弥漫性胶质瘤瘤周水肿组织BMAL1的表达及其临床意义

目的探讨弥漫性胶质瘤瘤周水肿组织脑和肌肉ARNT样蛋白1(BMAL1)的表达及其临床意义。方法选取2021年6月至2023年1月手术切除的64例弥漫性胶质瘤瘤周水肿组织,免疫组化法检测瘤周水肿组织BMAL1表达;术前进行脑MRI检查,计算水肿指数评估瘤周水肿程度。结果64例均伴有瘤周水肿,其中轻度水肿20例,中度水肿9例,重度水肿35例;瘤周水肿组织BMAL1高表达39例,低表达25例。瘤周水肿组织BMAL1免疫组化染色评分与水肿指数呈明显正相关(r=0.408;95%CI 0.179~0.594;P<0.001)。多因素logistic回归分析显示,BMAL1高表达是弥漫性胶质瘤并发重度瘤周水肿的独立影响因素(OR=5.558;95%CI 1.897~8.467;P<0.001)。结论弥漫性胶质瘤瘤周水肿组织BMAL1表达水平与瘤周水肿程度呈正相关,提示BMAL1可能参与弥漫性胶质瘤瘤周水肿的发生、进展。

氨基胍对胶质瘤瘤周水肿的影响及其机制

目的探索氨基胍(anminoguanidine,AG)对胶质瘤瘤周(2 mm)脑水肿的影响。方法将90只雄性Wistar大鼠随机分为5组,每组18只,分别为:假手术组(A组)、模型对照组(B组)、模型+AG 75 mg/kg组(C组)、模型+AG 150 mg/kg组(D组)、模型+AG 225 mg/kg组(E组)。B、C、D、E组大鼠脑右侧尾状核注射10μl的C6细胞建立胶质瘤模型;A组按上述方法注射10μl培养基。14 d后模型建立,A、B组给予对应剂量生理盐水(ip;bid),C、D、E组给予对应剂量AG(ip;bid),3 d。干湿重法测脑含水量;免疫荧光和Western-blot法检测瘤周目的蛋白闭合蛋白1(ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)、血管内皮生长因子(VEGF)、水通道蛋白4(AQP4)的含量。结果与B组相比,D组能显著降低脑含水量(P<0.05),C、E组没有显著降低脑含水量(P>0.05)。与B组相比,D组显著增加瘤周脑组织ZO-1、Occludin蛋白表达(P<0.05),并显著降低VEGF、AQP4蛋白表达(P<0.05)。结论AG通过提高瘤周脑组织ZO-1和Occludin表达、降低VEGF和AQP4表达,减轻胶质瘤脑水肿。

脑胶质瘤患者术后远期预后影响因素分析

目的 探讨影响脑胶质瘤患者术后远期预后的相关因素。方法 选取脑胶质瘤手术患者94例,对患者一般资料情况进行分析,评价胶质瘤患者术后远期预后的影响因素。结果 术后随访3个月~5年,94例患者中1、2、3、4、5年生存率分别为79.79%(75/94)、58.51%(55/94)、40.43%(38/94)、30.85%(29/94)、22.34%(21/94),中位生存时间为29个月。预后不良组病理分级Ⅳ级、术前卡氏功能状态(KPS)评分<70分、肿瘤大小≥6 cm、部分切除、无放化疗结合、术前无癫痫发作、有瘤周水肿占比高于预后良好组(P<0.05)。多因素回归分析显示:病理分级、术前KPS评分、肿瘤大小、切除程度、放化疗结合、术前癫痫发作、瘤周水肿为脑胶质瘤患者术后远期预后影响因素(P<0.05)。结论 病理分级、术前KPS评分、肿瘤大小、切除程度、放化疗结合、术前癫痫发作、瘤周水肿为脑胶质瘤患者术后远期预后的影响因素,临床需积极采取合理措施,提高手术治疗效果,改善疾病预后。

MRI瘤周影像组学鉴别高级别胶质瘤与脑内单发转移瘤的应用价值

目的:探讨MRI瘤周影像组学鉴别高级别胶质瘤与脑内单发转移瘤的应用价值。方法:回顾性分析2015年1月至2020年6月经手术病理证实的39例高级别胶质瘤及28例脑内单发转移瘤的术前磁共振T2WI序列影像资料。使用3D-slicer软件手动分割获得瘤体的体积感兴趣区,并分别提取瘤周5 mm及10 mm的影像组学特征。使用最小值最大值归一化及最优特征筛选对影像组学特征进行降维,最后采用R语言软件建立Logistic回归模型,并使用K折交叉验证模型的稳定性。绘制受试者工作特征曲线(ROC)评估组学模型的诊断效能。结果:基于术前MRI瘤周5 mm的影像组学模型在鉴别高级别胶质瘤及脑内单发转移瘤中的敏感性、特异性及曲线下面积(AUC)分别是0.692、0.946和0.91;基于术前MRI瘤周10 mm影像组学模型在鉴别高级别胶质瘤及脑内单发转移瘤中的敏感性、特异性及AUC分别是0.872、0.893和0.93。采用K折交叉验证对模型的稳定性进行验证,瘤周5 mm及10 mm影像组学模型的平均AUC分别是0.80、0.75,提示模型具有较高的诊断效能。结论:MRI瘤周影像组学有助于术前鉴别高级别胶质瘤与脑内单发转移瘤。

以增强T2-FLAIR为参照测量近瘤周区ADC值在脑转移瘤与高级别胶质瘤鉴别诊断中的价值

目的探讨以增强T2-FLAIR序列为参照测量近瘤周水肿区的ADC值及rADC值鉴别脑内转移瘤及高级别胶质瘤的价值;方法收集行常规T1增强及T2-FLAIR增强和DWI检查的高级别胶质瘤34例与30例脑转移瘤,将瘤周10mm范围内作为感兴趣区(regions of interest,ROI)测量ADC值,并计算相应的rADC值。结果脑转移瘤的瘤周水肿带的ADC值(1.83×10^(-3)±0.13)×10^(-2)mm^(2)/s及rADC值(2.39×10^(-3)±0.21)×10^(-2)mm^(2)/s;高级别胶质瘤瘤周水肿区ADC值(1.35×10^(-3)±0.16)×10^(-2)mm^(2)/s及rADC值(1.83×10^(-3)±0.13)×10^(-2)mm^(2)/s,差异有统计学意义(P<0.05);结论以T2-FLAI R增强序列为参照测量高级别胶质瘤及脑转移瘤的瘤周水肿的ADC值及rADC值能有效鉴别两种肿瘤。

脑胶质瘤瘤周CT低密度区的病理和超微结构研究

为阐明脑胶质瘤瘤周CT低密度区（CT－PTLDA）本质及其与预后的关系，本研究对20例胶质瘤瘤周CT低密度区的宽度进行分级，并以光镜观察其病理特征；结合CT平扫及增强扫描的影像，取代表性的14例肿瘤瘤体、水肿区和正常脑组织进行电镜观察比较。结果显示：（1）CT－PTLDA内可见瘤细胞浸润；（2）电镜下可见瘤体及瘤周毛细血管内皮细胞呈不同程度肿胀，紧密连接扩张、扭曲，基膜完整但厚薄不均，胶质膜局部缺损。CT－PTLDA越宽其血脑屏障改变也越严重；（3）CT－PTLDA宽度与预后密切相关，CT－PTLDA越宽预后越差。以上结果提示脑胶质瘤CT－PTLDA是瘤细胞浸润扩散的实际范围及伴有脑水肿的表现，对CT－PTLDA宽度进行分级有助于对预后的判断。笔者建议在胶质瘤手术中应尽可能切除非功能区组织的水肿带，以免留下肿瘤复发根源。

胶质瘤对血脑屏障内皮细胞间连接的影响

目的:探索胶质瘤细胞对血脑屏障细胞间连接的作用及其分子机制。方法:利用内皮细胞与胶质细胞共培养建立体外血脑屏障模型,采用银染的方法探索胶质瘤细胞对其中内皮细胞间连接的作用并运用半定量RT-PCR的方法分析胶质瘤细胞作用后内皮细胞紧密连接蛋白1(ZO-1)的表达变化。结果:在胶质瘤细胞的直接作用过程中,血脑屏障细胞间连接的完整性受到明显破坏,内皮细胞ZO-1表达水平降低;在其间接作用过程中,两者变化不明显。结论:胶质瘤细胞的直接浸润可以破坏血脑屏障内皮细胞间连接,而其间接作用则不能完全破坏。胶质瘤细胞对内皮细胞ZO-1表达的影响是胶质瘤发生、发展过程中血脑屏障内皮细胞间连接变化的重要分子基础。

颅内肿瘤脑水肿与脑浸润程度的关系

目的运用MRI不同序列研究颅内肿瘤脑水肿程度与脑浸润程度的关系。方法1.选择颅内肿瘤52例,其中脑胶质瘤30例,脑膜瘤22例,诊断经病理证实;建立不同颅内肿瘤的脑浸润病理标准,并以此标准分入各亚组;2.利用MRI常规成像和DTI(弥散张量成像,Diffusion Tensor Imaging)成像,分别测量肿瘤的EI值(水肿指数,edemaindex)和瘤周水肿区的FA值(分量各向异性,fractionalani-sotropy)、ADC值(表观平均弥散系数,apparentdiffusioncoefficient);3.比较分析不同肿瘤间以及不同脑浸润程度间的EI值和FA值的关系。结果1.在有无脑浸润的肿瘤组间比较,FA值差异有统计学意义(P<0.05),ADC值和EI值差异无统计学意义(P>0.05);在胶质瘤和脑膜瘤组间比较,FA值、ADC值和EI值差异有统计学意义(P<0.05);2.在全部肿瘤及胶质瘤、脑膜瘤组内统计分析,EI值与FA值均无明确相关性(P>0.05),EI值与ADC值存在相关性(P<0.05)。结论从影像分析的角度来看,颅内肿瘤脑水肿程度与脑浸润程度无明确相关性。

水通道蛋白1与胶质瘤的最新研究进展

水通道蛋白1(AQP1)是特异性跨膜转运水分子的蛋白,在中枢神经系统主要表达在脉络丛上皮细胞,参与脑脊液的形成。在胶质瘤中,AQP1主要在星形胶质细胞瘤细胞和血管内皮细胞中表达,并且随着肿瘤级别的升高AQP1表达增加。在胶质瘤细胞系中AQP1的表达由地塞米松、血小板源性生长因子、氯化钠、缺氧、D-葡萄糖和果糖诱导,并且AQP1 mRNA的表达随着剂量的增加而上调。根据AQP1在胶质瘤中的表达及其功能的现有研究,认为AQP1可能参与肿瘤血管生成和肿瘤相关水肿的生成,并且发现AQP1与胶质瘤细胞的迁移密切相关。目前AQP1与胶质瘤关系的研究还处于起步阶段,随着AQP1功能及其作用机制的不断阐明可能为今后临床治疗胶质瘤提供重要的依据,并可成为针对胶质瘤术后复发、迁移的新靶点。

脑胶质瘤瘤周水肿机制及临床意义

对１４例脑胶质瘤的瘤体、水肿带和正常脑组织进行对照电镜研究，结果表明脑水肿产生是瘤体和瘤周血脑屏障破坏的结果。前者是先决因素，细胞毒起重要作用。血脑屏障变化的程度与瘤周水肿相一致。

水通道蛋白1基因在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的明确水通道蛋白1(AQP1)在人脑胶质瘤中的表达及分布,探讨其与脑组织水肿相关的可能机制。方法取胶质瘤组织21例和正常脑组织7例,4%多聚甲醛固定,石蜡包埋,连续切片,应用核酸原位杂交技术检测AQP1mRNA在脑组织的表达及分布。结果AQP1阳性反应呈棕黄色,主要存在于细胞浆。在胶质瘤组织中表达于变异的星形胶质细胞和血管内皮细胞,在正常脑组织中几乎未见阳性表达,二者存在显著性差异(P<0.001)。结论AQP1在脑胶质瘤中的高表达与脑组织水肿的发生密切相关。

胶质瘤性脑水肿发生与胶质细胞水通道4的初步实验研究

目的 探索胶质瘤性脑水肿的病理生理变化及其分子机制。方法 利用体外血 -脑脊液屏障模型研究胶质瘤细胞对血 -脑脊液屏障水转运的影响。采用半定量 RT-PCR方法分析胶质瘤细胞作用后体外血 -脑脊液屏障模型胶质细胞水通道 4( AQP4)的表达变化。结果 胶质瘤细胞可明显增强体外血 -脑脊液屏障模型对水由内皮细胞腔面向基底面的扩散 ,这一过程不依赖于清蛋白等大分子物质的通透性变化。同时 ,胶质瘤细胞明显降低了胶质细胞 AQP4的表达水平。结论 胶质瘤细胞可明显增强体外血 -脑脊液屏障模型对水由内皮细胞腔面向基底面的扩散。胶质瘤性脑水肿不一定是血浆等大分子物质通透性增加的结果。胶质瘤细胞对胶质细胞

不同病理分型脑胶质瘤瘤周水肿的比较研究

目的:以影像学与病理学为基础,对不同病理类型的胶质瘤患者的瘤周水肿情况进行比较分析,以期为临床诊断及治疗提供帮助。方法:收集天津市环湖医院神经外科2012年1月~2014年8月收治的脑胶质瘤患者101例,术前患者进行MRI扫描评估患者肿瘤周围水肿情况,计算水肿指数。手术标本通过常规染色及免疫组织化学染色,进行病理学分型。结果:在101例胶质瘤患者中,无瘤周水肿9例(39.6%),有瘤周水肿92例(60.3%)。对不同病理类型的胶质瘤瘤周水肿的分级进行分析,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:胶质瘤瘤周水肿与病理学类型相关,对胶质瘤的个体化治疗具有一定价值。

原位杂交方法检测人脑胶质瘤VEGF mRNA的表达

目的 :检测血管内皮细胞生长因子 ( VEGF)在胶质瘤及瘤周组织的基因表达 ,探讨其促进肿瘤血管生成及瘤周组织水肿的作用机制。方法 :采用原位杂交方法检测 2 3例人脑胶质瘤及瘤周组织和 7例正常脑组织中 VEGF的基因表达。结果 :VEGF在胶质瘤组织主要表达于毛细血管、血管内皮细胞及肿瘤细胞 ,瘤周组织表达于变异的星形胶质细胞 ,而正常脑组织几乎无表达。胶质瘤及瘤周组织的阳性细胞表达率显著高于正常脑组织 ( P<0 .0 0 1 ) ;胶质瘤组织中血管内皮细胞VEGF的阳性表达率高于瘤周组织 ( P<0 .0 1 ) ,而瘤周组织星形胶质细胞的阳性表达率高于肿瘤组织 ( P<0 .0 1 )。结论 :VEGF在脑胶质瘤及瘤周组织中的高表达与肿瘤血管生成及瘤周组织水肿的发生密切相关。

初诊脑胶质瘤MRI影像的瘤周水肿特征对肿瘤全切术后复发模式的影响

背景与目的:既往研究表明脑胶质瘤瘤周水肿(peritumoral brain edema,PTBE)是胶质瘤细胞侵袭的实际范围,PTBE的程度可作为脑胶质瘤的预后判断指标之一。然而,初诊时胶质瘤PTBE特征对全切术后肿瘤复发模式的影响目前还不详。本研究旨在探索初诊的脑胶质瘤MRI影像上的PTBE特征对全切术后肿瘤复发部位趋向及形态的影响。资料与方法:收集来自4个临床中心的43例全切术后复发的脑胶质瘤病例的MRI影像资料,回顾性分析初诊时MRI影像的T2加权像所示的PTBE的程度、类型与全切后复发肿瘤形态及部位趋向性的关系。结果:肿瘤全切术后复发模式与初诊脑胶质MRI影像的瘤周水肿特征明显相关:初诊时PTBE程度轻的在复发形态上更倾向局灶状(5/6),复发的生长趋向类型上更趋向于原位(4/6);水肿程度重的,复发形态趋向于扩散状(30/37),生长趋向类型多为周边型(7/37)、拓展型(27/37)。初诊时PTBE为类圆型的肿瘤复发以局灶状为多见(6/8),复发趋向多数为原位型(5/8),其次为周边型(2/8)和拓展型(1/8);水肿为不规则的肿瘤复发趋向绝大多数为拓展型(26/35),其次为周边型(7/35),少见原位型(2/35)。结论:胶质瘤PTBE的程度、类型对肿瘤全切术后复发形态、趋向性有显著的影响。这一发现有助于通过初诊脑胶质瘤的MRI的PTBE特征来个体化制订首次脑胶质瘤手术切除范围及术后放疗靶区,提高脑胶质瘤的临床疗效。

人脑胶质瘤血管内皮细胞生长因子表达与瘤周脑水肿及肿瘤囊性变的关系

目的:探讨人脑胶质瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF)的蛋白表达水平与瘤周脑水肿、肿瘤囊性变及临床病理分级的关系。方法:采用SP免疫组化方法检测36例胶质瘤肿瘤组织、瘤周水肿带以及8例正常脑组织中VEGF和CD34表达;ELISA方法检测肿瘤囊性变的囊液及血清中VEGF蛋白含量。结果:根据病理分级,恶性度越高的肿瘤组织其VEGF表达阳性率越高,且与胶质瘤血管生成、瘤周脑水肿均呈显著正相关(rs=0.495,P<0.01;rs=0.582,P<0.01)。肿瘤囊液中VEGF蛋白含量显著高于血清中含量(P<0.01)。结论:VEGF和瘤周脑水肿、肿瘤血管生成和胶质瘤囊性变之间有良好的相关性,其表达水平对判断胶质瘤的临床病理分级有重要的价值。

胶质瘤MRI特征与血管内皮生长因子表达的相关性

目的 研究血管内皮生长因子 (VEGF)表达与人脑胶质瘤MRI表现的关系 ,探讨胶质瘤影像学表现的分子机制 .方法 采用免疫组织化学技术从蛋白质水平检测 2 2例人脑胶质瘤和 3例正常脑组织的VEGF表达 ;术前均行MRI检查 ,T2加权像测定瘤周脑水肿大小 ,并与瘤体体积相比较计算水肿指数 ;静脉注射钆 喷替葡甲胺 (Gd DTPA)后T1加权像观察肿瘤增强情况 .结果 2 2例胶质瘤中 ,2 0例表达VEGF ,I级胶质瘤有 2例未表达 .VEGF表达水平与瘤周脑水肿系数呈显著正相关 (r=0 .811,P <0 .0 1) .注射Gd DTPA后 19例均呈不同程度强化 ,免疫组化染色显示均表达VEGF ;3例低恶度 (WHOI Ⅱ级 )胶质瘤无强化 ,其中 2例I级胶质瘤及正常脑组织既无VEGF表达也无强化 .结论 颅内胶质瘤VEGF表达与瘤周脑水肿及肿瘤强化呈正相关 .VEGF表达与胶质瘤MRI特征的相关性研究 ,可为阐明胶质瘤影像学表现的分子机制及临床评价和治疗胶质瘤提供有价值信息 .

胶质瘤伽玛刀治疗后脑水肿与C-myc蛋白表达的关系

目的 观察胶质瘤Wistar荷瘤大鼠γ刀照射治疗后 ,出现放射性脑水肿的比例、程度及分布与γ刀照射前后C -myc基因蛋白水平表达变化的相关关系。 方法 建立颅内种植胶质瘤C6细胞的Wistar荷瘤大鼠模型。 3周后 ,实验组给予γ刀治疗。免疫组织化学SP染色及计算机图像分析检测γ刀照射前后大鼠C -myc蛋白表达水平及γ刀照射后大鼠脑水肿情况。结果 胶质瘤荷瘤大鼠C -myc基因蛋白水平阳性表达平均百分率 ,未经照射的对照组为 77.62± 12 .11% ;实验组中 ,明显脑水肿大鼠 (n=2 2 )平均为 5 4 .81± 2 0 .15 % ,无水肿大鼠 (n=18)平均为 2 7.15± 10 .42 %。明显脑水肿组分别与对照组及无水肿组比较 ,差异显著 (P <0 .0 1) ,且水肿组织聚集于C -myc蛋白阳性表达细胞周围。 结论 γ刀照射后 ,放射性脑水肿发生的机理与胶质瘤细胞C

血清NSE水平在脑胶质瘤术后脑损伤评价中的价值分析

目的:探讨血清神经特异性烯醇化酶(NSE)水平在脑胶质瘤术后脑损伤评价中的应用价值。方法:选取100例手术治疗的脑胶质瘤患者为研究对象,检测术前及术后1、3、7 d时血清NSE水平。比较不同级别、不同手术方式、死亡与未死亡脑胶质瘤患者围手术期血清NSE水平的变化,分析术后3 d时血清NSE水平与格拉斯哥昏迷评分(GCS评分)及脑水肿体积的相关性。结果:脑胶质瘤I级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级患者血清NSE水平在术后1、3、7 d时均高于术前(P<0.05);术后3 d时高于术后1 d与7 d时(P<0.05);术后7 d时与1 d时比较,差异无统计学意义(P>0.05)。全切患者与大部分切除患者比较,术前与术后各观测时间点血清NSE水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后3 d,血清NSE水平与术后脑水肿体积呈正相关(P<0.05),与GCS评分呈负相关(P<0.05);患者术后1年生存率为83.00%,死亡患者术后1、3、7 d时血清NSE水平均高于生存患者(P<0.05)。结论:动态监测脑胶质瘤患者围手术期血清NSE水平的变化,有助于评估患者手术后脑损伤程度变化及预后。

影响初发幕上恶性脑胶质瘤瘤周水肿的相关因素分析

背景与目的：既往研究表明脑胶质瘤瘤周水肿的程度可作为脑胶质瘤的预后判断指标之一。因此研究PTBE的影响因素将有助于临床上制订更有针对性的防治PTBE的措施，以提高疗效．改善预后。但目前对PTBE的影响因素的相关研究不多，且结论存在诸多争议。本研究旨在从临床特点、MRI影像学和组织病理学角度研究幕上初发恶性胶质瘤伴发瘤周水肿（peritumoral brain edema, PTBE）的因素。方法：回顾性总结104例经手术病理证实的WHOⅡ-Ⅳ级幕上初发恶性脑胶质瘤患者的各种临床资料（包括年龄、性别、MRI影像学特征、病理学以及肿瘤相关标记物Ki-67、P53、MGMT的表达），用统计学方法分析上述各因素与PTBE程度之间的相关性。FFBE量化评分标准：从MRI影像上测量水肿的最大直径分为3级：0级：无水肿；1级：水肿最大直径≤1cm；2级：水肿最大直径〉1cm。结果：104例中共75例（72．1％）伴发PTBE，29例（27．9％）无水肿。单因素分析结果显示阳BE与年龄、病理级别、肿瘤增强程度、坏死程度以及Ki-67LI的表达相关（P〈0．05），而与肿瘤直径、性别及P53、MGMT的表达无关（P〉0．05）：多因素分析结果显示FFBE与增强和坏死有关（P〈0．05），两种独立凶素同时存在时，出现PTBE的累积概率达97％以上。结论：患者年龄、病理级别、MRI影像显示的肿瘤强化程度及坏死程度、肿瘤标记物KI-67LI的表达是影响幕上初发恶性胶质瘤PTBE的相关因素，其中MRI影像显示的肿瘤强化及坏死程度是独立影响因素．两者同时存在时伴发PTBE的累积概率达97％以上。