神经节苷脂GD3合酶缺失加重DSS诱导的小鼠炎症性肠病

目的:探讨神经节苷脂GD3合酶(GD3S)在DSS诱导的小鼠炎症性肠病(IBD)中的作用。方法:采用7周龄C57BL/6和神经节苷脂GD3合酶缺陷(GD3S^(-/-))雄性小鼠建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠IBD模型,建模16 d检测GD3S缺失对IBD小鼠生存率的影响,建模7 d检测GD3S缺失对IBD严重程度的影响,期间每天记录小鼠体重变化以及便血情况。7 d后处死小鼠,解剖分离小鼠全结肠,测量结肠长度,苏木精-伊红(HE)染色检测小鼠结肠病理损伤,TUNEL染色检测结肠组织细胞凋亡,ELISA检测血清以及结肠组织中炎性细胞因子表达情况。结果:GD3S^(-/-)DSS模型组与WT DSS组相比,其生存率显著降低,体重下降明显加快,血便早于WT DSS组;结肠长度也显著短于WT DSS组; HE染色显示GD3S^(-/-)DSS模型组结肠黏膜组织损伤较重,TUNEL染色显示GD3S^(-/-)DSS模型组凋亡细胞显著增加; GD3S^(-/-)DSS模型组血清以及结肠黏膜组织匀浆IL-6表达明显高于WT DSS。结论:GD3S缺失会加重DSS诱导的小鼠炎症性肠病。

Gd-DTPA 增强 MRI 在中枢神经系统疾病中的应用和评价

Ｇｄ－ＤＴＰＡ增强ＭＲＩ在中枢神经系统疾病中的应用和评价温州医学院附属第一医院（３２５０００）温新东李建策郭献日磁共振成像（ＭＲＩ）对颅脑和脊髓病变的诊断比ＣＴ及其他技术具有明显的优越性，但在部分疾病的定性和诊断上仍有困难。二乙三胺五乙酸钆葡甲胺（Ｇ...

马立克氏病毒强毒GD0908株感染性克隆的构建

为研究马立克氏病毒(MDV)新型疫苗及MDV致病机理,将MDV强毒GD0908株的全基因组作为细菌人工染色体(BAC)转化进大肠杆菌,构建GD0908株的感染性克隆。利用同源重组将BAC载体插入MDV基因组的US2区,将包含BAC载体的MDV DNA电转化入大肠杆菌菌株DH10B,最后将鉴定成功包含GD0908株全基因组的BAC DNA转染鸡胚成纤维细胞(CEF),成功拯救出重组病毒,命名为rGD0908,其与父代病毒GD0908株在CEF细胞上的生长速度没有差异。该感染性克隆将为MDV的相关研究提供技术平台。

共表达牛病毒性腹泻病毒E0基因和牛传染性鼻气管炎病毒gD基因的重组质粒DNA构建及其对小鼠的免疫效应

本研究计划构建能同时表达牛病毒性腹泻病毒(BVDV)和牛传染性鼻气管炎病毒(IBRV)优势抗原基因的重组质粒并研究其免疫效果,旨在为BVD-IBR二联核酸疫苗的研制提供参考。采用PCR扩增目的基因E0及gD并将其依次连接至真核表达载体pVAX1-IRES中,构建pVAX1-E0-IRES-gD重组真核表达载体;将pVAX1-E0-IRES-gD转染至293T细胞中,间接免疫荧光法检测目的基因在细胞中的表达情况;将pVAX1-E0-IRES-gD以不同剂量采用肌内注射的方式接种小鼠,通过抗体水平和细胞因子检测以及脾淋巴细胞增殖试验对该重组质粒的免疫效果进行评价。结果表明,成功构建pVAX1-E0-IRES-gD重组质粒,目的基因在293T细胞内成功表达。在抗体和细胞因子水平以及脾淋巴细胞增殖能力这3个指标,重组质粒组均极显著高于空载体和阴性对照组,高剂量免疫组优于中、低剂量组;另外,高剂量重组质粒免疫组与二联灭活疫苗组相比无显著性差异。结果显示,成功构建了共表达BVDV E0和IBRV gD基因的重组质粒,体外表达检测证明目的蛋白具有良好的反应原性,动物免疫试验证明其能刺激机体产生良好免疫应答。

基于miRNA高通量测序探讨芪玄抑甲宁改善格雷夫斯病小鼠甲状腺功能亢进的作用机制

目的基于微小RNA(miRNA)高通量测序技术,探讨芪玄抑甲宁通过调控miRNA改善格雷夫斯病(GD)甲状腺功能亢进的作用机制。方法将雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、甲巯咪唑组和芪玄抑甲宁组,前期应用重组腺病毒(Ad-TSHR289)免疫造模成功后,芪玄抑甲宁组灌胃芪玄抑甲宁50 g/(kg·d)进行干预,观察各组小鼠血清中三碘甲腺原氨酸(T_(3))、甲状腺素(T_(4))、促甲状腺激素(TSH)水平及甲状腺组织病理形态,并对对照组、模型组和芪玄抑甲宁组小鼠甲状腺组织进行miRNA测序。结果与模型组比较,芪玄抑甲宁干预4周后,小鼠血清T_(3)、T_(4)显著降低(P<0.05,P<0.01),TSH升高(P<0.05);小鼠甲状腺滤泡大小形状比较均一,排列疏松,胶质含量相对丰富。与对照组比较,模型组共筛选出171个差异表达miRNA,其中99个miRNA下调、72个miRNA上调;与模型组比较,芪玄抑甲宁组共筛选出127个差异表达miRNA,其中61个miRNA下调、66个miRNA上调。差异表达miRNA的q RT-PCR验证结果显示,三组小鼠甲状腺组织miR-128-3p、miR-144-3p、miR-363-3p、miR-215-5p和miR-30a-5p表达与miRNA测序结果基本一致。差异表达miRNA靶基因的富集结果显示,基因本体(GO)功能主要富集于对生长因子的反应、神经元细胞体、染色质结合、DNA转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ结合等方面;京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路主要富集于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、转化生长因子β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)、甲状腺激素信号通路等途径。结论miR-128-3p、miR-144-3p和miR-363-3p可能是芪玄抑甲宁治疗格雷夫斯病甲状腺功能亢进的作用靶点。

Graves’病(GD)放射性碘治疗效果的影响因素

目的探讨弥漫性毒性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症(Graves’disease,GD)患者首次放射碘治疗效果的影响因素。方法选择复旦大学附属中山医院行放射碘治疗的GD患者203例,治疗前分别记录其性别、年龄、甲亢病程、是否应用抗甲状腺药物(antithyroid drug,ATD)、ATD应用时间,检测甲状腺激素包括游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)以及甲状腺相关抗体包括抗甲状腺球蛋白抗体(antithyroglobulin antibody,TGAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、促甲状腺素受体抗体(thyrotrophin receptor antibody,TRAb)。全部患者行甲状腺超声,计算甲状腺体积,行摄碘率检查并记录24 h 131I摄取率,根据甲状腺显像结果给予相应剂量的放射碘口服。结果放射碘治疗后随访1年,134例(66%)治疗有效(甲功正常和甲减),69例(34%)治疗无效(甲亢)。用非条件Logistic回归分析影响因素发现,单位体积甲状腺放射碘剂量与GD患者放射碘治疗效果独立相关(P=0.013,OR=4.225,95%CI:1.362～13.016),而性别、年龄、体重指数、甲亢病程、是否ATD治疗、ATD应用时间、FT3、TPOAb、TRAb及24 h摄碘率均与治疗效果无显著相关性。结论单位体积甲状腺的放射碘剂量直接影响GD患者治疗的效果,患者甲状腺体积较大时建议适当增加治疗剂量。

110例GD可见光固化复合树脂治疗牙体病的临床护理与体会

可见光固化复合树脂是80年代的一种新型牙科修复美容材料。适用于前牙唇面的复盖治疗,使用后能使变色牙基本恢复正常颜色和光泽、缺损牙恢复解剖形态及功能。我院自1987年10月开始应用于临床至1988年4月止共收治病人(?)6人,110牙,治疗后经1～6个月观察,总成功率93.6％。光固化的护理工作直接影响修复的成败。本文就如何配合医生施行可见光固化复合树脂修复治疗牙体病以及修复成败的原因进行了探讨和初步的分析。

碘盐对药物治疗Graves病疗效的影响

目的 探讨碘盐对抗甲状腺药物 (ATD)治疗 Graves病 (GD)疗效的影响 ,从而为临床上碘盐的合理应用提供依据。方法 将 4 9例 GD患者随机分为食用非碘盐组和食用碘盐组 ,予 ATD治疗并定期测定心率、体重、甲状腺肿大程度、Graves眼病分级、血清 T3、T4 、FT3、FT4 、TSH、TGA、MSA、TRAb,连续观察 6个月后 ,分析比较两组检查结果。结果 1非碘盐组与碘盐组患者比较 ,甲状腺肿大和 Graves眼病非碘盐组患者好转更明显 ,差异有显著意义 (P <0 .0 5 ) ;2非碘盐组患者治疗后 6个月血清 TRAb下降 ,与治疗前比较差异有显著意义(P <0 .0 5 ) ,而碘盐组患者治疗前后血清 TRAb差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;3非碘盐组患者血清 TGA、MSA有降低趋势 ,但与碘盐组比较差异无显著意义 (P>0 .0 5 ) ;4碘盐对 GD患者血清甲状腺激素影响不大 ,对心率、体重变化无影响。结论 食用非碘盐有利于控制 GD患者的病情 ,提示 GD患者

老年抑郁病人支持性心理干预的科研设计分析

目的 :按研究因素、研究对象和效应指标三个要素分析社区老年抑郁病人心理干预的科研设计。方法 :研究对象 :社区老年抑郁病人 6 2名 ,随机分为干预组和对照组各 31人。研究因素 :实施 3个月的支持性心理治疗。效应指标 :老年抑郁量表(GDS)和健康调查问卷第二版 (SF - 36v2 )。结果 :干预后抑郁症状减轻、抑郁缓解率降低、生活质量提高。结论 :科研设计应考虑研究因素、研究对象和效应指标三个要素。

应用基因芯片技术对Graves病免疫相关基因的研究

应用基因芯片技术研究Graves病 (GD )和正常成人甲状腺组织免疫相关基因的差异表达。分别用Cy5和Cy3两种不同的荧光染料通过逆转录反应将GD组和对照组甲状腺组织的mRNA分别标记成探针 ,并与载有一组靶基因的基因表达谱芯片进行杂交。通过扫描荧光强度 ,计算机软件分析 ,寻找两组差异表达基因。GD组和正常对照组之间共筛选出 80条差异表达基因 ,其中表达增加的基因有 31条 (2 0倍以上 ) ,表达降低的基因有 4 9条 (0 5倍以下 )。基因表达谱芯片筛选GD与正常成人甲状腺组织差异表达基因具有样品用量少、高速度、高敏感、高通量等特性。通过筛选所得差异基因提示GD的发病涉及细胞因子、受体信号转导等多个方面 ,为进一步阐明GD的发病机制提供新线索。

表达TSHR-A亚单位的腺病毒免疫BALB/c雌性小鼠建立甲亢模型

应用表达TSHR-A亚单位的重组腺病毒免疫BALB/c小鼠建立甲亢模型。分别用1010和108病毒颗粒/50μl PBS的腺病毒免疫6~8周雌性BALB/c小鼠,在完成3次免疫后通过检测血清T4、TRAb水平,甲状腺体积及甲状腺病理来鉴定动物模型。在所有接受免疫的小鼠中,甲亢的发生率为75%,表现为血清T4、TRAb增高,甲状腺体积增大,甲状腺病理表现符合甲亢。低免疫剂量组和高免疫剂量组小鼠血清T4较对照组均显著增高,两组间无显著性差异;低免疫剂量组和高免疫剂量组小鼠血清TRAb水平均显著高于对照组,前者血清TRAb水平低于后者。该模型具有成模率高,稳定性好的特点。低免疫剂量建立的动物模型更符合GD特点。

Graves病白细胞减少与CTLA-4基因多态性的相关性

目的:探讨天津地区汉族人Graves病(GD)合并白细胞减少,与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因外显子1第49位点A/G和启动子-318位点C/T二态性的相关性。方法:运用PCR-RFLP技术分析40例GD白细胞减少患者、56例GD白细胞正常患者及60例正常人CTLA-4基因、外显子1第49位点和启动子-318位点基因型,计算并比较各组基因型和等位基因频率。结果:GD组第1外显子第49位点基因型GG和等位基因G的频率明显高于正常对照组,3组人群的CTLA-4基因启动子-318位点的基因型与等位基因的分布差别无统计学意义。GD白细胞减少组与GD白细胞正常组之间基因型、等位基因的分布差别无统计学意义。结论:CTLA-4基因外显子1G49可能是天津地区汉族人Graves病的易感基因,而其与启动子-318位点可能不是天津地区汉族人GD合并白细胞减少的易感基因。

自身免疫性甲状腺疾病与Th1/Th2细胞因子

自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)的发生与 Th1/ Th2细胞群的偏移有关 ,桥本氏甲状腺炎的发病常表现为 Th1细胞因子水平高于 Th2细胞因子水平 ,而 Graves'病中 Th2细胞因子占优势。深入研究 Th1/ Th2细胞群的偏移在 AITD发病中的作用 ,有助于进一步阐明

抗甲状腺药物治疗对^(131)I治疗Graves病疗效影响的探讨

对255例经131I治疗的Graves病(GD)患者治疗前未用抗甲状腺药物(anti-thyroid drugs,ATD)治疗、用ATD的咪唑类和硫氧嘧啶类治疗的三组病例观察,评价ATD和ATD不同药物对131I治疗GD的影响。比较使用甲巯咪唑(methimazole,MMI)的GD患者(B组)停药一周,使用丙基硫氧嘧啶(proylthiouracil,PTU)的GD患者(C组)停药10天,实施131I治疗后,与未用ATD治疗的GD患者(A组)用131I治疗后的疗效差异。结果显示,A组131I一次治愈率为94.3%,二次治疗率为5.7%,未发生第三次治疗;B组131I一次治愈率81.7%,二次治疗率为18.3%,未发生第三次治疗;C组131I一次治愈率为57.6%,二次治疗率为39.0%,发生第三次治疗为3.4%。A组与B组、A组与C组、B组与C组的第一次治愈率和发生第二次、第三次的治疗率有极显著性差异(P<0.001)。结论:131I治疗前经ATD干预后或干预中的GD患者131I的治愈率显著降低。

甲状腺超声检查及TRAb检测对Grave病复发的预测研究

目的 :探讨甲状腺超声检查及促甲状腺激素受体抗体 (TRAb)对Grave病 (GD)复发的预测价值。方法 :选择临床确诊的GD患者 88例作为实验组 ,以健康成人 2 0例作为对照组。所有对象均先用二维超声观察甲状腺声像图特征 ,然后用彩色多普勒血流显像观察血流动力学改变 ;同时抽取静脉血做TRAb检测。所有结果进行统计学分析处理 ,多个样本率的比较采用 χ2 检验 ,样本均数比较采用方差分析q检验。结果 :甲状腺超声检查结合TRAb检测预测GD复发的敏感度为 92 % ,特异度为 93 %。结论 :甲状腺超声检查结合TRAb检测是预测Grave病复发简便而有效的方法 ,对临床具有重要指导意义。

桂西南地区Graves病与尿碘关系的研究

目的 探讨Graves病与碘的关系 ,以提高该病的治愈率和降低发病率。方法 采用砷铈催化分光光度计法对 40 9例Graves(GD)病者和 410例正常对照者的尿碘测定。结果 GD患病组尿碘含量均值 ( 14 1.16± 92 .79) μg L ,正常对照组尿碘含量均值 ( 2 0 2 .2± 3 9.48) μg L ,两者比较有显著性差异 ( P <0 .0 1) ;患病组有 2 64例尿碘含量 <10 0 μg L ,均值 ( 82 .74± 14 .71) μg L占 64 .5 5 %,97例尿碘含量在 ( 10 0～ 2 99) μg L ,均值 ( 2 0 1.5± 5 1.71) μg L ,占 2 3 .72 %与正常对照组比较无差异性 (P >0 .0 5 ) ;48例尿碘含量 >3 0 0 μg L ,均值 ( 3 40 .5 1± 2 8.77) μg L ,11.79%与正常对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 本地区存在高碘、低碘和高、低碘以外相关因素Graves病 ,但仍以缺碘为主要因素 ,其次为高、低碘以外、高碘。女性患者多于男性 ,占 90 .95 %,两者尿碘水平无差异性。

甲状腺动脉栓塞治疗Gvraves病的现状及存在的问题

Arterial embolization of thyroid gland is a new way to treat Graves’ disease. However, there exist some problems about this treatment and no normalized procedure techniques have been stated. The authors reviewed many research papers with regards to the current status of this treatment and its existing problems.

抗甲状腺药物治疗Graves病复发原因探讨

Graves(GD)病是一种器官特异性自身免疫性疾病,是在环境与遗传因素相互作用下,机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态.治疗上有三大方案可供选择:抗甲状腺药物,131碘,手术.抗甲状腺药物(ATD)是我国绝大多数医师的首选方法(98.9%),首选131碘和手术治疗者为极少数[1].本文回顾性分析1998～2004年门诊采用ATD丙基硫氧嘧啶(PTU)或甲巯咪唑(MMI)治疗GD 102例,随诊76例,停药后复发21例,探讨其复发原因.

硒剂治疗自身免疫性甲状腺病的研究进展

AITDs是一类器官特异性的自身免疫性疾病,主要包括Graves病、Graves眼病(GO)和自身免疫性甲状腺炎(AIT)等亚型。目前此类疾病的治疗仅采用对症疗法,例如对于AIT,仅限于当病情进展至甲减时给予甲状腺激素替代。对于在疾病的早期如何进行干预,延缓其发展方面尚缺乏有效措施。近年来多数研究显示,补硒不仅有助于降低AIT血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的水平,还能明显减轻GO患者的炎症反应。本文综述了国外近5年来补硒对AITDs治疗作用的研究进展。