Gli抑制药GANT61对卵巢癌细胞生长和转移抑制作用的研究

目的探讨Gli抑制药GANT61对卵巢癌细胞生长和转移抑制作用的研究。方法选取40只雌性昆明大鼠,依据随机数表法按1∶1分为GANT61组、对照组,每组20只,所有大鼠均建立卵巢癌模型,对照组注射1∶4的无水乙醇:玉米油混合液,GANT61组皮下注射10 mg/ml的Gli抑制药GANT61,Western blot(WB)法检测Gli1、Gli2、Ki67、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达水平,克隆形成实验检测卵巢癌细胞增殖能力,Transwell侵袭实验检测卵巢癌细胞转移能力。结果 GANT61组肿瘤质量和第7、15天肿瘤体积显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);GANT61组Gli1、Gli2、Ki67、VEGF的WB值显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001);GANT61组细胞存活克隆计数及穿膜细胞数显著低于对照组,GANT61组死亡细胞计数显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 Gli抑制药GANT61可能通过下调Gli1、Gli2、Ki67、VEGF蛋白表达而抑制卵巢癌细胞的生长和转移。

Sonic hedgehog信号通路中Gli蛋白活化和肿瘤相关性的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物的各种生理过程中都发挥着重要作用,包括细胞的生长和分化等。Sonic hedgehog(Shh)信号通路是Hh信号通路中研究最深入的成员之一,主要在真核生物中发挥生物学功能。国内外多项研究表明,人类各种肿瘤的发生发展都涉及Shh信号通路,多种因素引起的Shh异常活化会导致人体系统多种恶性肿瘤的发生。神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白(glioma-associated oncogene homologue,Gli)是Shh信号通路的关键成员之一,参与调控肿瘤的发生和进展。该文总结了Shh信号通路中Gli蛋白激活的分子机制及其在肿瘤发生发展中的作用,并讨论了Gli蛋白与肿瘤干细胞的相互作用,以及Gli蛋白靶向治疗相关肿瘤的新思路。

GLI基因在癌症中的作用及靶向治疗研究的最新进展

GLI作为Hedgehog(Hh)信号通路的关键调控因子,在各种癌症的发生发展中参与了重要的角色。本文总结了GLI在多种癌症发生中的作用及其促进肿瘤进展相关的机制,同时还讨论了GLI对肿瘤干细胞的调控功能。因此,靶向GLI抑制剂治疗可能给癌症患者带来了一种新思路。鉴于此,我们又总结了多种GLI抑制剂的作用特点以及分析了GLI抑制剂在体内外实验中的抗肿瘤效应。虽然目前只有3种GLI抑制剂进入了临床试验阶段,但未来会开展更多的临床试验来验证靶向GLI药物的临床疗效。