银杏酮酯口腔崩解片的制备

目的研究银杏酮酯口腔崩解片(Ginkgo biloba ketone ester orally disintegrating tablets,GBKE-ODT)的制备工艺,并优化处方。方法以片剂的口感、崩解时间和压片难易程度作为评价指标,采用正交设计试验评价筛选GBKE-ODT的最佳处方组成,并优化制备工艺。结果本研究制备的GBKE-ODT处方:预混辅料Prosolv~?ODT作为填充剂,用量为248 mg,银杏酮酯(Ginkgo biloba ketone ester,GBKE)40 mg,阿司帕坦7.5 mg,薄荷香精1.5 mg,硬脂酸镁为3 mg,崩解时间在29 s以内。选用粉末直压工艺制备GBKE-ODT。结论GBKE-ODT崩解迅速,口感良好,溶出度高,符合ODT的质量要求。

银杏叶片结合替格瑞洛对急性心肌梗死疗效及心室重构影响探究

目的观察银杏叶片结合替格瑞洛对急性心肌梗死患者疗效及心室重构影响。方法研究纳入93例急性心肌梗死患者(2019年8月—2020年6月收治),以随机数字表法分成参照组46例,观察组47例,观察组患者采取银杏叶片结合替格瑞洛治疗,参照组患者采取替格瑞洛治疗,数据观察:临床疗效、治疗前后中医证候(胸闷刺痛、胸部闷窒、心悸出汗、气短、倦怠懒言等)积分变化、并发症、治疗前后超声心室重构参数变化及心室重构生化指标变化、斑块稳定性指标变化、血清白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)及血浆型脑肽钠(brain natriuretic peptide,BNP)水平变化、不良反应、随访6个月,了解两组患者心脑血管事件发生率。结果观察组患者总有效率为93.62%(44/47),参照组为78.26%(36/46),观察组更高(P<0.05);观察组患者总并发症率为4.26%(2/47),参照组为17.39%(8/46),观察组更低(P<0.05);治疗前,两组患者中医证候(胸闷刺痛、胸部闷窒、心悸出汗、气短、倦怠懒言等)积分、左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)及左心室重构指数(left ventricular remodeling index,LVRI)、右心室收缩末期容积(right ventricular end-systolic volume,RVESV)及右心室舒张末期容积(right ventricular end-diastolic volume,RVEDV)等超声心室重构参数、血清纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor,FGF23)及胱抑素C(cystatin C,CysC)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及核转录因子кB(nuclear factor B,NF-кB)等心室重构生化指标、P选择素、组织蛋白酶K(Cathepsins K,CatK)及凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1(human lectin like oxidized low density lipoprotein receptor 1,lox-1)等斑块稳定性指标、IL-6及BNP水平比较,P>0.05,治疗后两组患者中医证候(胸闷刺痛、胸部闷窒、心悸出汗、气短、倦怠懒言等)积分、LVMI、LVRI、RVESV、RVEDV、FGF23、CysC、MMP-9、NF-кB、P选择素、CatK、lox-1、IL-6及BNP水平等指标均改善,观察组患者治疗后中医证候(胸闷刺痛、胸部闷窒、心悸出汗、气短、倦怠懒言等)积分、LVMI、LVRI、RVESV、RVEDV、FGF23、CysC、MMP-9、NF-кB、P选择素、CatK、lox-1、IL-6及BNP水平等指标优于参照组(P<0.05);两组患者均未见明显不良反应;观察组患者6个月心脑血管事件发生率(0.00%,0/47)低于参照组(8.70%,4/46)(P<0.05)。结论银杏叶片结合替格瑞洛治疗急性心肌梗死疗效显著,患者心功能恢复较好,心脑血管事件发生率低,患者病情恢复好,值得应用。

327例新的药品不良反应报告分析

目的 研究新的药品不良反应特点,为临床有效防范新的药品不良反应提供参考。方法 对某院2019年1月1日至2022年12月31日上报的856例药品不良反应报告中筛选出的327例新的药品不良反应报告进行分析。结果327例新的药品不良反应中245例(74.92%)发生于41岁及以上的中老年人;药物种类中西药241例(73.70%)、中成药86例(26.30%),导致新的药品不良反应数量前3位的药品为银杏达莫注射液、复方血栓通片、盐酸左氧氟沙星注射液;涉及药物剂型21种,前3位为注射液、粉针剂、片剂;涉及用药途径13种,以静脉滴注195例(59.63%)、口服90例(27.52%)为主;累及系统-器官以皮肤及其附件损伤为主,其次为消化系统损伤、神经系统损伤。结论 新的药品不良反应有其自身发生规律,针对性地加强新的药品不良反应监测,可以提高临床合理用药水平,有效规避用药风险。

银杏叶片与阿托伐他汀钙片合用对缺血性脑卒中患者血脂及颈动脉斑块面积的影响

目的研讨银杏叶片与阿托伐他汀钙片合用对缺血性脑卒中(CIS)患者血脂及颈动脉斑块面积的影响。方法选取2020年5月至2022年2月栾川县人民医院收诊且符合入组试验的86例CIS患者作为观察对象,按照随机数表法将其分组,每组43例。对照组单服阿托伐他汀钙片,观察组给予银杏叶片+阿托伐他汀钙片治疗,持续6个月。比较两组临床疗效、用药前后血脂指标[血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]变化、颈动脉斑块面积、神经功能缺损状况[参照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)]及用药安全性。结果观察组结束1个疗程用药后治疗有效率(93.02%)高于对照组(76.74%),差异有统计学意义(P<0.05)。用药后,观察组各项血脂指标(TC、TG及LDL-C)测定值、颈动脉斑块面积及NIHSS量表评分小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组出现药物副反应的患者占比(11.63%与6.98%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论银杏叶片与阿托伐他汀钙片配伍用于CIS患者的治疗效果显著,可下调患者血脂水平,缩小颈动脉斑块面积,加快患者神经功能恢复,并保障用药安全性。

银杏酮酯分散片治疗脑梗死的成本及效果分析:一项基于真实世界的队列研究

目的:分析研究银杏酮酯分散片治疗脑梗死的成本及效果。方法:选取2021年7月-2022年7月期间在我院接受治疗的400例脑梗死患者作为本次研究对象,采用数字随机法将其分为对照组和研究组(n=200)。对照组给予常规药物治疗,在此基础上研究组采用银杏酮酯分散片治疗。对比两组治疗成本、临床疗效,治疗前后神经功能、生活能力、认知水平评分、Hcy、SOD、hs-CRP水平、不良反应率。结果:治疗前,两组MOCA、NIHSS、BI评分,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组MOCA、NIHSS、BI评分均有显著改善,且研究组更为明显,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组hs-CRP、Hcy、SOD水平对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组Hcy、hs-CRP水平有所降低,SOD水平有所升高,且研究组变化更为明显,差异具有统计学意义(P<0.05);研究组总有效率为91.00%显著优于对照组73.00%,差异具有显著性;研究组成本-效果为13316.95低于对照组的16656.16元;对照组总不良反应率为15.00%,研究组为16.00%,差异无统计学意义(χ2=0.076,P=0.782)。结论:银杏酮酯分散片能有效降低脑梗死患者血清炎症因子水平,提高其神经功能、生活能力、认知水平,随着治疗效果的增加,药品成本不一定上升,且无明显不良反应增加,临床应用价值高。

银杏叶提取物片联合倍他司汀对梅尼埃病患者临床疗效及血液流变学的影响

目的 探讨梅尼埃病(MD)患者采用银杏叶提取物片联合倍他司汀治疗对临床疗效及血液流变学的影响。方法 选取2021年12月至2022年9月泰安市妇幼保健院收治的110例MD患者作为研究对象,以随机数表法分为研究组(55例)与对照组(55例),对照组给予倍他司汀治疗,研究组给予银杏叶提取物片联合倍他司汀治疗,比较两组临床疗效、听力情况及血流动力学。结果 研究组(94.55%)患者的治疗总有效率高于对照组(81.82%),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组纯音测听评分低于治疗前,研究组纯音测听评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组纤维蛋白原(FIB)、血浆黏度(PV)、全血高切黏度(HBV)及全血低切黏度(LBV)低于治疗前,研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 银杏叶提取物片联合倍他司汀用于治疗MD,能够提高临床疗效,促进听力情况及血流动力学改善。

银杏叶片对轻度认知障碍患者认知功能的影响

目的观察银杏叶片对轻度认知障碍(mild congnitive impairment,MCI)患者认知功能的影响。方法选取113例2009年9月—2011年2月就诊于复旦大学附属华东医院中医认知障碍专科门诊(58例)、同济大学附属东方医院中医门诊(34例)及上海市枫林街道社区卫生服务中心(21例)MCI患者,采用随机数字表法分为治疗组(58例)和对照组(55例),两组均给予基础治疗,治疗组在此基础上加服银杏叶片,每次1片,每天3次,连续服用1年。检测两组治疗前、治疗半年及1年的简易精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)积分、画钟试验(clock drawing task,CDT)积分、MMSE疗效、CDT疗效及痴呆转化率。结果两组治疗前MMSE、CDT积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,治疗组治疗半年及1年各指标均升高,且高于对照组同期,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05),治疗半年及1年MMSE、CDT积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗半年及1年MMSE、CDT总有效率(MMSE分别为67.24%、65.52%,CDT分别为62.07%、60.34%)均高于对照组同期(MMSE分别为36.36%、30.91%,CDT分别为34.55%、30.91%),差异均有统计学意义(P<0.01);治疗组两个时间点MMSE、CDT总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组治疗半年及1年痴呆转化率(分别为1.72%、5.17%)均低于对照组同期(分别为9.09%、14.55%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论银杏叶片1年期干预MCI患者,能够较好地改善认知功能,并初步观察到能降低痴呆的转化率。

银杏叶滴丸剂与片剂的药动学及生物等效性评价

目的:对银杏滴丸剂和片剂的药动学和生物等效性进行研究和评价。方法:10只新西兰家兔随机分成2组,先后单剂量口服受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱质谱(HPLCMS)法测定家兔分别口服银杏叶滴丸剂与片剂后血中银杏内酯A(ginkgolideA,GA),银杏内酯B(ginkgolideB,GB),银杏内酯C(ginkgolideC,GC)及白果内酯(bilobalide,BB)的血药浓度。用3P97药动学程序计算GA,GB,GC及BB的药动学参数。以AUC0～12,tmax和cmax为指标,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果:家兔分别口服银杏叶滴丸剂及片剂后GA,GB,GC及BB均符合一房室模型。口服滴丸剂后GA,GB,GC及BB相对于口服片剂的生物利用度分别为104%,109%,112%和110%。2种制剂的药动学参数无显著差异。结论:银杏叶滴丸剂和对照剂型银杏叶片剂生物等效。

银杏叶片联合常规疗法对激素依赖型哮喘患者HPA轴的影响

目的:观察银杏叶片联合常规疗法对激素依赖型哮喘患者HPA轴的影响。方法:80例激素依赖型哮喘患者随机分成治疗组及对照组每组40例。在逐渐撤减激素量的过程中,对照组每日给予吸入2次普米克令舒,每日剂量为1mg;治疗组在此基础上加服银杏叶片40 mg每日3次,两组疗程均为12周。观察两组撤减激素有效率及治疗前后肺功能、血浆皮质醇(Cortisol,COR)、促肾上腺皮质激素(Adrenocor ticotropic hormone,ACTH)浓度、外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GCR)水平变化。结果:治疗组撤减激素有效率为89.47%,对照组有效率为66.67%,两组有显著性差异(P<0.01)。治疗前,两组患者肺功能指标(FEV_1、FVC、FEV_1占预计值%、FEV_1/FVC%)、血浆COR、ACTH水平及PBMC GCR水平均无显著统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组四项肺功能指标、血浆COR及PBMC GCR水平较对照组明显升高(P<0.01,P<0.05),而血浆ACTH水平较对照组显著下降(P<0.01)。相关性分析表明,血浆COR水平及PBMC GCR水平与FEV1/FVC(%)值呈明显正相关(r分别为0.724、0.632,P<0.01),血浆ACTH水平与FEV1/FVC(%)值明显负相关(r为-0.668,P<0.01)。结论:银杏叶片联合常规疗法可提高激素依赖型哮喘患者撤减激素成功率,改善肺功能萁可能通过调控HPA轴,上调PBMC GCR水平发挥作用。

复方银杏叶片的急性毒性实验研究

目的观察复方银杏叶片的急性毒性反应。方法复方银杏叶片以最大浓度及最大给药体积的药液灌胃给药,3次/d。连续观察7 d,记录小鼠毒副反应情况。结果观察7 d后,全部动物健存,小鼠体重平均增长24.82%,未见任何毒性反应。计算得葛根素最大给药量为3339.6 mg/kg体重,相当于成人日用量的2360.1倍。结论提示复方银杏叶片毒性较小。

复方银杏叶片对大鼠的长期毒性研究

目的观察复方银杏叶片对大鼠长期毒性影响。方法复方银杏叶片88.44,17.69 mg/kg(为临床日剂量的50倍和10倍)给大鼠连续灌服13周,停药2周,分别测量大鼠体重,计算脏器系数,测定血液学和血液生化学指标,并作组织病理学检查。结果复方银杏叶片高、低剂量组大鼠的外观体征、行为活动、体重、脏器系数、血液学和血液生化学指标,与空白对照组比较,均无明显差异;病理检查未见与药物毒性相关的明显病变,停药后也未见药物延迟性毒性反应。结论复方银杏叶片长期用药对大鼠无明显毒性,推论临床拟用剂量应是安全的。

Box-Benhnken响应面优化银杏叶总黄酮提取物泡腾片的制备及其质量分析

为制备银杏叶总黄酮提取物泡腾片剂,本文以崩解时限、pH为评价指标,采用Box-Benhnken响应面实验优化泡腾崩解剂配比(碳酸氢钠:柠檬酸)、泡腾崩解剂总质量、聚乙二醇6000用量,并通过片剂重量差异、崩解时限、pH、发泡量、总黄酮的含量,对产品进行质量控制。结果表明,泡腾崩解剂最佳配比为1∶1.21,泡腾崩解剂的总量最佳质量分数为46.15%,PEG 6000的最佳质量分数为6.02%。最优工艺条件下制备的泡腾片,平均片重(500±21)mg,每片总黄酮含量为(4.80±0.08)mg,崩解时限、pH和发泡量符合药典规定,制备的银杏叶提取物泡腾片外观良好,崩解迅速,溶解后溶液澄清透明、呈弱酸性。

银杏叶片联合高压氧对老年突发性耳聋患者血清CRP水平影响及临床疗效研究

目的:探讨银杏叶片联合高压氧治疗老年突发性耳聋患者血清CRP水平影响及临床疗效。方法:研究对象为医院耳鼻喉科收治的突发性耳聋老年患者82例,按随机数字表法分组,分别为41例,对照组予以常规治疗,研究组在常规治疗基础上予以银杏叶片联合高压氧治疗,采血测定血清学指标,同时对比临床疗效及并发症。结果:对于治疗前,两组治疗后血清CRP、LPO水平降低,NO、SOD水平升高,T淋巴细胞水平升高,免疫球蛋白水平降低,血液黏度及血小板聚集率降低,HMGB1、ENA-78水平降低,有差异(P<0.05);相对于对照组,研究组治疗后血清CRP、LPO水平较低,NO、SOD水平较高,T淋巴细胞水平较高,免疫球蛋白水平较低,血液黏度及血小板聚集率较低,HMGB1、ENA-78水平较低,有差异(P<0.05);在临床疗效上,对照组有效率73.17%与研究组有效率90.23%数据对比,有差异(P<0.05)。结论:银杏叶片联合高压氧治疗老年突发性耳聋疗效确切,降低血液黏度及血清CRP水平,安全性高。

超高效液相色谱-三重四极杆质谱法测定银杏叶提取物及其制剂中银杏酸

建立了超高效液相色谱-串联三重四极杆质谱测定银杏叶提取物及其制剂中银杏酸的方法。采用Agilent Poroshell 120 EC-C18色谱柱（50 mm×3.0 mm,2.7μm）,以甲醇-1%冰醋酸溶液（90∶10,v/v）为流动相,在电喷雾离子化负离子模式下,以多反应监测方式（MRM）检测。银杏酸C13∶0、C15∶1、C17∶1在2~200μg/L范围内呈良好的线性关系,相关系数均大于0.999;在5、20和100μg/L加标水平下的平均加样回收率为86.3%~114.3%,相对标准偏差（RSD）为0.5%~13.6%;检出限为0.003~0.08μg/g,定量限为0.01~0.19μg/g。本方法已应用于实际样品的测定。

银杏叶片对高尿酸血症患者认知功能障碍的疗效观察

目的:观察银杏叶片对具有高尿酸血症的轻度认知障碍(mild congnitive impairment,MCI)患者认知功能的影响。方法:选取69例高尿酸血症合并MCI患者,随机分为治疗组(35例)和对照组(34例),2组均给予基础治疗,为口服别嘌呤醇0.1g/次,3次/d,治疗组加服银杏叶片,每次1片,每天3次,连续服用3个月。检测2组治疗前、治疗后的简易精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)积分、画钟试验(clock drawing task,CDT)积分、MMSE疗效、CDT疗效及痴呆转化率。结果:2组治疗前MMSE、CDT积分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,治疗组治疗后各指标均升高,且高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗组MMSE、CDT总有效率(MMSE为74.3%,CDT为68.6%)均高于对照组(MMSE为41.2%,CDT为38.2%),差异均有统计学意义(P<0.01)。治疗组痴呆转化率(5.71%)低于对照组(17.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:银杏叶片3个月干预MCI患者,能够较好地改善认知功能,并初步观察到能降低痴呆的转化率。

银杏叶片中5种银杏双黄酮类成分同时测定方法的建立

目的建立同时测定银杏叶片中穗花杉双黄酮、白果黄素、银杏双黄酮、异银杏双黄酮、金松双黄酮含量的方法。方法银杏叶片经甲醇超声提取后,采用超高效液相色谱法测定。以Waters Acquity UPLC HSS T3为色谱柱,以乙腈-0.4%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,柱温为35℃,检测波长为340 nm,进样量为1μL(对照品)、10μL(供试品)。采用一测多评法,以穗花杉双黄酮为参照物,计算白果黄素、银杏双黄酮、异银杏双黄酮、金松双黄酮的相对校正因子,以相对保留时间法定位色谱峰,再计算上述成分的含量并与外标法测定结果(穗花双黄酮除外)进行比较。结果穗花杉双黄酮、白果黄素、银杏双黄酮、异银杏双黄酮、金松双黄酮检测进样量的线性范围分别为0.10~8.21、0.24~19.34、0.16~12.98、0.22~17.66、0.06~4.86 ng(r均大于0.999),定量限分别为0.10、0.24、0.16、0.22、0.06 ng;精密度、重复性、稳定性(36 h)试验的RSD均小于3.00%,平均加样回收率为99.77%~102.85%,RSD为1.90%~4.40%(n=6)。白果黄素、银杏双黄酮、异银杏双黄酮、金松双黄酮的平均相对校正因子分别为0.91、0.93、0.96、0.95,平均相对保留时间分别为1.08、1.18、1.19、1.30;一测多评法计算结果与外标法测得结果的相对偏差在±3.00%以内。结论所建方法准确、稳定,可用于银杏叶片中银杏双黄酮类成分的测定及质量控制。

HPLC法测定银杏叶片剂中总黄酮甙的含量

Total flavonoid glycoside was isolated from Ginkgo biloba Linn. leaf tablet and determined by RP-HPLC using quercetin as external standard. 4.6 mm×100 mm Spherisorb ODS column, mobile phase: V (CH\-\{3\}OH) ∶ V (0.3% H\-\{3\}PO\-\{4\})=40∶60, flow rate: 1 mL/min, detection: λ=370 nm. The sample was extracted with CH\-\{3\}OH by ultrasonic extraction and hydrolyzed with 25% HCl, then sample solution was diluted accurately to 50 mL. This experiment showed that this is a simple, accurate and precise method with the result of fine linearity, average recovery is 101.1% for quercetin, and RSD is 2.44%.

银杏叶分散片制剂工艺研究

目的制备银杏叶分散片。方法选用低取代羟丙基纤维素等为崩解剂,采用崩解剂内加和外加相结合的方法制成分散片,并对其热、湿、光等稳定性进行考察,以总黄酮进行质量控制。结果本方法工艺简单,稳定性好,且分散片在1 min内崩解,含量均匀,符合分散片的各项指标。结论本品达到分散片的要求,制剂稳定。

高效液相色谱法测定复方银杏叶片中银杏总黄酮的含量

目的建立复方银杏叶片中银杏总黄酮含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,用Symmetry-C18色谱柱(250mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-0.4%磷酸溶液(52∶48)为流动相,流速为1.0 ml.min-1,检测波长360 nm,柱温35℃。结果该法线性关系良好,平均加样回收率为98.35%,RSD为1.17%(n=5)。结论该法操作简便,分离效果好,结果准确,专属性强,可作为复方银杏叶片的质量控制方法。

HPLC-ELSD法测定银杏叶分散片中萜类内酯的溶出度

目的:建立测定银杏叶分散片中萜类内酯的溶出度测定方法。方法:用HPLC-ELSD法测定溶出液中萜类内酯的含量,用Hypersil ODS C18柱(200 mm×4．6 mm,5μm),正丙醇-四氢呋喃-水(1:15:84)为流动相,流速1．0 ml·min-1,用ELSD检测,溶出度测定方法用《中国药典》2005年版二部附录XC第三法,以0．1 mol·L-1盐酸溶液为溶剂。结果:白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B及银杏内酯C的线性范围分别为0．92-3．66,0．51-2．04,0．52-2．08μg和0．45-1．78μg,平均回收率分别为100．1％(RSD 0．7％),97．7％(RSD为1．1％),97．6％(RSD为1．1％),101．0％(RSD0．9％)。3批样品溶出度(限度)分别为97％,96％和98％％。结论:该方法简便、重复性好,可作为银杏分散片中萜类内酯的溶出度的测定。