过表达HepaCAM联合谷氨酰胺剥夺抑制前列腺癌细胞的增殖

该研究旨在探讨过表达肝细胞黏附分子(hepatocyte cell adhesion molecule,HepaCAM)联合谷氨酰胺(glutamine,Gln)剥夺对前列腺癌(prostae cancer,PCa)细胞谷氨酰胺代谢及增殖的影响。采用Ad-HepaCAM腺病毒感染前列腺癌细胞株PC3、LNCaP。克隆形成实验及MTT实验检测细胞的克隆形成率及增殖活性。qRT-PCR、Western blot分别检测PC3、LNCaP细胞中谷氨酰胺酶(glutaminase,GLS)、溶质载体家族I成员V(solute carrier family 1 member 5,SLC1A5)、MYC癌基因家族(可编码c-MYC蛋白分子)以及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达情况。结果显示,单独过表达HepaCAM与剥夺Gln均可抑制PC3、LNCaP细胞的增殖能力,两者联用效果更佳。qRT-PCR和Western blot显示,与对照组(+Gln组)相比,剥夺谷氨酰胺组(-Gln组)细胞中的GLS、SLC1A5、MYC表达呈应激抵抗式上调,过表达HepaCAM后上述基因表达重新受到抑制。该实验证明,过表达HepaCAM与Gln剥夺联用可更显著地抑制前列腺癌的增殖能力,同时,过表达HepaCAM可在一定程度上抑制前列腺癌细胞的谷氨酰胺代谢重编程。