高氧暴露下新生大鼠肺组织Smo和Gli1蛋白的表达和意义

目的探讨Sonic hedgehog信号通路中Smo和Gli1蛋白在高氧诱导的急性肺损伤中的表达及意义。方法通过持续吸入高浓度氧气建立新生大鼠高氧肺损伤模型。实验组吸入95%的医用氧气,对照组吸入空气。分别留取第3、7和14 d的肺组织,HE染色观察肺脏病理改变,应用免疫组织化学和Western blot检测肺组织中Smo和Gli1蛋白的动态表达情况。结果高氧暴露3 d肺毛细血管开始充血、渗出;7 d时肺结构紊乱,炎性细胞浸润;14 d时肺泡融合,纤维增生,间隔增宽。高氧组Smo和Gli1蛋白主要分布于支气管上皮、肺泡上皮、血管内皮细胞及部分纤维组织。与对照组相比,Smo于高氧第7天表达显著增加,第14天达高峰;Gli1蛋白表达于14 d显著增加。结论高浓度氧可致新生大鼠肺损伤和肺发育停滞。Smo和Gli1蛋白的高表达可能与高氧诱导的肺损伤和支气管肺发育不良的发生发展有关。

Hedgehog信号通路效应蛋白在大肠癌组织中的表达及意义

目的探讨Hedgehog(Hh)信号通路中效应蛋白在人大肠癌、正常大肠组织中的表达及与病理特征的相关性。方法采用免疫组化方法检测60份大肠癌和20份正常大肠组织中Shh、Ptchl和Glil蛋白的表达,并与临床病理因素进行相关性分析。结果 Shh、Ptchl和Glil蛋白在大肠癌组织中均为高表达,Shh、Ptchl蛋白与Gli1蛋白的表达呈正相关。结论综合检测Shh、Ptchl和Gli1蛋白对大肠癌的诊断、治疗及预后有较明显的指导意义。

Hedgehog信号通路效应蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义

目的探讨Hedgehog(Hh)信号通路中效应蛋白在人前列腺癌、癌旁正常前列腺组织中的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测51例前列腺癌和癌旁正常前列腺组织中Shh、Ptch1和Gli1的表达。结果Shh、Ptch1和Gli1在前列腺癌组织中均为高表达,Shh与Ptch1的表达呈正相关。结论在前列腺癌Hh信号通路中Shh、Ptch1和Gli1呈现高度表达状态,Gli1更能准确地反映前列腺癌细胞的增殖水平和分化程度。

Hh信号通路在大肠癌发生发展作用机制及临床表达意义分析

目的分析Hh信号通路在大肠癌发生发展作用机制及临床表达意义。方法选取大肠癌患者共120例;大肠腺瘤共100例;大肠正常的黏膜标本选取同期在消化内镜下的活检样本,共100例;应用免疫组化检测Hh的信号通路内Glil与Su Fu蛋白表达情况,并分析它们与患者临床参数间的关系。结果大肠癌的组织标本内Su Fu阳性表达率显著低于大肠腺瘤和正常大肠黏膜组织,差异有统计学意义(P <0. 05);肿瘤分化程度、性别、病理类型和年龄与Su Fu表达无相关性(P> 0. 05),发病部位、临床分期和浸润深度与Su Fu表达显著相关(P <0. 05);正常大肠黏膜内Glil阳性表达率显著低于大肠腺瘤与大肠癌,差异有统计学意义(P <0. 05),大肠腺瘤内Glil表达率略低于大肠癌,但差异无统计学意义(P> 0. 05);肿瘤分化程度、性别、病理类型、年龄、发病部位和临床分期与Su Fu表达无相关性(P> 0. 05),浸润深度与Glil表达显著相关(P <0. 05)。结论大肠癌疾病进展中有Hh的信号通路异常的活化参与,患者的浸润深度和临床分期与Hh的信号通路异常的活化可能有联系。

TTF-1和Gli1在肺癌组织中表达及临床病理学意义

目的探讨原发性肺腺癌和肺转移性腺癌中甲状腺转录因子-1(Thyroid Transcription Factor-1,TTF-1)和Gli1蛋白表达水平及临床病理学意义。方法应用免疫组织化学方法检测56例原发性肺腺癌及10例肺转移性腺癌组织石蜡标本TTF-1和Gli1蛋白表达水平,观察其与肺癌患者临床病理学参数的关系。结果 TTF-1在56例肺腺癌组织中有44例呈高表达,明显高于在肺转移性腺癌中表达水平(χ2=13.78,P<0.001)。Gli1蛋白在肺腺癌组织中有36例呈高表达,与肺转移性腺癌表达无明显差异(P>0.05)。TTF-1和Gli1表达均与肺腺癌患者淋巴结转移相关(χ2=8.346,P<0.004;χ2=4.192,P<0.041),但两者表达之间无明显相关性(P>0.05)。结论 TTF-1和Gli1在肺腺癌中表达上调,并与肿瘤淋巴结转移相关。TTF-1和Gli1可能独立影响肺癌的发生。

Shh和Gli1蛋白在大鼠肝细胞癌中的表达研究

目的探讨在SD大鼠肝细胞癌中Shh和Gli1蛋白的表达及其意义。方法取体质量为170～200g雄性SD大鼠30只,随机分为实验组(20只)和对照组(10只),实验组采用0.01%二乙基亚硝胺(DEN)自由喂养16周,对照组常规标准喂养,诱导大鼠肝细胞癌成功后,应用免疫组化检测肝癌组织和正常肝组织中Shh和Gli1表达情况。结果免疫组化检测实验组肝癌组织中Shh和Gli1的阳性表达率分别为87.5%(14/16)和75.0%(12/16),对照组肝组织中检测Shh和Gli1的阳性表达率分别为30.0%(3/10)和20.0%(2/10);两种蛋白质在肝癌组织中的表达与正常组织中的表达比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论在人工诱导的SD大鼠肝癌模型中,Hedgehog信号通路处于激活状态。

Hedgehog信号通路蛋白Ptch1和Gli1在胆管癌组织中的表达及意义

目的分析hedgehog(Hh)信号通路中Ptch1和Gli1蛋白在胆管癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组织化学方法检测62例胆管癌组织及其癌旁组织中Ptch1及Gli1蛋白的表达情况,并分析其在胆管癌组织中的表达与患者年龄、肿瘤大小、分化程度、肿瘤部位、淋巴结转移状况、TNM分期、手术方式及患者术后生存时间的相关性。结果 Ptch1和Gli1蛋白在胆管癌组织中的表达阳性率分别为74.2%(46/62)和88.7%(55/62),高于其在癌旁组织中的表达阳性率〔14.5%(9/62)和9.7%(6/62)〕,其差异有统计学意义(P<0.05)。胆管癌组织中Ptch1和Gli1蛋白的表达与患者年龄、肿瘤大小及肿瘤部位均无相关性(P>0.05),而与手术方式、分化程度、淋巴结转移状况、TNM分期及患者术后生存时间具有相关性(P<0.05)。结论 Ptch1和Gli1作为Hh信号通路蛋白在胆管癌组织中呈高表达状态,参与了胆管癌的发生及发展,可能是胆管癌检测与治疗的理想靶标。

Gli1蛋白在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Hedgehog信号中的Gli1蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法我院2008年5月—2010年6月收集的64例乳腺癌组织以及52例癌旁正常乳腺组织,采用免疫组化S-P方法测定乳腺癌组织中Gli1蛋白的表达情况。结果通过免疫组化分析,正常乳腺组织细胞中的Gli1蛋白无明显表达,而在乳腺癌组织中表达明显,二组比较有显著性差异(χ2=82.4731,P<0.01);Gli1蛋白在乳腺癌患者腋窝淋巴结有无转移中的表达有显著差异(χ2=23.3903,P<0.01),在Ⅲ期乳腺癌中的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期乳腺癌(χ2=12.9067,P<0.01)。结论乳腺癌组织的发生演变的过程中Hedgehog信号在传导的通路中表现活跃,与乳腺癌的发生有密切的关系。

组织芯片检测Hh信号通路相关蛋白在前列腺癌中的表达及临床意义

探讨Hh（Hedgehog）信号通路相关蛋白Shh、Ptch和Gli在正常前列腺组织和前列腺癌组织中的表达情况和其与临床病例转归特征的相关性。用免疫组化对48例前列腺组织Shh、Ptch和Gli1进行染色,用Image Pro Plus（IPP）图像分析软件定量测试蛋白表达阳性并分析其与临床病理转归特征的关系。发现与正常前列腺组织相比,Shh、Ptch和Gli1在前列腺癌组织中均为高表达,且3种信号因子的表达程度与前列腺癌的临床病理特征具有一定的相关性。说明Hh信号通路在前列腺癌发生发展中起到一定作用。通路成员Shh、Ptch和Glil将成为前列腺癌诊断及判断预后的一项指标。

Gli1蛋白高表达与结直肠癌复发转移的相关性研究

目的研究结直肠癌（CRC）组织中Gli1蛋白表达水平，评估其与CRC患者预后的相关性。方法收集并分析106例初诊CRC患者的临床病理资料，采用免疫组织化学染色方法检测患者手术标本中Gli1蛋白的表达，并分析其与CRC患者复发转移时间（TTR）及总体生存（OS）时间的关系。结果复发转移的CRC患者Gli1蛋白的阳性表达率及中位表达强度均高于未复发转移患者，差异均有统计学意义[86.84%（33/38）比58.82%（40/68），1.32分比0.71分，均P〈0.01]；有无复发转移患者Ki-67蛋白阳性表达率及中位表达强度差异均无统计学意义[97.37%（37/38）比91.18%（62/68），1.89分比1.75分，均P〉0.05]；复发转移CRC、未复发转移CRC组织中Gli1及Ki-67蛋白的阳性表达率及中位表达强度均高于其肿瘤旁组织[26.42%28/106）、0.27分；4.72%（5/106）、0.05分]及对照组[3.33%（1/106）、0.03分；0、0.00分]，差异均有统计学意义（均P〈0.01）。Kaplan-Meier单因素分析显示，肿瘤分期、淋巴结转移及Gli1蛋白的表达水平是影响CRC患者TTR的相关危险因素（均P〈0.01），各临床病理因素与OS无相关性（均P〉0.05）。Cox多元回归分析显示，Gli1蛋白的表达是影响TTR的独立危险因素（P〈0.01）。结论Gli1蛋白高表达提示CRC患者复发转移风险高。

肝细胞肝癌中Hedgehog信号通路效应蛋白的功能分析

目的探讨Glil、Gli3蛋白在肝细胞癌组织中的表达及临床意义。方法免疫组化法检测36例肝细胞癌组织及其癌旁肝组织中Glil、Gli3蛋白的表达，并与临床因素进行相关性分析。结果在肝细胞癌组织及癌旁肝组织中Glil的阳性表达率分别为75％和36．1％，Gli3的阳性表达率分别为58．3％和30．6％。Glil和Gli3在肝细胞癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁肝组织（P〈O．05）。Glil和Gli3两种蛋白的表达呈正相关（r=0．423，P〈O．05）。Gli3的表达与临床指标（年龄、肿瘤大小、分化和淋巴结转移）无关。Glil的表达与年龄、肿瘤大小无关，但与肿瘤分化程度和淋巴结转移相关（P〈0．05）。结论Glil、Gli3蛋白在肝细胞癌组织中有较高的阳性表达率且具有相关性，且Glil的表达率与肿瘤分化程度和淋巴结转移相关。检测Glil、Gli3蛋白表达有助于肝细胞癌的诊断，可能作为判断肝细胞癌恶性程度及预后的指标。