乳腺癌组织中Hedgehog相关蛋白的表达及其临床意义

目的探讨Hedgehog相关蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法从334例乳腺癌组织中制备组织块。免疫组织化学法检测六种Hedgehog信号蛋白(Shh、ptch、Smo、Gli-1、Gli-2和Gli-3)的表达。结果 Hedgehog信号蛋白表达与一些预后因素显著相关,包括淋巴结转移与Shh(P=0.001)、Gli-3(P<0.001)、Ptch(P=0.025)的相关性、分期与Shh和Ptch表达(P分别为0.007和0.037)的相关性,核分级与Smo(P=0.004)和Gli-3(P=0.026)的相关性,组织学分级与Smo(P=0.007)的相关性。Shh、Ptch、Smo、Gli-1、Gli-2和Gli-3表达在表型之间差异有统计学意义(P分别为<0.0001、<0.0001、0.004、0.039、0.031和0.003)。Gli-2表达与较差的整体生存结果相关(P=0.012)。结论 Hedgehog通路表达激活与乳腺癌的侵袭性相关,可能是乳腺癌的一个有效的治疗靶点。Gli-2可作为乳腺癌的一个预后指标。

Gli抑制剂GANT61对肺癌细胞生长的抑制作用

目的研究GANT61对人肺癌细胞H1703和A549生长抑制作用,并探讨其作用机制。方法培养H1703和A549细胞,加入不同浓度GANT61 72 h后MTS法检测药物对细胞生长的抑制率;Western blot法观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对Gli1和Gli2蛋白表达的影响。Transwell侵袭实验观察GANT61作用于H1703和A549细胞后对侵袭能力的影响。结果 MTS显示GANT61作用于H1703和A549的IC50值分别是8.6μmol/L和8.2μmol/L,GANT61对H1703和A549细胞有明显的生长抑制作用并且呈剂量依赖性。Western blot显示GANT61可显著下调H1703和A549细胞Gli1和Gli2蛋白的表达。Transwell侵袭实验显示GANT61处理组H1703和A549细胞的侵袭能力均明显下降。结论GANT61可以明显抑制H1703和A549的细胞活力和侵袭能力,这表明Hedgehog通路的Gli1和Gli2在肺癌的发生和发展中起着重要作用,Gli有望成为新的抗肿瘤靶点。