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针刺对抑郁大鼠海马GAD65、GAD67调控作用研究 被引量:13
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作者 袁恺 张黎恒 +6 位作者 赵日霞 郭瑾 凌娴 段必双 陈兴华 何新芳 刘海静 《河北中医药学报》 2018年第1期5-8,共4页
目的:研究针刺治疗对抑郁模型大鼠海马谷氨酸脱羧酶65(GAD65)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)的蛋白表达水平,探讨针刺疗法的抗抑郁作用及其相关作用机制。方法:将100只大鼠随机分成5组,空白对照组、氟西汀组、针刺非穴组、针刺穴位组以及模型... 目的:研究针刺治疗对抑郁模型大鼠海马谷氨酸脱羧酶65(GAD65)、谷氨酸脱羧酶67(GAD67)的蛋白表达水平,探讨针刺疗法的抗抑郁作用及其相关作用机制。方法:将100只大鼠随机分成5组,空白对照组、氟西汀组、针刺非穴组、针刺穴位组以及模型组,各组均20只,采用慢性综合应激法建立抑郁模型,各组进行相应干预21 d,观察治疗前后大鼠行为学变化。并在实验结束后,从以上5组大鼠中,每组随机抽取8只,Western Blot法检测海马区GAD65、GAD67蛋白表达水平。结果:与空白组相比,实验21 d后,模型组、针刺组、非穴位针刺组的垂直运动次数明显减少,差异有非常显著性(P<0.01),模型组GAD65蛋白表达量降低,差异有显著性(P<0.05);与模型组相比,氟西汀组和针刺组体质量增幅较大、糖水摄入量明显增加、水平运动次数明显增加、垂直运动次数明显增加,差异有非常显著性(P<0.01),针刺穴位组GAD65蛋白表达量升高,差异有显著性(P<0.05);5组间GAD67蛋白表达水平差异无显著性(P>0.05)。结论:对慢性复合应激大鼠百会、三阴交以及内关等穴实施针刺,能够在一定程度上缓解其抑郁状态;穴位针刺的抗抑郁作用可能与增加GAD65合成、减少海马谷氨酸(Glu)含量、增加γ-氨基丁酸(GABA)含量有关。 展开更多
关键词 针刺疗法 抑郁症 谷氨酸脱羧酶65 抗抑郁 氟西汀胶囊
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GAD65抗体相关性小脑共济失调临床及眼震电图一例 被引量:2
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作者 刘静 樊春秋 +4 位作者 刘爱华 杨冬菊 王中傲 陈芳 韩建 《脑与神经疾病杂志》 2020年第9期574-577,共4页
目的探讨GAD65抗体相关性小脑共济失调临床及眼震电图(ENG)特点。方法分析1例影像学阴性GAD65抗体相关性自身免疫性小脑共济失调的临床表现及实验室指标尤其是(ENG)检查特点,结合文献回顾对病例特点综合分析。结果患者老年女性,急性起病... 目的探讨GAD65抗体相关性小脑共济失调临床及眼震电图(ENG)特点。方法分析1例影像学阴性GAD65抗体相关性自身免疫性小脑共济失调的临床表现及实验室指标尤其是(ENG)检查特点,结合文献回顾对病例特点综合分析。结果患者老年女性,急性起病,以头晕行走不稳为主要表现,至入院时病程已9个月,逐渐进展,查体双眼左视水平凝视性眼震及左侧肢体共济失调为主。脑脊液(CSF)SOB阳性;CSF和血清GAD65抗体阳性。头颅MRI:小脑和脑干均未见异常。ENG提示脑干、小脑眼动调节中枢病变。激素治疗后患者病情趋于稳定。结论GAD65抗体相关性小脑共济失调急性起病,波动性进展,累及小脑及脑干,可表现为不对称性偏侧共济失调,影像学可无特异性表现,激素及免疫调剂治疗可稳定病情,不能完全功能恢复。影像表现阴性时ENG作为前庭小脑系统功能性检查手段可以辅助定位。 展开更多
关键词 抗谷氨酸脱羧酶(GAD65)抗体 自身免疫性小脑共济失调 眼震电图
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大鼠GAD65重组腺病毒载体的构建和鉴定 被引量:1
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作者 陈盛强 刘启才 +3 位作者 陈德忠 林勇平 孙卫文 廖卫平 《解剖学研究》 CAS 2007年第3期163-167,共5页
目的构建大鼠GAD65重组腺病毒载体。方法将目的基因大鼠GAD65 cDNA亚克隆到穿梭质粒pShutile启动子CMV的下游,再通过I-CeuⅠ和PI-SceⅠ两个稀有酶切位点,将目的基因GAD65与腺病毒质粒DNA(pAdeno-X)进行体外连接,获得含目的基因GAD65重... 目的构建大鼠GAD65重组腺病毒载体。方法将目的基因大鼠GAD65 cDNA亚克隆到穿梭质粒pShutile启动子CMV的下游,再通过I-CeuⅠ和PI-SceⅠ两个稀有酶切位点,将目的基因GAD65与腺病毒质粒DNA(pAdeno-X)进行体外连接,获得含目的基因GAD65重组腺病毒质粒DNA,后者经限制性内切酶PaeⅠ切割后,两端露出反向末端重复序列(rTR),利用脂质体转染293细胞,获得含目的基因重组腺病毒上清。PCR双引物检测含有目的基因GAD65的片段。结果在挑选的5个空斑中,有4个含GAD65 cDNA阳性重组腺病毒。GAD65重组腺病毒可感染293细胞并在293细胞内进行有效的复制。PCR双引物检测证明含有目的基因GAD65片段,表明利用体外连接法成功构建了含目的基因GAD65重组腺病毒转移载体。结论成功构建了GAD65重组腺病毒,为进一步研究GAD65重组腺病毒的功能提供了条件。 展开更多
关键词 腺病毒 DNA重组 谷氨酸脱羧酶65 载体
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抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性相关中枢神经系统病变临床特点分析 被引量:2
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作者 高颖 黄瑶 +1 位作者 侯彦波 刘晶瑶 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2022年第7期647-649,共3页
1988年《新英格兰医学杂志》发表的一项研究中首次描述了谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体[1],GAD抗体是合成抑制性神经递质γ-氨基丁酸的限速酶,与多种神经系统综合征相关,包括僵硬人综合征、边缘性脑炎、癫痫和小脑共济失调等。目前关于GAD抗体... 1988年《新英格兰医学杂志》发表的一项研究中首次描述了谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体[1],GAD抗体是合成抑制性神经递质γ-氨基丁酸的限速酶,与多种神经系统综合征相关,包括僵硬人综合征、边缘性脑炎、癫痫和小脑共济失调等。目前关于GAD抗体相关的综合征并不常见,本文现报道1例抗GAD抗体相关小脑性共济失调(cerebellar ataxia,CA)和1例抗GAD抗体相关的自身免疫性脑炎(autoimmune encephalitis,AE),以加深临床对本病的认识。 展开更多
关键词 抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体 小脑性共济失调 自身免疫性脑炎
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大鼠脑组织中谷氨酸脱羧酶65基因的克隆和序列测定 被引量:1
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作者 邢州 陈德忠 陈盛强 《解剖学研究》 CAS 2004年第4期265-267,共3页
目的探讨克隆大鼠脑组织中谷氨酸脱羧酶65基因。方法采用RT-PCR方法,将大鼠脑组织中的mRNA逆转录成cDNA,再以cDNA为模板,扩增谷氨酸脱羧酶65基因片段,克隆入T载体,并经序列测定。结果RT-PCR法扩增出一特异产物与预期长度1758bp相符,T载... 目的探讨克隆大鼠脑组织中谷氨酸脱羧酶65基因。方法采用RT-PCR方法,将大鼠脑组织中的mRNA逆转录成cDNA,再以cDNA为模板,扩增谷氨酸脱羧酶65基因片段,克隆入T载体,并经序列测定。结果RT-PCR法扩增出一特异产物与预期长度1758bp相符,T载体克隆测序与大鼠谷氨酸脱羧酶65100%同源。结论采用RT-PCR和T载体技术获得了大鼠脑组织中的谷氨酸脱羧酶GAD65基因克隆,为该基因的体外表达打下基础。 展开更多
关键词 谷氨酸脱羧酶 大鼠 脑组织 GAD65基因 克隆测序 序列测定 扩增 T载体 DNA 体外表达
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谷氨酸脱羧酶65重组杆状病毒表达载体的构建及其在昆虫细胞中的表达
6
作者 陈盛强 刘启才 +1 位作者 林勇平 孙卫文 《解剖学研究》 CAS 2007年第2期115-118,共4页
目的构建谷氨酸脱羧酶GAD65基因的杆状病毒重组供体质粒,包装重组GAD65的杆状病毒,感染昆虫细胞进行表达。方法先将已克隆的GAD65 cDNA与线性化的pFASTBACHTb进行连接,使pFASTBACHTb-GAD65与DH10BAC感受菌进行转座重组,利用抗性及蓝白... 目的构建谷氨酸脱羧酶GAD65基因的杆状病毒重组供体质粒,包装重组GAD65的杆状病毒,感染昆虫细胞进行表达。方法先将已克隆的GAD65 cDNA与线性化的pFASTBACHTb进行连接,使pFASTBACHTb-GAD65与DH10BAC感受菌进行转座重组,利用抗性及蓝白斑筛选重组Bacmid/GAD65克隆,提取Bacmid/GAD65转染昆虫细胞Sf 9包装杆状病毒,利用病毒感染Sf9细胞进行蛋白表达,通过免疫荧光、SDS PAGE和Western blot检测表达情况。结果获得了重组GAD65的杆状病毒,细胞能表达出与GAD65单抗结合的蛋白,相对分子质量为65kDa左右,细胞可直接分泌GAD65蛋白至上清。结论GAD65能在昆虫细胞中获得良好表达为研究GAD65的作用及免疫治疗奠定基础,。 展开更多
关键词 谷氨酸脱羧酶65 杆状病毒表达系统 昆虫细胞Sf 9
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鼠脑谷氨酸脱羧酶GAD_(65)基因的cDNA克隆
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作者 蔡军 吴锐 +2 位作者 赵崇 何炜 张镜宇 《天津医科大学学报》 1998年第4期311-313,共3页
目的:从Wistar大鼠脑中克隆谷氨酸脱羧酶GAD65的cDNA并进行序列分析。方法:用RTPCR法扩增目的基因,酶切鉴定后,将特异性DNA片段重组入质粒载体中,双脱氧末端终止法测定其全部核苷酸顺序。结果:克隆的特... 目的:从Wistar大鼠脑中克隆谷氨酸脱羧酶GAD65的cDNA并进行序列分析。方法:用RTPCR法扩增目的基因,酶切鉴定后,将特异性DNA片段重组入质粒载体中,双脱氧末端终止法测定其全部核苷酸顺序。结果:克隆的特异性DNA片段为编码585个氨基酸、含终止密码子在内的共1758bp的GAD65全编码序列。经重复实验,与EMBL核酸数据库提供的大鼠GAD65基因比较,发现第579位碱基由AT,并产生一新的PvuI酶切位点,但这种变化不涉及氨基酸的改变。结论:获得鼠脑谷氨酸脱羧酶GAD65基因的全长cDNA,为该基因的体外表达打下基础。 展开更多
关键词 谷氨酸脱羧 CDNA 克隆 RT-PCR 糖尿病
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鞘内注射GDNF对神经病理性疼痛大鼠脊髓水平GAD65表达的影响 被引量:1
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作者 宋歌 梁健 +2 位作者 高园园 王存金 王红军 《中国疼痛医学杂志》 CAS CSCD 2015年第3期177-181,共5页
目的:研究神经病理性疼痛大鼠脊髓背角谷氨酸脱羧酶65(Glutamate decarboxylase65,GAD65)的表达变化及蛛网膜下腔注射胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)对其表达的影响。方法:实验1:... 目的:研究神经病理性疼痛大鼠脊髓背角谷氨酸脱羧酶65(Glutamate decarboxylase65,GAD65)的表达变化及蛛网膜下腔注射胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)对其表达的影响。方法:实验1:雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham组)和坐骨神经结扎组(CCI组)。CCI组又分为术后1 d(D1)、3 d(D3)、7 d(D7)和14 d(D14)组。实验2:雄性SD大鼠随机分为:sham组、D14组、D14+GDNF组和D14+PBS组。两实验分别于实验前及CCI术后第1、3、7、14 d测定热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)及机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT),处死后取其L4-L5脊髓背角,采用Western blot方法测定GAD65蛋白表达情况。结果:与sham组相比,CCI组大鼠TWL及MWT均降低,GAD65表达水平于术后3 d开始降低,一直持续到术后14 d;与D14组和D14+PBS组相比,D14+GDNF组大鼠TWL及MWT均升高,GAD65表达水平升高。结论:神经病理性疼痛的发生机制可能和大鼠脊髓背角内GAD 65表达降低相关,而GDNF对其镇痛作用可能部分是通过增加脊髓GAD65的表达实现的。 展开更多
关键词 胶质细胞源性神经营养因子 神经病理性疼痛 谷氨酸脱羧酶65
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抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关自身免疫性脑炎的临床特点 被引量:1
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作者 殷梦媚 吴健 +1 位作者 俞龙 马灿灿 《临床神经病学杂志》 CAS 2022年第4期280-284,共5页
目的 探讨抗谷氨酸脱羧酶-65(GAD65)抗体相关自身免疫性脑炎(AE)的临床特点。方法 回顾性分析4例抗GAD65抗体相关AE患者的临床资料。结果 4例患者男女比例为1∶1,发病年龄分别为43岁、26岁、43岁、15岁。4例患者均出现癫痫发作,首发症... 目的 探讨抗谷氨酸脱羧酶-65(GAD65)抗体相关自身免疫性脑炎(AE)的临床特点。方法 回顾性分析4例抗GAD65抗体相关AE患者的临床资料。结果 4例患者男女比例为1∶1,发病年龄分别为43岁、26岁、43岁、15岁。4例患者均出现癫痫发作,首发症状为痫性发作3例,以记忆力下降1例。4例患者中,合并甲状腺功能亢进1例,合并桥本氏甲状腺炎1例,甲状腺相关抗体阳性3例。3例患者头颅MRI发现海马或颞叶异常信号,1例未见异常。腰穿CSF检查示压力升高2例,蛋白轻度升高2例,4例均以单个核细胞升高为主。2例患者发病初期出现不同程度EEG异常,表现为慢波增多,其中1例示癫痫样异常放电,并监测到临床发作数次。所有患者均接受糖皮质激素治疗,3例予免疫球蛋白治疗。出院后随访1~18个月,2例患者mRS评分0分,2例患者mRS评分1分。结论 抗GAD65抗体相关脑炎以新发痫性发作为主要临床症状,易出现头颅MRI边缘系统病灶及甲状腺相关抗体阳性,应积极行其他免疫性疾病及肿瘤筛查,免疫治疗对多数患者有效。 展开更多
关键词 自身免疫性脑炎 谷氨酸脱羧酶65 癫痫 免疫治疗
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阻断BDNF-Trk B信号通路后运动训练对脊髓损伤后大鼠痉挛状态及腰髓内GAD65表达的影响 被引量:9
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作者 丁洁 李向哲 +4 位作者 方露 吴勤峰 谢财忠 王红星 王彤 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期501-507,共7页
目的:探讨阻断脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体 B(tropomyosin-related kinase B,TrkB)信号通路后运动训练对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠后肢痉挛以及腰髓内谷氨酸脱羧酶65(gluta... 目的:探讨阻断脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)-酪氨酸激酶受体 B(tropomyosin-related kinase B,TrkB)信号通路后运动训练对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠后肢痉挛以及腰髓内谷氨酸脱羧酶65(glutamic acid decarboxylase 65,GAD65)表达的影响。方法:将60只雌性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、损伤+磷酸盐缓冲液组(Sed-PBS组)、运动+磷酸盐缓冲液组(TT-PBS组)、损伤+TrkB 阻滞剂组(Sed-TrkB/Fc组)以及运动+TrkB 阻滞剂组(TT-TrkB/Fc组)。采用改良Allen撞击法建立T10不完全脊髓损伤后痉挛模型,在SCI后第7天,于Sed-TrkB/Fc组和 TT-TrkB/Fc组植入灌有TrkB 阻滞剂(TrkB/Fc)的Alzet渗透压泵,其余三组渗透压泵中则注入0.01M 磷酸盐缓冲液(phosphate-buffered saline,PBS)进行对照。SCI后第8天,TT-PBS组和TT-TrkB/Fc组进行减重平板训练(treadmill training),每周使用H反射的Hmax/Mmax比值对术后大鼠后肢的痉挛状态进行评估,于术后5周采用Western Blot和免疫组化技术检测各组大鼠损伤远段脊髓GAD65的表达情况,并对大鼠小腿三头肌Hmax/Mmax比值与脊髓前角GAD65相对表达量之间的相关性进行分析。结果:术后,除假手术组外,其余4组大鼠后肢痉挛程度均逐渐加重。从第3周开始,与Sed-PBS组、Sed-TrkB/Fc 组和TT-TrkB/Fc组相比,TT-PBS组Hmax/Mmax比值明显降低(P<0.05);在术后第4—5周,TT-TrkB/Fc组比值也有下降(P<0.05)。5组大鼠GAD65免疫组化和Western Blot结果显示,各组GAD65的相对蛋白含量均低于假手术组(P<0.05),但TT-PBS 组明显多于除Sham组外的其他3组(P<0.05);TT-TrkB/Fc 组GAD65的相对蛋白表达量与Sed-PBS 组和 Sed-TrkB/Fc 组相比也有所增加(P<0.05)。相关性分析显示,SCI后第35天,大鼠小腿三头肌Hmax/Mmax比值与脊髓前角GAD65相对表达量之间呈负相关(P<0.001)。结论:运动训练可以改善SCI后的痉挛状态,而阻断BDNF-TrkB信号通路可抑制运动训练对不完全性SCI大鼠后肢痉挛的缓解和损伤远段脊髓GAD65表达的促进作用,且SCI后的痉挛状态的改善可能与脊髓前角GAD65相对表达量相关。 展开更多
关键词 脊髓损伤 运动训练 痉挛状态 谷氨酸脱羧酶65 脑源性神经营养因子
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减重平板训练对脊髓损伤大鼠神经病理性疼痛及脊髓后角谷氨酸脱羧酶-65/67表达的影响 被引量:3
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作者 李向哲 丁洁 +3 位作者 王庆华 董传明 王彤 吴勤峰 《中国康复理论与实践》 CSCD 北大核心 2021年第2期131-136,共6页
目的探讨减重平板训练对脊髓损伤大鼠神经病理性疼痛及脊髓后角内谷氨酸脱羧酶-65/67(GAD-65/67)表达的影响。方法将24只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤-不运动组(SCI-Sed组)和脊髓损伤-运动组(SCI-Ex组),每组8... 目的探讨减重平板训练对脊髓损伤大鼠神经病理性疼痛及脊髓后角内谷氨酸脱羧酶-65/67(GAD-65/67)表达的影响。方法将24只Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组(Sham组)、脊髓损伤-不运动组(SCI-Sed组)和脊髓损伤-运动组(SCI-Ex组),每组8只。采用Allen法制作T10不完全性脊髓损伤模型。在脊髓损伤后7 d对SCI-Ex组进行减重平板训练。于脊髓损伤前,脊髓损伤后7 d、14 d、21 d、28 d和35 d,分别采用von Frey细丝和热刺激痛觉测试仪进行机械性痛阈和热痛阈评估。痛阈评估结束后,采用Western blotting和免疫组化染色检测所有大鼠腰髓GAD-65和GAD-67。结果脊髓损伤后21 d、28 d和35 d,SCI-Ex组机械性痛阈和热痛阈均明显高于SCI-Sed组(P<0.01)。与Sham组相比,SCI-Sed组和SCI-Ex组GAD-65和GAD-67表达减少(P<0.05);与SCI-Sed组相比,SCI-Ex组GAD-65和GAD-67表达量升高(P<0.05)。结论减重平板训练可增加不完全性脊髓损伤大鼠损伤远端脊髓后角GAD-65/67的合成,并改善大鼠后肢痛阈。 展开更多
关键词 脊髓损伤 减重平板训练 神经病理性疼痛 Γ-氨基丁酸 谷氨酸脱羧酶-65/67 大鼠
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抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征并自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型1例并文献复习 被引量:3
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作者 朱凌 韩永升 +2 位作者 徐银 薛本春 王训 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2023年第4期317-321,共5页
目的报告1例抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征(SPS)并发自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型(APS-Ⅱ)的病例,旨在提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析2022年安徽省某神经病学研究所附院收治的1例51岁女性,临床以反复腰痛、腰... 目的报告1例抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性僵人综合征(SPS)并发自身免疫性多内分泌腺病综合征Ⅱ型(APS-Ⅱ)的病例,旨在提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析2022年安徽省某神经病学研究所附院收治的1例51岁女性,临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点的病例资料,并复习相关文献。结果患者临床以反复腰痛、腰腹及双下肢僵硬伴无力为特点,早期误诊为分离转换障碍,后检查发现血清及脑脊液抗谷氨酸脱羧酶65抗体阳性,甲状腺球蛋白抗体及过氧化酶抗体滴度升高,空腹及餐后2 h血糖、糖化血红蛋白升高,神经电生理提示静息状态下以体轴肌为主的连续性运动单位电位发放,诊断为抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS、APS-Ⅱ(桥本甲状腺炎、1型糖尿病),予免疫治疗和对症治疗后病情改善。结论抗谷氨酸脱羧酶65抗体相关性SPS并发APS-Ⅱ临床虽具有一定特异性,但由于临床罕见,易误诊、漏诊,尤其是病程早期。 展开更多
关键词 僵人综合征 自身免疫性多内分泌腺病综合征 GAD抗体谱系障碍 抗谷氨酸脱羧酶65抗体
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视网膜变性对RCS-P^+大鼠γ-氨基丁酸及其合成酶谷氨酸脱羧酶65表达的影响
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作者 何建荣 陈丽峰 李瑶琛 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期390-393,共4页
目的观察视网膜变性过程中γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid,GABA)及合成酶谷氨酸脱羧酶65(glutamicacid decarboxylase 65,GAD65)的表达变化。方法选择出生后15、30、60、90 d的RCS-P+和同年龄的RCS-rdy+-P+大鼠,采用免疫荧光(IF)和... 目的观察视网膜变性过程中γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid,GABA)及合成酶谷氨酸脱羧酶65(glutamicacid decarboxylase 65,GAD65)的表达变化。方法选择出生后15、30、60、90 d的RCS-P+和同年龄的RCS-rdy+-P+大鼠,采用免疫荧光(IF)和免疫印迹法(Western blot)观察两种大鼠出生后15、30、60、90 d GABA和GAD65的表达差异。结果视网膜中GABA和GAD65主要表达于内核层、内从状层和节细胞层。随着天龄的增加,RCS-rdy+-P+大鼠中GABA阳性细胞逐渐减少。RCS-P+变性鼠在出生后15~60 d GABA阳性细胞随天龄增加逐渐减少,在出生后60~90 d(即视网膜变性中晚期)GABA阳性细胞大量增加,GABA表达明显高于RCS-rdy+-P+大鼠(P<0.05)。不同年龄RCS-rdy+-P+大鼠其GAD65表达恒定,发育对GAD65表达无明显影响;与同年龄RCS-rdy+-P+大鼠相比,30 d RCS-P+大鼠GAD65表达略有增加(P<0.05),90 d时大量增加(P<0.01),其表达随病变发展明显升高。结论在视网膜色素变性过程中,GABA、GAD65在视网膜内层的表达均有显著的升高,提示输入剥夺后GABA能无长突细胞未见损伤,其活性甚至略有增高。 展开更多
关键词 视网膜变性 Γ-氨基丁酸 GAD65
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以癫痫发作为首发症状的抗谷氨酸脱羧酶65抗体病患者的临床特点及预后 被引量:1
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作者 张涵瑜 张星雨 +3 位作者 郭欣 韩宇娟 林卫红 李光健 《癫痫与神经电生理学杂志》 2022年第3期147-152,共6页
目的探讨以癫痫发作为首发症状的抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体病的临床特点及预后。方法回顾性分析2018年1月至2021年7月期间就诊于吉林大学第一医院的11例以癫痫发作为首发症状的GAD65抗体病患者的临床资料并随访。结果11例患者的中位... 目的探讨以癫痫发作为首发症状的抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体病的临床特点及预后。方法回顾性分析2018年1月至2021年7月期间就诊于吉林大学第一医院的11例以癫痫发作为首发症状的GAD65抗体病患者的临床资料并随访。结果11例患者的中位发病年龄为49岁,平均(18~76岁),男女比例为1∶2,分别诊断为自身免疫性脑炎8例,免疫检查点抑制剂诱发的脑炎2例,自身免疫相关癫痫1例。9例患者有前驱症状。患者均以癫痫发作为首发症状,以全面性强直阵挛发作类型为主。脑脊液异常主要表现为白细胞增多和(或)蛋白水平升高;颅脑核磁共振(MRI)主要表现为颞叶和海马T2加权和FLAIR高信号;脑电图监测到发作间期以颞区、额区为主的尖波、尖慢波或慢波放电。2例患者筛查到潜在肿瘤,3例患者筛查到胸腺异常。6例患者免疫治疗后再无癫痫发作,5例患者因肿瘤的存在意识水平下降或癫痫持续状态而死亡,1例合并肿瘤的幸存患者6个月后出现了复发。结论以癫痫发作为首发症状的GAD65抗体病以中年女性最为常见,常伴有前驱症状、认知障碍及精神障碍。主要引起脑脊液、颞叶及海马的炎性改变,抗体滴度与病情严重程度及免疫治疗效果无关,早期免疫治疗可改善患者预后,肿瘤的存在对预后影响较大。 展开更多
关键词 抗谷氨酸脱羧酶65抗体(GAD65) 脑炎 癫痫发作 免疫检查点抑制剂
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抗GAD65和抗GABABR双抗体阳性自身免疫性脑炎1例报告及文献复习
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作者 苏杭 李佳 +1 位作者 曾慧宾 陈加俊 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1604-1609,共6页
目的:分析脑脊液(CSF)双抗体阳性自身免疫性脑炎(AE)患者的临床表现和诊疗过程,为该类患者的诊断和治疗提供参考。方法:回顾性分析1例CSF中抗谷氨酸脱羧酶(GAD) 65和抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)双抗体阳性AE患者的临床表现、头部核磁... 目的:分析脑脊液(CSF)双抗体阳性自身免疫性脑炎(AE)患者的临床表现和诊疗过程,为该类患者的诊断和治疗提供参考。方法:回顾性分析1例CSF中抗谷氨酸脱羧酶(GAD) 65和抗γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)双抗体阳性AE患者的临床表现、头部核磁共振成像(MRI)、脑电图(EEG)、CSF特征及预后,并结合文献进行复习。结果:患者,男性,47岁,亚急性起病,病情逐渐加重,主要表现为头痛和发作性抽搐,意识模糊,头部MRI提示病灶位于大脑镰右侧额顶枕叶,CSF检测抗GAD65和抗GABABR双抗体阳性,EEG有异常的尖波及慢波,诊断为AE,患者经抗炎等对症治疗逐渐好转并出院,继续口服激素治疗,5个月后再次复发,急性起病,表现为抽搐伴口角流涎,头部MRI提示右侧颞叶异常高信号影,行糖皮质激素治疗后患者好转。结论:CSF双抗体阳性AE患者复发可能性较大,激素抗炎治疗有效,在颅内病变定位于额顶枕叶时需考虑出现抽搐等症状,并及早完善EEG等检查。 展开更多
关键词 谷氨酸脱羧酶65 γ-氨基丁酸B型受体 自身免疫性脑炎 脑脊液 脑电图
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能合成和分泌GABA的永生化神经前体细胞的构建 被引量:2
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作者 笱玉兰 朱遂强 +3 位作者 陈国华 张继龙 罗利俊 阮旭中 《华中科技大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期721-724,846,共5页
目的构建能合成和分泌γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)且可以无限增殖的永生化神经前体细胞。方法在永生化的神经前体细胞中转入含有GABA合成限速酶谷氨酸脱羧酶65亚型(glutamate decarboxylase 65,GAD65)的基因,用免疫组织化学... 目的构建能合成和分泌γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)且可以无限增殖的永生化神经前体细胞。方法在永生化的神经前体细胞中转入含有GABA合成限速酶谷氨酸脱羧酶65亚型(glutamate decarboxylase 65,GAD65)的基因,用免疫组织化学、Western blot、毛细管电泳等方法观察GABA的合成和分泌。结果与对照组相比,INPCs-GAD65的含量明显增加。合成和释放的GABA显著增加,并能记录到GABA电流。结论成功构建了能合成和分泌GABA的永生化的神经前体细胞。 展开更多
关键词 谷氨酸脱羧酶65亚型 Γ-氨基丁酸 神经前体细胞
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自身免疫糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体表位的研究 被引量:2
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作者 沈威 黄干 《医学综述》 2014年第16期2973-2975,共3页
自身免疫糖尿病患者体内存在胰岛自身抗体,其中谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)被广泛应用于自身免疫糖尿病的诊断及预测。GADA表位变化与自身免疫糖尿病的发生和发展密切相关,新诊断的1型糖尿病患者血清中GADA倾向于与谷氨酸脱羧酶(GAD)65 M段... 自身免疫糖尿病患者体内存在胰岛自身抗体,其中谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)被广泛应用于自身免疫糖尿病的诊断及预测。GADA表位变化与自身免疫糖尿病的发生和发展密切相关,新诊断的1型糖尿病患者血清中GADA倾向于与谷氨酸脱羧酶(GAD)65 M段和C端结合,而与N端罕见结合。GAD65-CAb阳性的成人隐匿性自身免疫糖尿病患者其胰岛功能较差,而GAD65-NAb阳性者与2型糖尿病相似。对GADA表位的研究不仅能为临床提供更多的信息,而且对于阐明自身免疫糖尿病的发病机制有重要的意义。 展开更多
关键词 谷氨酸脱羧酶抗体 谷氨酸脱羧酶65表位 1型糖尿病 成人隐匿性自身免疫糖尿病
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WJD 5^(th) Anniversary Special Issues(3): Type 1 diabetes Distinct clinical and laboratory characteristics of latent autoimmune diabetes in adults in relation to type 1 and type 2 diabetes mellitus 被引量:11
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作者 Elena Pipi Marietta Marketou Alexandra Tsirogianni 《World Journal of Diabetes》 SCIE CAS 2014年第4期505-510,共6页
Ever since its first appearance among the multiple forms of diabetes,latent autoimmune diabetes in adults(LADA),has been the focus of endless discussions concerning mainly its existence as a special type of diabetes.I... Ever since its first appearance among the multiple forms of diabetes,latent autoimmune diabetes in adults(LADA),has been the focus of endless discussions concerning mainly its existence as a special type of diabetes.In this mini-review,through browsing important peer-reviewed publications,(original articles and reviews),we will attempt to refresh our knowledge regarding LADA hoping to enhance our understanding of this controversial diabetes entity.A unique combination of immunological,clinical and metabolic characteristics has been identified in this group of patients,namely persistent islet cell antibodies,high frequency of thyroid and gastric autoimmunity,DR3 and DR4 human leukocyte antigen haplotypes,progressive loss of beta cells,adult disease onset,normal weight,defective glycaemic control,and without tendency to ketoacidosis.Although anthropomorphic measurements are useful as a first line screening,the detection of C-peptide levels and the presence of glutamic acid decarboxylase(GAD)autoantibodies is undoubtedly the sine qua non condi-tion for a confirmatory LADA diagnosis.In point of fact,GAD autoantibodies are far from being solely a biomarker and the specific role of these autoantibodies in disease pathogenesis is still to be thoroughly studied.Nevertheless,the lack of diagnostic criteria and guidelines still puzzle the physicians,who struggle between early diagnosis and correct timing for insulin treatment. 展开更多
关键词 Latent AUTOIMMUNE DIABETES in adults TYPE 1 DIABETES MELLITUS TYPE 2 DIABETES MELLITUS AUTOANTIBODIES glutamic acid DECARBOXYLASE 65
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Effects of electroacupuncture on pain sensation in a rat model of hyperalgesia with nicotine dependence 被引量:1
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作者 Shu-Ju Wang Yan-Ping Zhang Keith A.Candiotti 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2022年第4期905-910,共6页
Tobacco smoking is considered to be one of the main risk factors in the development of chronic pain.Long-term chronic exposure to nicotine and other forms of tobacco have been shown to be associated with an increased ... Tobacco smoking is considered to be one of the main risk factors in the development of chronic pain.Long-term chronic exposure to nicotine and other forms of tobacco have been shown to be associated with an increased incidence of pain.Studies have shown that acupuncture can help smokers to reduce their desire to smoke,reduce their withdrawal symptoms,and avoid a relapse after treatment.However,little has been reported about the effects of acupuncture on pain sensitivity caused by long-term smoking.Models of hyperalgesia were established in rats exposed to nicotine for 6 weeks.After 6 weeks of continuous nicotine exposure,electroacupuncture at bilateral acupoints Zusanli(ST36)and Taichong(LR3)was performed 20 minutes per day for 6 days at a continuous wave with a frequency of 2 Hz and a stimulus intensity of 1 m A.The results revealed that electroacupuncture treatment increased the mechanical response threshold of hind paw of nicotine-dependent rats with hyperalgesia and up-regulated the protein expression of pain-related factorsμ-opioid receptor,β-endorphin and glutamic acid decarboxylase 65 in the spinal cord and midbrain periaqueductal gray and the protein expression of glutamic acid decarboxylase 67 in the spinal cord.These findings suggest that electroacupuncture treatment has positive analgesic effects on pain sensitivity caused by long-term chronic nicotine exposure.One possible mechanism for the improved analgesia is that electroacupuncture increases the expression of painrelated factors in the spinal cord and midbrain periaqueductal gray.This study was approved by Institutional Animal Care and Use Committee(IACUC)of the University of Miami(#18-167)on December 12,2018. 展开更多
关键词 chronic pain ELECTROACUPUNCTURE glutamic acid decarboxylase 65 glutamic acid decarboxylase 67 HYPERALGESIA nicotine dependence pain sensation SMOKING Β-ENDORPHIN μ-opioid receptor
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抗谷氨酸脱羧酶65抗体综合征的临床特征分析
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作者 黄丽芳 邵志海 +3 位作者 周颖 董继宏 费国强 汪昕 《中国临床神经科学》 2024年第3期284-291,共8页
目的分析探讨抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体综合征相关的各种神经系统损害的临床特点,提高对抗GAD65抗体综合征的认识。方法回顾性收集2018年1月至2022年12月复旦大学附属中山医院及厦门分院收治的6例抗GAD65抗体阳性患者的临床、影像学... 目的分析探讨抗谷氨酸脱羧酶65(GAD65)抗体综合征相关的各种神经系统损害的临床特点,提高对抗GAD65抗体综合征的认识。方法回顾性收集2018年1月至2022年12月复旦大学附属中山医院及厦门分院收治的6例抗GAD65抗体阳性患者的临床、影像学、电生理和实验室检查资料,分析并总结抗GAD65抗体综合征的特征。结果6例抗GAD65抗体阳性患者,均为女性,平均年龄(55±12.7)岁,平均病程(23.6±15.3)个月。6例患者的神经系统损害包括:经典型僵人综合征2例,僵人综合征合并小脑性共济失调1例,颞叶癫癎1例,自身免疫性脑炎伴症状性癫间1例,小脑性共济失调伴重症肌无力1例。神经系统外损害:合并成人迟发型自身免疫性糖尿病3例,合并自身免疫性甲状腺炎2例,合并干燥综合征1例,合并恶性贫血2例,合并甲状腺癌1例。患者的血清抗GAD65抗体滴度均高于脑脊液,但临床症状严重程度、病程与抗GAD65抗体滴度高低无相关性。头颅影像学检查:1例自身免疫性脑炎患者提示右侧海马肿胀,1例小脑性共济失调患者提示双侧小脑半球显著萎缩。2例癫间患者脑电图提示一侧或双侧颞区高波幅尖波、尖慢复合波散在发放,3例僵人综合征患者的针电极肌电图提示腰椎椎旁肌、腹直肌同步的持续运动单位发放。4例患者进行了免疫抑制治疗,其临床症状明显改善。结论抗GAD65抗体综合征以女性多见,临床表现形式多样,常合并多种其他系统自身免疫性疾病,部分可能合并肿瘤;头颅MRI及神经电生理检查在本病的临床分型诊断中有特殊定位价值;血清抗GAD65抗体滴度高于脑脊液,但抗GAD65抗体滴度高低并不影响临床症状的严重程度;免疫调节治疗是最主要的治疗方法。 展开更多
关键词 抗谷氨酸脱羧酶65抗体 抗谷氨酸脱羧酶65抗体综合征 自身免疫性疾病 神经电生理
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