Gitelman综合征合并无症状型原发性甲状旁腺功能亢进症一例报告

本文报道1例SLC12A3基因变异的Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)合并无症状型原发性甲状旁腺功能亢进症(asymptomatic primary hyperparathyroidism,aPHPT)患者。一名63岁女性因四肢乏力15年来诊,化验检查提示有低钾血症、低镁血症、代谢性碱中毒、低磷血症,血钙和甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)明显升高,尿钙正常,患者除偶尔有夜间阵发性肌肉痉挛,无恶心、骨痛、血尿等其他临床表现。基因测序发现在SLC12A3基因1号外显子发生c.197C>T(p.T60M)杂合突变,9号外显子发生c.1115C>T(p.P372L)杂合突变确诊为GS。结合该患者的临床表现和化验检查,该患者诊断为GS合并aPHPT。

一例青少年Gitelman综合征的诊治及随访分析

目的:分析Gitelman综合征的临床诊断要点和治疗随访经验,为Gitelman综合征患者的早期诊断、规范治疗提供思路。方法:选取1例因生长迟缓就诊的Gitelman综合征患儿作为研究对象,收集患者的临床资料,通过全外显子组测序筛选候选变异,并进行Sanger测序验证,随访患者的治疗效果。结果:本例13岁患儿因生长迟缓就诊,实验室检查示低钾低镁血症、高肾素、肾性失钾,基因检测发现SLC12A3基因复合杂合变异,确诊为Gitelman综合征,予规范治疗并随访1年2个月,患儿身高、体重明显增长,心电图的ST段压低恢复,生活质量显著改善。其中父源的c.791delinsGCGTGGTCTCGGTCATT GG单条变异为新发现的基因突变位点,丰富了Gitelman综合征的基因突变谱。结论:因生长迟缓就诊的患儿,需重视鉴别诊断,对于低钾血症尤其合并低镁血症、肾性失钾的患儿需警惕Gitelman综合征,及早诊治、规范管理以达最佳预后。

Gitelman综合征临床特点及诊治方法

目的:分析Gitelman综合征的临床特点及诊治方法。方法:选取诊断为Gitelman综合征的3例患者作为研究对象,回顾性分析其临床表现、生化检查,并抽取患者的外周血进行全外显子高通量二代测序分析,结合文献报道讨论本疾病的临床特征与诊治经验。结果:3例患者均为成年发病,血压均正常。病例1无明显低钾症状,由体检时偶然发现而就诊;病例2和病例3均有低钾相关临床表现,补钾后症状可缓解。病例1和病例2表现为低钾、低镁、肾性失钾、低尿钙、代谢性碱中毒,病例3轻度低钾,血镁正常,也存在肾性失钾及低尿钙,3例患者均有肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活。基因检测结果示病例1和病例2为SCL12A3基因复合杂合突变,病例3仅发现单杂合突变,其中病例2的移码突变c.976delG既往未被报道,致病性软件预测该变异为可能致病。本文3例患者通过补充钾和镁后症状改善,血钾、血镁水平达到治疗目标。结论:Gitelman综合征的临床表现缺乏特异性,诊断有赖于实验室检查及基因检测,预后良好。

Gitelman综合征合并库欣病1例并文献复习

Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)是一种常染色体隐性遗传所致的失盐失钾性肾小管性疾病,患者远端小管噻嗪类敏感性氯化钠协同转运蛋白(sodium-chloride cotransporter,NCC)的编码基因发生了突变,即SLC12A3双等位基因失活性^([1]),以低钾性碱中毒、低镁血症、低钙尿症和继发性醛固酮增多症为主要表现,临床表现多样,缺乏特异性^([2])。本文报道1例杂合致病GS合并库欣病的患者,与本例患者有同样致病性的杂合变异[SLC12A3 chr16:56914054 Exon12 NM-000339.3:c.1456G>A(p.Asp486Asn)]。

Gitelman综合征合并下颌肿物1例并文献复习

Gitelman综合征(GS)是一种罕见的遗传性肾小管疾病,患病率为(1~10)/4万,亚洲人群可能更高,由于编码位于肾远曲小管的噻嗪类利尿剂敏感的钠氯共转运蛋白基因SLC12A3发生变异,使其相关电解质代谢异常^([1])。本病常见临床症状包括乏力、手足痉挛、多尿、夜尿等,实验室检查示低钾血症、代谢性碱中毒、低镁血症、低钙尿症^([2])。笔者收治GS合并下颌肿物患者1例,现参考国内外文献分析其临床特征和诊治思路,以提高基层医生对该病的认识。

Gitelman综合征SLC12A3基因突变分析及分子机制研究

目的 回顾性分析2015年8月至2022年11月南京医科大学附属儿童医院收治的20例Gitelman综合征患儿临床症状及基因突变情况,初步探讨中国人群高频突变D486N致病分子机制。方法 收集患儿的临床资料及SLC12A3基因变异情况等,在人胚胎肾293T细胞(HEK293T)中分别过表达野生型和变异型SLC12A3基因,使用蛋白免疫印迹法和免疫荧光技术分别检测肾噻嗪敏感性钠-氯协同转运体(NCC)的表达水平和亚细胞定位,探讨SLC12A3基因高频突变D486N对NCC蛋白表达和定位的影响。结果 本研究期间共收集到20例Gitelman综合征患者,患儿均表现为低血钾症,共筛查到26种SLC12A3基因突变,错义变异13种、同义变异1种、无义变异1种、移码变异4种、剪接位点变异7种。其中4种突变p.T235K、c.1096-1G>A、p.A464A、c.2660+1_2660+2insT为新发突变。结论 本研究初步发现中国人群高频突变D486N影响NCC总蛋白和膜蛋白的表达,并影响NCC蛋白的膜表达。本研究的实验结果可为Gitelman综合征遗传咨询及诊治提供实验依据。

合并骨质疏松且无低血镁的Gitelman综合征1例

目的探讨Gitelman综合征(GS)合并重度骨质疏松的临床特点、诊断和治疗,加深对该病的认识。方法2017年2月海南医学院第二附属医院内分泌科住院的GS合并重度骨质疏松且无低血镁1例,复习文献,总结该病特点。结果该病主要表现为严重低钾血症、多处骨关节疼痛,易误诊。予积极补钾、抗醛固酮、抗骨质疏松治疗,有效缓解了病情。结论GS虽然尿钙低,无低血镁,但也可以合并骨质疏松。因此,对存在多关节疼痛的GS病人,应及时进行双能X线骨密度检查早期筛查骨质疏松。对于此类病人,积极给予补钾、抗醛固酮及抗骨质疏松治疗可提高疗效。

老年发病的Gitelman综合征1例并文献复习

Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)是一种罕见的SLC12A 3基因突变引起的常染色体隐性遗传性肾小管疾病,以低血钾、低血镁为主要表现[1]。Gitelman医生在1966年首次报道了这种疾病[2]。研究表明,GS与病人生活质量降低显著相关,而且其在亚洲人群中的发病率可能更高[3-4]。鉴于GS临床表现的非特异性及病人的生活质量预后欠佳,临床医生需要引起重视,避免漏诊、误诊。本文报道了青岛大学附属临沂市人民医院内分泌与代谢病科2022年1月收治的1例GS病人的病历资料,同时对该病进行文献复习,旨在引起临床医生对持续性低钾血症相关疾病鉴别诊断的重视。

Gitelman综合征继发横纹肌溶解症一例并文献复习

Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)是较少见的遗传性肾小管病,患者临床表现通常较轻,多为乏力、嗜盐、心悸等非特异性症状。GS继发横纹肌溶解症(rhabdomyolysis,RM)十分罕见,目前国内外文献报道仅10余例,且多见于儿童。本文报道了1例成人GS继发RM患者的详细诊治过程,并结合文献分析该疾病的诊治要点。该例患者为青年男性,长期存在不明原因的低钾血症,入院前因劳累出汗后,出现乏力加重伴肌肉酸痛。实验室检查提示患者存在低血钾、低血镁、代谢性碱中毒、低尿钙,肾素-血管紧张素-醛固酮系统轻度激活,伴肌酸激酶升高超过正常上限5倍。进一步行全外显子基因检测,结果提示该患者存在SLC12A3基因复合杂合突变,最终确诊该患者为GS继发RM。予口服安体舒通、氯化钾、钙镁片等补钾、补镁及水化治疗后,患者的临床症状明显好转。随访1年,患者的电解质水平基本正常,肾功能稳定。复习相关文献,发现GS患者继发RM临床罕见,且主要发生于严重低钾、低镁的儿童,常有剧烈运动、腹泻、服用药物等诱因,治疗不及时可出现肾功能衰竭等严重并发症。本病例提示成人GS患在一定诱因下亦可继发RM等严重症状,临床医师应掌握GS的诊治要点以减少漏诊、误诊。

一例Gitelman综合征合并扁桃体炎的病例报告

Gitelman综合征(GS)是一种失盐性肾小管疾病,呈常染色体隐性遗传,以慢性低钾血症、代谢性碱中毒和继发性醛固酮增多症为主要表现。本研究报道了1例GS患者合并扁桃体炎的诊治过程,同时通过文献复习的方式探讨GS的临床表现、诊断方法、治疗及随访策略,并强调基因检测在本病诊断过程中的重要性。临床医师在工作中应提高对GS的认识水平,做到早期诊断并治疗GS。

类Gitelman综合征发病机制的研究进展

Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)又称家族性低钾低镁血症,是编码肾远曲小管(distal convoluted tubule,DCT)的噻嗪类利尿剂敏感的钠-氯共转运体(sodium-chloride cotransporter,NCC)基因突变导致的低钾失盐性肾小管疾病,以低钾性碱中毒和低镁血症为特征。GS目前主要的致病基因有SLC12A3基因、KCNJ10基因、HNF1B基因等。类Gitelman综合征是指与GS的临床表现相同,但未检测出经典基因突变的一类综合征,存在与GS不完全相同的致病机制。本文从遗传因素(线粒体基因变异、SLC26A4基因突变、BSND基因突变等)和非遗传因素(利尿剂滥用、氨基糖胺类抗生素、顺铂等)总结类Gitelman综合征的发病机制,为进一步认识和诊治该疾病提供理论依据。

儿童Gitelman综合征的临床表现和基因变异分析

目的总结Gitelman综合征患儿的临床及基因特点,以提高临床医生对儿童Gitelman综合征的认识和诊治。方法回顾性分析2013年7月~2020年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的有基因结果的32例Gitelman综合征患儿的临床资料,包括发病及确诊年龄、临床表现、实验室检查及基因变异情况。结果32例Gitelman综合征患儿中,男性23例,女性9例;发病年龄为5.000(3.043,7.628)岁,确诊年龄为8.776±3.528岁;确诊时身高标准差值(H-SDS)为-1.460±1.307SD;临床表现依次是肌肉无力46.9%(15/32),身材矮小37.5%(12/32),手足搐搦25.0%(8/32),多饮多尿21.9%(7/32),呕吐21.9%(7/32),腹痛和肢体麻木均为6.3%(2/32),恶心、四肢酸痛为3.1%(1/32)。实验室检查:100%患儿血钾降低,62.5%(20/32)血镁降低。血钾最低值为2.208±0.432mmol/L,血镁最低值为0.667±0.121mmol/L。血浆肾素(卧位)为12.860±7.239ng/(ml·h),血管紧张素(卧位)为536.500(235.200,700.100)pg/ml,醛固酮(卧位)为21.510(17.705,148.820)mg/L。24h尿钾为2.580±0.800mmol/(kg·24h),24h尿钙为0.020(0.010,0.055)mmol/(kg·24h),其中,血氯及24h尿钙在男女患儿中比较,差异有统计学意义(P分别为0.048和0.035)。32例患儿共检出36种不同SLC12A3变异,仅1例患儿为纯合,27例为复合杂合变异;3例患儿仅发现1个变异,1例患儿为多杂合变异。33.3%为新发变异(12/36),无义变异1例,剪切变异8种,移码变异7种,错义变异20种,最常见变异位点为p.D486N,见于31%(10/32)的患儿。所发现的变异形式在发病年龄、血电解质及肾素和血管紧张素水平比较,差异均无统计学意义,24h尿钾在剪切变异组较移码变异或无义变异组更高(2.338±0.718 vs 3.227±0.477,P=0.019)。结论Gitelman综合征发病年龄可在婴幼儿期,身材矮小是儿童Gitelman综合征的主要临床表现之一,p.D486N是最常见的变异位点。Gitelman综合征患者的基因变异和临床表现异质性很大,24h尿钾在移码或无义变异组与剪切变异组比较,差异有统计学意义。

Gitelman综合征并发症及常见合并症的研究进展

Gitelman综合征是一种常染色体隐性遗传病,主要累及肾脏,但也可引起其他的并发症,且容易合并其他疾病出现,包括糖代谢异常、生长发育及骨关节的改变、心血管并发症、甲状腺疾病、干燥综合征及其他多种疾病。Gitelman综合征症状隐匿,不受重视,但Gitelman综合征的并发症影响疾病的治疗和预后,合并其他疾病时治疗及诊断上相对困难。目前国内外对Gitelman综合征相关并发症及常见合并症的研究认识较少,本文将对该疾病的相关并发症及常见合并症进行相关综述,对临床上Gitelman综合征的诊治及预后的改善提供一些理论指导。

Gitelman综合征的发病机制和临床表现相关研究进展

Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)亦称家族性低钾低镁血症,由Gitelman于1966年首次提出,是一种常染色体隐性失盐性肾小管遗传病。据估计,在国外GS的患病率约为1~10/40000,其中杂合子约占1%左右,亚洲地区可能存在更高的患病率,但目前国内尚无相关统计数据。

Gitelman综合征合并Graves病一例

1病例介绍患者,女,24岁,以“间断四肢无力4年余”入院。患者2017年间断出现四肢无力,伴四肢麻木及多汗,偶有双手搐搦,呈爪型,无法伸展。患者自诉多于感冒及腹泻后出现上述症状,伴心慌、手抖。曾查血钾2.2 mmol/L,于外院诊断为“甲亢并低钾性周期性麻痹”,给予“氯化钾缓释片(3 g/d)”补钾,并给予“丙硫氧嘧啶片(50 mg,3次/d)”抑制甲状腺素合成,甲状腺功能正常。血钾仍偏低。

妊娠合并Gitelman综合征1例报告

Gitelman综合征(GS)又称家族性低钾低镁血症[1],是一种罕见的常染色体隐性肾小管疾病[2]。本文将探讨该综合征对母婴的影响及妊娠期的处理。

儿童Gitelman综合征的临床特征、基因型及预后分析

目的提高对Gitelman综合征(GS)患儿的临床特征、基因型及长期预后的认识。方法回顾性分析2015年1月至2019年12月在汕头大学附属深圳市儿童医院住院,临床诊断且基因确诊的13例(男6例、女7例)GS患儿的临床资料及基因信息,分析其临床及基因型特点,并对其进行平均4.5年的随访,了解其长期预后。采用χ2检验、秩和检验。结果在13例GS患儿中,发病年龄为(6.40±3.52)年,诊断年龄为(8.20±3.99)年;乏力是最主要临床表现,占54%(7/13),身材矮小占23%(3/13),8%(1/13)患儿无症状。所有患儿均检测出SLC12A3基因突变,1例(8%)纯合突变,9例(70%)复合杂合突变,3例(23%)只发现1个变异位点;其中R871H、T63M、T304M为重复氨基酸变异。平均随访4.5年,所有规范治疗患儿[69%(9/13)]临床症状消失,92%(12/13)患儿治疗后得到生长追赶。结论GS临床表现缺乏特异性,乏力为最常见的临床表现。详细的实验室检查结合基因检测可以及时诊断,规范管理可改善患儿的长期预后及生活质量。

以假性痛风为首发表现的Gitelman综合征1例

患者:男性,59岁。因“右踝关节反复肿痛10个月”入院。10个月前患者在无明显诱因下出现右踝关节疼痛,伴有局部红肿、活动受限,无畏寒、发热。曾在开化县中医院门诊初步诊断为“痛风”,给予地塞米松及双氯芬酸钠缓释胶囊等对症处理后稍好转。

SLC12A3基因新突变导致Gitelman综合征的家系分析

目的探讨1个Gitelman综合征家系的临床特征及遗传学病因,并进行文献复习。方法对先证者进行查体、电解质测定、外显子组测序及分析,对目标变异进行Sanger测序并在家系成员中验证。结果先证者及其同胞姐姐均符合Gitelman综合征诊断,表现为低血钾、低血镁、低尿钙、正常血压。2人均携带SLC12A3基因c.1850A>G、c.909delG复合杂合突变,均为新突变。三代家系成员中3人携带c.1850A>G杂合突变,2人携带c.909delG杂合突变,杂合子无低血钾。结论SLC12A3基因c.1850A>G、c.909delG新突变是该家系致病突变。

以氯离子清除试验及基因检测确诊Gitelman综合征1例

Gitelman综合征又称家族性低钾低镁血症,表现为低钾血症、低镁血症、低尿钙和代谢性碱中毒,是一种常染色体隐性遗传病。本文报道2020年5月19日树兰(杭州)医院收治的1例低钾血症患者,经氯离子清除试验及基因检测确诊Gitelman综合征,予以氯化钾、氯化镁口服治疗,出院后门诊随访。