粉红胶霉菌对阿霉素肾病大鼠肾损伤的影响及机制

目的探讨粉红胶霉菌对慢性肾病的治疗作用及机制。方法将24只正常雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、模型组(M组)、粉红胶霉菌组(G组)各8只,M组和G组采用单侧肾切除+2次经尾静脉注射阿霉素(ADR)方法建立慢性肾病模型,其中G组首次注射ADR后即予粉红胶霉菌500mg/(kg·d)灌胃共8周,余两组予等量生理盐水灌胃。给药后第8周检测三组肾功能及血生化指标,同时经HE及PAS染色观察肾脏组织病理结构,采用荧光定量RT-PCR法测量肾组织分子生物学指标相对值。结果M组和G组24h尿蛋白、血脂、血肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平均显著高于N组,血浆白蛋白水平显著低于N组,G组和M组上述指标亦有显著差异(P<0.05、0.01);肾组织病理检查N组无异常,M组呈局灶节段性肾小球硬化、间质内有明显炎症细胞浸润,G组变化轻于M组,G、M、N组肾小球细胞外基质面积(M)/肾小球面积(G)M组>G组>N组,P均<0.01;G组TGF-β1、TIMP-1及PAI-1mRNA表达均显著低于M组(P<0.05、0.01)。结论粉红胶霉菌可明显减轻ADR肾病大鼠肾损伤,可能机制为下调TGF-β1、TIMP-1及PAI-1表达。