以痛风为首发的糖原贮积症Ⅰa型一例

一例24岁男性因反复脚踝处红肿热痛伴易饥饿就诊,双能CT扫描显示双侧跟骨后缘及双侧跖趾关节间隙多发小痛风石。实验室检查结果提示高脂血症、高乳酸血脂、空腹血糖偏低。肝脏组织病理学可见显著糖原累积。进一步完善家系葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基(G6PC)基因测序,结果证实G6PC基因c.248G>A(p.Arg83His)、c.238T>A(p.Phe80Ile)复合杂合突变,其中c.248G>A突变来自母亲,c.238T>A突变来自父亲,诊断糖原贮积症Ⅰa型。予高淀粉饮食,限制单糖摄入,同时进行降尿酸、降血脂等治疗,患者病情逐渐趋于稳定,随访一年,无痛风急性发作,饥饿感明显改善。

高级别浆液性卵巢癌中G6PC的表达及相关蛋白水平与疾病预后的关系

目的探索高级别浆液性卵巢癌(HGS-OvCa)中葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基(G6PC)的表达与疾病预后的关系及相关蛋白表达水平的改变。方法选择HGS-OvCa Provisional数据库中完成RNA-seq深度测序的病例158例,通过分子特征数据库(MSig DB)获得葡萄糖代谢调节的相关基因,使用c Bio Portal软件分析这些基因的表达在卵巢癌组织和癌旁正常卵巢组织中是否存在差异。随后结合卵巢癌患者临床资料对G6PC表达存在显著差异的病例进行生存分析,评价其与疾病预后的关系。同时通过分析癌症基因组图谱(TCGA)中反相蛋白质阵列基因芯片(RPPA)检测的蛋白水平数据,比较G6PC差异表达的病例中蛋白表达水平的改变。结果 17.09%的HGS-OvCa组织中G6PC高表达,其中2例组织存在G6PC基因片段扩增。在临床病理指标分析中,G6PC的表达与其均无显著相关性。但是在肿瘤复发以及预后的指标方面,G6PC的高表达与患者的无进展生存期及总生存期呈显著负相关。反相蛋白阵列RPPA方法分析G6PC高表达卵巢癌患者中蛋白水平表达的改变,其中CDKN1B编码蛋白p27及其磷酸化水平均发生了显著下调。结论 G6PC的高表达与肿瘤短期复发及预后不良有显著的相关性,G6PC有望作为卵巢癌预后及复发的预测指标之一。在G6PC水平上调的卵巢癌组织中,CDKN1B编码蛋白及其磷酸化蛋白表达下降最为显著。G6PC可能是个体化卵巢癌治疗的新靶点。

葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基通过诱导细胞周期阻滞抑制肝癌细胞增殖

目的葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基(G6PC)重组腺病毒,探究G6PC对肝癌细胞增殖及细胞周期调控的影响。方法构建重组腺病毒AdG6PC,将Huh7细胞及SK-Hep1细胞设为Mock组、AdGFP组、AdG6PC组。采用细胞增殖实验及克隆形成实验观察其对肝癌细胞增殖的影响,transwell实验及划痕实验观察其对肝癌细胞侵袭和迁移的影响,细胞周期流式分析过表达G6PC对肝癌细胞增殖周期的影响,蛋白质印迹法检测过表达G6PC对肝癌细胞周期蛋白表达的影响。结果成功构建重组腺病毒AdG6PC。Huh7细胞及SK-Hep1细胞增殖实验示AdG6PC组增殖细胞数明显低于其他2组(P<0.05),克隆形成实验显示AdG6PC组的克隆数明显少于其他2组(P<0.05),说明肝癌细胞中过表达G6PC可明显抑制肝癌细胞的增殖能力;transwell实验结果表明细胞AdG6PC组细胞迁移数明显少于其他2组(P<0.05),划痕实验结果显示AdG6PC组划痕修复率明显低于其他2组(P<0.05),说明过表达G6PC可明显抑制肝癌细胞侵袭和迁移。细胞周期流式分析表明,过表达G6PC显著抑制huh7细胞的G1/S期的转变。蛋白质印迹法结果示过表达G6PC可下调细胞增殖周期相关蛋白的表达。结论G6PC通过抑制肝癌细胞周期G1/S期转换及相关周期蛋白的表达抑制肝癌细胞增殖,同时G6PC也可抑制肝癌细胞迁移。

4种自身抗体联合检测对1型糖尿病诊断的意义

目的探讨联合检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白质酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、锌转运体8抗体(Zn T8A)和胰岛特异的葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白抗体(IGRPA)对1型糖尿病患者诊断的意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对45例1型糖尿病患者、50例2型糖尿病患者及50例正常对照者血清进行GADA、IA-2A、Zn T8A及IGRPA自身抗体的检测。结果 IA-2A、GADA、Zn T8A和IGRPA在1型糖尿病患者中检出率分别为28.89%、53.33%、71.11%和77.78%。4种自身抗体的阳性率在1型糖尿病患者中高于2型糖尿病组及正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。自身抗体联合检测敏感度均高于单项组,GADA/IA-2A/Zn T8A/IGRPA 4项联合检测敏感度及曲线下面积(AUC)均为最高,分别为95.56%和0.988。结论 GADA、IA-2A、Zn T8A和IGRPA抗体的联合检测可以显著提高1型糖尿病的检出率,对1型糖尿病的诊断具有重要意义。