无锡地区2型糖尿病患者RAGE基因Gly82Ser多态性与糖尿病视网膜病变的关联性研究

背景 晚期糖基化终末产物特异性受体（RAGE）在2型糖尿病及其微血管并发症的发病过程中发挥重要作用.RAGE基因Gly82Ser存在多态性,但其与糖尿病视网膜病变（DR）的相关性有待进一步研究.目的 探讨无锡地区汉族人群RAGE基因Gly82Ser多态性与DR的关系. 方法 采用横断面研究方法,于2013年3月至2014年2月在无锡纳入汉族无亲缘关系的2型糖尿病患者185例,依据2002年DR国际临床分型标准将患者分为非DR（NDR）组（93例）和DR组（92例）,同期纳入健康体检对照者120名.各位受检者均行眼部检查、血液生物化学指标及血脂等实验室检查和血压、体质量指数（BMI）及空腹血糖水平检测.采集受检者外周血各3 ml,采用PCR-直接测序法检测受检者的基因型及等位基因频率并进行组间差异比较.结果 DR组患者糖尿病病程明显长于NDR组,差异有统计学意义（t=2.25,P=0.01）.DR组、NDR组及健康对照组受检者RAGE基因Gly82Ser位点均存在G和A2种等位基因,其多态性分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律（DR组：χ2=0.51,P=0.48;NDR组：χ2=1.38,P=0.24;健康对照组：χ2=0.20,P=0.24）.DR组、NDR组患者和健康对照组受检者AA基因型频率分别为6.5％、3.2％和2.5％,DR组患者AA基因型频率高于NDR组及健康对照组,差异均有统计学意义（χ2=5.146,P=0.023;χ2=5.039,P=0.037）;DR组受检者A等位基因频率分布明显高于NDR组及健康对照组,差异均有统计学意义（χ2=5.494,P=0.019;χ2=5.235,P=0.023）,而GG基因型及G等位基因频率低于NDR组和健康对照组,差异均有统计学意义（GG：χ2=4.260,P=0.039χ2 =4.794,P=0.027;G：χ2 =5.309,P=0.021;χ2=5.476,P=0.032）;NDR组与健康对照组间受检者各基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义（AA：χ2=5.346,P=0.127;GG：χ2 =6.981,P=0.137;A;χ2=5.618,P=0.082;G：χ2=4.860,P=0.088）. 结论 RAGE基因Gly82Ser位点单核苷酸多态性与无锡地区2型糖尿病患者DR的发生有一定的关联,A等位基因可能是促进其发病的危险因素.

晚期糖基化终产物受体Gly82Ser多态性与2型糖尿病相关性的研究

目的探讨晚期糖基化终产物受体(RAGE)基因Gly82Ser多态性在中国汉族人中的分布特点和对中国2型糖尿病易感性的影响。方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测194例2型糖尿病患者和546例非糖尿病对照者的Gly82Ser多态性基因型。结果中国人RAGE基因Gly82Ser多态基因型以GG型、等位基因以G型为主,其频率分布显著高于其他国家和种族。2型糖尿病患者和非糖尿病对照者间,RAGE基因Gly82Ser多态性的基因型(GG、GS、SS)频率或等位基因(G、S)分布皆无显著性差异(P>0.05)。结论RAGE基因Gly82Ser多态性与中国2型糖尿病的发病、发展无关,提示RAGE基因Gly82Ser并非中国2型糖尿病的易感基因。然而,与其他国家、种族相比,RAGE基因Gly82Ser多态性在中国汉族人群、中国2型糖尿病人群呈高分布频率。

RAGE基因Gly82Ser多态性与脑梗死的相关性研究

目的针对脑梗死多因素致病的特点,探讨RAGE基因Gly82Ser多态性与糖尿病合并脑梗死、高血压合并脑梗死和单纯脑梗死的关系。方法应用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-RLFP)的方法检测糖尿病合并脑梗死56例,高血压合并脑梗死60例,单纯性脑梗死46例,健康人对照50例汉族人RAGE基因Gly82Ser外显子3内82位点基因型频率和等位基因频率。结果高血压合并脑梗死组病人RAGE基因杂合子基因型(GS)频率明显高于对照组(P<0.05),其等位基因(G,S)频率与对照组比较无差异(P>0.05);糖尿病合并脑梗死组和单纯脑梗死组基因型(GG,GS,SS)和等位基因(G,S)与对照组比较无统计学差异(P>0.05)。结论高血压合并脑梗死病人RAGE基因Gly82Ser杂合子基因型(GS)增多,可能是高血压合并脑梗死病人的危险因素;RAGE基因Gly82Ser的多态性与糖尿病合并脑梗死和单纯脑梗塞病人发病、发展无关。

终末糖化产物受体基因Gly82Ser多态性与脑梗死低分子肝素试验亚型相关性研究

目的 探讨终末糖化产物（AGEs）受体基因Gly82Ser多态性与脑梗死低分子肝素试验（TOAST）分型各亚型的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段多态性的方法检测261例脑梗死患者AGEs受体基因Gly82Ser exon3内82位点基因型频率和等位基因频率,其中TOAST分型大动脉粥样硬化（LAA）型88例（LAA型组）,小动脉闭塞（SVO）型115例（SVO型组）,心源性栓塞（CE）型31例（CE型组）,其他明确因为（ODE）型22例（ODE型组）,因为不明（UE）型5例（UE型组）.并与50例汉族健康体检者（对照组）进行对照.结果 SVO型组AGEs受体基因杂合子基因型（GS）频率（66.1%,76/115）显著高于对照组（42.0%,21/50）（P〈0.01）,变异等位基因（S）频率与对照组比较差异无统计学意义;LAA型、CE型、ODE型和UE型各组GS频率和S频率与对照组比较差异无统计学意义.结论 SVO型脑梗死AGEs受体基因Gly82Ser杂合子基因型明显增多,Gly82Ser基因突变可能与SVO型脑梗死有相关性.AGEs受体基因Gly82Ser多态性与LAA型、CE型、ODE型和UE型脑梗死的发病、发展无相关性.

糖基化终末产物受体基因单核苷酸多态性与动脉僵硬度及波反射的关系

目的:探究糖基化终末产物(AGEs)受体基因(RAGE)Gly82Ser(rs2070600)、-374T/A(rs1800624)多态性与动脉僵硬度及波反射的关系。方法:研究对象为上海郊区的社区居民。采用美国应用生物系统公司(ABI)SnapShot方法进行基因分型。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测定血浆AGEs浓度,并经对数转换后进行统计分析。使用SphygmoCor系统测量颈股脉搏波传导速度(cfPWV)和中心及外周反射波增强指数(cAI、pAI),分别评估动脉僵硬度和波反射。结果:968名研究对象年龄(55.2±13.0)岁,其中女性607名(62.7%),高血压患者361例(37.3%),糖尿病及糖尿病前期患者85例(8.8%)。Gly82Ser(GlyGly 56.3%、GlySer 38.6%、SerSer 5.1%)与-374T/A(TT 65.4%、TA31.4%、AA 3.2%)基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(均P>0.05)。Gly82Ser与-374T/A各基因型之间血浆AGEs浓度无显著差异(均P>0.05);但在调整相关危险因素后,-374A等位基因携带者AGEs浓度显著高于TT纯合子(5.5 mg/L比4.9 mg/L,P=0.02)。随着Gly82Ser变异Ser等位基因个数的增加,pAI呈上升趋势(β=0.14,P=0.049),但基因型之间cfPWV无明显差异(均P>0.05);-374T/A各基因型之间cfPWV与中心及pAI均无显著差异(均P>0.05)。结论:RAGE基因可能与血浆AGEs浓度及动脉波反射仅存在较弱相关。