不同剂量糖皮质激素治疗百草枯中毒的疗效分析

目的:比较不同剂量的糖皮质激素治疗百草枯(PQ)中毒的临床疗效.方法:采用巢式病例对照研究方案.按纳入标准从136份住院病历中抽出23例组成试验组(大剂量组),按配对标准,从剩余病历中抽出46例,组成对照组(常规剂量组).试验组采用大剂量甲基强地松龙冲击和长疗程地塞米松维持治疗,对照组采用常规剂量糖皮质激素治疗.分析比较两组患者的死亡率、存活时间、生存率曲线和死亡原因.结果:两组患者入院时的主要临床特征基本相同,试验组患者的死亡率为65.2%(15/23),对照组为73.9%(34/46),两组相比无统计学差异(P=0.34),两组患者的平均存活时间[(21.3±10.3)dvs(17.6±10.4)d,P=0.17]和生存率曲线(P=0.24)也无统计学差异.呼吸衰竭是两组患者第一位死亡原因.结论:大剂量糖皮质激素在PQ中毒救治中的应用价值有待进一步的临床观察.

下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱对焦虑性抑郁模型大鼠海马结构的影响

目的研究下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴紊乱对焦虑性抑郁模型大鼠海马结构的影响,探讨焦虑性抑郁的潜在发病机制。方法将大鼠随机分为空白组、溶媒组、焦虑组、抑郁组和焦虑性抑郁组,每组12只。采用慢性束缚应激联合皮质酮注射方法建立焦虑性抑郁大鼠模型,连续21 d;造模后采用高架十字迷宫(EPM)、旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)评价大鼠焦虑和抑郁样行为;HE染色检测大鼠HPA轴各组织及海马病理变化;ELISA检测大鼠血浆中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量;Western blot检测大鼠海马糖皮质激素受体(GR)蛋白表达。结果焦虑性抑郁组大鼠进入开臂的时间、次数及自主活动次数均与焦虑组相当,不动时间显著增加,与对照组及抑郁组比较有显著差异(P<0.01或P<0.05);HPA轴各组织均出现不同程度损伤,海马神经元肿胀,呈空泡状;同时,血浆中CRH、ACTH和CORT含量显著增加(P<0.01或P<0.05),海马GR表达显著下降。结论焦虑性抑郁模型组大鼠具有显著的焦虑及抑郁样行为,其发病机制可能与机体HPA轴紊乱及其引发的脑内海马损伤密切相关。

慢性阻塞性肺疾病大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡水平的变化及吸入糖皮质激素对其的影响

目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)凋亡水平的变化,探讨AECⅡ凋亡在COPD发病机制中的作用及吸入糖皮质激素的影响。方法气管内注入脂多糖联合香烟烟熏法建立COPD动物模型,雾化吸入布地奈德(BUD)混悬液进行干预。将48只大鼠随机分为8组:空白对照组、BUD对照组、COPD15d组、低剂量BUD干预15d组、高剂量BUD干预15d组、COPD30d组、低剂量BUD干预30d组、高剂量BUD干预30d组。各组大鼠分别于第15或30d处死。肺组织切片用HE染色观察肺泡破坏程度,用免疫组化法和TUNEL法观察AECⅡ凋亡情况。结果(1)不同时点COPD组大鼠肺泡结构破坏程度、AECⅡ凋亡水平显著高于空白对照组和BUD对照组(P均<0.01),且呈时间依赖性趋势;AECⅡ凋亡水平和肺泡结构破坏程度之间呈显著正相关(免疫组化法:r=0.92,P<0.01;TUNEL法:r=0.90,P<0.01)。(2)BUD可显著降低肺泡结构破坏程度(P<0.01)及AECⅡ凋亡水平(P<0.01),且呈剂量依赖性趋势。结论AECⅡ凋亡可能通过参与肺泡结构破坏的方式参与了COPD的形成。吸入性糖皮质激素可显著降低肺泡破坏程度和AECⅡ凋亡水平,为其用于COPD的治疗提供了实验依据。

脂多糖和地塞米松对大鼠肺泡巨噬细胞BAG-1表达的影响

目的探讨脂多糖(LPS)和地塞米松(Dex)作用于大鼠肺泡巨噬细胞(AMs)后BAG-1表达变化及其核移位机制。方法将LPS和Dex作用后的原代培养大鼠AMs随机分为:6h组、12h组和24h组,采用Westernblot法检测细胞总蛋白及核蛋白中BAG-1的表达;免疫共沉淀法检测核蛋白中BAG-1与糖皮质激素受体(GR)的相互结合;通过转染RNA干扰重组质粒psilencer3.1-GR抑制GR表达后,Westernblot法检测细胞核蛋白中BAG-1的表达变化。结果细胞总蛋白中BAG-1L表达增加,BAG-1S表达无变化;核蛋白中只能检测到BAG-1L,表达量在LPS作用24h内逐渐增加;在LPS和Dex作用后胞核内BAG-1L与GR相互结合;抑制GR表达后,核蛋白中BAG-1L表达量与未转染组同时相点相比明显下调(P<0.01)。结论LPS和Dex作用于大鼠AMs后,BAG-1蛋白表达增加并且协同GR转核,该机制可能与炎症条件下糖皮质激素抵抗密切相关。

他克莫司对口腔扁平苔藓疗效和安全性的系统评价

目的系统评价他克莫司治疗口腔扁平苔癣患者(OLP)的有效性和安全性,以期为临床合理使用该制剂和预防不良反应发生提供决策依据。方法计算机联合手工检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、MEDLINE、中国生物医学、中国知网、维普和万方数据库,搜集中英文全文发表的他克莫司对比OLP一线治疗药物糖皮质激素的相关随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2016年6月。根据Cochrane系统评价方法,综合分析最终纳入的15篇文献进行系统评价及Meta分析,结局指标为总有效率、不良反应发生率和复发率。结果最终纳入15篇文章,合计894例患者。Meta分析结果发现:他克莫司组疗效优于曲安奈德组(RR=1.55,95%CI(1.27,1.89),P<0.000 1),卤米松组(RR=1.27,95%CI(1.16,1.39),P<0.000 01),和氟轻松组(RR=1.33,95%CI(1.05,1.69),P=0.02),与丙酸氯倍他索组疗效差异无统计学意义(RR=1.04,95%CI(0.95,1.14),P=0.44)。停药后复发率(RR=0.72,95%CI(0.48,1.09),P=0.12)与对照组相比无统计学差异,治疗期间不良反应发生率(RR=0.70,95%CI(0.49,1.00),P=0.05)与对照组相比有统计学差异。结论目前临床证据表明局部外用他克莫司治疗口腔扁平苔藓是一种短期临床疗效较佳的治疗方案。本系统评价纳入的文献中通过病理检查明确诊断的文献较少,结果出现选择性偏倚的可能性增大。受纳入数量和质量影响,将来还需更多更高质量RCT来验证此药物疗效和安全的可靠性。

淫羊藿对糖皮质激素大鼠肾脏损害的预防作用及对骨形态发生蛋白-7的影响

目的观察醋酸泼尼松对大鼠肾脏组织形态学和功能的影响,探讨淫羊藿(EP)对糖皮质激素(GC)大鼠肾脏损害的预防作用及对骨形态发生蛋白-7(BMP-7)的影响。方法 3月龄SD大鼠24只随机分为3组:正常对照(Cont组)组、糖皮质激素组(GC组)和淫羊藿防治组(GC+EP组),均为上午选模给药,下午防治给药,灌胃给药90 d。苏木素-伊红染色法观察肾脏组织形态学,分光光度计比色法测定血清肌酐和尿素氮(BUN)含量,免疫组化法检测肾脏BMP-7的表达。结果 GC组大鼠部分肾小球明显萎缩,个别肾小管萎缩,少数肾小管有蛋白管型,BUN含量增高(P<0.01),肾脏BMP-7表达减少(P<0.01);与GC组比较,GC+EP组肾小球基本正常,肾小管未见明显萎缩,无蛋白管型的发生,BUN含量和肾脏BMP-7表达正常(P<0.001)。结论EP可通过上调肾脏BMP-7表达预防GC所致的肾脏结构和功能损害。

后路脊柱显微内镜下髓核摘除类固醇激素神经根鞘内注射的临床疗效观察

目的探讨后路脊柱显微内镜下腰椎椎间盘髓核摘除术(microendoscopy discectomy,MED)中类固醇激素神经根鞘内注射的临床应用效果。方法 2006年3月～2011年3月收治的360例腰椎椎间盘突出患者随机分为2组,MED神经根鞘内注射组治疗180例,后路脊柱显微内镜下摘除突出的髓核组织并在神经根鞘内注入5 mg地塞米松;MED组180例,手术方法相同,但不注射地塞米松。记录2组手术前后疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、直腿抬高角度及恢复正常工作的时间。结果 MED神经根鞘内注射组术前VAS评分为6.8±0.8,术后VAS评分为2.1±0.4;MED组术前VAS评分为6.7±0.6,术后VAS评分为3.6±0.7,术后2组疼痛均有明显的改善,MED神经根鞘内注射组改善更明显(P<0.01)。MED神经根鞘内注射组直腿抬高术前为28.4°±13.0°,术后为67.0°±12.0°;MED组术前为27.6°±11.0°,术后为51.0°±17.0°,2组术后直腿抬高都有明显改善,MED神经根鞘内注射组改善更明显(P<0.01)。MED神经根鞘内注射组恢复正常生活时间为12 d,MED组为21 d,MED神经根鞘内注射组比MED组恢复时间显著缩短。结果后路脊柱显微内镜能对神经根进行高倍放大,从而进行精确鞘内注射,鞘内注射类固醇激素治疗腰椎椎间盘突出能显著改善术后疼痛、恢复肢体活动范围及更早的恢复日常生活。

糖皮质激素与骨

糖皮质激素在临床上应用广泛,但所致的骨质流失、代谢失调等不良反应也限制了其使用。本文对糖皮质激素对骨及其细胞的生理和病理生理作用进行综述,并对其不良反应发生的分子机制进行讨论。

糖皮质激素诱导徐州地区汉族青少年外周血单核细胞增殖、凋亡的研究

目的探讨120名徐州地区汉族青少年群体对糖皮质激素（Glucocorticoid，GC）反应的差异性。方法选择外周血单核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMC）为标的细胞，以植物血凝素（phytohemagglutinin，PHA）刺激后，用不同浓度地塞米松（Dexamethasone，Dex）处理，培养后测PBMC吸光度值（optical density，OD）及凋亡百分比，重复实验排除两项检测指标不一致及2次实验结果矛盾者。以GC对外周血PBMC增殖的最大抑制率（Inhibitio nmaximum，Imax）和凋亡的最大促进率（Promotemaximum，Pmax），筛选出激素敏感者（Steroid Sensitivity，SS）和激素耐药者（Steroid Resistancy，SR）。结果以50％抑制率（Inhibition Ratio，IR）或促进率（Promote Ratio，PR）为界值，2次实验中，共105人按两项不同检测指标得出的结论一致，均耐药者24人，均敏感者81人，分别占全体受试者的21．6％和72．9％；与空白对照组比较，SS各浓度Dex组细胞凋亡百分比均显著增高（P〈0．05），增殖均显著降低（P〈0.05）；Dex对外周血PBMC增殖的最大Imax范围是21．68％～84．2％，对凋亡的最大‰范围是27％～202％，SR对各个浓度Dex反应差异不明显（P〉0.05）；Dex对外周血PBMC增殖的最大Imax范甲是7．3％～17．4％，对凋亡的最大Pmax范围是13．8％～17．4％。结论徐州地区健康汉族青少年对（℃反应存在差异性，说明正常人群中即存在SS和SR两类群体，由此推测两者可能存在遗传背景的不同。

滋阴狼疮胶囊对系统性红斑狼疮患者皮质醇和GRα mRNA的影响

目的:观察滋阴狼疮胶囊治疗系统性红斑狼疮(SLE)的临床疗效及对皮质醇、GRαmRNA的影响。方法:70例SLE患者随机分为两组:对照组30例,以糖皮质激素治疗;治疗组40例,以糖皮质激素和滋阴狼疮胶囊治疗。另选20例健康人作为正常组。应用化学发光法测定血清皮质醇,逆转录酶-聚合酶链反应法检测GRαmRNA,观察其与正常人差异及治疗前后的变化。结果:治疗组总有效率为90%,对照组为80%,治疗组明显高于对照组(P<0.05);两组患者血清皮质醇水平与正常人相当(P>0.05),而GRαmRNA表达明显低于正常人(P<0.05)。治疗后,对照组GRαmRNA下调水平高于治疗组(P<0.05)。结论:滋阴狼疮胶囊可增强糖皮质激素的临床疗效,其增效作用可能是通过调控GRmRNA水平实现的。

吸入糖皮质激素对哮喘大鼠气道炎症和气道重构的影响

目的观察早期和晚期吸入糖皮质激素对哮喘大鼠气道炎症和气道重构的影响。方法32只Wistar大鼠随机分为4组:A对照组8只,B卵蛋白(OVA)致哮喘组8只,C早期激素治疗组8只,D晚期激素治疗组8只。各组大鼠肺组织切片HE、胶原染色、免疫组化NGF、TGF-β1染色,借助计算机图像分析软件测量各项指标。结果B组气道壁炎性细胞计数、气道平滑肌面积、气道内壁面积、胶原沉积面积及NGF、TGF-β1表达均明显高于A组,两组比较差异有统计学意义(P<0.01),C组各项指标均明显低于B组,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05),C组与A组比较各项均有升高,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05),D组仅气道壁炎性细胞计数、NGF表达低于B组,差异有统计学意义(P<0.05),C组各项与D组比较差异均有统计学意义(P<0.01、P<0.05)。结论早期吸入激素可明显抑制气道炎症和气道重构,晚期吸入仅能部分抑制炎症反应,不能逆转已经形成的气道重构。

儿童血液系统恶性疾病骨髓坏死的临床研究(附4例报告)

目的提高对儿童血液系统恶性疾病骨髓坏死的认识。方法回顾性分析临床病例,对病例特点进行总结,讨论骨髓坏死与原发疾病的关系、诊断及预后判断。结果和结论儿童血液系统恶性疾病骨髓坏死常有骨痛、发热、肝脾大、贫血、血小板减少等表现,可发生于病程的不同时期,其预后主要与原发疾病相关,治疗方法以积极控制原发病和对症治疗为主,目前诊断标准以骨髓形态学为主要依据,磁共振及骨髓放射性核素扫描对骨髓坏死的诊断和程度判断有很大的帮助。大剂量糖皮质激素的使用可导致BMN。

糖皮质激素受体基因外显子2/1密码子23多态性与支气管哮喘的相关性研究

目的检测糖皮质激素受体(Glucocorticoid Receptor,GR)基因外显子2/1密码子23多态性,从而探讨糖皮质激素受体基因外显子2/1密码子23与激素敏感型支气管哮喘的相关性。方法按标准方法从外周血白细胞中提取DNA,采用聚合酶链反应/单链构象多态性(Polymerase chain reaction/Single-strand conformation polymor-phism,PCR/SSCP)和基因测序技术,结合琼脂糖凝胶电泳,对20例哮喘患者(研究组)及20例健康对照组的糖皮质激素受体基因外显子2/1密码子23的基因型进行检测和分类。统计两组的各基因型频率,判断两组之间有无差异。统计学处理用χ2检验。结果经琼脂糖凝胶电泳显示哮喘组(20例)与健康对照组(20例)样本PCR产物片断长度约356 bp。SSCP分析显示哮喘组(20例)与健康对照组(20例)样本的电泳速率相同,提示无变异存在。行基因测序糖皮质激素受体外显子2/1密码子23基因型均为AGG。结论江西籍汉族人种中糖皮质激素受体基因外显子2/1密码子23基因未发现多态性的存在。糖皮质激素受体基因外显子2/1密码子23与激素敏感型支气管哮喘之间无明显联系。

类固醇肌萎缩症与上皮钠通道表达的实验研究

目的基于类固醇肌萎缩症(SMA)大鼠模型,分析大鼠骨骼肌萎缩与其上皮钠通道蛋白(ENaC)表达的相关性,探讨ENaC在SMA发病机制中的可能作用。方法将32只3个月龄雌性SD大鼠分为4组分别给药:对照组(C组)每周4次肌内注射生理盐水;低频给药组(L组)、中频给药组(M组)和高频给药(H组)分别予以每周2、4、6次肌内注射地塞米松(Dex)每次1.0mg/kg。给药4周停药处死,取腓肠肌称质量,石蜡包埋制片,行苏木精-伊红(HE)染色形态学观察,肌纤维横截面积(FCSA)测量,以及糖皮质激素受体(GR)和α-上皮钠通道蛋白(α-ENaC)免疫组织化学检测(IHC)及其相关性分析。结果 (1)各给药组大鼠体质量和腓肠肌湿质量均较C组下降,且有剂量依赖性。(2)各给药组FCSA均较C组减少,且有剂量依赖性。(3)GR的M和H组积分光密度(IOD)值较C组增高;α-ENaC的L、M和H组IOD值较C组增高,且有剂量依赖性;GR和α-ENaC的IOD值变化呈正相关。结论 GC诱导骨骼肌组织ENaC表达增高,可能与SMA的肌萎缩病变相关。

高容量血液滤过重建促炎与抗炎平衡在多器官功能障碍防治中的意义

目的探讨高容量血液滤过(h igh vo lum e hem ofiltration HVHF)在防治多器官功能障碍综合征(M ODS)过程中对机体促炎与抗炎平衡调节的意义。方法将健康雄性家猪(18头)随机分为治疗组(失血性休克+复苏再灌注+内毒素+高容量血液滤过治疗组,n=9)和对照组(失血性休克+复苏再灌注+内毒素组,n=9)。于内毒素注射完毕后1小时开始HVHF治疗,每天12小时,持续3天,第7天处死存活动物。于放血前、内毒素注射前和内毒素注射完毕后、HVHF治疗前和治疗后以及处死前分别选取时间点同时留静脉出入端肝素抗凝血标本5m l。采用EL ISA法测定血清中巨噬细胞移动抑制因子(M IF)的量;以放免法测定血清中糖皮质激素的量;以EL ISA法测定血浆IL-4、IL-6浓度。结果早期HVHF能有效降低血浆细胞因子水平,降低M ODS的发生率和死亡率;以糖皮质激素和M IF为代表的血浆细胞因子水平较对照组明显降低;M IF/糖皮质激素的比值明显降低。结论早期HVHF可以清除部分血浆内促炎及抗炎因子,并使失衡的两者比例再次趋于动态平衡;早期HVHF通过调节促炎因子和抗炎因子比值,重建机体免疫系统的内稳状态,对多器官功能障碍起到一定的防治作用。

利用核-壳亚3微米填料色谱技术快速测定镇痛类健康产品中25种非法添加药物

采用核-壳亚3微米填料色谱柱建立了快速测定镇痛类健康产品中25种非法添加解热镇痛类药物及糖皮质激素类药物的高效液相色谱法。样品经甲醇超声提取,用Phenomenex Kinetex XB-C_(18)色谱柱(100mm×4.6mm,2.6μm)分离,流动相为乙腈-甲醇(2+1)溶液和0.2mol·L^(-1)乙酸铵溶液(pH 4.2),梯度洗脱。采用二极管阵列检测器,外标法定量。25种药物的线性范围为1.0~100mg·L^(-1),检出限(3S/N)为0.02~0.10g·kg^(-1)。加标回收率为90.6%~110%,测定值的相对标准偏差(n=6)为0.42%~2.5%。方法用于分析66批镇痛类健康产品,发现24批阳性样品,检出8种药物成分。

兔激素性股骨头坏死早期骨组织细胞功能改变及外敷中药的治疗作用观察

目的探讨激素性股骨头坏死(GANFH)过程中骨组织细胞功能改变的临床意义及中药"促骨塑膏"对GANFH的防治作用。方法64只健康成年新西兰兔随机分为正常对照组、激素造模组、中药治疗组、中药预防组(n=16),分别于处理的0、2、4、6、8、12周测定血清中骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)的含量及抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)的活性,并于第4、6、8、12周分批处死动物,取双侧股骨头进行常规病理组织学检查。结果与正常对照组比较,激素造模组BALP在第4周及第6周升高,TRACP从第2周开始升高,BGP从第4周开始降低(P<0.05);中药预防组BALP从第8周开始、TRACP从第2周开始升高(P<0.05),而BGP与正常对照组比较无显著性差异。在第12周时,与激素造模组及同组8周时比较,中药治疗组BALP、BGP水平升高,TRACP活性降低,成骨细胞增多,破骨细胞减少(P<0.05)。结论激素通过损伤骨组织细胞导致的骨塑形及骨重建破坏引起GANFH,骨组织细胞功能改变的特异性指标检测对于GANFH的早期诊断具有重要参考价值。外敷中药"促骨塑膏"促进成骨细胞增殖并抑制破骨细胞增殖,可有效预防兔激素性GANFH。

大剂量糖皮质激素及免疫抑制剂治疗重型狼疮性肾炎患者的血糖管理

目的探讨重型狼疮性肾炎(重型LN)患者的血糖管理的方法,控制高血糖的发生,保证糖皮质激素及免疫抑制剂治疗方案顺利进行,提高治疗效果。方法对2013年1-12月入住我科的40例接受大剂量糖皮质激素及免疫抑制剂治疗的重型LN患者的血糖,从疾病认知、饮食、运动、心理、潜在并发症五方面进行管理,观察治疗前后血糖及糖化血红蛋白的变化,并进行统计学分析。结果 3例患者血糖升高,接受胰岛素治疗,其余患者血糖控制较佳,40例患者无高血糖并发症发生,未因血糖控制不佳而停用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗。结论对接受大剂量糖皮质激素及免疫抑制剂治疗的重型LN患者进行血糖管理,能提高患者自我管理能力、控制血糖、保证治疗顺利进行。

2型糖尿病患者静滴糖皮质激素时血糖控制的临床观察

目的观察2型糖尿病患者静滴糖皮质激素期间血糖的变化情况。方法 2型糖尿病患者(合并需要使用糖皮质激素的其他疾病)43例,随机分成观察组22例与对照组21例,观察组在静滴糖皮质激素液体中加入胰岛素控制血糖波动;对照组静滴糖皮质激素液体时不加入胰岛素,根据血糖波动情况追加使用胰岛素。观察两组治疗后血糖波动情况及胰岛素用量。结果观察组血糖升高幅度较对照组显著下降,血糖波动低于对照组(P<0.01);观察组胰岛素用量增加幅度减小,胰岛素增加用量少于对照组(P<0.05)。结论选用胰岛素作为基础降糖治疗,按比例在静脉使用糖皮质激素液体组加入胰岛素,可有效防止血糖过高波动,减小胰岛素用量增加幅度。

血小板生成素联合激素治疗免疫性血小板减少性紫癜

目的探讨血小板生成素与激素联合治疗免疫性血小板减少性紫癜(ITP)的临床效果。方法选取我院2013年4月—2016年3月收治的ITP患者74例为研究对象,经随机数字表法分为观察组与对照组,每组37例,对照组给予糖皮质激素治疗,观察组在对照组基础上联合血小板生成素治疗,观察两组患者治疗效果及血小板计数、凝血功能变化。结果观察组治疗总有效率为94.59%,同对照组的78.38%对比,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前两组患者血小板计数及凝血功能差异无统计学意义(P>0.05),治疗后均有改善,观察组治疗后血小板计数高于对照组,凝血酶原时间较对照组短,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血小板生成素联合激素治疗ITP,疗效确切,能有效提高患者血小板计数,改善凝血功能。