幼年大鼠阿霉素肾病模型的复制

目的:复制幼年大鼠阿霉素肾病模型,以期有助于研究儿童微小病变型肾病综合征的发病机制,预防肾小球硬化的发生。方法:给予4～5周龄SD雄性大鼠一次性尾静脉注射阿霉素6.5mg/kg体重,复制阿霉素肾病模型。动态观察24h尿蛋白定量、血清生化指标和病理形态学的变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠从第2周开始出现大量蛋白尿、低白蛋白血症和高脂血症(均P<0.01),从第4周开始出现水肿,一直持续到第12周试验结束。第4周前,模型组大鼠光镜下肾小球形态正常,透射电镜显示模型组大鼠第2周时足突轻度融合,第4周时足突弥漫性融合、消失,第8周光镜下可见肾小球局灶节段性硬化,电镜下肾小球基底膜局部增厚,第12周时肾小球硬化的表现进一步加重。结论:本模型早期呈现微小病变型肾病综合征的表现,后期出现肾小球局灶节段性硬化,提示幼年大鼠阿霉素肾病模型复制成功。

肾小球硬化大鼠模型的实验研究

为了建立一接近人类肾小球硬化病理特征、制作周期短、稳定性重复性良好的动物模型,以供新药研究之用,对健康雄性SD大鼠行左侧肾切除合并阿霉素双次注射尾静脉的方法建立肾小球硬化动物模型,正常组则行假手术及予等量生理盐水尾静脉注射。于第0,2,4,6,8周留取24h尿液测定尿蛋白含量;第8周末取血检测血生化指标,单侧肾切除合并阿霉素双次尾静脉注射的肾小球硬化模型大鼠的24h蛋白尿、血脂都较正常组明显升高。该模型病理特征与人类肾小球硬化相似,其建立为治疗肾小球硬化的新药开发奠定了实验基础。