p53蛋白O-乙酰氨基葡萄糖修饰介导宫颈癌细胞的顺铂耐药

目的研究p53蛋白的O 乙酰氨基葡萄糖(O GlcNAc糖基化)修饰与宫颈癌进展的关系,以及在宫颈癌细胞顺铂耐药性中的作用。方法免疫组化和Western Blot检测癌旁组织、宫颈上皮内瘤样病变Ⅲ级(CINⅢ)组织、宫颈癌I期和宫颈癌II期组织p53糖基化和β N 乙酰葡萄糖胺糖基转移酶(O GlcNActransferase,OGT)表达;TMG和siRNA分别抑制OGA和β N 乙酰葡萄糖胺糖苷水解酶(O GlcNA case,OGA),调控p53的O GlcNAc糖基化,检测其对顺铂所致的宫颈癌细胞活力改变和caspase 3活化的影响。结果CINⅢ组织和宫颈癌组织内p53糖基化和OGT表达水平升高(P<0.05);顺铂处理引起宫颈癌细胞caspase 3剪切增加和细胞活力降低(P<0.05);TMG处理导致p53的O GlcNAc糖基化升高,进而逆转了顺铂所致的宫颈癌细胞活力降低和caspase 3活化(P<0.05);siRNA干扰OGT降低了p53的O GlcNAc糖基化,并增强顺铂引起的宫颈癌细胞活力降低和caspase 3活化(P<0.05)。结论p53蛋白O GlcNAc糖基化与宫颈癌进展呈正相关,并且介导了宫颈癌细胞的顺铂耐药性。