G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白2(GIT2)参与免疫调控的研究进展

G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白2(GIT2)是一类多结构域的信号支架蛋白。GIT2通过与不同蛋白质的相互作用调节细胞功能,主要参与整合素介导的细胞黏附、肌动蛋白细胞骨架组装以及胞内信号传递过程。GIT2在免疫系统中也扮演着重要角色,促进中性粒细胞趋化性,抑制其过度产生超氧化物,促进胸腺细胞的阳性选择和趋化性,抑制炎症性肠病,介导肝脏免疫性损伤,且GIT2敲除小鼠具有多种免疫缺陷症状。本文简述了GIT2在免疫体系中的调控作用。

支架蛋白GIT2通过与Smad3相互作用调节其转录活性

G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白2(G protein-coupled receptor kinase interacting proteins 2,GIT2)是一种信号支架蛋白,可募集多种信号通路的关键分子,参与肌动蛋白细胞骨架组装、整合素介导的细胞粘附、G蛋白偶联受体的内化及胞内信号传递等生物学过程.采用酵母双杂交实验证明,TGF-β1信号通路的转录因子Smad3是GIT2的相互作用蛋白质,内、外源免疫共沉淀实验均证实,GIT2与Smad3存在蛋白质相互作用.报告基因实验及免疫印迹结果表明,GIT2增加Smad3的转录活性并增强TGF-β1诱导的Smad3的磷酸化.研究还发现,Git2-/-小鼠骨髓间充质干细胞(MSC)的Smad3磷酸化受到抑制,其骨形成相关靶基因的表达水平也低于Git2+/+小鼠.本研究表明,GIT2通过与Smad3的相互作用调节其转录活性并活化TGF-β1信号通路,可能参与调节骨髓间充质干细胞的分化.

鸟苷三磷酸酶活化蛋白Git2对乳腺癌转移的影响

目的 探讨鸟苷三磷酸（GTP）酶活化蛋白Git2与乳腺癌转移的关系。方法 以Git2短发夹RNA慢病毒或Git2 cDNA分别对标记荧光素酶的乳腺癌细胞中Git2基因进行敲降或过表达，在雌性小鼠尾静脉或乳腺脂肪垫注射乳腺癌细胞建立乳腺癌转移模型，分析小鼠肿瘤的转移情况。结果 4T1、4TO7、168FARN和67NR乳腺癌细胞中，Git2 mRNA的相对表达水平分别为0.91±0.03、0.125±0.06、0.131±0.04和0.92±0.04，其中内源性低表达Git2蛋白的168FARN细胞和4TO7细胞过表达Git2后，上皮间充质细胞转化分子标记物E-cadherin表达被抑制，N-cadherin及vimentin的表达升高；而内源性高表达Git2蛋白的67NR细胞和4T1细胞敲降Git2后，E-cadherin的表达升高，N-cadherin和vimentin的表达降低。过表达Git2促进了4TO7细胞在肺中从微小转移发展为肿瘤转移灶；抑制Git2的表达使完全没有转移能力的67NR细胞获得向循环系统中内渗的能力，4T1细胞的转移灶克隆形成能力降低。敲降Git2基因的4T1细胞（4T1-luc-KD细胞）肺转移的光子数为（0.4±0.05）×106，低于对照组4T1-luc细胞[（3.0±0.04）×106]，差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Git2参与乳腺癌转移的启动和转移灶的克隆形成。

Git2基因敲除改变肠道菌群缓解小鼠NEC肠道损伤

目的研究G蛋白偶联受体激酶相互作用蛋白2(GIT2)基因敲除所致的小鼠肠道菌群改变及其在坏死性小肠结肠炎(NEC)发病中的作用。方法对Git2基因敲除(KO)小鼠和野生型(WT)小鼠肠道微生物基因组进行16S rRNA测序,分析其微生物多样性和菌群分类学组成,利用京都基因与基因组数据库(KEGG)功能通路预测比较两组小鼠肠道微生物功能差异;在WT小鼠、KO小鼠以及经抗生素处理的上述小鼠中诱导NEC疾病模型,观察各组小鼠肠道组织病理学改变情况。结果Git2基因敲除引起小鼠肠道微生物群落组成改变,与WT小鼠相比,KO小鼠肠道菌群中厚壁菌门和乳杆菌属占比增多,而大肠杆菌志贺菌属占比显著降低;在两种小鼠中诱导NEC,KO小鼠肠道病理损伤较WT小鼠明显减轻,而抗生素清除肠道菌群后KO小鼠肠道损伤情况与WT小鼠相比无明显差异。结论Git2基因敲除可能通过调节肠道菌群对NEC的肠道损伤发挥保护作用。

广义区间二型模糊集合的词计算

普通的模糊集合是点值为二维的一型模糊集合,二型模糊集合(Type-2 fuzzy sets,T2FS)是点值为三维的模糊集合,T2FS比相应的一型难以理解和计算.为了让人们更好地理解T2FS并推广其应用,本文提出了广义区间二型模糊集合(Generalized interval type-2 fuzzy sets,GIT2 FS)的定义,并将其分成三类:离散型、半离散型及连续型,分别给出相应的数学表达式与扩展原理公式,并得到了GIT2FS在两种不同的模糊逻辑算子下的词计算。