Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡的诱导作用

目的观察Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡的诱导作用,并探讨其机制。方法培养人食管腺癌OE33,将细胞分为对照组、实验一组、实验二组,分别用0、10、20μmol/L浓度的GANT61处理24 h。采用流式细胞术测算各组细胞凋亡率,并采用Western blotting检测各组细胞Gli1、Gli2、Bcl-2、c-myc蛋白表达。结果实验一组、实验二组、对照组细胞凋亡率分别为16.12%±1.52%、25.62%±0.93%、2.74%±0.34%,两两相比P均<0.01。与对照组相比,实验一组、实验二组细胞Gli1、Gli2、c-myc、Bcl-2蛋白表达低,且实验二组较实验一组表达低(P均<0.05)。结论 Gli抑制剂GANT61对食管腺癌OE33细胞凋亡具有诱导作用;GANT61可能是通过特异性抑制Gli1、Gli2蛋白表达从而调节细胞中Bcl-2和c-myc蛋白表达进而促进肿瘤细胞凋亡。

Gli1抑制剂GANT61对髓母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响

目的 探讨Gli1抑制剂GANT61对髓母细胞瘤细胞增殖和凋亡的影响。方法 取髓母细胞瘤Daoy细胞,随机分为对照组和10、50、100μmol/LGANT61组,对照组加入0.1%DMSO,10、50、100μmol/LGANT61组分别加入10、50、100μmol/LGANT61和0.1%DMSO。采用MTT法测算细胞增殖抑制率,流式细胞仪检测细胞凋亡指数和细胞周期,qRT-PCR法检测细胞中Gli1、Bcl-2mRNA表达,Westernblotting法检测细胞中Gli1、Bcl-2蛋白表达。结果 各浓度GANT61组细胞增殖抑制率、细胞凋亡指数均高于对照组,且50、100μmol/LGANT61组高于10μmol/LGANT61组,100μmol/LGANT61组高于50μmol/LGANT61组(P均<0.05)。各浓度GANT61组G1期细胞比例均高于对照组、S期细胞比例均低于对照组,且50、100μmol/LGANT61组G1期细胞比例高于10μmol/LGANT61组、S期细胞比例低于10μmol/LGANT61组,100μmol/LGANT61组G1期细胞比例高于50μmol/LGANT61组、S期细胞比例低于50μmol/LGANT61组(P均<0.05)。各浓度GANT61组Gli1、Bcl-2mRNA和蛋白相对表达量均低于对照组,且50、100μmol/LGANT61组低于10μmol/LGANT61组,100μmol/LGANT61组低于50μmol/LGANT61组(P均<0.05)。结论 GANT61能够抑制髓母细胞瘤细胞的Gli1、Bcl-2mRNA及蛋白表达,从而抑制细胞增殖,增加G1期细胞比例,促进细胞凋亡。

Sonic hedgehog信号通路中Gli蛋白活化和肿瘤相关性的研究进展

Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物的各种生理过程中都发挥着重要作用,包括细胞的生长和分化等。Sonic hedgehog(Shh)信号通路是Hh信号通路中研究最深入的成员之一,主要在真核生物中发挥生物学功能。国内外多项研究表明,人类各种肿瘤的发生发展都涉及Shh信号通路,多种因素引起的Shh异常活化会导致人体系统多种恶性肿瘤的发生。神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白(glioma-associated oncogene homologue,Gli)是Shh信号通路的关键成员之一,参与调控肿瘤的发生和进展。该文总结了Shh信号通路中Gli蛋白激活的分子机制及其在肿瘤发生发展中的作用,并讨论了Gli蛋白与肿瘤干细胞的相互作用,以及Gli蛋白靶向治疗相关肿瘤的新思路。

GLI基因在癌症中的作用及靶向治疗研究的最新进展

GLI作为Hedgehog(Hh)信号通路的关键调控因子,在各种癌症的发生发展中参与了重要的角色。本文总结了GLI在多种癌症发生中的作用及其促进肿瘤进展相关的机制,同时还讨论了GLI对肿瘤干细胞的调控功能。因此,靶向GLI抑制剂治疗可能给癌症患者带来了一种新思路。鉴于此,我们又总结了多种GLI抑制剂的作用特点以及分析了GLI抑制剂在体内外实验中的抗肿瘤效应。虽然目前只有3种GLI抑制剂进入了临床试验阶段,但未来会开展更多的临床试验来验证靶向GLI药物的临床疗效。