厚朴质量差别大.

北京市零售药店姜厚朴饮片质量分析

目的对北京市零售药店姜厚朴饮片进行质量分析,以期为其质量评价和市场监管提供实验依据。方法收集样品54批,采用性状鉴定法进行观察描述和感官评价,利用高效液相色谱法测定厚朴酚与和厚朴酚的含量,并对性状、酚含量、价格进行相关性分析。结果酚含量在1.55%~6.39%之间。厚度与酚含量呈正相关,形状和外表面颜色与酚含量呈负相关。价格与性状、酚含量无显著相关性。结论酚含量的合格率为98.1%,且厚度越高,酚含量越高。价格高低并不能反映出饮片质量好坏。

HPLC-MS法分析厚朴姜炙前后正丁醇部位化学成分

目的:采用液质联用技术对厚朴、姜厚朴乙醇提取物正丁醇部位的化学成分进行分析比较。方法:用4000 Q TRAP MS系统,C18色谱柱,以甲醇-水为流动相进行梯度洗脱,用电喷雾离子源分别在正负离子模式下采集数据;采用与对照品对比和质谱数据分析及检索文献的方法分析化学成分。结果:厚朴乙醇提取物正丁醇部位的负离子模式具较好的分离,共检测到可推测峰的14个成分及多个未知成分,正离子模式下检测到较少的峰,检测到[M+H]+峰也多为酚性成分的加氢峰。结论:通过分析比较,认为厚朴姜炙后乙醇提取物正丁醇部位有质变量变。

姜炙法中姜汁对辛温性药厚朴、草果化学组成的影响

目的:通过比较姜炙前后厚朴和草果化学成分的变化,初步探讨姜炙法中姜汁对辛温性药物的影响。方法:采用气相色谱-质谱联用法(GC-MS)和高效液相色谱法(HPLC)对姜炙前后厚朴、草果化学成分的变化进行对比研究。结果:姜炙后厚朴和草果的挥发油含量变化趋势不同,厚朴挥发油含量显著性降低,而草果略有上升。姜汁挥发油中所含α-姜黄烯、姜烯、β-没药烯和β-倍半水芹烯等被引入草果,但在厚朴中未发现类似现象。姜炙后厚朴、草果中均未检测到6-姜辣素、8-姜酚和10-姜酚。结论:姜炙过程中,姜汁中姜辣素类成分的迁移不是辛温性药化学成分变化的主要途径,厚朴和草果两味辛温药的挥发油组分迁移方式不同。

基于标准汤剂的姜厚朴饮片UPLC特征图谱建立及生姜成分的鉴别

目的:建立基于标准汤剂的姜厚朴饮片超高效液相色谱法(UPLC)特征图谱方法,研究不同基原和药用部位特征图谱的差异性,建立厚朴生品与炮制品的区分方法。方法:采用UPLC建立姜厚朴标准汤剂和饮片UPLC特征图谱,对姜厚朴不同基原和药用部位特征图谱的差异性进行分析,并采用液相色谱-质谱联用法(LC-MS)分析姜厚朴中生姜类成分。结果:20批姜厚朴标准汤剂、饮片有6个共有特征峰,通过对照品指认了2个特征峰,分别为厚朴酚、和厚朴酚;厚朴酚与和厚朴酚色谱峰的峰高比可能是厚朴与凹叶厚朴2种基原的区别点;姜厚朴根皮、干皮和枝皮特征图谱特征性成分含量差异有统计学意义,根皮中厚朴酚、和厚朴酚总量最高,干皮中特征峰1~4含量最高。采用LC-MS检测出姜厚朴中6-姜辣素和6-姜烯酚,并利用m/z为295和277的离子峰,成功区分厚朴与姜厚朴。结论:所建立的UPLC特征图谱方法能很好地用于姜厚朴不同基原和药用部位的差异性研究;所采用的LC-MS能有效地鉴别厚朴与姜厚朴。

基于网络药理学厚朴姜炙的科学内涵研究

目的通过网络药理学法构建厚朴姜炙前后的差异成分-靶点-通路网络,探讨厚朴姜炙前后药理作用差异的分子机制,揭示厚朴姜炙的科学内涵。方法查阅文献筛选出厚朴姜炙前后的差异成分,利用Swiss Target Prediction预测差异成分的潜在靶点。利用STRING数据库构建蛋白-蛋白互作网络,然后通过DAVID数据库进行GO注释和KEGG通路富集分析,最后运用Cytoscape 3.8.2软件构建差异成分-靶点-通路网络。结果通过查阅文献共筛选出8个差异成分并预测得到85个靶点。DAVID数据库筛选出排名前10位的KEGG通路,通过Cytoscape 3.8.2软件得到差异成分-靶点-通路网络。结论厚朴姜炙后可通过紫丁香苷、厚朴酚、和厚朴酚、木兰花碱、木兰箭毒碱及β-桉叶醇等成分含量的变化来改变厚朴的药效作用。姜炙后,厚朴主要是通过血清素突触、钙信号通路、前列腺癌和膀胱癌等信号通路发挥镇痛、抗胃溃疡、抗肿瘤的作用。

基于HS-GC-MS分析建昌帮特色姜制星朴片炮制过程中挥发性成分的动态变化

目的:通过研究姜制星朴片炮制过程中挥发性成分的组成与含量变化,揭示建昌帮特色炮制方法对厚朴挥发性成分变化过程及减毒增效炮制机制的影响。方法:按设置的时间点分别对生厚朴、姜汁闷润厚朴及炒后堆闷厚朴进行取样,采用顶空气相色谱-质谱法(HS-GC-MS)分析样品挥发性成分含量,通过峰面积归一化法得到各成分的相对质量分数,采用SIMCA 14.1软件对样品数据进行主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),以变量重要性投影(VIP)值>1为指标筛选其炮制过程中的差异性成分。结果:厚朴样品中共鉴定出挥发性成分68种,其中部分化学成分结构相似者变化趋势也类似,同时存在化合物间相互转化的现象。与生品比较,姜汁闷润厚朴中42种成分相对质量分数上升,25种成分相对质量分数下降,独有成分19种,生品独有成分4种;与姜汁闷润厚朴比较,堆闷前期厚朴中环苜蓿烯、(+)-α-蒎烯等11种成分相对质量分数上升,三环萜、α-姜黄烯等5种成分相对质量分数下降,堆闷前期厚朴独有3种成分,姜汁闷润厚朴独有4种成分;与堆闷前期厚朴比较,堆闷后期样品中(+)-α-蒎烯、莰烯等8种成分相对质量分数上升,芳樟醇、α-瑟林烯等6种成分相对质量分数下降。在厚朴炮制过程中,第20天样品前后化学成分组成明显变化,姜汁闷润与堆闷前期、堆闷前期与堆闷后期均可明显区分。结论:在姜制星朴片制备过程中,姜汁加入可使刺激成分含量降低,在姜汁加入、炒制与堆闷等多个阶段中,有效成分的含量持续增加,炮制20 d左右时饮片质量可能发生明显变化,该研究可为挖掘姜制星朴片减毒增效机制研究提供基础。

基于AHP-CRITIC复合加权法优选厚朴姜炙工艺及姜炙前后化学成分变化研究

以外观性状、标准汤剂出膏率及厚朴酚与和厚朴酚总含量为考察指标,通过比较层次分析法(analytic hierarchy process,AHP)、基于指标相关性的权重确定方法(criteria importance though intercrieria correlation,CRITIC)、AHP-CRITIC复合加权法确定各指标的权重系数并计算多指标综合评分,结合Box-Behnken响应面法考察姜汁用量、闷润时间、炒制温度、炒制时间对姜厚朴质量的影响,在此基础上得到厚朴姜炙的最佳工艺参数,再以水代替姜汁,比较分析厚朴、姜厚朴、水厚朴三者差异,初步探讨厚朴姜炙的炮制机制。结果显示采用AHP-CRITIC复合加权法确定外观性状、标准汤剂出膏率及厚朴酚与和厚朴酚总含量的权重系数分别为0.134、0.287、0.579。厚朴姜炙的最佳工艺为姜汁用量8%、闷润时间120 min、炒制温度100℃、炒制时间7 min。厚朴经姜炙后紫丁香酚苷和木兰花碱含量均降低,厚朴、姜厚朴及水厚朴中厚朴酚与和厚朴酚含量由高到低依次为姜厚朴>厚朴>水厚朴,推测厚朴姜炙后临床疗效发生变化与内在成分变化相关。优化所得的厚朴姜炙工艺稳定、可行,可以为其现代化生产加工过程提供参考。

不同产地和树龄厚朴样本姜炙前后化学成分的定性定量分析

为研究姜炙对厚朴化学成分的影响,采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱技术,对厚朴姜炙前后的化学成分进行定性分析;采用超高效液相色谱技术,考察姜炙对厚朴8种主要成分含量的影响。采用正、负离子扫描模式,共鉴定/推测出厚朴/姜厚朴中174个化合物;厚朴姜炙后,酚苷类化合物峰面积多上升,苯乙醇苷类化合物峰面积多下降,新木脂素类、氧新木脂素类、其他木脂素类、生物碱类化合物变化趋势不一,萜类木脂素类化合物峰面积未发生明显变化;从姜厚朴中检出姜辣素和二苯基庚烷类化合物。含量测定结果显示,厚朴姜炙后,紫丁香苷、木兰苷A、木兰苷B的含量显著降低,木兰花碱、木兰箭毒碱、和厚朴酚、obovatol、厚朴酚含量无显著变化。该研究采用超高效液相色谱、超高效液相色谱-质谱联用技术,对不同树龄及不同产地厚朴在姜炙前后的化学成分变化进行了较全面的考察,对各类化合物的变化规律进行了总结,为后续姜厚朴药效物质基础研究提供了实验数据。

不同炮制条件对厚朴刺激性影响的GC-MS分析

目的:通过比较厚朴及其不同炮制品中挥发油的刺激性大小及其成分组成,探究对刺激性产生影响的关键化合物并明确炮制过程中加热及辅料姜汁的加入对刺激性的影响。方法:通过水蒸气蒸馏法提取厚朴、水炙厚朴、姜厚朴(烘法)、姜炙厚朴(10%、50%)等样品的挥发油并进行家兔眼刺激实验,采用气相色谱-质谱法(GC-MS)检测各样品的挥发性成分。运用SIMCA 14.1对各样品数据进行主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA),将不同炮制品与生厚朴或姜炙厚朴(10%、50%)的相对质量分数两两比较,根据变量重要性投影(VIP)值>1、P<0.05的原则筛选出差异性标志物,并分析刺激性差异的影响因素。结果:与空白组比较,给药组对家兔眼睛均有刺激性,刺激性强弱顺序为厚朴>水炙厚朴>姜厚朴(烘法)>姜炙厚朴(10%)>姜炙厚朴(50%)。PCA及OPLS-DA结果表明厚朴及不同炮制品的挥发油存在差异,根据VIP>1、P<0.05,结合眼刺激实验结果,筛选出10种与刺激性变化相关的挥发性成分。其中反式肉桂醛仅在厚朴中检出;β-石竹烯、Δ-杜松烯、α-律草烯、γ-衣兰油烯、(-)-异喇叭烯、柠檬醛相对质量分数均有不同程度的增加;4-异丙基甲苯、1(10)-4-杜松萜二烯-15-醇、β-桉叶醇相对质量分数均有不同程度的减少。结论:厚朴经加热与辅料姜汁炮制后刺激性均降低,且二者的协同作用对于刺激性的减少更有效。与刺激性变化相关的差异性标志物中,其中柠檬醛相对质量分数的增加与姜汁有关,反式肉桂醛、4-异丙基甲苯、1(10)-4-杜松萜二烯-15-醇相对质量分数的减少与加热有关,其他成分的变化可能与加热和姜汁的协同作用有关。

姜厚朴饮片标准汤剂研究

目的制备16批姜厚朴饮片标准汤剂,测定其出膏率、指标成分含量、转移率及指纹图谱等数据,为其配方颗粒的制备和质量评价提供参考。方法依照中药饮片标准汤剂制备要求,制备16批姜厚朴饮片标准汤剂,参照《中国药典》2015年版方法测定厚朴酚与和厚朴酚含量,计算两者总和的转移率,测定汤剂的出膏率及pH值,并绘制HPLC指纹图谱,流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液,梯度洗脱:0～15 min,12%～16%乙腈;15～30 min,16%～28%乙腈;30～42 min,28%～74%乙腈;42～55 min,74%～80%乙腈;柱温40℃;体积流量1 mL/min;检测波长294 nm。结果 16批姜厚朴饮片标准汤剂中厚朴酚与和厚朴酚总和的转移率为6.5%～12.0%,出膏率3.41%～7.14%,pH值4.63～5.43,并用中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012A)软件进行指纹图谱分析,找到了7个共有峰,指认4个,分别为木兰苷B(1号峰)、木兰苷A(2号峰)、和厚朴酚(6号峰)、厚朴酚(7号峰)。对16批姜厚朴饮片标准汤剂进行相似度评价,其相似度均大于0.69。同时,建立了姜厚朴饮片标准汤剂指纹图谱。结论所建立的汤剂制备方法稳定可行,分析方法精密度、稳定性和重复性良好,可用于姜厚朴饮片标准汤剂的质量评价。

基于9种成分测定的厚朴炮制过程质量传递规律研究

目的揭示厚朴姜制的科学内涵,规范炮制生产工艺和临床合理用药。方法在固定厚朴药材采集部位、炮制工艺、人员、设备和环境等影响因素的基础上,以9种化学成分紫丁香苷、木兰箭毒碱、木兰苷B、木兰花碱、木兰苷A、和厚朴酚、厚朴酚、辣薄荷基厚朴酚、β-桉叶醇含量变化为指标,研究厚朴炮制过程质量传递规律。结果在厚朴药材炮制为净厚朴、姜厚朴过程中,酚类成分含量略有升高,生物碱类成分含量显著下降,苷类成分含量呈递减的趋势,其中木兰苷B含量显著下降,而木兰苷A和紫丁香酚苷的含量无显著变化,β-桉叶醇含量无显著变化。结论初步探讨了厚朴炮制过程中多种化学成分的质量传递规律,为厚朴炮制工艺的质量控制体系建立和厚朴饮片的质量提升提供参考。

基于相对质量常数的姜厚朴饮片等级评价

目的:建立传统性状评价和现代内在质量评价相结合的姜厚朴饮片等级评价标准。方法:测定28批姜厚朴饮片的外观性状参数和内在药效指标成分(厚朴酚与和厚朴酚)含量,计算相对质量常数,假设所测样品的平均相对质量常数为100%,其120%以上列为一等,60%~120%列为二等,剩余列为三等。结果:姜厚朴饮片的相对质量常数范围为0. 09~1. 78。一级姜厚朴饮片相对质量常数≥0. 64,二级姜厚朴饮片相对质量常数介于0. 32~0. 64,三级姜厚朴饮片相对质量常数≤0. 32。结论:相对质量常数结合了传统外在性状指标和内在药效成分指标,能够客观、合理、科学的划分姜厚朴饮片等级,可为建立和完善该饮片的等级标准提供参考。