国家中药复方专利治疗慢性前列腺炎的用药规律分析

目的分析国家专利数据库中治疗慢性前列腺炎中药复方的用药和配伍规律,为临床用药提供参考。方法收集国家专利数据库中治疗慢性前列腺炎的中药复方专利,进行筛选录入。运用中医传承计算平台V3.0、SPSS Statistics 25.0对复方中的药物进行关联规则与聚类分析。结果共纳入治疗慢性前列腺炎的复方专利212项,涉及295种中药。高频药物有甘草、黄柏、车前子等;药性多寒,药味多甘、苦,主入肝、肾两经。常见药对有"黄柏-车前子",聚类分析挖掘出4种核心组合。结论国家中药复方专利治疗慢性前列腺炎多以清热利尿为主,兼有滋阴补肾、活血化瘀、补气健脾等治法,对临床用药有一定参考意义。

消癥化瘀灌肠液薄层色谱鉴别研究

目的建立消癥化瘀灌肠液的薄层色谱(TLC)鉴别方法。方法采用TLC法,对制剂中的黄柏、黄芪、丹参、延胡索、甘草5味药材进行定性鉴别。结果各薄层板显示主斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰。结论该方法重复性、耐用性好,能较好地对消癥化瘀灌肠液进行定性鉴别。

养血止痒片对2,4二硝基氟苯所致小鼠接触性皮炎的影响

目的 :探讨养血止痒片对 2 ,4 二硝基氟苯 (DNFB)所引起的小鼠Ⅳ型变态反应的抑制作用。方法 :NIH雌性小鼠 3 0只 ,在腹部去毛 ,面积约 3cm2 ,涂 0 .5 %DNFB 2 5 μL致敏 ,第 5天在左耳背面涂 0 .2 5 %DNFB 2 5 μL诱发皮炎 ,制得小鼠DNFB变应性接触性皮炎模型 ,分成养血止痒片 (3 .0g·kg 1 )组、醋酸泼尼松 (2 4.0mg·kg 1 )组和 0 .9%氯化钠注射液 (2 0 .0mL·kg 1 )组 ,每组 10只 ,均于致敏后灌胃给药 ,bid ,共给药 5d ,观察小鼠耳部的炎症情况。结果 :与 0 .9%氯化钠注射液组比较 ,养血止痒片组与醋酸泼尼松组小鼠耳部炎症抑制明显 ,单、多形核细胞数均明显减少 (P <0 .0 5 ) ,病理改变明显减轻。结论 :养血止痒片可明显抑制DNFB引起的小鼠Ⅳ型变态反应 ,是其治疗湿疹的机制之一。

经典名方清宁散HPLC指纹图谱及其质量标志物(Q-Marker)预测分析

目的建立清宁散HPLC指纹图谱检测方法,并对其质量标志物(quality markers,Q-Marker)进行预测分析,为清宁散质量控制提供参考依据。方法基于指纹图谱和网络药理学方法,通过响应面优化法确定清宁散基准样品的最佳制备工艺;采用HPLC法建立清宁散指纹图谱,对共有峰进行归属和指认;基于可行性和可追溯性进行活性成分筛选,通过网络药理学构建“成分-靶点-通路”网络,分析清宁散潜在的Q-Marker。结果确定了清宁散中桑白皮、赤茯苓、甘草的最佳炮制工艺,清宁散HPLC指纹图谱共标定了39个共有峰,通过对照品色谱及质谱,指认出18个共有成分,分别为1号峰异鼠李素、2号峰甘草苷、3号峰芥子碱硫氰酸盐、4号峰β-胡萝卜苷、10号峰松苓新酸、15号峰去氢土莫酸、16号峰甘草酸铵、19号峰槲皮素、20号峰绿原酸、21号峰甘草查耳酮A、22号峰桑黄酮G、24号峰京尼平苷酸、26号峰桑皮苷A、29号峰桑辛素、31号峰槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、34号峰毛蕊花糖苷、35号峰芹菜素、38号峰茯苓新酸A,相似度均大于0.93;经网络药理学分析,筛选出桑皮苷A、桑辛素、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖-7-O-β-D-龙胆双糖苷、茯苓新酸A、京尼平苷酸、毛蕊花糖苷、甘草苷、甘草酸铵8个活性成分,进行“成分-靶点-通路”网络构建分析,富集的通路包括T细胞受体信号通路、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号通路等,根据连接度分析,初步预测8个活性成分可能通过调节相关信号通路达到清肺止咳的作用。结论响应面优化结合指纹图谱和网络药理学分析预测清宁散治疗疾病的Q-Marker,所建立的方法操作简捷,结果准确,稳定性好,可用于清宁散的质量控制评价,也为进一步研究清宁散的作用机制提供参考。

经典名方达原饮基准样品关键质量属性量值传递研究

目的建立经典名方达原饮基准样品的HPLC特征图谱,并对其关键质量属性量值传递进行研究。方法按照古代工艺制备15批达原饮基准样品,建立其特征图谱,明确其特征峰并对其进行特征峰归属分析;对达原饮基准样品进行多成分含量测定,分析主要成分从饮片到基准样品的传递规律。结果15批达原饮基准样品的特征图谱相似度均大于0.97,特征图谱相似度良好,共指认20个共有峰,其中4号峰来自槟榔,3、11、19、20号峰来自厚朴,12~16、18号峰来自黄芩,1、7、8、10号峰来自白芍,2、6号峰来自知母,5、17号峰来自甘草,9号峰为厚朴和白芍共有;全处方干膏率范围和平均转移率为12.88%~16.42%和72.41%。各指标成分的含量范围及饮片到基准样品的平均转移率分别为槟榔碱0.08%~0.19%和17.48%,厚朴酚与和厚朴酚0.0215%~0.0522%和15.85%,黄芩苷22.12%~28.72%和59.36%,芍药苷0.84%~1.32%和38.88%,芒果苷0.08%~0.13%和21.58%,甘草酸铵0.15%~0.25%和10.39%。结论特征图谱结合出膏率和多指标成分含量测定对达原饮基准样品的量值传递规律进行研究,为达原饮的质量控制和制剂开发提供了科学依据。

排石合剂质量标准的提升及安全性评价

目的 提升排石合剂的质量标准,并对其安全性进行评价。方法 本制剂中的牡丹皮、甘草、桃仁采用薄层色谱法(TLC)进行鉴别。采用高效液相色谱法(HPLC)测定方中的丹皮酚的含量,色谱柱为Waters Xbridge R C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-水(45:55,V/V),流速为1.0 ml/min,检测波长为274 nm,柱温为35℃,进样量为10μl。样品以微波消解处理后,采用电感耦合等离子体质谱法测定其中所含的铅、砷、镉、汞、铜含量。结果 TLC法专属性强,阴性对照色谱图显示无干扰,牡丹皮、甘草、桃仁的特征斑点分明。丹皮酚浓度在10.5~104.9μg/ml范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999);加样回收率为100.1%,RSD为0.51%(n=6);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于1.00%;12批样品中,丹皮酚平均含量为1203.04μg/ml。铅、砷、镉、汞、铜含量均在规定限度内。结论 本试验建立的质量标准可用于排石合剂的质量控制,操作方法简单且结果准确、可靠。排石合剂中铅、砷、镉、汞、铜含量符合国家标准,可安全用于患者。

基于关联规则和隐结构模型的《普济方》中治疗喘证方剂的用药规律分析

目的挖掘《普济方》中治疗喘证的相关方剂,探索其用药规律,为临床治疗喘证提供借鉴。方法提取《普济方》中治疗喘证的方剂信息并使用Excel 2016软件建立数据库,应用IBM SPSS Modeler Subscription 1.0和Lantern 5.0软件进行关联规则分析、隐结构模型分析和综合聚类分析,并结合频数描述,探讨《普济方》中治疗喘证的方药规律。结果共收集方剂721首,涉及中药308味,方剂平均药味数7.88味,剂型多为煮散、丸剂,使用频次较高的药物依次为生姜、甘草、苦杏仁、人参、陈皮、肉桂。药物功效主要为止咳平喘、化痰、补虚,药性偏温、寒、平,药味偏辛、苦、甘,归经多归肺、脾、胃经。关联规则分析筛选出22条强关联规则,其中3项强关联规则17条,包括半夏+陈皮→生姜、麻黄+陈皮→苦杏仁、半夏+茯苓→生姜等,4项强关联规则5条,包括半夏+陈皮+甘草→生姜、半夏+肉桂+甘草→生姜、麻黄+陈皮+苦杏仁→甘草等。隐结构分析得到17个隐变量,结合专业知识推论得到8个综合聚类模型、14个核心方剂,推断喘证的常见证型有表寒肺热证、外寒内饮证、痰浊阻肺证、痰热壅肺证、饮停胸胁证、上实下虚证、肺气虚证、肺肾气虚证。结论《普济方》治疗喘证多用益气养阴、止咳平喘之法,治疗实喘侧重祛邪利气,辨证选用解表散寒、燥湿化痰、清热化痰、泻水逐饮的药物,治疗虚喘侧重培补摄纳,辨证选用理气健脾、补肺益气、补肾纳气的药物。

不同比例甘草配伍祖师麻抗大鼠佐剂性关节炎的实验研究

目的观察不同比例甘草配伍祖师麻对大鼠佐剂性关节炎(AA)模型的治疗作用,筛选两者配伍比例,探讨其配伍意义。方法采用足跖皮内注射弗氏完全佐剂制备AA模型,将140只模型大鼠随机分成14组:模型组,雷公藤多苷片组,祖师麻低、中、高剂量组,甘草低、中、高剂量组,祖师麻-甘草(3∶1)低、中、高剂量组,祖师麻-甘草(3∶2)低、中、高剂量组,另取10只正常大鼠为对照组,给药组大鼠造模前2 d开始ig给药,连续给药31 d,观察各组大鼠体质量变化,计算足肿胀度、关节炎指数(AI),采用ELISA法检测大鼠血清炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平,观察大鼠膝关节组织病理变化,通过免疫组化法测定大鼠膝关节滑膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)、巨噬细胞游走抑制因子(MIF)的表达。结果与模型组比较,祖师麻组、祖师麻甘草配伍组能够明显抑制AA大鼠体质量减轻的趋势,对抗AA大鼠足肿胀度及AI的增加,降低异常升高的血清TNF-α、IL-1β水平,改善关节病理组织变化,减少滑膜组织VEGF、MIF的表达,其中以祖师麻-甘草(3∶2)配伍组效果最优。结论祖师麻甘草配伍后,对AA大鼠各项指标改善作用显著,作用优于单用祖师麻,其最佳配伍比例为祖师麻-甘草(3∶2)。调节血清炎症细胞因子TNF-α、IL-1β及滑膜组织VEGF、MIF的表达,可能是祖师麻甘草配伍治疗类风湿性关节炎机制之一。

基于对照制剂的牛黄清胃丸全处方鉴别研究和等级初评价

目的对牛黄清胃丸进行全处方鉴别和等级初评价。方法对现行标准规定的显微特征进行总结,新建了番泻叶、石膏的显微鉴别方法和人工牛黄、大黄、冰片的薄层鉴别方法,改进了薄荷的显微鉴别方法,实现了17个药味的全处方鉴别。研制牛黄清胃丸对照制剂,将其作为随行对照应用于样品的全处方鉴别,对制剂的质量等级进行初评价。结果 18个厂家的48批样品的等级初评价结果为10批优质,37批合格,1批不合格。结论所建方法准确、简便、客观,可更加全面地控制牛黄清胃丸的质量,并为进一步建立药品等级标准提供了研究思路和实验基础。

基于高通量分子对接虚拟筛选SARS-CoV-23CL水解酶中药小分子抑制剂及抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的中药及其复方预测

目的基于中药系统药理学数据库和分析平台TCMSP,运用计算机虚拟筛选技术寻找新型冠状病毒(SARS-CoV-2)3CL水解酶的中药小分子抑制剂,推测潜在抗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)中药及中药复方。方法以SARS-CoV-23CL水解酶蛋白为靶点,利用Autodock Vina软件和Python脚本实现高通量分子对接,结合"ADME-Lipinski"规则进行再次筛选,以优选活性成分,推测关键中药及复方。基于网络药理学角度,构建成分-靶点-通路网络,推测核心药对的作用机制。结果以SARS-Co V-2原配体为阳性对照,筛选出66个药动学性质良好的天然小分子抑制剂,优选出12味中药单味药,2个中药药对甘草-桑白皮和金银花-连翘,以及桑菊饮、桑菊饮合银翘散加减等12个中药处方作为抗SARS-CoV-2的候选方案。结论基于高通量分子对接技术虚拟筛选SARS-CoV-23CL水解酶的中药小分子抑制剂及中药,结合网络药理学分析潜在分子机制,为中药抗击SARS-Co V-2提供了科学指导与理论依据。

泻白散及其主药体外抗氧化活性研究

目的建立泻白散和方中3味主药甘草、地骨皮、桑白皮的体外抗氧化活性测定方法,并对31批药材和10批泻白散煎液的抗氧化活性进行测定。方法采用紫外可见分光光度法检测一定浓度的药材提取液引起DPPH溶液吸光度(A)值降低,考察波长为517 nm,分别探索3味药材抗氧化活性成分的提取条件;并进行不同溶剂的吸收考察、专属性考察、DPPH线性考察、药材提取液线性考察、精密度试验、重复性试验、耐用性考察等方法学验证;以清除DPPH自由基的半抑制浓度(IC50)作为评价指标,对泻白散和方中3味药材的体外抗氧化活性进行考察。结果地骨皮、甘草、桑白皮和泻白散提取液的IC50均值为0.31、1.24、1.49和0.91 g/L,泻白散提取工艺对方中药物抗氧化活性的保留均值为56%。结论建立的抗氧化活性测定方法可用于泻白散及方中主药的抗氧化活性测定,为多维度评价中药和中药材质量提供新思路。

降脂通便胶囊质量标准的提高

目的:降脂通便胶囊质量控制方法的提高。方法:采用显微鉴别方法,对制剂中大黄、人参、灵芝、肉桂进行鉴别。采用TLC,对制剂中大黄、人参、肉桂进行定性鉴别并检查大黄的真伪。采用HPLC,对制剂中甘草进行定性鉴别,对制剂中酒大黄中总大黄素和总大黄酚的总量以及结合蒽醌中大黄素和大黄酚的总量进行定量;色谱柱为Welch Materials Eclipse XB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈-甲醇-0.1%磷酸溶液(42∶23∶35),流速1.0 m L·min^(-1),检测波长254 nm,柱温35℃。结果:定性鉴别方法专属性强,效果佳。采用HPLC法进行含量测定,大黄素质量在13.02~130.2 ng范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 7),大黄酚质量在30.29~302.88 ng范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=1.000);测定总大黄素和总大黄酚总量的平均回收率(n=6)为103.4%(RSD=1.3%),测定游离大黄素和游离大黄酚总量的平均回收率(n=6)为101.9%(RSD=1.0%)。10批样品,总大黄素和总大黄酚的总量为3.70~5.55 mg·粒^(-1),结合蒽醌中大黄素和大黄酚的总量为1.55~3.08 mg·粒^(-1)。结论:本方法提高完善了降脂通便胶囊的质量标准,可更有效地控制其质量。

免疫调节抗病毒中药的特性与应用

近期中国及世界各国的新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情严重,目前尚无特效药。西医抗新型冠状病毒(SARS-Co V-2)药物的安全性和有效性均在考察和试验中。中国多地用中医药治疗COVID-19临床治愈率较高,且治疗经济性较好。免疫调节抗病毒中药在调节免疫力的同时具有抗病毒作用,在治疗COVID-19中应用较多。筛选2000-2020年中国知网、万方、维普和Pubmed数据库明确报道具有抗病毒和免疫调节作用的11种免疫调节抗病毒中药(甘草、广藿香、金银花、黄芩、连翘、厚朴、柴胡、板蓝根、大黄、黄芪、鱼腥草),总结了其有效成分的抗病毒和免疫调节作用、理化性质及药动学特性,以及在临床方剂和中成药中的应用,以期为中医药更好地用于COVID-19临床防治提供参考。

基于药效筛选和正交试验优化五子衍宗加减方的提取工艺

目的通过长期毒性与药效实验筛选五子衍宗加减方(WYR)的提取工艺,并以正交试验进行优化,确定WYR的最佳提取工艺。方法对不同工艺WYR样品进行长期毒性实验,并以肾阳虚大鼠阴茎勃起潜伏期和性激素水平为药效指标,综合长期毒性与药效实验的结果,筛选出最佳工艺方案;以多个指标成分含量和出膏率为指标,采用正交试验筛选不同提取工艺的最优水平,并进行验证。结果长期毒性实验结果显示所有小鼠均健康存活,未见明显毒性反应。药效实验结果表明,巴戟天、杜仲、桑寄生、续断、炙甘草以70%乙醇回流提取,其余药材用70%乙醇作为溶剂进行渗漉提取为WYR最佳提取方式;得到的最优提取工艺为巴戟天、杜仲、桑寄生、续断、炙甘草以10倍量70%乙醇回流提取3次,每次2.0 h;其余药材以10倍量70%乙醇1.5 mL/min渗漉提取,渗漉前药材先浸泡16 h。结论 WYR能明显改善肾阳虚大鼠阴茎勃起潜伏期和性激素水平,优选的工艺条件合理可行,为WYR的后续开发提供依据。