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Glucagon-like peptide-1 agonists:Role of the gut in hypoglycemia unawareness,and the rationale in type 1 diabetes
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作者 Hyder O Mirghani 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2024年第11期2167-2172,共6页
Type 1 diabetes is increasing and the majority of patients have poor glycemic control.Although advanced technology and nanoparticle use have greatly enhanced insulin delivery and glucose monitoring,weight gain and hyp... Type 1 diabetes is increasing and the majority of patients have poor glycemic control.Although advanced technology and nanoparticle use have greatly enhanced insulin delivery and glucose monitoring,weight gain and hypoglycemia remain major challenges and a constant source of concern for patients with type 1 diabetes.Type 1 diabetes shares some pathophysiology with type 2 diabetes,and an overlap has been reported.The above observation created great interest in glucagon-like peptide-1 receptor agonists(GLP-1)as adjuvants for type 1 diabetes.Previous trials confirmed the positive influence of GLP-1 agonists onβcell function.However,hypoglycemia unawareness and dysregulated glucagon response have been previously reported in patients with recurrent hypoglycemia using GLP-1 agonists.Jin et al found that the source of glucagon dysregulation due to GLP-1 agonists resides in the gut.Plausible explanations could be gut nervous system dysregulation or gut microbiota disruption.This review evaluates the potential of GLP-1 agonists in managing type 1 diabetes,particularly focusing on their impact on glycemic control,weight management,and glucagon dysregulation.We provide a broader insight into the problem of type 1 diabetes mellitus management in the light of recent findings and provide future research directions. 展开更多
关键词 glucagon-like peptide-1 receptor agonists glucagon response Hypoglycemia unawareness GUT Type 1 diabetes
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A Retrospective Analysis of Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists in Treating Type 2 Diabetes Mellitus Complicated by Nonalcoholic Fatty Liver Disease
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作者 Jiaqian Chen Hongyan Wu 《Journal of Biosciences and Medicines》 2024年第3期16-24,共9页
Background: The objective of this study was to compare and analyze the variations in clinical indices before and after treatment of type 2 mellitus (T2DM) combined with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) that we... Background: The objective of this study was to compare and analyze the variations in clinical indices before and after treatment of type 2 mellitus (T2DM) combined with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) that were treated with glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1RAs). Methods: The electronic medical record system was utilized to search for a total of 16 patients with type 2 diabetes complicated by NAFLD who were hospitalized at the First Affiliated Hospital of Yangtze University from October 2022 to April 2023 and treated with GLP-1RA for the first time. The clinical indices were compared before and after 12 weeks of treatment with GLP-1RA. Results: The liver-spleen CT ratio (L/S), alanine aminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in all patients treated with GLP-1RA after 12 weeks were significantly different (P 0.05). The patients were categorized into two groups based on the types of GLP-1RAs. The changes in L/S, TC, TG, and LDL-C in the long-acting group after treatment were statistically significant (P Conclusions: GLP-1RAs can improve liver function, regulate lipid metabolism, and reduce the severity of fatty liver in patients with T2DM complicated by NAFLD, which demonstrates the importance of clinical applications. 展开更多
关键词 glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists Nonalcoholic Fatty Liver Disease Type 2 Diabetes Mellitus
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GLP-1受体激动剂对心血管作用的研究进展 被引量:2
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作者 柯志强 马倩倩 +3 位作者 李丹 赵辛元 刘超 苏正定 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期426-430,共5页
胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。... 胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)由肠道内分泌细胞产生。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)促进葡萄糖相关的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌。GLP-1RAs还能抑制胃排空、食物摄入和限制体质量增加。在过去的十年中,GLP-1RAs对心血管系统影响的研究已经取得重大进展。口服小分子GLP-1RAs具有潜在优势,可以提高该类药物的应用。该文综述了GLP-1RAs在心血管疾病治疗中的多种作用,为GLP-1RAs的心血管获益提供新见解。 展开更多
关键词 2型糖尿病 GLP-1 心血管疾病 GLP-1受体激动剂 口服GLP-1受体激动剂 小分子GLP-1受体激动剂
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胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗阿尔茨海默病的潜在靶点预测及验证 被引量:2
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作者 韩维娜 徐晓庆 +2 位作者 史晋宁 李欣儒 蔡红艳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2024年第16期2568-2573,共6页
背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默... 背景:阿尔茨海默病的机制探究过程中揭示了生物信息学对共同靶点筛选的重要作用,能够利用其筛选结果为基础,探究药物对该疾病的治疗效果。目的:采用生物信息学与分子生物学等方法预测胰高血糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的作用靶点。方法:利用DisGeNET数据库及SEA数据库获取阿尔茨海默病和利拉鲁肽作用的共同基因;利用DAVID在线数据库对共同靶点进行GO/KEGG富集分析;使用STRING数据库构建蛋白互作网络;使用CCK-8判断利拉鲁肽的最佳使用剂量;使用免疫荧光和免疫印迹技术对关键蛋白的表达情况进行分析。采用小鼠海马神经元HT22细胞系进行体外实验,细胞被随机分为3组:HT22组、HT22+Aβ组和HT22+Aβ+Lir组。HT22组不做特殊处理,HT22+Aβ组使用Aβ1-42干预HT22细胞系24 h构建Aβ损伤细胞模型,HT22+Aβ+Lir组在HT22+Aβ组的基础上添加利拉鲁肽12 h。结果与结论:①从DisGeNET数据库筛选出阿尔茨海默病相关联的基因,共得到3333个关联基因。再从SEA数据库中,得到利拉鲁肽的潜在作用靶点147个。最后使用R包筛选出阿尔茨海默病与利拉鲁肽共同靶点64个。②用DAVID数据库进行共同靶点的GO/KEGG分析,结果提示共同靶点主要富集在:神经活性配体-受体相互作用、肾素-血管紧张素系统、膀胱癌、内肽酶活性、肽受体活性、G蛋白偶联肽受体活性和转运囊泡等生物进程。③将已经得到的64个共同靶点蛋白导入至SRTING在线数据库进行蛋白互作网络构建,得到排名前3位的基因为基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β。④采用CCK-8试剂盒检测了培养细胞的活性,确定利拉鲁肽拮抗Aβ1-42的最佳浓度为100 nmol/L。⑤在免疫印迹实验与免疫荧光实验中,较HT22组相比,在HT22+Aβ组内基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β表达量明显上升(P<0.05);HT22+Aβ+Lir组较HT22+Aβ组相比基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β的表达量显著下降(P<0.05)。⑥结合上述生物信息学数据及在GEO数据库的差异基因二次验证结果提示,基质金属蛋白酶2,9和白细胞介素1β均可作为利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的潜在作用靶点。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 利拉鲁肽 胰高血糖素样肽1受体 生物信息学 DisGeNET数据库 SEA数据库 GEO数据库 MMP9 MMP2 白细胞介素1Β
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达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂对2型糖尿病的疗效研究
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作者 洪冠宇 纪春敏 刘加河 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第7期90-95,共6页
目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究... 目的探讨达格列净联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)对2型糖尿病患者血液流变学及胰岛素抵抗的影响。方法将2020年11月—2022年10月泉州市中医院收治的102例2型糖尿病患者随机分为2组,每组51例。对照组给予达格列净治疗,研究组采用达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)的治疗方案。比较2组临床疗效、血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、空腹胰岛素(FINS)及胰岛素抵抗[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-β)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血液流变学指标[红细胞聚集指数(EAI)、红细胞压积(HCT)、红细胞变形指数(EDI)、血浆黏度(PV)]和不良反应。结果研究组总有效率为94.12%,高于对照组的80.39%,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc、BMI均低于治疗前,且研究组治疗后FBG、2 hPG、HbAlc水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组FINS、HOMA-β水平高于对照组,HOMA-IR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组和对照组治疗后HDL-C均高于治疗前,TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前;研究组治疗后HDL-C水平高于对照组,TC、TG、LDL-C水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,研究组和对照组EAI、HCT、EDI、PV水平均低于治疗前,且研究组EAI、HCT、EDI、PV水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组不良反应总发生率为11.76%,与对照组的9.80%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达格列净联合GLP-1 RAs(利拉鲁肽)治疗2型糖尿病的疗效确切,可有效调节患者血糖及血脂水平,缓解胰岛素抵抗,改善血液流变学指标。 展开更多
关键词 2型糖尿病 达格列净 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 血液流变学 胰岛素抵抗
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗儿童及青少年肥胖的疗效与安全性的系统评价
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作者 杨春松 舒安琴 +1 位作者 吴瑾 张伶俐 《中国医院用药评价与分析》 2024年第9期1127-1131,1135,共6页
目的:系统评价胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗儿童及青少年肥胖的疗效与安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库中关于GLP-1受体激动剂对比安慰剂治... 目的:系统评价胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗儿童及青少年肥胖的疗效与安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、the Cochrane Library、中国知网、万方数据库、维普数据库中关于GLP-1受体激动剂对比安慰剂治疗儿童及青少年肥胖的随机对照试验(RCT)文献(数据库建库至2023年12月31日),根据纳入与排除标准进行文献筛选和数据提取后,运用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入11篇RCT文献,涉及981例儿童及青少年肥胖患者,其中研究组542例(利拉鲁肽227例,艾塞那肽78例,司美格鲁肽134例,度拉糖肽103例),对照组439例。文献偏倚风险中等。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,GLP-1受体激动剂可降低儿童及青少年肥胖患者的体重(MD=-3.83,95%CI=-5.94~-1.71,P=0.000 4)、体重指数(BMI)(MD=-1.94,95%CI=-3.17~-0.70,P=0.002)、BMI-Z评分(MD=-0.18,95%CI=-0.33~-0.03,P=0.02)、糖化血红蛋白水平(MD=-0.22,95%CI=-0.38~-0.07,P=0.005)、空腹血糖水平(MD=-4.43,95%CI=-8.18~-0.68,P=0.02),差异均有统计学意义。亚组分析结果显示,周制剂在降低患者体重方面可能不具有优势,但周制剂相比于日制剂能更好地降低患者的BMI、BMI-Z评分;同时,相比于不伴有2型糖尿病的儿童及青少年肥胖患者,GLP-1受体激动剂可以更好地降低伴有2型糖尿病的儿童及青少年肥胖患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平。相对于安慰剂,使用GLP-1受体激动剂的儿童及青少年肥胖患者的恶心(OR=3.13,95%CI=2.23~4.39,P<0.000 01)、呕吐(OR=5.97,95%CI=3.79~9.41,P<0.000 01)、腹泻(OR=1.45,95%CI=1.02~2.06,P=0.04)、头晕(OR=2.68,95%CI=1.36~5.26,P=0.004)等不良反应发生率升高,差异均有统计学意义。结论:GLP-1受体激动剂可降低儿童及青少年肥胖患者的体重、BMI、糖化血红蛋白、空腹血糖水平,但胃肠道不良反应发生率较高,使用时应注意。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 儿童 青少年 肥胖 系统评价
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穴位埋线结合降糖药对糖尿病患者胰高血糖素样肽-1水平的影响
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作者 张璐 范丹 +1 位作者 岳珊 马界 《四川中医》 2024年第1期178-181,共4页
目的:探讨穴位埋线结合降糖药对糖尿病患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平的影响。方法:将74例糖尿病病患者随机分为降糖药加穴位埋线组、穴位埋线组和降糖药组3组,观察患者的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平变化。结果:降糖药加穴位埋线组... 目的:探讨穴位埋线结合降糖药对糖尿病患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平的影响。方法:将74例糖尿病病患者随机分为降糖药加穴位埋线组、穴位埋线组和降糖药组3组,观察患者的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平变化。结果:降糖药加穴位埋线组患者的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平治疗前后对比有统计学意义(P<0.05),且治疗后降糖药加穴位埋线组与穴位埋线组、降糖药组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。通过观察对比三组糖尿病患者治疗前后GLP-1水平,评判治疗效果,降糖药加穴位埋线组有效率92.00%,穴位埋线组有效率66.67%,降糖药组有效率80.00%。降糖药加穴位埋线组有效率高于穴位埋线组、降糖药组,且有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位埋线结合降糖药对糖尿病具有显著临床疗效。这可能是通过调节患者胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的水平来实现的。 展开更多
关键词 穴位埋线 降糖药 糖尿病 胰高血糖素样肽-1
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GLP-1RAs在治疗非典型抗精神病药相关代谢紊乱中的研究进展
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作者 尚翔 果伟 +2 位作者 潘姝曼 周婧琪 孙晓鸣 《实用药物与临床》 CAS 2024年第3期233-237,共5页
接受非典型抗精神病药物(Atypical antipsychotics, AAPs)治疗的精神障碍患者发生代谢紊乱的风险明显升高。然而,针对AAPs相关代谢紊乱的干预措施有限。近年来,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)的减重作用已在非糖尿病患者中得到认... 接受非典型抗精神病药物(Atypical antipsychotics, AAPs)治疗的精神障碍患者发生代谢紊乱的风险明显升高。然而,针对AAPs相关代谢紊乱的干预措施有限。近年来,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)的减重作用已在非糖尿病患者中得到认可,且此类药物用于治疗AAPs导致的代谢紊乱的研究也愈加广泛,这可能具有显著临床意义。本文主要对GLP-1RAs治疗AAPs相关代谢紊乱的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 GLP-1受体激动剂 非典型抗精神病药物 代谢紊乱
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GLP-1RA与DPP-4i治疗2型糖尿病的疗效及对患者并发症的影响
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作者 颜建军 胡杨 +3 位作者 李利萍 程木子 张丽莎 张楠 《河北医药》 CAS 2024年第14期2135-2139,共5页
目的探讨胰高糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)与二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)治疗2型糖尿病(T2MD)的疗效及对患者并发症的影响。方法选取2020年6月至2022年6月邯郸市第一医院收治的110例T2MD随机分为GLP-1RA组和DPP-4i组,每组55例,GLP-1RA... 目的探讨胰高糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)与二肽基肽酶4抑制剂(DPP-4i)治疗2型糖尿病(T2MD)的疗效及对患者并发症的影响。方法选取2020年6月至2022年6月邯郸市第一医院收治的110例T2MD随机分为GLP-1RA组和DPP-4i组,每组55例,GLP-1RA组采用利拉鲁肽或艾塞那肽治疗,DPP-4i组采用西格列汀或利格列汀治疗。对比2组临床疗效,治疗前后糖脂代谢指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇、三酰甘油]、炎症指标[白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)]、肾功能[尿素氮、肌酐、胱抑素C];观察并统计2组并发症及不良反应。结果2组总有效率、并发症总发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗18周后,2组FPG、HbA1c、三酰甘油、总胆固醇水平低于治疗前,且GLP-1RA组低于DPP-4i组(P<0.05)。治疗18周后,2组IL-6、CRP、NLR水平低于治疗前(P<0.05),但2组间差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗前和治疗18周后尿素氮、肌酐、胱抑素C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。GLP-1RA组不良反应总发生率高于DPP-4i组(P<0.05)。结论GLP-1RA与DPP-4i均能改善T2MD患者糖脂水平,减轻炎性反应,保护肾功能,预防并发症发生,但GLP-1RA在控制血糖、调脂方面优于DPP-4i,而DPP-4i耐受性更好。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰高糖素样肽-1受体激动剂 二肽基肽酶4抑制剂 临床疗效 并发症
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胰高血糖素样肽-1受体激动剂在儿童患者中的临床应用进展 被引量:1
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作者 王月玥 卢金淼 +2 位作者 朱琳 王艺 李智平 《中国医院用药评价与分析》 2024年第1期119-123,共5页
胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在成人2型糖尿病的治疗中已有广泛应用,近年来的研究结果表明,GLP-1RA也可用于儿童肥胖和短肠综合征的治疗。本篇综述主要关注GLP-1RA在儿童患者中的临床应用进展。GLP-1RA通过改善胰岛素敏感性、... 胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)在成人2型糖尿病的治疗中已有广泛应用,近年来的研究结果表明,GLP-1RA也可用于儿童肥胖和短肠综合征的治疗。本篇综述主要关注GLP-1RA在儿童患者中的临床应用进展。GLP-1RA通过改善胰岛素敏感性、减轻体重、降低血压和降低代谢综合征发生风险来改善儿童肥胖患者的代谢异常和心血管疾病风险。在短肠综合征中,GLP-1RA可增加肠道对养分的吸收,刺激胰岛素分泌,促进葡萄糖的利用和减少外源性葡萄糖的使用,增加脂肪的利用。GLP-1RA虽在临床应用中具有良好的安全性和耐受性,但也存在低血糖、恶心和呕吐、胰腺炎和甲状腺癌等风险,故需要密切监测患者的不良反应,进一步开展更加系统和深入的研究。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 肥胖 儿童 短肠综合征 安全性
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胰高血糖素样肽-1类似物研发进展 被引量:1
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作者 冉雨叶 郑珩 《中国药业》 CAS 2024年第8期128-128,I0001-I0008,共9页
目的总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研... 目的总结胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物的研发进展。方法检索PubMed和Web of Science数据库自建库起至2024年2月20日的GLP-1类似物相关文献,从研发概况、单分子多靶点GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)、除治疗糖尿病外的其他适应证及其药物研发新趋势方面,总结GLP-1类似物的研发进展。结果与结论GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效,从注射剂到口服剂,并扩展到多靶点治疗的过程。目前,多靶点GLP-1RA包括GLP-1R/葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体、GLP-1R/胰高血糖素受体(GCGR)、GLP-1R/GLP-2R、GLP-1R/胰淀素3受体(AMY3R)、GLP-1R/成纤维细胞生长因子21受体(FGF-21R)等双靶点激动剂,以及GLPR/GLP-1R/GCGR、GLP-1R/GCGR/FGF-21R等三靶点激动剂。GLP-1类似物展现了在2型糖尿病、超重、肥胖症、心血管疾病、多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝炎、慢性肾脏病等疾病治疗的巨大潜力,疗效优于单靶点的双靶点和三靶点GLP-1RA是近年来研发的重点。GLP-1类似物的重组腺相关病毒载体基因治疗为研发新趋势,其现阶段存在的安全性、依从性等问题和可供参考的解决方法也一并被提出。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1类似物 葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽受体 胰高血糖素受体 2型糖尿病
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胰高血糖素样肽1受体激动剂相关的消化系统不良反应综述 被引量:1
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作者 卢春晓 路长飞 +2 位作者 张华琦 刘文文 崔小康 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第12期1539-1544,共6页
胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RAs)近年来广泛应用于糖尿病和肥胖人群,同时也引起了一系列不良反应,其中最重要的是消化系统不良反应。GLP-1RAs相关的消化系统不良反应涉及胃肠道、胰腺和胆道,其中恶心、呕吐、便秘、腹泻发生率较高... 胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RAs)近年来广泛应用于糖尿病和肥胖人群,同时也引起了一系列不良反应,其中最重要的是消化系统不良反应。GLP-1RAs相关的消化系统不良反应涉及胃肠道、胰腺和胆道,其中恶心、呕吐、便秘、腹泻发生率较高,是导致患者停药的主要原因。胰腺和胆道系统疾病的发病率较低,但尚无研究证据可排除其与GLP-1RAs的关联。替尔泊肽上市较晚,其安全性尚缺乏足够的真实世界数据。医护人员应对患者采用积极的饮食指导策略,并加强用药教育,以帮助患者积极预防、科学应对GLP-1RAs相关的消化系统不良反应的发生。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体激动剂 消化系统 不良反应
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基于Markov模型的胰高血糖素样肽1受体激动剂联合二甲双胍治疗2型糖尿病药物经济学评价 被引量:2
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作者 俞恬 刘少华 +4 位作者 魏安华 郭洁茹 张程亮 刘东 刘喆隆 《药物流行病学杂志》 CAS 2024年第4期388-401,共14页
目的 对胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价。方法 从我国卫生体系角度出发,基于7项GLP-1RA联合二甲双胍治疗T2DM的随机对照试验(RCT),构建二甲双胍单药或联合GLP-1RA治疗T2DM的Markov模... 目的 对胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)联合二甲双胍治疗2型糖尿病(T2DM)进行经济学评价。方法 从我国卫生体系角度出发,基于7项GLP-1RA联合二甲双胍治疗T2DM的随机对照试验(RCT),构建二甲双胍单药或联合GLP-1RA治疗T2DM的Markov模型,模拟治疗期间T2DM无并发症、T2DM伴并发症以及死亡3种状态的动态变化。模型以质量调整生命年(QALYs)为健康产出指标、以3倍我国2023年人均国内生产总值(GDP)为意愿支付(WTP)阈值。模型循环周期设定为1年,共计模拟20年,采用Markov模型进行队列模拟,以增量成本-效用比(ICUR)为评价指标,从而获得每种治疗策略的长期成本、效用及其经济性。通过对成本、效用及贴现的敏感性分析,检验研究结果的稳定性。结果 与二甲双胍单药治疗相比,5种GLP-1RA类药物(利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽)联合二甲双胍治疗方案的ICUR均小于3倍我国2023年人均GDP,增加的成本可接受。敏感性分析中各参数在设定的范围内变化,或将模拟时间延长至30年或50年,对研究结论无显著影响;概率敏感性分析结果表明,WTP阈值为3倍我国2023年人均GDP值(268 074元)时,二甲双胍联合司美格鲁肽0.5 mg方案具有成本-效用优势的概率最高,约为99.7%。结论 对于T2DM患者,相比于二甲双胍单药治疗,利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格鲁肽以说明书推荐剂量联合二甲双胍治疗方案均属于优势方案,具有经济性。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体激动剂 二甲双胍 2型糖尿病 成本-效用 MARKOV模型 药物经济学
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胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗合并超重或肥胖的2型糖尿病的疗效和安全性的Meta分析 被引量:2
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作者 俞恬 刘少华 +4 位作者 魏安华 郭洁茹 张程亮 刘东 刘喆隆 《药物流行病学杂志》 CAS 2024年第5期519-538,共20页
目的系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)治疗合并超重或肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的有效性与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Ovid、ClinicalTrial.gov、SinoMed、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜... 目的系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RA)治疗合并超重或肥胖2型糖尿病(T2DM)患者的有效性与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Ovid、ClinicalTrial.gov、SinoMed、CNKI、WanFang Data和VIP数据库,搜集有关GLP-1RA治疗T2DM合并超重或肥胖患者的随机对照试验(RCT),检索时限均从2005年1月1日至2023年11月1日。由2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用R软件进行Meta分析,并采用GRADE系统进行证据质量评价。结果共纳入71个RCT,包括29476例患者。Meta分析结果显示,相比于其他降糖药,GLP-1RA在改善糖化血红蛋白[WMD=-0.55,95%CI(-0.65,-0.45),P<0.001]、减重[WMD=-2.61,95%CI(-3.25,-1.97),P<0.001]方面均具有优势;GLP-1RA对空腹血糖的改善效果呈时间依赖性[16周以内:WMD=0.25,95%CI(-0.17,0.66),P=0.250;16~52周:WMD=-0.06,95%CI(-0.32,0.20),P=0.650;>52~104周:WMD=-1.67,95%CI(-1.91,-1.43),P<0.001];安全性方面,GLP-1RA的总体不良反应发生率较高[RR=1.11,95%CI(1.07,1.15),P<0.001];但低血糖发生率低于胰岛素[RR=0.58,95%CI(0.48,0.71),P<0.001],而与口服降糖药的差异无统计学意义[RR=0.83,95%CI(0.58,1.19),P=0.310]。GRADE系统评价显示,仅低血糖发生率的证据等级为中等,其余结局指标的证据水平均为低级。结论当前证据显示,对于T2DM合并肥胖或超重患者,GLP-1RA尤其是司美格鲁肽相比于安慰剂、胰岛素或口服降糖药,能更有效兼顾降糖和减重,虽总体不良反应较多,但可减少低血糖发生。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽1受体激动剂 2型糖尿病 肥胖或超重 疗效 安全性 META分析 随机对照试验
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GLP-1RA对心血管疾病作用的研究进展 被引量:1
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作者 章菁仪 焦丽君 王欣燕 《心血管康复医学杂志》 CAS 2024年第3期364-367,共4页
2型糖尿病(T2DM)与心血管疾病(CVD)的发病率升高相关。近年来,众多心血管结局试验(CVOT)证实了胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)具有明确的心血管获益。本文对现有的GLP-1RA进行概述,特别关注它们对心血管疾病危险因素的临床影响以... 2型糖尿病(T2DM)与心血管疾病(CVD)的发病率升高相关。近年来,众多心血管结局试验(CVOT)证实了胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)具有明确的心血管获益。本文对现有的GLP-1RA进行概述,特别关注它们对心血管疾病危险因素的临床影响以及作用机制,为临床防治CVD提供理论依据,同时为合并CVD的T2DM患者甚至非糖尿病患者提供更多的治疗选择。 展开更多
关键词 心血管疾病 糖尿病 2型 胰高血糖素样肽-1受体激动剂
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5种GLP-1RAs治疗二甲双胍控制不佳的2型糖尿病的成本-效用分析 被引量:1
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作者 谢泽宇 李梦婷 +1 位作者 胡佳 陈吉生 《中国药房》 CAS 北大核心 2024年第6期718-723,共6页
目的评估5种胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)治疗二甲双胍控制血糖不佳的2型糖尿病(T2DM)的长期经济性。方法提取既往发表的荟萃分析及其纳入的随机对照研究(RCT)中患者的基线数据,使用英国前瞻性糖尿病研究结果模型2.1预测各组... 目的评估5种胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)治疗二甲双胍控制血糖不佳的2型糖尿病(T2DM)的长期经济性。方法提取既往发表的荟萃分析及其纳入的随机对照研究(RCT)中患者的基线数据,使用英国前瞻性糖尿病研究结果模型2.1预测各组患者的生存情况、长期疗效和成本,采用成本-效用分析法比较5种GLP-1RAs(利拉鲁肽、利司那肽、艾塞那肽、度拉糖肽和司美格鲁肽)的经济性;采用敏感性分析和情境分析验证基础分析结果的稳定性。结果共纳入21项RCT,6796名患者。生存曲线表明,司美格鲁肽在降低因心血管疾病死亡风险上、度拉糖肽在降低全因死亡风险上较其他GLP-1RAs具有优势。成本-效用分析结果显示,5种方案的经济性从优到劣排序依次为利司那肽、司美格鲁肽、艾塞那肽、度拉糖肽和利拉鲁肽。单因素敏感性分析和概率敏感性分析表明基础分析结果稳健。情境分析结果显示,司美格鲁肽的价格至少降低54.64%,降至369.21元,其对比利司那肽才具有经济性。结论对于使用二甲双胍治疗后血糖控制不佳的我国T2DM患者,临床可考虑优先选择利司那肽和司美格鲁肽。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1受体激动剂 利司那肽 司美格鲁肽 艾塞那肽 度拉糖肽 利拉鲁肽 成本-效用分析 2型糖尿病
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鹅去氧胆酸通过FXR调控高脂饮食诱导小鼠肠道GLP-1表达水平改善胰岛素抵抗的作用
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作者 李鹏飞 蒋玲 +3 位作者 候鹏飞 董妞 糜漫天 易龙 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期952-961,共10页
目的 探究鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid, CDCA)通过FXR对高脂饮食诱导小鼠肠道GLP-1表达水平的影响及相关机制。方法 C57BL/6小鼠40只分为对照组(Control组)、高脂饮食组(HFD组)、HFD+CDCA组、HFD+Z-Gug(FXR拮抗剂)组、HFD+CDCA+Z-... 目的 探究鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid, CDCA)通过FXR对高脂饮食诱导小鼠肠道GLP-1表达水平的影响及相关机制。方法 C57BL/6小鼠40只分为对照组(Control组)、高脂饮食组(HFD组)、HFD+CDCA组、HFD+Z-Gug(FXR拮抗剂)组、HFD+CDCA+Z-Gug组,每组8只。干预8周,期间每周检测体质量及24 h摄食量。第8周进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)、腹腔葡萄糖耐量实验(IPGTT)。小鼠处死后,检测血清学指标GLu、TG、CHO、LDL-C、HDL-C;免疫荧光检测小鼠肠道组织GLP-1及FXR表达水平;RT-qPCR检测炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β、Gcg及FXR mRNA表达;ELISA试剂盒检测血清GLP-1含量;流式细胞术检测小肠IELs亚群比例及CD26/DPP4表达水平。结果 与Control组相比,HFD组小鼠体质量增加,血清糖脂代谢异常,口服糖耐量受损,胃肠激素分泌减弱(P<0.05);FXR mRNA及蛋白表达水平增加,Gcg mRNA表达及GLP-1分泌水平下降(P<0.05);肠道炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达水平升高(P<0.05);TCRαβ+IELs、TCRαβ+CD8αα+IELs与TCRαβ+CD8αβ+IELs细胞比例增加,TCRγδ+IELs比例下降,IELs总CD26/DPP4表达增加(P<0.05)。与HFD组相比,HFD+CDCA组小鼠体质量增加,口服糖耐量异常,胃肠激素分泌减弱(P<0.05);肠组织FXR mRNA及蛋白表达增加,Gcg mRNA表达及GLP-1分泌降低(P<0.05);肠道炎性因子表达降低,TCRαβ+IELs、TCRαβ+CD8αα+IELs与TCRαβ+CD8αβ+IELs细胞比例下降,TCRγδ+IELs占IELs比例升高,IELs总CD26/DPP4表达升高(P<0.05),以上作用在加入FXR拮抗剂Z-Gug后被明显抑制(P<0.05)。结论 CDCA可能通过激活FXR受体抑制肠道组织GLP-1表达,减少GLP-1分泌;同时可能抑制相关炎症因子表达调节IELs亚群比例,上调CD26/DPP4表达水平,促进GLP-1降解,加重胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 鹅去氧胆酸 GLP-1 FXR IELs CD26
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GLP-1R基因多态性与血压钠钾反应性的相关性分析
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作者 常鸣珂 褚超 +10 位作者 杜鸣飞 贾昊 孙月 胡桂霖 张玺 王丹 罗文婧 严瑜 满子悦 汪洋 牟建军 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期212-218,共7页
目的 研究胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因遗传变异与血压钠钾反应性的关系。方法 2004年在陕西眉县共招募了来自124个家系的514名受试者,并建立了“盐敏感性高血压研究队列”。对受试者进行了为期3 d的正常饮食、7 d的低盐饮食、7 d... 目的 研究胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)基因遗传变异与血压钠钾反应性的关系。方法 2004年在陕西眉县共招募了来自124个家系的514名受试者,并建立了“盐敏感性高血压研究队列”。对受试者进行了为期3 d的正常饮食、7 d的低盐饮食、7 d的高盐饮食和7 d的高盐补钾饮食干预,并测量不同干预期的血压,并采集外周血标本。此外,采用MassARRAY检测平台对GLP-1R基因的8个单核苷酸多态性(SNP)进行了分型检测。结果 GLP-1R基因SNP rs9462472与低盐期的收缩压、舒张压和平均动脉压反应呈显著相关性。而SNP rs2268637则与高盐期的收缩压反应呈显著相关性。此外,SNP rs2268637还与高盐补钾饮食期的收缩压和平均动脉压反应呈显著相关性。结论 GLP-1R基因的多态性与血压钠钾反应性密切相关,提示其参与调节血压盐敏感性及钾反应性的发生与发展。 展开更多
关键词 GLP-1R 基因多态性 盐敏感性 高血压
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血清GLP-1在非糖尿病不同严重程度动脉粥样硬化患者中的表达及其临床意义
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作者 覃艳 朱云峰 +2 位作者 翟倩倩 王涛 曹萌 《河南医学研究》 CAS 2024年第16期2984-2988,共5页
目的探讨血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在非糖尿病不同严重程度动脉粥样硬化(AS)患者中的表达及其临床意义。方法按照1∶1∶1原则选取2022年4月至2023年9月新乡医学院第一附属医院收治的非糖尿病轻度AS患者55例(轻度组)、中度AS患者55例... 目的探讨血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)在非糖尿病不同严重程度动脉粥样硬化(AS)患者中的表达及其临床意义。方法按照1∶1∶1原则选取2022年4月至2023年9月新乡医学院第一附属医院收治的非糖尿病轻度AS患者55例(轻度组)、中度AS患者55例(中度组)、重度AS患者55例(重度组)。收集3组临床资料、血清GLP-1水平,单因素和logistic回归分析非糖尿病AS患者严重程度的影响因素,比较3组血清GLP-1水平;分析血清GLP-1水平与非糖尿病AS患者严重程度的相关性,分析血清GLP-1水平与非糖尿病AS患者严重程度影响因素的相关性。结果3组体重指数(BMI)、收缩压、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)差异有统计学意义(P<0.05);logistic回归分析结果显示,BMI、收缩压≥140 mmHg、总胆固醇≥5.2 mmol·L^(-1)、甘油三酯≥1.7 mmol·L^(-1)、LDL-C≥3.4 mmol·L^(-1)是非糖尿病重度AS的独立危险因素,HDL-C≥1.0 mmol·L^(-1)是非糖尿病重度AS的独立保护因素(P<0.05);3组血清GLP-1水平比较:轻度组>中度组>重度组(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,血清GLP-1水平与非糖尿病AS患者病情严重程度呈负相关(P<0.001);血清GLP-1水平与BMI、收缩压、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C呈负相关,与HDL-C呈正相关(P<0.05)。结论非糖尿病不同严重程度AS患者血清GLP-1水平不同,血清GLP-1水平与AS患者病情严重程度密切相关。此外,血清GLP-1水平还与BMI、总胆固醇、收缩压、甘油三酯、LDL-C、HDL-C等具有相关性,血清GLP-1可为临床诊断、治疗非糖尿病不同严重程度AS患者提供参考。 展开更多
关键词 非糖尿病 动脉粥样硬化 胰高血糖素样肽-1 病情严重程度
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铁代谢与2型糖尿病相关性及胰高血糖素样肽-1调控作用的研究进展
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作者 任志芳 任洁 +2 位作者 刘睿 肖金凤 秦洁 《实用临床医药杂志》 CAS 2024年第7期138-142,148,共6页
铁代谢在多种代谢性疾病中发挥调控作用,过量铁积累会增加代谢性疾病尤其是2型糖尿病(T2DM)的发生风险。铁沉积、铁过载和铁死亡等病理过程可激活氧化应激、脂质过氧化、细胞自噬等,促进机体炎症反应级联放大和抗氧化能力降低,使胰岛β... 铁代谢在多种代谢性疾病中发挥调控作用,过量铁积累会增加代谢性疾病尤其是2型糖尿病(T2DM)的发生风险。铁沉积、铁过载和铁死亡等病理过程可激活氧化应激、脂质过氧化、细胞自噬等,促进机体炎症反应级联放大和抗氧化能力降低,使胰岛β细胞功能逐渐衰退,从而促进T2DM的发生发展。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是由肠道L细胞分泌的一种生理性激素,GLP-1类似物或GLP-1受体激动剂可调节机体铁代谢过程,抑制铁沉积、铁过载和铁死亡相关炎症反应,促进胰岛β细胞增殖及分化,进而减轻胰岛素抵抗,抑制内皮细胞损伤,在T2DM及其并发症的防治中发挥重要作用。 展开更多
关键词 铁代谢 胰岛Β细胞 糖尿病 慢性并发症 胰高血糖素样肽-1 胰岛素抵抗
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